第2章單室模型92課件

第二章單室模型...第一節(jié)靜脈注射...習(xí)題P110例1：某病人靜脈注射某藥10mg，半小時(shí)后血藥濃度是多少？（已知X0=10mgt1/2=4hV=60L）解出：C=0.153mg/L.P110例2：某藥物靜脈注射給藥80mg,立即測(cè)得血藥濃度10mg/mL，4h后血藥濃度降為7.5mg/mL，求藥物的生物半衰期（假定藥物為一級(jí)速度消除）求出t1/2=9.6h.P110題3某藥半衰期8h,表觀分布容積0.4L/kg,體重60kg的患者靜脈注射600mg,注射后24h，消除的藥量占給藥量的百分比是多少？給藥后24h血藥濃度為多少？消除的藥量占給藥量=1-12.5%=87.5%24h后血藥濃度為3.125mg/L.P110題6某藥物半衰期40.8h,則該藥物每天消除體內(nèi)剩余藥量的百分之幾？消除百分?jǐn)?shù)=1-66.7%=33.3%...X0:靜注劑量C0:初始濃度..該病人的血漿容積多少？和正常人比較（正常人V=3L）..四、血藥濃度—時(shí)間曲線下的面積AUC物理意義：留在體內(nèi)的藥物量。.P110題7某藥物靜脈注射給藥50mg,測(cè)得0-3h的AUC0-3=5.1mg.h/L，AUC=22.4mg.h/L,求3h后有百分之多少的藥物留在體內(nèi)？.五、尿排泄數(shù)據(jù)藥物從體內(nèi)排泄有腎排泄與非腎排泄消除速率常數(shù)k=ke+knr假定藥物經(jīng)腎排泄過(guò)程為一級(jí)速率過(guò)程，尿中原形藥物出現(xiàn)的速率與體內(nèi)當(dāng)時(shí)的藥量成正比。因dX為瞬間值不易測(cè)得，取ΔX值和中間時(shí)間te..P110題4某藥0-0.5h內(nèi)尿中排出量37.5mg,在0.25h血漿內(nèi)藥物濃度測(cè)定為10μg/ml,求CLr.P110題5已知磺胺嘧啶半衰期16h,分布容積20L,尿中回收原形藥物60%,求總清除率CL,腎清除率CLr，估算肝代謝清除率CLb.P190例2某單室模型藥物100mg，給患者靜脈注射后定時(shí)收集尿液，測(cè)得尿藥排泄累積量如下：t(h)01236122436Xu04.027.7711.2620.4133.8848.6355.0548607257.8459.0659.58求k,t1/2,ke值先求出Δt,ΔXe,lgΔXe/Δt,te值，見(jiàn)P191表以lgΔXe/Δt對(duì)te作圖，斜率=-k/2.303,截距=logke.X0已知X0=100mg求出：k=0.0691/ht1/2=10hke=0.042/h.六、清除率（一）腎清除率CLr.AUC從t=0到∞為曲線下面積.P110題7某藥的靜脈注射給藥50mg,測(cè)得0-3h的AUC0-3=5.1mg.h/L,AUC=22.4mg.h/L,累計(jì)排泄尿量11mg,求總清除率；.P184例1某患者靜脈注射一單室模型藥物，劑量1050mg,測(cè)得不同時(shí)刻血藥濃度數(shù)據(jù)如下：t(h)1.02.03.04.06.08.010.0C109.7880.3058.8143.0423.0512.356.61(μg/ml)求k,t1/2,V,CL,AUC和12h的血藥濃度以logC-t作圖得一直線，斜率=-k/2.303,由此求出k值和t1/2值，截距=logC0,由此求出C0V=X0/C0=7L,CL=kV=2.184L/hAUC=C0/k=480.7μg.h/ml12h血藥濃度:將C0和k值代入上式求出=3.548μg/ml.P192例3某藥物靜脈注射1000mg后，定時(shí)收集尿液，已知平均尿藥排泄速度與中點(diǎn)時(shí)間的關(guān)系為lgΔXu/Δt=-0.0299te+0.6211,為單室模型，分布容積30L,求t1/2,ke,CLr,80h的累積尿藥量。解：由方程斜率求出k=0.07/h和t1/2=9.9h由截距求出ke=0.0042/hCLr=keV=0.0042×30=0.126L/h由上式求出累積尿藥量Xu=59.7mg........y對(duì)x回歸分析，得出回歸方程和回歸系數(shù)R,誤差S由回歸方程可計(jì)算出相關(guān)參數(shù).......t0.250.51.03.06.012.018.0C8.217.877.235.153.091.110.40logC0.91430.89600.85910.71180.49000.0453-0.3979用origin7.0軟件回歸分析結(jié)果：logC=-0.0739t+0.9331....................P110題10頭孢曲松是種半合成頭孢菌素，對(duì)新生嬰兒給藥184mg(50mg/kg),血藥濃度數(shù)據(jù)如下表：t(h)161224487296144C(mg/L)137120103764223123.7求半衰期、AUC、CL、VlgC:2.137,2.079,2.013,1.881,1.623,1.362,1.079,0.568lgC---t作圖，(由Origin7.5得)lgC=-0.01103t+2.15072.k=2.303×0.01103=0.0254/ht1/2=0.693/0.0254=27hlgC0=2.15072C0=141.5AUC=C0/k=141.5/0.0254=5570mg.h/LCL=X0/AUC=184/5570=0.033L/hV=CL/k=0.033/0.0254=1.3L.X=VC...P110題9(P195例4)某一單室模型藥物，半衰期5h,靜脈滴注達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95%,需要多少時(shí)間？.P110題8(P196例6)對(duì)某患者靜脈滴注利多卡因，已知t1/2=1.9h,V=100L,若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)到4μg/ml,求k0值....P198例8.P111題11某藥物的治療窗為0.9-2.2μg/ml,已知V=30Lt1/2=55h,對(duì)一患者先靜脈注射藥物10mg,半小時(shí)后以每小時(shí)10mg速度持續(xù)滴注，進(jìn)行滴注2.5h后是否達(dá)到治療所需濃度？3小時(shí)后血藥濃度C=C(注射)+C(滴注).P196例5某患者體重50kg,以每分鐘20mg速度靜脈滴注普魯卡因，問(wèn)穩(wěn)態(tài)濃度是多少？滴注經(jīng)歷10h血藥濃度是多少？（已知半衰期3.5h,V=2L/kg）.P197例7某藥物生物半衰期3h，表觀分布容積10L,以每小時(shí)30mg速度給某患者靜脈滴注，8h即停止滴注停藥后2h體內(nèi)血藥度是多少？.P198例9地西泮治療癲癇發(fā)作所需血藥濃度0.5-2.5μg/ml,已知V=60L,t1/2=55h,先靜脈注射10mg,半小時(shí)后以每小時(shí)10mg速度滴注，經(jīng)2.5h是否達(dá)到治療所需速度？解：靜脈注射30min后血藥濃度：再靜脈滴注2.5h：達(dá)以治療所需速度.血藥濃度下降為一條直線（如圖右邊直線）.上圖中左側(cè)的直線..第三節(jié)單室模型非血管給藥—血管外給藥k:一級(jí)消除速度常數(shù).動(dòng)力學(xué)方程：解方程得一次給藥：C:體內(nèi)藥物濃度mg/L；X0:給藥劑量；F:吸收系數(shù)；Xa:吸收部位可吸收的藥量；X:體內(nèi)藥量；k:一級(jí)消除速度常數(shù)；ka:一級(jí)吸收速度常數(shù)；V:表觀分布容積。（1）血藥濃度與時(shí)間關(guān)系.X0=200mg,t=3h,F=70%P200例10.當(dāng)t比較大時(shí)：第二次給藥時(shí)間最遲在第一次給藥9小時(shí)，為保證藥效可提前到8-8.5小時(shí)。.（2）血藥濃度最大值Cmax和tmax達(dá)峰時(shí)間P9-2表t最大值口服要乘以吸收系數(shù)F值：.P203例11.（3）由C—t圖求解.P111題13某藥k=0.07/h,口服給藥250mg后測(cè)得AUC=700h(μg/ml)，已知F=1,求V.（4）由lgC-t圖求解當(dāng)t很大時(shí)：以lgC—t作圖由斜率求出k值Cr殘數(shù)濃度=t較大時(shí)得直線方程中濃度-實(shí)測(cè)濃度先由t較大時(shí)直線方程求出t較小時(shí)的濃度Cx，再由Cx-C(實(shí)測(cè))=Cr殘數(shù)濃度當(dāng)t較小時(shí)：.P111題12某患者口服某藥500mg后，血藥濃度如下：t(h)0.512481218243648C5.49.917.225.829.826619.413.35.92.6μg/ml已知F=1求k,ka,t(max),C(max),V,CL,AUC及10h血藥濃度用t較大時(shí)：8—48t81218243648lgC1.4741.4251.2881.1240.7710.415以lgC-t作圖，斜率=-0.02715lgC=-0.02715t+1.74345求出k=-2.303×(-0.02715)=0.0625/h.由此計(jì)算當(dāng)t較小時(shí)（0.5-2）殘數(shù)濃度Crt0.512由方程計(jì)算出C53.752.048.9實(shí)測(cè)C5.49.917.