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EnzymereplacementtherapyYESYESGenetherapyYESYESNuclearreceptorligandsYESYESChromatinorDNAmodulatorsYESYESArtificialtranscriptionfactors YESNOMicroRNAmodulators YESNOCis-actinglncRNAmodulators NONOTrans-actinglncRNAmodulators NONO非タンパクコードRNAを利用した醫(yī)薬開(kāi)発GenomeNetworkProtein2Protein1Protein3Protein4Protein5Protein5PGene2ProteinXGene10ncRNA3ncRNA4Gene5Gene6DrugGene7Protein10Protein12Gene3Protein7Protein7Protein8Protein9Gene1Protein11Protein13ncRNA1ncRNA6Gene4Gene11Gene9ncRNA2Gene8DiseaseNewTargetofMedicineMutsumiKanamori-KatayamaPh.D.YoshihideHayashizakiM.D.,Ph.D.RIKENGenomeSciencesCenterGenomeExplorationResearchGroupLncRNA全國(guó)講座LncRNA全國(guó)講座LncRNA全國(guó)講座Ryanet.al,BioEssays29:288–299(2007)LncRNA>200nt結(jié)構(gòu)類似mRNA具有外顯子/內(nèi)含子低蛋白編碼潛力LncRNA全國(guó)講座LncRNA全國(guó)講座LncRNA全國(guó)講座CabiliMN.IntegrativeannotationofhumanlargeintergenicnoncodingRNAsrevealsglobalpropertiesandspecificsubclasses.GenesDev.2011Sep15;25(18):1915-27LncRNA全國(guó)講座LncRNA全國(guó)講座LncRNA全國(guó)講座LncRNA全國(guó)講座ncRNAPANDA募集轉(zhuǎn)錄因子NF-YA,啟動(dòng)細(xì)胞凋亡通路LncRNA全國(guó)講座Cell2011ncRNA-andPc2Methylation-DependentGeneRelocationbetweenNuclearStructuresMediatesGeneActivationProgramsLncRNA全國(guó)講座NatureMedicine2010ExpressionofanoncodingRNAiselevatedinAlzheimer’sdiseaseanddrivesrapidfeed-forwardregulationofβ-secretaseexpression早發(fā)老年性癡呆病中BACE1-AS高表達(dá)導(dǎo)致BACE1mRNA穩(wěn)定性增高,蛋白積聚,體現(xiàn)了ncRNA的毒性效應(yīng)BACE1BACE1-ASLncRNA全國(guó)講座拷貝數(shù)染色體定位表達(dá)LncRNA全國(guó)講座LncRNA全國(guó)講座IF:31.027LncRNA全國(guó)講座LncRNA全國(guó)講座LncRNA全國(guó)講座芯片結(jié)果聚類圖測(cè)序結(jié)果散點(diǎn)圖backNorthernblotlncRNA-DC在免疫細(xì)胞中的表達(dá)情況lncRNA-DC在DC/mono細(xì)胞群中的表達(dá)情況backChIP-Seq與ChIP-PCR結(jié)果back熒光素酶報(bào)告分析,驗(yàn)證轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合區(qū)域LncRNA全國(guó)講座backLncRNA全國(guó)講座干擾結(jié)果過(guò)表達(dá)結(jié)果backLncRNA全國(guó)講座抑制DC細(xì)胞分化back通過(guò)STAT3的RIP實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證LncRNA全國(guó)講座Lnc-DC與STAT3相互結(jié)合back進(jìn)一步驗(yàn)證Pulldown和RIP的結(jié)果LncRNA全國(guó)講座back結(jié)果表明,lnc-DC的3′末端序列(265-417)與STAT3的C端結(jié)合(583-770)。STAT3的活化依賴C端Tyr705的磷酸化。LncRNA全國(guó)講座back研究結(jié)果表明,S3I-201處理的細(xì)胞系與RNAi干擾后的細(xì)胞系在基因表達(dá)差異方面非常相似。LncRNA全國(guó)講座LncRNA全國(guó)講座高通量檢測(cè)生物信息分析表達(dá)、定位驗(yàn)證上游驗(yàn)證功能驗(yàn)證下游驗(yàn)證LncRNA全國(guó)講座LncRNA全國(guó)講座LncRNA全國(guó)講座LncRNA全國(guó)講座Affymetrix?TranscriptomeAnalysisConsole2.0(TAC2.0)Software

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