醫(yī)學(xué)微生物學(xué)-人乳頭瘤病毒

人乳頭瘤病毒

乳頭瘤病毒科:引起人類皮膚粘膜增生性病變。

型別多：100多型

高危型16，18型：與宮頸癌發(fā)生有關(guān)

低危型6，11型：生殖器尖銳濕疣

InfectionsCauseofCancerHumanpapillomavirus(HPV)球形，直徑52-55ｎｍ２０面體立體對稱72個殼微粒人乳頭瘤病毒基因結(jié)構(gòu)環(huán)狀，ｄｓＤＮＡ早期基因：E1－E7ORF晚期基因：L1－L2ORF早期蛋白：病毒復(fù)制、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、翻譯轉(zhuǎn)化致瘤的蛋白晚期蛋白：L1主要衣殼蛋白；L2次要衣殼蛋白細(xì)胞培養(yǎng)不能在體外組織細(xì)胞中培養(yǎng)產(chǎn)生完整的病毒顆粒在培養(yǎng)的人表皮角化細(xì)胞（keratinocyte)中感染疣HPV，病毒DNA可以復(fù)制并持續(xù)存在，但檢測不到衣殼蛋白，分離不到病毒顆粒。分型和分類分型：核酸雜交分析同源性小于５０％，并按發(fā)現(xiàn)的先后次序確定型別?，F(xiàn)已超過１００個型別。分類：乳頭瘤病毒具有種屬特異性，如牛乳頭瘤病毒（BPV），人乳頭瘤病毒（HPV)。嗜皮膚性乳頭瘤，嗜粘膜性乳頭瘤。根據(jù)與腫瘤發(fā)生的關(guān)系，分為高危型、低危型病毒的增殖HPV增殖與上皮細(xì)胞分化狀態(tài)有關(guān)：基底層細(xì)胞－－低拷貝的早期基因轉(zhuǎn)錄棘層細(xì)胞－－早期基因轉(zhuǎn)錄、表達(dá)顆粒層細(xì)胞－－晚期基因表達(dá)（L1、L2衣

殼蛋白)，病毒裝配成熟角質(zhì)層細(xì)胞－－病毒顆粒釋放HPV致病1.皮膚腫瘤:如尋常疣（1、2、3、4型）

屠夫?qū)こｐ啵?型）

扁平疣（3型，10型）

2．尖銳濕疣：生殖器疣HPV-6、11型

軟下疳

STD3.宮頸癌：

子宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于乳腺癌，位居第二位。

HPV轉(zhuǎn)化蛋白“高危型”HPV16型和18型的早期蛋白E6,可與p53結(jié)合并降解p53，具有誘導(dǎo)宿主細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化的活性。

“低危型”HPVE6蛋白很少或缺乏轉(zhuǎn)化活性。HPV感染致瘤的免疫機(jī)制1.逃逸免疫監(jiān)視：在HPV引起的宮頸癌前病變和癌組織中可有HLA－I類抗原丟失或表達(dá)降低，使癌細(xì)胞喪失抗原遞呈功能。2.HPV的自然免疫原性較差：屬非溶解細(xì)胞型病毒，其衣殼蛋白合成和病毒顆粒裝配只限于終末分化的上皮細(xì)胞內(nèi)。感染局部缺乏炎癥反應(yīng)，局部淋巴因子釋放受限。3.HPV抗原對細(xì)胞因子的負(fù)性調(diào)節(jié)：有研究發(fā)現(xiàn)，E7可通過抑制干擾素信號傳遞的Jak-STAT1途徑下調(diào)IFN－α反應(yīng)，從而減弱IFN－α的抗病毒活性和抗增殖活性。HPV疫苗的研究

1．預(yù)防性疫苗：主要用于預(yù)防HPV感染,應(yīng)用對象是正常人群。目前預(yù)防性疫苗的研究主要集中于衣殼蛋白L1、L2。主要衣殼蛋白L1可自身裝配成病毒樣顆粒(viruslikeparticle,VLP）,VLP具有與天然病毒顆粒相似的免疫原性。體外表達(dá)系統(tǒng)：酵母、桿狀病毒等HPV治療性疫苗治療性疫苗的接種對象是已感染者或患者。HPV早期蛋白E6、E7含有多個T細(xì)胞表位,可在感染細(xì)胞表面組成性表達(dá)，是