藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制-課件

藥品生產(chǎn)過程控制1藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件GMP對藥品生產(chǎn)過程控制的基本要求第一百八十四條所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準(zhǔn)的要求。第一百八十七條每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，確認(rèn)無潛在質(zhì)量風(fēng)險后，方可按照正常產(chǎn)品處理。第一百八十九條在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)當(dāng)保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。2藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件第一百九十一條生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)當(dāng)貼簽標(biāo)識或以其他方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)當(dāng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。第一百九十二條容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識應(yīng)當(dāng)清晰明了，標(biāo)識的格式應(yīng)當(dāng)經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門批準(zhǔn)。除在標(biāo)識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標(biāo)識物的狀態(tài)（如待驗、合格、不合格或已清潔等）。第一百九十四條每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進行清場，確保設(shè)備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)當(dāng)對前次清場情況進行確認(rèn)。第一百九十五條應(yīng)當(dāng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)當(dāng)按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行。GMP對藥品生產(chǎn)過程控制的基本要求3藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件第一百九十九條生產(chǎn)開始前應(yīng)當(dāng)進行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。生產(chǎn)操作前，還應(yīng)當(dāng)核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標(biāo)識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。第二百條應(yīng)當(dāng)進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。第二百零一條每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)當(dāng)納入批生產(chǎn)記錄。GMP對藥品生產(chǎn)過程控制的基本要求4藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件SOP生產(chǎn)過程控制的關(guān)鍵SOP產(chǎn)品工藝規(guī)程管理規(guī)程潔凈區(qū)清潔衛(wèi)生管理規(guī)程生產(chǎn)記錄的制定及使用管理規(guī)程批記錄管理規(guī)程生產(chǎn)計劃管理規(guī)程物料與產(chǎn)品標(biāo)識管理規(guī)程工藝驗證管理規(guī)程清潔驗證管理規(guī)程清場管理規(guī)程防止污染、交叉污染以及混淆、差錯管理規(guī)程5藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件策略：根據(jù)對工藝的理解來決定采取的控制策略（至少包括關(guān)鍵工藝步驟與關(guān)鍵工藝參數(shù)）。至少要考慮：①檢查或檢測的項目、頻次與限度標(biāo)準(zhǔn)；②檢查或檢測方法的快速性、準(zhǔn)確性與可替代性（例如溶出度與含量均勻度）；③特定的挑戰(zhàn)性策略等（標(biāo)準(zhǔn)金屬片挑戰(zhàn)）；④風(fēng)險越大控制越嚴(yán)。⑤產(chǎn)品特點（如倍量稀釋法的使用；生物負(fù)載量控制）時機：①開始、中間與結(jié)束；②將檢查或檢測前移（如片劑的含量測定放在壓片后包裝前進行）；③盡可能做到事前控制。④采取自控技術(shù)；重點：產(chǎn)品類別、制劑類型不同而不同。產(chǎn)品風(fēng)險越高控制越嚴(yán)。生產(chǎn)過程控制的策略、時機和重點6藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件片劑生產(chǎn)過程關(guān)鍵參數(shù)控制7藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件片劑生產(chǎn)過程關(guān)鍵參數(shù)控制8藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件鋁塑包裝關(guān)鍵工序的工藝質(zhì)量控制9藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件鋁塑包裝關(guān)鍵工序的工藝質(zhì)量控制10藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件第一百九十七條生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品；采用階段性生產(chǎn)方式；設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有壓差控制；應(yīng)當(dāng)降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險；在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)當(dāng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o服；GMP之生產(chǎn)過程中防污染和交叉污染11藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件采用經(jīng)過驗證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進行設(shè)備清潔；必要時，應(yīng)當(dāng)對物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進行檢測；采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)；干燥設(shè)備的進風(fēng)應(yīng)當(dāng)有空氣過濾器，排風(fēng)應(yīng)當(dāng)有防止空氣倒流裝置；生產(chǎn)和清潔過程中應(yīng)當(dāng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時，應(yīng)當(dāng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時間內(nèi)完成；軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)規(guī)定貯存期和貯存條件。GMP之生產(chǎn)過程中防污染和交叉污染12藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件13藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件對人員進行GMP基礎(chǔ)知識培訓(xùn)、基礎(chǔ)微生物學(xué)、人員衛(wèi)生培訓(xùn)。生產(chǎn)廠房應(yīng)僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。應(yīng)嚴(yán)格按照相關(guān)的操作規(guī)程著裝和進入潔凈室。定期清洗和滅菌潔凈服。穿著潔凈服要收好袖口和領(lǐng)口，潔凈服的下擺不應(yīng)露在外面。帽子應(yīng)能完全蓋住頭發(fā)并按照正確的方式佩戴口罩。直接接觸藥品和設(shè)備表面時要帶手套。人14藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件人不留長指甲、不涂指甲、不化妝，不帶首飾。在生產(chǎn)區(qū)不吃東西/喝水/吸煙和嚼口香糖。對于直接接觸藥品和表面（和藥品直接接觸的）的人員，應(yīng)定期體檢。在潔凈區(qū)動作應(yīng)輕。避免劇烈運動，以減少人的發(fā)塵量。定期洗手和消毒（洗手：在進入生產(chǎn)區(qū)域前、去廁后、餐前餐后、抽煙后）。在手消毒之前應(yīng)先洗手，以去除會使消毒劑失活的有機物和蛋白質(zhì)。只能用醇類物質(zhì)作為手消毒劑。潔凈區(qū)的門應(yīng)緊閉。15藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件機生產(chǎn)設(shè)備工具最好專用。每一操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)與所生產(chǎn)產(chǎn)品一致，不得相互混用。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)便于徹底清潔。非專用設(shè)備更換品種生產(chǎn)前，必須對設(shè)備進行徹底的清潔。如反應(yīng)釜、干燥箱或振動篩、制粒機、壓片機等。取樣工具要專用，并嚴(yán)格按規(guī)定進行清潔消毒。生產(chǎn)設(shè)備跨越兩個潔凈級別不同的區(qū)域時采取密封的隔斷裝置或其他防止交叉污染的措施。廠房設(shè)備位置布局盡可能地能防止混藥的發(fā)生,如設(shè)多個包裝線16藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件機干燥設(shè)備的進風(fēng)口應(yīng)有空氣過濾器，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置；生產(chǎn)高致敏性藥品(如青霉素類)必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)備和單獨的空氣凈化系統(tǒng)。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)盡可能使用食用級或與產(chǎn)品級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?。生產(chǎn)過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時，應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。必要時，應(yīng)對與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進行檢測。17藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件料所有物料禁止直接裸露，要密閉放置。蓋桶分離的容器標(biāo)簽要貼在桶上。蓋桶分離的容器在蓋桶上要有對應(yīng)一致的編號。同一規(guī)格不同批號的物料要有明確的標(biāo)識，以防混淆。特別是車間沒有使用完退回到倉庫的剩余物料。物料標(biāo)簽要適當(dāng)以防混淆。揮發(fā)性物料應(yīng)單獨存放以避免污染其它物料。18藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件料應(yīng)建立明確的物料和產(chǎn)品的處理和管理規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放和使用，采取措施防止交叉污染、混淆和差錯。進廠物料與現(xiàn)有的庫存應(yīng)有正確標(biāo)識，經(jīng)檢驗合格后才可予以放行，防止將物料混淆。采用非專用槽車運送的大宗物料，應(yīng)采取適當(dāng)措施避免來自槽車所致的交叉污染。避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品造成污染。19藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件法應(yīng)制訂《防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染》的操作規(guī)程，定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。不能將不合格批與一個合格批混批。防止取樣過程中污染和交叉污染是非常重要的，特別是無菌或有害物料的取樣。在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴散。每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場。20藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件法生產(chǎn)期間所用的各種容器、主要設(shè)備及必要的操作室均應(yīng)貼簽標(biāo)識或以其它方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。還要使用設(shè)備清潔狀態(tài)標(biāo)識?？刹捎貌煌念伾珔^(qū)分被標(biāo)識物的狀態(tài)(如待驗、合格、不合格或已清潔等)。采用經(jīng)過驗證并已知效果的清潔方法對設(shè)備進行清潔。必要時，應(yīng)對與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進行檢測；將復(fù)核工作貫穿于生產(chǎn)全過程。21藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件法要在分隔式的生區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品；不同品種和規(guī)格的藥品生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行。采用階段性生產(chǎn)方式并在適當(dāng)清潔后生產(chǎn)不同品種的藥品（制劑）有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染或混淆的設(shè)施。潔凈服應(yīng)有編號。22藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件環(huán)生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品。以防止由于區(qū)域不足而發(fā)生混藥。當(dāng)一個生產(chǎn)區(qū)域或建筑同時生產(chǎn)多個產(chǎn)品時，應(yīng)當(dāng)建立嚴(yán)格的強制性程序并執(zhí)行，以防止混藥。應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生和擴散，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間，不同潔凈區(qū)之間應(yīng)保持正壓控制，產(chǎn)塵房間應(yīng)保持相對負(fù)壓。產(chǎn)塵操作間(如干燥、產(chǎn)品取樣、稱量、混合等生產(chǎn)操作間)應(yīng)保持相對負(fù)壓，并采取專門的措施避免交叉污染并便于清潔。23藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件環(huán)要有單獨的取樣區(qū)域/取樣間，實驗室應(yīng)有足夠的空間以避免混淆和交叉污染。應(yīng)盡可能降低因空氣循環(huán)使用，或未經(jīng)處理及未經(jīng)充分處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險。產(chǎn)塵量大的潔凈室(區(qū))經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護應(yīng)能最大限度避免產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于清潔、操作和維護。設(shè)備的設(shè)計和布置應(yīng)盡可能降低發(fā)生污染、交叉污染和差錯的風(fēng)險。24藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件環(huán)青霉素（專用廠房）和頭孢類產(chǎn)品（專用凈化空調(diào)）要使用專用設(shè)施可避免發(fā)生交叉污染。生產(chǎn)過程中應(yīng)防止原輔料或產(chǎn)品受到污染和交叉污染。物料、產(chǎn)品、設(shè)備表面殘留物以及操作人員工作服有可能不受控制地釋放塵埃、氣體、蒸汽、噴濺物或生物體，從而導(dǎo)致偶發(fā)性的交叉污染。在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)采用專室或?qū)恿鞅Ｗo，保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其它污染，避免物料、容器及設(shè)備最終清洗或滅菌后二次污染。設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應(yīng)有壓差控制。25藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件第一百五十九條

與本規(guī)范有關(guān)的每項活動均應(yīng)當(dāng)有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。記錄應(yīng)當(dāng)留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。記錄應(yīng)當(dāng)及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除。第一百六十條

應(yīng)當(dāng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期。第一百六十一條

記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)當(dāng)說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫記錄的附件保存。GMP之批記錄填寫要求26藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件缺少真實性（批記錄不能體現(xiàn)整個生產(chǎn)過程）；記錄不清晰；記錄不原始（先將數(shù)據(jù)記錄在小紙條上，廢紙/廢圖譜上，手上，衣服上，后抄寫）提前做記錄，事后做補記錄（提前和后補都是做假）。簽名不全、簽名不清晰潦草；筆誤修改不規(guī)范；簽名不簽日期；填寫不完整；填寫一致性（日期、時間、藥品名稱、計量單位、小數(shù)點保留數(shù)不一致）；用筆不統(tǒng)一（可用鋼筆、圓珠筆或簽字筆）；代簽名（核對筆跡）和代寫記錄。批記錄填寫常見錯誤27藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件批記錄填寫常見錯誤不清晰，潦草巴啦啦小魔仙時光倒流28藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件批記錄填寫常見錯誤修改后不簽名我們不一樣生產(chǎn)的批次不一樣29藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件批記錄填寫常見錯誤你猜是誰取的樣品？誰動了我的料？30藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制ppt課件沒有書面的工藝規(guī)程；工藝規(guī)程和批記錄具有重大偏差或重要的計算錯誤。生產(chǎn)與包裝記錄造假。大范圍交叉污染，表明通風(fēng)系統(tǒng)普遍存在故障。生產(chǎn)區(qū)或檢驗區(qū)未與其它用于高風(fēng)險產(chǎn)品的生產(chǎn)區(qū)有效分隔。廠區(qū)衛(wèi)生狀況差，到處有生產(chǎn)殘留物積聚／有清潔不充分導(dǎo)致的異物。蟲害嚴(yán)重。用于高風(fēng)險產(chǎn)品的復(fù)雜生產(chǎn)操作用設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求，且有證據(jù)表明存在。偽造或篡改穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)／偽造檢驗報告。生產(chǎn)與過程控