抗病毒藥專題知識宣講培訓課件

病毒病毒在細胞內(nèi)繁殖，不具有細胞結(jié)構(gòu),其核心是RNA或DNA，外殼是蛋白質(zhì)。在病毒基因調(diào)控下合成病毒核酸和蛋白質(zhì)，然后在胞漿內(nèi)裝配為成熟的感染性病毒體，從細胞釋出后感染其他細胞。多數(shù)病毒缺乏酶系統(tǒng)，不能自營生活，必須依靠宿主的酶系統(tǒng)才能繁殖。病毒核酸有時整合于細胞，不易消除，給藥物研制造成很大困難。7/23/20231抗病毒藥專題知識宣講圖一SARS元兇冠狀病毒圖可把我們整慘了7/23/20232抗病毒藥專題知識宣講圖二冠狀病毒（Coronavirus

）7/23/20233抗病毒藥專題知識宣講圖三艾滋病毒鬼斧神工

HIV7/23/20234抗病毒藥專題知識宣講圖四T細胞表面的艾滋病毒7/23/20235抗病毒藥專題知識宣講HIV＋CD4+細胞結(jié)合穿入細胞脫殼逆轉(zhuǎn)錄酶RNADNA整合入宿主DNA轉(zhuǎn)錄、翻譯大分子非功能多肽小分子功能蛋白HIV蛋白酶7/23/20236抗病毒藥專題知識宣講還不少嘞?、倭餍行约膊?流行性感冒、麻疹、腮腺炎、小兒麻痹癥等②慢性感染:乙型肝炎、艾滋病等③潛伏感染:皰疹性角膜炎等由病毒引起的常見疾病有：7/23/20237抗病毒藥專題知識宣講

pharmacodynamics病毒種類多，發(fā)病率高，占傳染病85%，傳染性強。

病毒：核心為基因組，DNA、RNA組成衣殼蛋白質(zhì)組成，包裹基因，介導入侵宿主細胞。7/23/20238抗病毒藥專題知識宣講

pharmacodynamics病毒繁殖過程：吸附并穿入宿主細胞脫殼增殖復制核酸與蛋白質(zhì)的合成裝配成熟釋放7/23/20239抗病毒藥專題知識宣講抗病毒感染的途徑很多，如直接抑制或殺滅病毒、干擾病毒吸附、阻止病毒穿入細胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒釋放或增強宿主抗病毒能力等。一個好的抗病毒藥物應是安全、有選擇性、有口服生物利用度、能透過血腦屏障、價格適宜的。7/23/202310抗病毒藥專題知識宣講7/23/202311抗病毒藥專題知識宣講7/23/202312抗病毒藥專題知識宣講發(fā)展過程抗病毒藥物的治療發(fā)展可分為三個時期：

過去

包括早期的抗病毒藥物（如碘 苷、阿糖腺苷）

現(xiàn)在

包括阿昔洛韋和治療HIV 感染及其致命并發(fā)癥的藥物等。

未來

改善抗病毒藥物的希望

7/23/202313抗病毒藥專題知識宣講（一）過去

早期發(fā)展是與治療惡性腫瘤藥物的發(fā)現(xiàn)并行的?？梢詺w納為兩個問題：

給藥途徑限于局部。藥物很難區(qū)分病毒和宿主細胞。因而無法用于全身抗病毒治療，只能作用于局部。

早期診斷。疾病的臨床癥狀缺乏特異性，所以很難對多數(shù)病毒感染進行精確診斷。

7/23/202314抗病毒藥專題知識宣講藥物：碘苷(idoxuridine)（皰疹凈）

是上世紀50年代第一個具有抑制單純皰疹病毒（HSV）繁殖活性的藥物。[特點]1.對DNA病毒有效（如單純皰疹病毒、牛痘病毒）對RNA病毒無效（如流感病毒、副流感病毒）。2.局部用于眼、皮膚皰疹病毒、牛痘病毒感染（全身用毒性大）。7/23/202315抗病毒藥專題知識宣講阿糖腺苷(AdenineArabinosid)

是第一個成功的靜脈給藥的抗病毒藥，是上世紀70年代末評價的一個化合物。靜注治療證明對HSV腦炎、新生兒HSV疾病、水痘皰疹病毒（VZV）感染有效。

7/23/202316抗病毒藥專題知識宣講（二）現(xiàn)在

抗HIV治療

抗巨細胞病毒治療

抗帶狀皰疹病毒治療生機勃勃7/23/202317抗病毒藥專題知識宣講1.抗HIV治療

生物醫(yī)學研究團體開展抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒治療。藥物多為核苷類，如齊多夫定和拉米夫定。然而，它們不能治愈HIV感染，而且它們每一種都可產(chǎn)生抗藥性。

7/23/202318抗病毒藥專題知識宣講

2.抗巨細胞病毒治療

膦甲酸納和更昔洛韋提供了減慢巨細胞病毒（CMV）疾病進展速率的治療方法。這兩種藥不能治愈CMV感染，僅提供短暫的緩解，而且必須靜注給藥。7/23/202319抗病毒藥專題知識宣講

3.抗帶狀皰疹治療泛昔洛韋是第一個抗病毒治療的藥物。纈阿昔洛韋，阿昔洛韋的前體藥物，同樣在降低給藥次數(shù)和提高血漿濃度方面有優(yōu)點。索利夫定是體外抗水痘皰疹病毒最有活性的藥物，但其臨床試驗的效果有待證實。7/23/202320抗病毒藥專題知識宣講兩種新的方法：

導向抗病毒治療它應用現(xiàn)代分子生物技術(shù)，將有效抗病毒藥物與靶向載體交聯(lián)，特異地將治療藥物運送到靶器官或靶細胞，以達到治療目的。DNA免疫將含有目的基因的質(zhì)粒直接接種到肌肉內(nèi)，使其在體內(nèi)較長期地表達目的基因，從而誘生體液的細胞免疫反應。7/23/202321抗病毒藥專題知識宣講（三）未來

分子生物學研究的迅速突破將有助于解決兩個問題：第一可能確定病毒復制的專一酶，從而能區(qū)分病毒和宿主細胞的功能。第二是生物技術(shù)的進展，出現(xiàn)了幾種對病毒性疾病具有早期、靈敏性和特異性的診斷方法。如單克隆抗體、DNA雜交技術(shù)和PCR等。

前途無量7/23/202322抗病毒藥專題知識宣講主要藥物核苷類似物抗病毒藥利巴韋林，阿昔洛韋，拉米夫定等非核苷類似物抗病毒藥

膦甲酸納，干擾素等

7/23/202323抗病毒藥專題知識宣講1.利巴韋林利巴韋林(Ribavirin)是合成的核苷類似物，可抑制多種ＲＮＡ和ＤＮＡ病毒。

利巴韋林－５’－單磷酸酯干擾鳥嘌呤核苷酸以及ＲＮＡ和ＤＮＡ的合成，也抑制某些病毒病毒特異性信息ＲＮＡ的加帽過程。

藥林霸主7/23/202324抗病毒藥專題知識宣講臨床應用：此藥主要用于治療呼吸道合胞病毒肺炎，毛細支氣管炎，甲型及乙型流感和慢性丙型肝炎。香港和加拿大的研究者已將利巴韋林用于治療ＳＡＲＳ病人，并取得一定療效。

[作用]抗甲型及丙型肝炎病毒、A型及B型流感病毒、腺病毒、皰疹病毒、呼吸道合胞病毒等7/23/202325抗病毒藥專題知識宣講2.阿昔洛韋（無環(huán)鳥苷）:人工合成的嘌呤核苷類衍生物

阿昔洛韋(Aciclovir)

選擇性地抑制HSV，可被病毒編碼的胸苷激酶轉(zhuǎn)化為單磷酸衍生物，接著單磷酸衍生物在細胞酶催化下，磷酸化成二磷酸和三磷酸衍生物。而未感染細胞則無此反應。這樣，HSV感染的細胞要比未感染細胞的三磷酸阿昔洛韋濃度高40100倍。三磷酸阿昔洛韋能抑制病毒的DNA合成。

它可以治療粘膜皮膚HSV感染、HSV腦炎和新生兒HSV感染。

7/23/202326抗病毒藥專題知識宣講

pharmacodynamics[藥理作用及機制]1.抑制DNA病毒合成，對RNA病毒無效。2.抗皰疹病毒Ⅰ型（面部的皮膚、粘膜）；抗皰疹病毒Ⅱ型（生殖系統(tǒng)皮膚粘膜）強碘苷的10倍抑制水痘帶狀皰疹、乙肝病毒、EB病毒等。

[應用]為單純皰疹病毒感染的首選藥主要治療單純皰疹病毒感染角膜炎、皮膚、粘膜、生殖系統(tǒng)感染，帶狀皰疹、乙肝。7/23/202327抗病毒藥專題知識宣講

pharmacodynamics伐昔洛韋：口服吸收完全，是阿昔洛韋前藥，作用時間延長，不良反應少。

7/23/202328抗病毒藥專題知識宣講3.拉米夫定

拉米夫定

(Lamivudine)

通過結(jié)合到病毒ＤＮＡ鏈中來抑制病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶。主要用于艾滋病和乙型肝炎的治療。這兩種病毒在復制過程中有逆轉(zhuǎn)錄過程。

7/23/202329抗病毒藥專題知識宣講

4.膦甲酸納

膦甲酸納

(FoscarnetSodium)

是一種含磷酸的化合物，它強有力地抑制皰疹病毒，包括ＣＭＶ。

7/23/202330抗病毒藥專題知識宣講

5.干擾素

干擾素(interferon)是具有廣譜抗病毒活性以及免疫調(diào)節(jié)和抑制病毒增殖作用的的一類細胞因子。它可以預防鼻病毒感染和治療水痘－帶狀皰疹病毒ＶＺＶ感染。應用ＤＮＡ重組技術(shù)已經(jīng)可以生產(chǎn)大量高度純化干擾素。

7/23/202331抗病毒藥專題知識宣講排名總體1999200020012002－1Q1利巴韋林利巴韋林利巴韋林利巴韋林利巴韋林2阿昔洛韋嗎啉雙胍阿昔洛韋阿昔洛韋阿昔洛韋3嗎啉雙胍阿昔洛韋嗎啉雙胍拉米夫定拉米夫定4拉米夫定復方金剛烷胺拉米夫定嗎啉雙胍嗎啉雙胍5溶菌酶伐昔洛韋復方金剛烷胺溶菌酶溶菌酶6復方金剛烷胺拉米夫定伐昔洛韋伐昔洛韋復方金剛烷胺7伐昔洛韋阿糖腺苷泛昔洛韋復方金剛烷胺伐昔洛韋8泛昔洛韋更昔洛韋更昔洛韋泛昔洛韋更昔洛韋9更昔洛韋泛昔洛韋阿糖腺苷更昔洛韋泛昔洛韋10阿糖腺苷噴昔洛韋噴昔洛韋膦甲酸鈉膦甲酸鈉表1國內(nèi)幾個主要全身抗病毒藥物的銷量排序7/23/202332抗病毒藥專題知識宣講圖六抗病毒藥物金額走勢圖7/23/202333抗病毒藥專題知識宣講病毒吸附穿入細胞脫殼核酸、蛋白合成包裹和裝備病毒釋放金剛烷胺多糖核苷類似物碘苷,阿糖腺苷,阿糖胞苷阿昔洛韋阿昔洛韋-P病毒胸苷激酶7/23/202334抗病毒藥專題知識宣講藥物作用機制應用不良反應阿昔洛韋DNA病毒(皰疹)抑制病毒DNA多聚酶PO.iv.HSV感染局部皰疹性眼炎胃腸紊亂、頭痛斑疹等阿糖腺苷DNA病毒抑制DNA聚合酶皰疹病毒和乙肝病毒引起感染神經(jīng)毒性碘苷DNA病毒抑制胸苷酸合成酶僅局部用角膜渾濁利巴韋林(病毒唑)DNA,RNA病毒抑制病毒核苷酸合成廣譜。呼吸道合胞病毒肺炎和毛細支氣管炎造血系統(tǒng)的毒性致突變性、致畸性金剛烷胺流感病毒抑制病毒吸附浸入宿主細胞流感的預防或早期的治療緊張,焦慮,失眠等7/23/202335抗病毒藥專題知識宣講按抗病毒種類分：

1、抗RNA病毒藥：金剛烷胺、齊多夫定、依法韋恩茨、利托那韋

2、抗DNA病毒藥：阿糖腺苷、阿昔洛韋、碘苷

3、廣譜抗病毒藥：利巴韋林、干擾素、聚肌胞抗病毒藥的分類小結(jié)小結(jié)7/23/202336抗病毒藥專題知識宣講按抗病毒作用機制分：

1、競爭細胞表面受體，阻止病毒吸附：肝素、高效

價免疫球蛋白

2、阻礙病毒穿入和脫殼：金剛烷胺

3、阻礙病毒生物合成（1）抑制核酸復制：碘苷、阿糖腺苷、齊多夫定