呼吸系統(tǒng)疾病的臨床用藥-課件1

呼吸系統(tǒng)疾病的臨床用藥1ppt課件咳、痰、喘、呼吸衰竭是呼吸系統(tǒng)疾病的常見癥狀，不僅給病人帶來痛苦甚至危及生命。治療呼吸系統(tǒng)疾病的常用藥物有鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥、平喘藥、呼吸興奮藥和抗感染藥。2ppt課件平喘藥祛痰藥鎮(zhèn)咳藥呼吸興奮藥3ppt課件第1節(jié)平喘藥4ppt課件支氣管哮喘定義：由免疫原性和非免疫原性刺激引起支氣管慢性炎癥性病變，導(dǎo)致氣道反應(yīng)性增加，以呼吸困難為主要表現(xiàn)，以可逆性氣道狹窄為特征的閉塞性肺部疾患。

免疫原性刺激：花粉、螨塵、霉菌、藥物、工業(yè)粉塵非特異性刺激：組胺、乙酰膽堿、氯、氨、冷空氣、運動以及呼吸道細(xì)菌、病毒感染等所激發(fā)5ppt課件6ppt課件臨床表現(xiàn)：

為發(fā)作性，起病迅速，出現(xiàn)胸悶、緊迫感、呼吸困難以呼氣為主，伴有哮鳴音，患者多被迫采取坐位，使勁呼吸，可有干咳，嚴(yán)重時出現(xiàn)口唇和指甲發(fā)紫。多在夜間或晨起時發(fā)病，發(fā)作可持續(xù)幾十分鐘、幾小時甚至幾天不等，可自然或經(jīng)治療而緩解。發(fā)作后全身乏力。7ppt課件8ppt課件哮喘發(fā)病機(jī)制示意圖炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子的相互作用遺傳因素環(huán)境因素神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡以及氣道平滑肌功能異常氣道炎癥氣道高反應(yīng)性支氣管哮喘平滑肌痙攣9ppt課件治標(biāo)：舒張支氣管平滑肌治本：抑制氣道炎癥與炎癥介質(zhì)氣道擴(kuò)張藥抗炎平喘藥藥物治療10ppt課件一、氣道擴(kuò)張藥11ppt課件氣管平滑肌交感神經(jīng)（NA）抑制副交感神經(jīng)（ACh）興奮腎上腺素受體激動藥M膽堿受體阻斷藥舒張12ppt課件ROC受體VDCCa2+Ca2+ACh、組胺PIP2PLCIP3＋DG激活鈣儲庫Ca2+Ca2+（Ca）n-鈣調(diào)蛋白復(fù)合物MLCK激活肌動蛋白＋肌球蛋白肌動蛋白＋肌球蛋白-P松弛收縮β2受體Ad激活A(yù)CATPcAMP激活PKA減少抑制MLCK失活13ppt課件β受體激動藥茶堿類抗膽堿藥氣道擴(kuò)張藥14ppt課件

非選擇性β受體激動藥異丙腎上腺素腎上腺素麻黃堿

選擇性β2受體激動藥短中效：沙丁胺醇、克侖特羅、特布他林長效：福莫特羅、沙美特羅一、β受體激動藥15ppt課件1、選擇性β2受體激動藥興奮β2受體腺苷酸環(huán)化酶胞內(nèi)cAMP作用機(jī)制減少鈣內(nèi)流平滑肌松弛目前，臨床多以β2受體激動藥與吸入性的糖皮質(zhì)激素類藥配伍作為一線藥。16ppt課件沙丁胺醇(salbutamol，舒喘靈)

對?2受體作用強(qiáng)于?1受體，興奮心臟作用僅為異丙腎上腺素的1／10。對呼吸道的選擇性高。

達(dá)峰時間1－3h,半衰期2.7－5h，經(jīng)肝代謝，腎排出?！舅幚碜饔谩俊舅巹訉W(xué)】17ppt課件臨床應(yīng)用與評價哮喘急性發(fā)作——氣霧吸入頻發(fā)性與慢性哮喘——口服給藥注意：靜注不良反應(yīng)多，作用時間短，不常用；口服需達(dá)到一定血藥濃度才見效，推薦氣霧吸入（效果好、起效快、持續(xù)時間長、對心臟作用小）18ppt課件不良反應(yīng)骨骼肌震顫：與興奮骨骼肌慢收縮纖維的?2受體有關(guān)心臟反應(yīng)：竇性心動過速，少見代謝紊亂：血中乳酸與丙酮酸升高19ppt課件克侖特羅(clenbuterol，克喘素)

特點:口服體內(nèi)過程不清楚。氣霧吸入，5分鐘起效，作用維持2～4h。強(qiáng)效：氣管擴(kuò)張作用約為沙丁胺醇的100倍。20ppt課件特布他林(terbutaline)特點：

口服吸收，生物利用度10％，Tmax為1～4h，半衰期為3～4h，血漿蛋白結(jié)合率20%.作用較沙丁胺醇稍弱，可口服、注射和氣霧吸入，是選擇性?2受體藥中唯一能作皮下注射的藥物。21ppt課件福莫特羅(formoterol)特點:新型長效選擇性β2受體激動藥，作用強(qiáng)而持久。霧化吸入，1.7分鐘起效，2h達(dá)峰，作用維持12h。用于慢性哮喘、慢性阻塞性肺病緩解癥狀。對夜間哮喘患者效果更好，臨睡前使用。

22ppt課件沙美特羅(salmeterol)長效選擇性?2受體激動藥。霧化吸入后13～17min起效，作用維持12h以上。除了氣管擴(kuò)張作用外，還有抑制炎癥浸潤和炎性介質(zhì)的釋放的作用。療效優(yōu)于沙丁胺醇、特布他林及茶堿，適用于需長期用藥的慢性病人。23ppt課件2、非選擇性β受體激動藥這類藥選擇性低，除對β2受體作用外，還有α作用和β1作用。ɑ受體激動可使支氣管粘膜血管收縮，減輕水腫，有利氣道暢通。但ɑ受體激動也收縮氣道平滑肌，并使肥大細(xì)胞釋放活性物質(zhì)，減弱平喘效應(yīng)。β1作用導(dǎo)致心臟不良反應(yīng)，心臟興奮性增加、心率增快、心肌耗氧量增加，易出現(xiàn)心率失常。不良反應(yīng)多見，此類藥僅適用于控制哮喘急性發(fā)作。24ppt課件異丙腎上腺素(isoprenaline，喘息定)

選擇作用于?受體，對?1和?2受體無選擇性。平喘作用強(qiáng)大，同時有明顯心臟副作用?！舅幚碜饔谩俊舅巹訉W(xué)】

口服易吸收，但首過消除顯著。半衰期為2.5h.25ppt課件【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】氣霧吸入給藥，主要用于控制哮喘急性發(fā)作。一次20ug，30～60s起效，維持1－2h。盲目增加吸入量并不能相應(yīng)增加療效。心率增快、心悸等不良反應(yīng)較多。對有嚴(yán)重缺氧或劑量太大的易致心律失常，甚至心室顫動、突然死亡，已逐漸被取代。26ppt課件

對ɑ和?受體都有強(qiáng)大激動作用。腎上腺素(adrenaline)

本藥僅作皮下注射，以緩解支氣管哮喘急性發(fā)作。作用于

β2受體支氣管舒張，平喘作用于α受體收縮氣道平滑肌，使肥大細(xì)胞釋放活性物質(zhì)，減弱平喘效應(yīng)作用于β1受體心臟不良反應(yīng)支氣管粘膜血管收縮，減輕水腫，有利氣道暢通27ppt課件其作用與腎上腺素相似，但緩慢、溫、持久。中樞興奮作用顯著。易產(chǎn)生快速耐受性。適用于輕癥哮喘和預(yù)防哮喘發(fā)作，對重癥急性發(fā)作療效較差。麻黃堿(ephedrine)28ppt課件二、茶堿類復(fù)鹽類：氨茶堿、膽茶堿衍生物：喘定(二羥丙茶堿)、羥丙茶堿緩釋劑：Theo－Dur

水溶性增強(qiáng)，但并不增加生物利用度。

胃腸道刺激小，但藥理作用減弱。

血藥濃度波動小，每日給藥兩次。29ppt課件第2次給藥普通制劑口服第2次給藥緩釋制劑口服Theo－Dur，每片含茶堿300mg，12h口服一次，可維持恒定血濃度30ppt課件藥理作用

松弛氣道平滑肌的作用呼吸興奮強(qiáng)心作用茶堿類31ppt課件抑制磷酸二脂酶（PDE）（僅抑制5%-20%）1.松弛氣道平滑肌作用cAMPcGMPPKAPKG氣管平滑肌松弛PDE降解茶堿－32ppt課件促進(jìn)內(nèi)源性兒茶酚胺釋放，但不足以引起支氣管的舒張拮抗腺苷受體干擾氣道平滑肌的鈣離子轉(zhuǎn)運腺苷受體腺苷肥大細(xì)胞釋放組胺與白三烯氣道高反應(yīng)性加重哮喘茶堿拮抗33ppt課件增加慢阻肺患者呼吸深度，但不增加呼吸頻率增加膈肌收縮力2.呼吸興奮作用3.強(qiáng)心作用增加心肌收縮力、心輸出量和冠脈流量較弱的利尿作用也適用于心源性哮喘34ppt課件急、慢性支氣管哮喘喘息型慢性支氣管炎心源性哮喘適應(yīng)癥35ppt課件1、急性哮喘發(fā)作：首選β2受體激動藥吸入，同時可以氨茶堿靜滴臨床應(yīng)用及評價穩(wěn)態(tài)血濃Css穩(wěn)態(tài)血濃Css負(fù)荷劑量恒速給藥恒速給藥36ppt課件2、慢性喘息治療與預(yù)防：口服給藥，小劑量開始逐漸增加

37ppt課件不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)多尿、頭痛中樞神經(jīng)毒性心律失常安全范圍小劑量增加38ppt課件注意茶堿90％在肝臟代謝，無首過消除。影響肝藥酶活性就能影響茶堿的代謝，配伍給藥時，注意藥物相互作用，并需進(jìn)行TDM，實行個體化給藥。茶堿在腎臟大部分以代謝型排泄，原型占10％，腎功能對其影響不大。但新生兒需注意，原型以50％排出。39ppt課件三、M膽堿受體阻斷藥代表藥

異丙基阿托品(ipratopium)藥理作用

舒張支氣管平滑肌

臨床應(yīng)用

※COPD

（療效較好）

※喘息型慢性支氣管炎

※支氣管哮喘（輔助用藥)40ppt課件抗炎平喘藥41ppt課件哮喘病理學(xué)基礎(chǔ)支氣管粘膜慢性非特異炎癥抗原刺激抗原和肥大細(xì)胞IgE結(jié)合肥大細(xì)胞與嗜酸性粒細(xì)胞浸潤釋放過敏介質(zhì)組胺緩激肽白三烯（LTs）血小板活化因子（PAF）前列腺素（PGs）平滑肌收縮，毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加，腺體分泌增多色甘酸鈉糖皮質(zhì)激素－糖皮質(zhì)激素－糖皮質(zhì)激素抗過敏平喘藥－扎魯司特－42ppt課件腎上腺皮質(zhì)激素:抗炎癥抗過敏平喘藥：拮抗炎癥介質(zhì)的釋放和作用抗炎藥43ppt課件代表藥倍氯米松（beclomethasone）氟尼縮松（flunisolide）布地萘德（budesonide，布地松）

藥理作用抗炎癥：抗炎蛋白;抗炎性細(xì)胞浸潤抗過敏：抑制過敏介質(zhì)產(chǎn)生松弛氣道平滑?。涸鰪?qiáng)NA作用；增加cAMP腎上腺皮質(zhì)激素44ppt課件臨床應(yīng)用：吸入給藥支氣管哮喘（一線治療藥物）哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作依賴激素治療的支氣管哮喘不良反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素鵝口瘡聲音嘶啞45ppt課件46ppt課件倍氯米松控制多次反復(fù)發(fā)作的哮喘，但不宜用于哮喘的持續(xù)狀態(tài)。起效慢，不適用于急性發(fā)作的搶救。布地萘德用于控制和預(yù)防哮喘的發(fā)作，對糖皮質(zhì)依賴型哮喘病人有效。47ppt課件代表藥色甘酸鈉（sodiumcromoglicate，咽泰）奈多羅米(nedocromil)

酮替芬（ketotifen）扎魯司特

臨床應(yīng)用

預(yù)防支氣管哮喘抗過敏平喘藥48ppt課件

無松弛支氣管及其他平滑肌的作用，也沒有對抗組胺或白三烯等過敏介質(zhì)的作用。但在接觸抗原前用藥，可預(yù)防I型變態(tài)反應(yīng)所致的哮喘，也能預(yù)防運動或其他刺激所致的哮喘。色甘酸鈉(sodiumcromoglicate)【藥理作用】49ppt課件

【體內(nèi)過程】口服吸收僅1％，主要用其微粒粉末吸入給藥?！九R床應(yīng)用及評價】主要用于支氣管哮喘的預(yù)防性治療。能防止變態(tài)反應(yīng)或運動引起的速發(fā)和遲發(fā)性哮喘反應(yīng)。起效慢，連用數(shù)天后才能見效。【不良反應(yīng)】毒性很低。少數(shù)患者因粉末的刺激可引起咳咳、氣急，甚至誘發(fā)哮喘。50ppt課件酮替芬（ketotifen）抑制肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放的過敏介質(zhì)抗組胺作用（阻斷H1受體）加強(qiáng)β2受體激動藥的作用可口服，長效，預(yù)防哮喘發(fā)作51ppt課件白三烯受體拮抗劑

扎魯司特（安可來）孟魯司特（順爾寧）白三烯合成酶（5-脂氧酶）抑制劑

齊流通

其它抗炎癥介質(zhì)平喘藥52ppt課件平喘藥的臨床應(yīng)用

1．哮喘急性發(fā)作期：對于輕、中度患者，每日定時吸入激素，短效β2受體激動劑吸入作急性發(fā)作搶救治療，若無效，可考慮加用口服長效β2受體激動劑或茶堿緩釋劑，或與異丙基阿托品聯(lián)合吸入，可起協(xié)同作用。對重度急性發(fā)作，持續(xù)吸入β2受體激動劑，并全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素?；蚝喜惐⑼衅?，或靜脈滴注氨茶堿，可加用LT拮抗劑，?？删徑獠∏椤?3ppt課件2．對慢性哮喘的處理：

輕度者應(yīng)選吸入小劑量糖皮質(zhì)激素，或吸入色甘酸鈉，口服LT拮抗劑等。吸入短效β2受體激動劑控制癥狀。中度者的基本治療是每天吸入小劑量糖皮質(zhì)激素或色甘酸鈉。并吸入長效β2受體激動劑或口服緩釋茶堿。對嚴(yán)重慢性哮喘，在吸入高劑量糖皮質(zhì)激素和口服緩釋茶堿同時，吸入長效β2受體激動劑以及異丙基阿托品，或加用口服LT拮抗劑。54ppt課件第2節(jié)祛痰藥55ppt課件作用機(jī)制使痰液中粘液分解或粘度下降，使痰易于排出。代表藥

溴己新（bromhexine必嗽平）乙酰半胱氨酸（acetylcysteine痰易凈）氨溴索DNA酶胰蛋白酶高滲碳酸氫鈉溶液粘痰溶解藥56ppt課件作用機(jī)制溴己新：溶酶體酶增多，解聚粘多糖乙酰半胱氨酸：連接粘蛋白的二硫鍵斷裂氨溴索：增加痰量，降低痰粘度DNA酶：DNA解聚胰蛋白酶：裂解粘蛋白、纖維蛋白與壞死組織高滲碳酸氫鈉溶液：堿化呼吸道，降低粘性痰的吸附力粘痰溶解藥57ppt課件作用機(jī)制刺激胃粘膜感受器引起惡心，通過胃肺迷走神經(jīng)反射，引起支氣管腺體分泌增加。代表藥

氯化銨(ammoniumchloride)惡心（刺激）性祛痰藥58ppt課件藥物作用機(jī)制用法臨床應(yīng)用氯化銨增加分泌物口服急、慢性呼吸道炎癥痰多不易咳出者溴己新裂解粘多糖口服痰液粘稠難于咳出乙酰半胱氨酸裂解粘蛋白霧化吸入氣管滴入粘痰阻塞氣道祛痰藥作用比較表59ppt課件第3節(jié)鎮(zhèn)咳藥60ppt課件物理、化學(xué)刺激感受器（刺激感受器、牽張感受器等）傳入神經(jīng)(迷走、喉上神經(jīng))咳嗽中樞(延髓)傳出神經(jīng)(迷走、喉返、膈神經(jīng))效應(yīng)器（聲門、呼氣?。┛人苑瓷淇人苑瓷涫疽鈭D中樞性鎮(zhèn)咳藥－外周性鎮(zhèn)咳藥－－61ppt課件代表藥

可待因(codeine)右美沙芬(dextromethorphan)噴托維林（pentoxyverine咳必清）作用機(jī)制

抑制延髓的咳嗽中樞

中樞性鎮(zhèn)咳藥62ppt課件

為阿片生物堿之一，與嗎啡相似，有鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛作用，選擇作用于咳嗽中樞，作用強(qiáng)且迅速，為最常用鎮(zhèn)咳藥之一。治療劑量不抑制呼吸。臨床主要用于劇烈的刺激性干咳，尤其適用于胸膜炎伴胸痛。可待因(codeine，甲基嗎啡)注意：痰多且粘稠的咳嗽患者，不宜使用；反復(fù)應(yīng)用，易成癮；大劑量有呼吸抑制。

63ppt課件

右美沙芬dextromethorphan，右甲嗎南)為中樞性鎮(zhèn)咳藥，強(qiáng)度與可待因相等．無鎮(zhèn)痛作用，故對伴有疼痛的咳嗽療效不佳。

噴托維林(pentoxyverine，咳必清)

為人工合成的非成癮性中樞性鎮(zhèn)咳藥。選擇性抑制咳嗽中樞，強(qiáng)度為可待因的1／3，并有阿托品樣作用