芳酸類藥物的分析方法

芳酸類藥物的分析方法第1頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月羧酸芳酸第2頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月常見的芳酸及其酯類藥物水楊酸類第3頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月第4頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月第5頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月貝諾酯第6頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月苯甲酸類第7頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月氨甲苯酸羥苯乙酯第8頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月丙磺舒（pKa3.4）布美他尼第9頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月其他芳酸類藥物氯貝丁酯第10頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月·酚磺乙胺第11頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)水楊酸類藥物的分析一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1、結(jié)構(gòu)包括：水楊酸、阿司匹林、貝諾酯、對氨基水楊酸鈉

第12頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月2、性質(zhì)（1）物理性質(zhì)均為固體，具有一定的熔點分子結(jié)構(gòu)中具有苯環(huán)和特征官能團，均具有紫外和紅外特征吸收光譜溶解性：成鹽者易溶于水（水楊酸二乙胺、對氨基水楊酸鈉），其他藥物則微溶或幾乎不溶于水，而溶于有機溶劑。第13頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）化學(xué)性質(zhì)

酸性：具游離羧基，屬中等強度的酸或弱酸；-X、-NO2、-OH等吸電子取代基存在使酸性增強。酚羥基：與FeCl3顯色反應(yīng)酯鍵：阿司匹林、貝諾酯有酯鍵，可在堿性條件下水解（？寫出水解反應(yīng)式）芳伯氨基對氨基水楊酸鈉重氮鹽猩紅色沉淀亞硝酸鈉試液堿性β-萘酚第14頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月二、鑒別試驗（一）FeCl3反應(yīng)具酚羥基或水解后能產(chǎn)生酚羥基的藥物第15頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月

直接：水楊酸、對氨基水楊酸鈉、雙水楊酯、對乙酰氨基酚

間接（堿水解后）：阿司匹林、貝諾酯第16頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）重氮化-偶合反應(yīng)具芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物：對氨基水楊酸鈉、貝諾酯

第17頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月

直接：對氨基水楊酸鈉、鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸普魯卡因胺

間接：貝諾酯、對乙酰氨基酚（撲熱息痛）第18頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）水解反應(yīng)第19頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）UV、IRUV：貝諾酯

IR：水楊酸、阿司匹林、貝諾酯、對氨基水楊酸鈉第20頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月三、特殊雜質(zhì)檢查1、阿司匹林中特殊雜質(zhì)檢查（1）溶液的澄清度：檢查碳酸鈉試液中不溶物，主要是生產(chǎn)過程可能引入的苯酚類和酯類。（2）游離水楊酸：雜質(zhì)來源：原料殘存（生產(chǎn)過程中乙?；煌耆?；水解產(chǎn)生（貯存過程中水解產(chǎn)生）第21頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月

檢查方法：對照法反應(yīng)原理：三氯化鐵反應(yīng)限量：原料藥：0.1%；阿司匹林片：0.3%；阿司匹林腸溶片：1.5%；阿司匹林栓劑：1.0%（HPLC法）（3）易炭化物：檢查被硫酸炭化呈色的低分子有機雜質(zhì)。第22頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月2、對氨基水楊酸鈉中間氨基酚的檢查

雜質(zhì)來源：原料殘存、脫羧產(chǎn)生原理：對氨基水楊酸鈉不容于乙醚，間氨基酚不溶于水而易溶于乙醚，用乙醚提取間氨基酚后用鹽酸滴定。操作方法：p.1033、貝諾酯雜質(zhì)檢查游離水楊酸、對氨基酚第23頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月四、含量測定（一）酸堿滴定法1、直接滴定法適用范圍：水楊酸、阿司匹林溶劑：中性乙醇指示劑：酚酞指示劑滴定液：0.1mol/mlNaOH滴定液第24頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月第25頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月

結(jié)果計算：阿司匹林%第26頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月2、兩步滴定法適用范圍：阿司匹林片、阿司匹林腸溶片、氯貝丁酯反應(yīng)步驟：第一步：中和；第二步：水解

第一步中和第27頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月

第二步水解后剩余滴定水解：2NaOH（過量）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O反應(yīng)摩爾比為1∶1本法消除了酸性雜質(zhì)的干擾，降低了酯鍵水解的干擾。剩余滴定：第28頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月

片劑含量測定結(jié)果的計算第29頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）亞硝酸鈉滴定法具芳伯氨基或潛在芳伯氨基（芳酰氨基水解或硝基還原）的藥物第30頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）溴量法（剩余滴定法）

原理（p105）：對氨基水楊酸+3Br2→（H+）三溴氨基苯酚+3HBr+CO2

適用：對氨基水楊酸及其鈉鹽第31頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）紫外分光光度法貝諾酯的測定：貝諾酯片劑乙醇溶液在240nm處有最大吸收

第32頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）HPLC阿司匹林栓劑的RP-HPLCChP（2005）：①色譜條件：固定相——ODS；流動相——甲醇-0.1%二乙胺水溶液-冰醋酸（40：60：4）；檢測——280nm；內(nèi)標(biāo)——咖啡因；理論塔板數(shù)2000以上。②溶液制備及操作（p105）第33頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)苯甲酸類藥物分析一、鑒別試驗

1、化學(xué)鑒別法（1）三氯化鐵反應(yīng)苯甲酸（鈉鹽）+FeCl3→赫色沉淀（苯甲酸二羥六苯甲酸絡(luò)鐵）丙磺舒（鈉鹽）+FeCl3→米黃色鐵鹽沉淀第34頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）分解反應(yīng)苯甲酸鹽加熱分解產(chǎn)生苯甲酸升華。（3）磺酰基反應(yīng)丙磺舒與氫氧化鈉熔融，分解生成亞硫酸鈉，經(jīng)硝酸氧化成硫酸鹽，而顯硫酸鹽反應(yīng)。第35頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月2、光譜法（1）紅外吸收光譜法苯甲酸、苯甲酸鈉、丙磺舒（2）紫外吸收光譜法羥苯乙酯乙醇溶液(5mg/ml)：λmax為259nm,吸收度約為0.48。丙磺舒鹽酸乙醇溶液(20mg/ml)：λmax為225nm、249nm，在249nm處的吸收度約為0.67。第36頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月二、含量測定1、酸堿滴定法（1）直接滴定法——苯甲酸、丙磺舒、布美他尼溶劑：中性乙醇指示劑：酚酞操作：（p107）（2）水解后剩余滴定法——羥苯乙酯具有羧酸酯，利用此結(jié)構(gòu)在堿性溶液中水解的性質(zhì)，加入定量過量的氫氧化鈉滴定液，回流使酯水解，剩余的堿以酸回滴定，同時進行空白試驗校正。第37頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月2.雙相滴定法（芳酸堿金屬鹽）如苯甲酸鈉ChP(2005)溶劑：水——乙醚第38頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月3、紫外分光光度法（丙磺舒片劑）

原理：丙磺舒在鹽酸乙醇溶液中，在249nm處有最大吸收結(jié)果計算：第39頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)其他芳酸類藥物的分析一、鑒別試驗

1、異羥肟酸鐵反應(yīng)（1）氯貝丁酯：分子中具有酯結(jié)構(gòu)，堿水解后與鹽酸羥胺生成異羥肟酸鹽，在弱酸性條件下加FeCl3試液生成紫色異羥肟酸鐵。（2）布洛芬：加氯化亞砜生成酰氯，與乙醇酯化后顯異羥肟酸鐵反應(yīng)，生成紅色至暗紅色異羥肟酸鐵。

第40頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月2、水解反應(yīng)氯貝丁酯→（水解）對氯苯氧異丁酸+乙醇3、紫外分光光度法氯貝丁酯乙醇溶液：溶液①（0.10mg/ml）：226nm最大吸收；溶液②（10ug/ml）：280nm、288nm最大吸收布洛芬-NaOH溶液（0.25mg/ml）：265nm、273nm處最大吸收第41頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月二、雜質(zhì)檢查1、氯貝丁酯（1）酸度以中性乙醇溶液滴定檢查，控制對氯苯氧異丁酸及鹽酸、硫酸（2）對氯酚各國藥典均采用氣相色譜法檢查（3）揮發(fā)性雜質(zhì)采用氣相色譜法檢查2、布洛芬TLC自身對照法第42頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月三、含量測定1、直接酸堿滴定法適用：布洛芬溶劑：中性乙醇指示劑：酚酞滴定液：NaOH第43頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月2、兩步滴定法適用：氯貝丁酯溶劑：中性乙醇指示劑：酚酞滴定液：NaOH第44頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月例1.鑒別水楊酸及其鹽類，最常用的試液是（）A.碘化鉀B.碘化汞鉀C.三氯化鐵D.硫酸亞鐵E.亞鐵氰化鉀C第45頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月例2.雙相滴定法可適用的藥物為（）A.阿司匹林B.對