藥劑學液體藥劑的溶劑和附加劑

藥劑學液體藥劑的溶劑和附加劑1第1頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月預膠化淀粉黃原膠甘油蔗糖無水枸椽酸苯甲酸鈉吐溫80食用色素食用香精純水2第2頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月選擇溶劑的條件：①對藥物具有較好的溶解性和分散性②化學性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生反應③不影響藥效的發(fā)揮和含量測定④毒性小、無刺激性、無不適的嗅味一、液體制劑常用溶劑3第3頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月溶劑按介電常數(shù)的大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。

極性溶劑：①水；②甘油；③二甲基亞砜半極性溶劑：③乙醇；④丙二醇；⑤聚乙二醇非極性溶劑：⑦脂肪油；⑧液體石蠟；⑨乙酸乙酯4第4頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月①水(water)水為最常用的極性溶劑

配制水性液體制劑時應使用蒸餾水或精制水，不宜使用常水。水的溶解范圍廣泛。但許多藥物在水中不穩(wěn)定，尤其是容易水解、氧化的藥物；水性制劑易霉變，不宜長期貯存。

水（ε=80）H2O；18.02HOH極性溶劑5第5頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月②甘油

（丙三醇，1，2，3-丙三醇，glycerin）有吸濕性，味甜（相當于蔗糖甜度0.6倍），毒性小。能與水、乙醇、丙二醇等任意比例混合甘油可供內(nèi)服和外用。對皮膚有保濕、滋潤、延長藥物局部藥效的作用，對某些藥物的刺激性有緩解作用C>12%，矯味、防鞣質(zhì)析出；C>30%，防腐。CH2-OHCH-OHCH2-OH

甘油（ε=56）C3H8O3；92.096第6頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月③

二甲基亞砜

(dimethylsulfoxide,DMSO)無色澄明液體，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意混合溶解范圍很廣，有“萬能溶劑”之稱。對皮膚和黏膜的穿透力很強，常用于外用制劑中作為滲透促進劑，但對皮膚有輕度刺激性。孕婦禁用。OCH3-S-CH3二甲基亞砜（ε=45）

C2H6OS；78.137第7頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月④

乙醇(alcohol)我國藥典收載的乙醇是指95%(v/v)的乙醇能與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合?？扇芙獯蟛糠钟袡C藥物和藥材中的有效成分20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延緩某些藥物的水解但乙醇有生理活性，易揮發(fā)，易燃燒，成本高。在藥劑制造中用作溶劑、防腐劑、消毒殺菌劑。半極性溶劑

乙醇（ε=26）C2H5OH；46.07CH3-CH2-OH8第8頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月9第9頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月⑤

丙二醇(propyleneglycol)藥用品為1,2-丙二醇，毒性小，無刺激

能與水、甘油、乙醇混溶，與水的混合溶液能延緩許多藥物的水解用作溶劑、潤濕劑、保濕劑、防腐劑，一定濃度的丙二醇尚可作為藥物經(jīng)皮膚或黏膜吸收的滲透促進劑?？勺鳛閮?nèi)服和肌肉注射液溶劑。因辛辣味及價格較貴，口服應用受到一定限制。丙二醇（ε=32）C3H8O2；76.09CH3-CH-CH2-OH

OH10第10頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月⑥

聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)通式為H(OCH2CH2)nOHPEG200、300、400、600為液體，PEG1000、2000、4000、6000、12000、20000為固體。本品化學性質(zhì)穩(wěn)定，不易水解破壞，有強親水性，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合，增加藥物的溶解度。對一些易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。用作溶劑、助溶劑，水溶性軟膏基質(zhì)和栓劑基質(zhì)，固體分散體載體、包衣材料、滴丸基質(zhì)、增塑劑、囊材等。11第11頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月⑦脂肪油(fattyoils)為常用非極性溶劑，包括花生油、豆油、棉籽油等。能溶解固醇類激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物，不能與水、乙醇等極性溶劑相混溶。多用于外用制劑，如滴鼻劑、洗劑，也可作為內(nèi)服制劑的溶劑。容易氧化酸敗，易受堿性藥物的影響而發(fā)生皂化反應非極性溶劑12第12頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月⑧液體石蠟(liquidparaffin)是從石油產(chǎn)品中分離得到的液態(tài)飽和烴的混合物輕質(zhì)：密度為0.828~0.860g/cm3，多用于外用液體制劑；重質(zhì)：密度為0.860~0.890g/cm3，常用于軟膏劑?；瘜W性質(zhì)穩(wěn)定，但長期受熱和光照會徐徐氧化。在腸道中不分解也不吸收，有潤腸通便作用。可作口服制劑和搽劑的溶劑。13第13頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月⑨乙酸乙酯為無色油狀液體，有揮發(fā)性和可燃性在空氣中容易氧化、變色，需加入抗氧劑。本品能溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物。常作為搽劑的溶劑。除液狀石蠟可用于口服制劑外，其余主要用作外用制劑的溶劑。14第14頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月二、表面活性劑及其在藥劑學中的應用第15頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月增溶、乳化、潤濕、殺菌、去污、起泡和消泡等1．表面活性劑的概念表面張力：一種使表面分子具有向內(nèi)運動的趨勢，并使表面自動收縮至最小面積的力。表面活性：使液體表面張力下降的性質(zhì)。表面活性物質(zhì)：能使液體表面張力下降的物質(zhì)。表面活性劑：具有很強的表面活性、能夠顯著降低液體表面張力的物質(zhì)。(一)、表面活性劑的概述第16頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月OOOOOOOOWWW（肥皂R——COO-）2.結(jié)構(gòu)特征親油的非極性烴鏈親水的極性基團雙親性分子結(jié)構(gòu)長度不少于8個碳原子羧酸磺酸硫酸及其鹽或羥基酰胺基等第17頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月1．陰離子表面活性劑(二)、表面活性劑的分類（1）肥皂類通式（RCOO－）nMn+（2）硫酸化物通式ROSO3－M+（3）磺酸化物通式RSO3－M+堿金屬皂：O/W堿土金屬皂：W/O有機胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸鈉、甘膽酸鈉等良好的乳化能力，但易被酸破壞，一般供外用乳化能力很強，較穩(wěn)定。主要用作外用軟膏的乳化劑滲透力強，去污力強，為優(yōu)良洗滌劑第18頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月2．陽離子表面活性劑

3．兩性離子表面活性劑通式[RNH3]＋

X－主要有苯扎氯銨和苯扎溴銨（新潔爾滅）等。堿性水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用；酸性溶液中則呈陽離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強的殺菌能力。天然品卵磷脂合成品氨基酸型與甜菜堿型。第19頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月脂肪酸甘油酯脂肪酸山梨坦（司盤、Span）聚山梨酯（吐溫、Tween)聚氧乙烯脂肪酸酯（賣澤、Myrij）聚氧乙烯脂肪醇醚（芐澤、Brij）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer）商品名為普流羅尼克（Pluronic）

4．非離子表面活性劑主要用作W/O型輔助乳化劑HLB值：1.8～8.6W/O型乳化劑HLB值：﹥8增溶劑、潤濕劑、O/W型乳化劑HLB值較高，作增溶劑、O/W型乳化劑Poloxamer188系O/W型乳化劑，可用于靜脈乳劑第20頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月1．膠團的形成膠束：在溶液內(nèi)部多個表面活性劑分子的親油基團互相吸引，締合在一起，形成親油基團向內(nèi)、親水基團向外、在水中穩(wěn)定分散、大小在膠體粒子范圍的集合體，稱膠團（或膠束)。臨界膠團濃度：開始形成膠團的最低濃度，稱CMC。OOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWW(三)、表面活性劑的基本特性第21頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月膠團的結(jié)構(gòu)第22頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月2．親水親油平衡值（HLB值）根據(jù)經(jīng)驗，將HLB值范圍限定在0～40，其中非離子型表面活性劑的HLB值在0～20之間。HLB值應用HLB值應用1～3消泡劑7～9作潤濕劑與鋪展劑3～8W/O型乳化劑13～16去污劑8～16O/W型乳化劑13～18增溶劑表面活性劑親水或親油能力的大小HLB值越小親油性越強，而HLB值越大則親水性越強第23頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月混合后的表面活性劑的HLB值可按下式進行計算:

例HLB值的計算：用司盤80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制備HLB值為9.5的混合乳化劑100g，問兩者應各用多少克？該混合物可作何用？應使用司盤8058.1克，聚山梨酯2041.9克。該混合物可作油/水型乳化劑、潤濕劑等使用。第24頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月曇點：對于一些聚氧乙烯類非離子表面活性劑，當溫度升高到一定程度時，聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，致使其在水中的溶解度急劇下降并析出，溶液由清變濁，這一現(xiàn)象稱為起曇，此溫度稱為曇點。當溫度降低到曇點以下時，溶液恢復澄明。吐溫類有起曇現(xiàn)象，但某些聚氧乙烯類如泊洛沙姆188等在常壓下觀察不到曇點。第25頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月增溶作用乳化作用潤濕作用起泡和消泡作用去污作用消毒和殺菌作用（四）表面活性劑在藥劑學中的應用第26頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月1.增溶作用表面活性劑在水溶液中達到CMC后，一些水不溶性或微溶性物質(zhì)在膠束溶液中的溶解度可顯著增加并形成透明膠體溶液，稱為增溶。起增溶作用的表面活性劑稱增溶劑。

表面活性劑能夠增溶，一般認為是由于表面活性劑在水中形成膠束的結(jié)果。表面活性劑藥物第27頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月2．乳化作用HLB值在8～16的表面活性劑可用作O/W型乳化劑。HLB值在3～8的表面活性劑可用作W/O型乳化劑。陽離子：不做內(nèi)服乳劑的乳化劑陰離子：外用乳劑的乳化劑兩性離子：：內(nèi)服乳劑的乳化劑非離子：內(nèi)服、外用、靜脈乳劑的乳化劑第28頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月3.潤濕作用

促進液體在固體表面鋪展或滲透的作用稱為潤濕作用。

能起潤濕作用的物質(zhì)稱為潤濕劑。HLB值在7～9的表面活性劑可用作潤濕劑。第29頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月起泡劑指可產(chǎn)生泡沫的表面活性劑，一般具有較強的親水性和較高HLB值，在溶液中可降低溶液的表面張力而使泡沫穩(wěn)定。4．起泡作用和消泡作用在產(chǎn)生穩(wěn)定泡沫的情況下，加入一些HLB值為1～3的親油性較強的表面活性劑，其可使泡沫破壞，這種表面活性劑稱消泡劑。第30頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月5．去污作用

去污劑或洗滌劑是指用于除去污垢的表面活性劑，HLB值一般為13～16。常用的有油酸鈉和其他脂肪酸的鈉皂、鉀皂、十二烷基硫酸鈉或烷基磺酸鈉等陰離子性表面活性劑。去污機理：包括對污物表面的潤濕、分散、乳化或增溶、起泡等多種過程。第31頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月6．消毒作用和殺菌作用

大部分陽離子表面活性劑和兩性離子表面活性劑都可用作消毒劑，少數(shù)陰離子表面活性劑也有類似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸鈉等?？筛鶕?jù)濃度用于皮膚消毒、傷口或粘膜消毒、器械和環(huán)境消毒等。表面活性劑還常用做乳化劑、助懸劑和潤濕劑等。第32頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月增溶劑二、常用附加劑增溶(solubilization)：是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的過程。增溶劑(solubilizer)：具有增溶能力的表面活性劑。33第33頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月34第34頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月

例如：煤酚在水中的溶解度僅3%左右，但在肥皂溶液中，卻能增加到50%左右?！懊悍釉怼比芤?5第35頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月常用的增溶劑多為非離子型表面活性劑如脂肪酸山梨坦和聚山梨酯等。

司盤（Span）

吐溫（

Tween）36第36頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月助溶劑難溶性藥物當加入第三種物質(zhì)時，能夠↑藥物在水中的溶解度而不降低其生物活性，稱助溶，第三種物質(zhì)稱助溶劑。加入的第三種物質(zhì)為低分子化合物（而不是膠體物質(zhì)或非離子表面活性劑）37第37頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月助溶機理

（1）形成可溶性分子絡合物（2）形成復鹽（3）形成分子締合物38第38頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月潛溶劑

當混合溶劑中各溶劑的量處于一定比例時，藥物在復合溶劑中的溶解度與其在各單一溶劑中的溶解度相比出現(xiàn)極大值，稱潛溶，此混合溶劑稱為潛溶劑。39第39頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月與水形成潛溶劑的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇機理：兩種或兩種以上的溶劑間發(fā)生氫鍵締合；潛溶劑改變了原溶劑的介電常數(shù)。如甲硝唑在水中溶解度為10%(W/V)，如果采用水-乙醇混合溶劑，則溶解度提高5倍。40第40頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月1.防腐的重要性微生物污染

細菌霉菌酵母菌大腸桿菌金黃色葡萄球菌

銅綠假單胞菌防腐劑（preservative）41第41頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月2.防腐措施

(1)防止污染

如果污染了，即使滅了菌。也會有細菌毒素、霉菌毒素殘留。(2）添加防腐劑防腐劑：能抑制微生物生長繁殖的物質(zhì)。

殺菌劑：能破壞和殺滅微生物的物質(zhì)。42第42頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月①對羥基苯甲酸酯類②苯甲酸及其鹽③山梨酸及其鹽④苯扎溴胺⑤醋酸氯己定⑥其它常用防腐劑如下：43第43頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月①對羥基苯甲酸酯類又稱尼泊金類。性質(zhì)穩(wěn)定，在酸性溶液中作用較強，對大腸桿菌作用最強通常乙酯+丙酯（1:1）或乙酯+丁酯（4:1）Tween20、Tween60、PEG與本類防腐劑能產(chǎn)生絡合作用遇鐵變色，與弱堿或強酸易水解，塑料能吸附本品44第44頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月②苯甲酸及其鹽類可內(nèi)服也可外用，通常配成20%醇溶液備用。在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH值是4。防發(fā)酵作用較理想。苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%~0.1%聯(lián)合應用對防止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想，特別適用于中藥液體制劑。45第45頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月③山梨酸及其鹽類對酵母菌、真菌敏感（pH4）久置易氧化（可用沒食子酸、苯酚使其穩(wěn)定），在塑料容器中活性會降低。山梨酸與其它抗菌劑或乙二醇聯(lián)合使用產(chǎn)生協(xié)同作用。46第46頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月④苯扎溴銨又稱新潔爾滅，為陽離子表面活性劑在酸、堿液中穩(wěn)定，耐熱壓可用于皮膚、器械消毒，常用濃度為0.02～0.2%。47第47頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月⑤醋酸氯己定又稱醋酸洗必泰本品微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑中，為廣譜殺菌劑，可用于皮膚、器械、包裝材料消毒，用量為0.02%～0.05%。48第48頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月⑥其他防腐劑鄰苯基苯酚（殺菌、殺真菌）20%的乙醇或30%以上甘油的均有防腐作用。揮發(fā)油（桉葉油、桂皮油、薄菏油）49第49頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月矯味劑1．甜味劑2．芳香劑3．膠漿劑4．泡騰劑

內(nèi)服液體制劑應味道可口，外觀良好，使患者尤其是兒童樂于服用。50第50頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月1.

甜味劑（sweetingagents）

（1）天然甜味劑①蔗糖②甜菊甙（2）合成甜味劑①糖精鈉②阿司帕坦51第51頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月蔗糖是矯味的主要用品，常以單糖漿或果汁糖漿如橙皮糖漿、櫻桃糖漿、桂皮糖漿等形式應用，兼矯臭。應用糖漿時常添加山梨醇、甘油等多元醇，防止蔗糖結(jié)晶析出。52第52頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月甜菊苷（stevioside）源自植物甜葉菊，為微黃色或白色結(jié)晶性粉末，甜度比蔗糖大約300倍。本品甜味持久且不被人體吸收，不產(chǎn)生熱能，所以是糖尿病，肥胖病患者很好的低能量天然甜味劑但甜中帶苦，故常與蔗糖和糖精鈉合用。53第53頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月糖精鈉（saccharinsodium）本品為無色或白色結(jié)晶性粉末，易溶于水(1:1.5)，但水溶液不穩(wěn)定，長時間放置后甜味降低，在pH8時較穩(wěn)定。其甜度為蔗糖的200~700倍常與單糖漿、蔗糖和甜菊苷合用，作咸味的矯味劑

54第54頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月阿司帕坦（aspartame）也稱蛋白糖，又稱天冬甜精，化學名為天門冬酰苯丙氨酸甲酯其甜度為蔗糖的150~200倍，不致齲齒，可以有效地降低熱量，適用于糖尿病、肥胖癥患者55第55頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月2.芳香劑分天然香料和人造香料兩大類天然香料：包括植物中提取的芳香性揮發(fā)油如薄荷以及它們的制劑如薄荷水和動物性香料如麝香等。人造香料：又稱調(diào)和香料，是由人工香料添加一定量的溶劑調(diào)和而成的混合香料，如桔子香精等。56第56頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月3