臨床常見病毒 呼吸道病毒

呼吸道病毒

以呼吸道為侵入門戶，在呼吸道粘膜上皮細(xì)胞增殖，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變。2呼吸道病毒的共同特點(diǎn)多為有包膜的RNA病毒。

腺病毒為DNA病毒;腺病毒和鼻病毒無包膜及刺突。

主要經(jīng)呼吸道傳播，可反復(fù)感染，人群高流行率。麻疹、流行性腮腺炎和風(fēng)疹是經(jīng)呼吸道傳播的全身性疾病。

一、流行性感冒病毒

influenzavirus為流行性感冒(流感)的病原體。4

普通感冒是由普通感冒病毒引起，200多個(gè)種類，且病毒不斷變異，一年四季發(fā)病，感冒癥狀較輕。

流感是由流感病毒引起，易大流行，發(fā)病較急，寒戰(zhàn)、高熱，＞39℃。病人全身癥狀很重，常合并肺炎。

1918-1919第一次世界大戰(zhàn)期間，發(fā)生一次大流行，當(dāng)時(shí)全世界20億人口，10億被感染，死亡人數(shù)2000萬，超過一戰(zhàn)中死亡人數(shù)的總和我國53年-76年，12次中等或中等以上的流行流行性感冒flu美國軍隊(duì)走過巴黎街頭球形，有包膜的RNA病毒。結(jié)構(gòu)由核衣殼、包膜和刺突三部分組成一、生物學(xué)性狀1.核心核酸核蛋白（NP）RNA多聚酶2.包膜：基質(zhì)蛋白(M蛋白)，具型特異性3.刺突血凝素（HA）神經(jīng)氨酸酶（NA）M蛋白RNA+核蛋白(NP)血凝素（HA）神經(jīng)氨酸酶（NA）11核衣殼

分節(jié)段的-ssRNA，結(jié)合有核蛋白（NP）以及RNA多聚酶，呈螺旋對稱?；|(zhì)蛋白（M蛋白）

覆蓋在核衣殼外面，抗原性穩(wěn)定，具有型特異性。12血凝素（HA）呈柱狀，凝集紅細(xì)胞（人、雞等），吸附易感細(xì)胞與感染有關(guān)。神經(jīng)氨酸酶（NA）呈蘑茹狀，促進(jìn)病毒釋放，有利于病毒擴(kuò)散。紅細(xì)胞凝集（血凝試驗(yàn)）14分型與變異分型

據(jù)核蛋白（NP）和M蛋白抗原性分為甲、乙、丙三型。甲型根據(jù)HA和NA，還可分為若干亞型（H1~H15、N1~N9）。變異分為抗原漂移和抗原轉(zhuǎn)換兩種形式。流感病毒甲型丙型乙型引起全球周期性流行按核蛋白/M蛋白為甲、乙、丙三型抗原漂移HA或NA點(diǎn)突變造成，變異幅度小，屬量變，引起局部中、小型流行。抗原轉(zhuǎn)換

因HA或NA的大幅度變異造成，屬質(zhì)變，導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的暴發(fā)流行。人肺細(xì)胞新病毒人流感病毒雞流感病毒培養(yǎng)特性（1）雞胚接種：初次接種——羊膜腔再次接種——尿囊腔（2）細(xì)胞培養(yǎng)：猴腎原代、狗腎傳代（MDCK）（3）動(dòng)物接種：最易感動(dòng)物為雪貂、小鼠19抵抗力抵抗力較弱。不耐熱，56℃30分鐘可滅活病毒。室溫下很快喪失傳染性。二、致病性與免疫性臨床意義傳播途徑

飛沫，經(jīng)呼吸道進(jìn)入體內(nèi)致病機(jī)制

呼吸道上皮細(xì)胞感染增殖，病毒不入血，毒素樣物質(zhì)進(jìn)入血液癥狀

上呼吸道癥狀、發(fā)熱、頭痛、全身酸痛飛沫病毒內(nèi)毒素樣物質(zhì)血全身癥狀細(xì)胞變性、壞死、脫落病毒在呼吸道上皮細(xì)胞增殖，并不入血上皮C病毒全身癥狀：發(fā)熱(upto39℃)、頭痛，肌肉酸痛。上炎：鼻塞、咽痛、咳嗽微生物學(xué)檢驗(yàn)1.標(biāo)本咽嗽液、鼻咽拭2.檢測方法ELISA檢查患者咽漱液中的抗原血清學(xué)診斷：血凝抑制試驗(yàn)PCR技術(shù)、核酸雜交等檢測病毒核酸或分型病毒的分離鑒定標(biāo)本(咽洗液或咽拭子)(+)雞胚羊膜腔和尿囊腔33-35℃孵育3～4d血凝試驗(yàn)再盲傳3代血凝抑制（HI）試驗(yàn)，鑒定型別(--)報(bào)告血清學(xué)診斷采取患者急性期（發(fā)病3d內(nèi)）和恢復(fù)期（病程2-4周）雙份血清，常用HI試驗(yàn)或補(bǔ)體結(jié)合（CF）試驗(yàn)檢測抗體。如果恢復(fù)期比急性期血清抗體效價(jià)升高4倍以上，即可做出診斷。HI試驗(yàn)：簡便，特異性高，應(yīng)用廣。CF試驗(yàn)：程序繁瑣，應(yīng)用少。快速診斷

主要是采用直接檢出病毒抗原的方法。如用ELISA檢查患者咽漱液中的抗原。PCR技術(shù)、核酸雜交等方法檢出病毒或進(jìn)行分型。

預(yù)防與治療（一）預(yù)防流行期間盡量避免人群聚集早發(fā)現(xiàn)，早隔離治療室內(nèi)空間用乳酸薰蒸接種疫苗，流感病毒滅活疫苗，減毒活疫苗（二）治療目前尚無有效的治療方法，主要是對癥治療和預(yù)防繼發(fā)性細(xì)菌感染。藥物治療：鹽酸金剛烷氨、干擾素滴鼻素、中草藥（板藍(lán)根、大青葉）。29麻疹是一種以發(fā)熱和呼吸道卡他癥狀及全身性出疹為特征的急性傳染病。兒童感染最為常見，感染后的發(fā)病率幾乎達(dá)100%。與亞急性硬化性全腦炎（SSPE）有關(guān)。二、麻疹病毒刺突：血凝素（HA）只凝集恒河猴RBC，融合因子（F）使細(xì)胞融合、形成多核巨細(xì)胞。細(xì)胞培養(yǎng)：可見CPE（多核巨細(xì)胞）和包涵體抗原：穩(wěn)定，只有1個(gè)血清型。形態(tài)與結(jié)構(gòu)

球形，有包膜的-ssRNA病毒。1.生物學(xué)性狀31可在許多原代或傳代細(xì)胞（如人胚腎、Vero、HeLa等細(xì)胞）中增殖。在胞漿及胞核內(nèi)均可見有嗜酸性包涵體。抵抗力較弱，加熱56℃30min和一般消毒劑都能使其滅活。培養(yǎng)特性及抵抗力32人是本病毒唯一自然宿主，主要通過飛沫傳播。傳染源為急性期患者，出疹前后4～5d傳染性最強(qiáng)，隱性感染很少見。CD46是本病毒受體，因此凡表面有CD46的組織細(xì)胞均成為麻疹病毒感染的靶細(xì)胞。2.致病性與免疫性致病機(jī)理：入侵（CD46為病毒受體）呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖入血（第一次病毒血癥）侵入淋巴組織和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)增殖后再次入血（第二次病毒血癥）多種組織、器官受累，表現(xiàn)為細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞，核內(nèi)形成嗜酸性包涵體等34Koplikspots（出疹前1～2天）

麻疹斑丘疹（發(fā)病后第4天開始）36麻疹本身可自愈，但常引起嚴(yán)重并發(fā)癥而導(dǎo)致死亡。約有百萬分之一麻疹患者在恢復(fù)后多年（平均7年），出現(xiàn)亞急性硬化性全腦炎（SSPE，表現(xiàn)為漸進(jìn)性大腦衰退，1~2年內(nèi)死亡。麻疹病后可獲得持久免疫力，包括細(xì)胞免疫和體液免疫。37

SSPE(subacutesclerosinencephalitis)

兒童期感染麻疹病毒—青春期發(fā)作—中樞38

典型麻疹病例無需實(shí)驗(yàn)室檢查，根據(jù)臨床癥狀即可診斷。3.微生物學(xué)檢查我國疫苗接種年齡為8個(gè)月，7歲時(shí)再次免疫。麻疹病后人體可獲得持久免疫力，一般為終身免疫。防治原則40腮腺炎病毒（mumpsvirus）（一）生物學(xué)性狀球形，有包膜的-ssRNA病毒。有血凝素-神經(jīng)氨酸酶（HN）和融合因子（F）兩種刺突。只有1個(gè)血清型對乙醚、氯仿等脂溶劑敏感，紫外線照射及加熱均可使病毒滅活。（二）臨床意義

病毒呼吸道上皮細(xì)胞、面部淋巴結(jié)增殖血（病毒血癥）唾液腺及其他器官腮腺：病毒增殖致組織炎癥腫脹疼痛所致疾病—流行性腮腺炎潛伏期：2-3W發(fā)病期：單、雙側(cè)腮腺腫大，疼痛為主要癥狀并發(fā)癥：睪丸炎，男性不孕癥最主要原因卵巢炎無菌性腦炎44（三）微生物學(xué)檢查及預(yù)防分離時(shí)可取患者唾液、尿液或腦脊液血清學(xué)診斷病毒特異性的IgM或>4倍上升IgG血凝抑制試驗(yàn)、ELISA和免疫熒光檢測病毒抗原或抗體預(yù)防：三聯(lián)疫苗（麻疹—腮腺炎—風(fēng)疹）45風(fēng)疹病毒（一）生物學(xué)性狀球形，有包膜的+ssRNA病毒。病毒能在多種細(xì)胞內(nèi)增殖，不產(chǎn)生細(xì)胞病變效應(yīng)（CPE）。只有1個(gè)血清型不耐熱，對脂溶劑敏感，紫外線照射可使病毒滅活。（二）致病性風(fēng)疹是一種以皮疹及耳后淋巴結(jié)、枕下淋巴結(jié)腫大為特征的常見兒童傳染病。人是唯一自然宿主，主要易感者是兒童風(fēng)疹病毒易發(fā)生垂直感染，導(dǎo)致胎兒先天性感染感染后機(jī)體可獲得持久而牢固的免疫力。流產(chǎn)/死亡關(guān)鍵問題：早孕婦女感染病毒血胎盤胎兒心臟畸形、白內(nèi)障、耳聾先天性風(fēng)疹綜合癥（肝腫大、黃疸型肝炎、肺炎、腦膜炎）48先天性風(fēng)疹綜合征孕婦早期感染風(fēng)疹病毒，病毒可通過胎盤導(dǎo)致胎兒發(fā)生CRS，引起胎兒畸形、死亡、流產(chǎn)或產(chǎn)后死亡，畸形主要表現(xiàn)為心臟畸型、白內(nèi)障和耳聾三大主癥。TORCH綜合征(TORCHsyndrome)由一組病原體引起的先天性感染，包括弓形體(TOX)，其他病原體(otherpathogens)，風(fēng)疹病毒(RV)，巨細(xì)胞病毒(CMV)，單純皰疹病毒(HSV)

其他病原體中包括梅毒螺旋體、HIV、VZV、麻疹病毒和流行性腮腺炎病毒等。（三）預(yù)防使用腮腺炎病毒、麻疹病毒和風(fēng)疹病毒組成的三聯(lián)疫苗進(jìn)行預(yù)防，接種后可獲得持久免疫力。RV減毒活疫苗免疫保護(hù)持續(xù)時(shí)間一般在7-10年，為避免胎兒發(fā)生畸形，所以應(yīng)在妊娠之前接種。冠狀病毒2002年11月～2003年6月在世界33個(gè)國家和地區(qū)流行的急性呼吸綜合征（Severeacuterespiratorysyndrome,SARS）的病原體就是一種新的冠狀病毒，被稱為SARS冠狀病毒。52（一）生物學(xué)性狀球形，有包膜的+ssRNA病毒。刺突排列間隔較寬，使病毒形如日冕，故命名冠狀病毒。抵抗力較差，對乙醚、氯仿、紫外線敏感。SARS冠狀病毒對熱的抵抗力比普通冠狀病毒強(qiáng)。以近距離飛沫傳播為主。潛伏期為2~10d，以發(fā)熱為首發(fā)癥狀，伴有頭痛乏力、關(guān)節(jié)痛，繼而出現(xiàn)干咳、胸悶氣短等。嚴(yán)重者病變進(jìn)展迅速，出現(xiàn)低氧血癥和呼吸窘迫，伴有心率紊亂、過敏性血管炎和DIC等癥狀。（二）臨床意義54（三）微生物學(xué)檢驗(yàn)病毒分離鑒定必須在P3實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。核酸檢測血清學(xué)檢查55（四）防治原則隔離治療、切斷