片劑片劑的包衣培訓(xùn)課件

7/24/20231片劑片劑的包衣（一）片劑的特點(diǎn)劑量準(zhǔn)確，含量均勻，以片數(shù)作為劑量單位；化學(xué)穩(wěn)定性較好，因?yàn)轶w積較小、致密，受外界空氣、光線、水分等因素的影響較少，必要時(shí)通過包衣加以保護(hù)；攜帶、運(yùn)輸、服用均較方便；生產(chǎn)的機(jī)械化、自動(dòng)化程度較高，產(chǎn)量大，成本及售價(jià)較低；可以制成不同類型的各種片劑，以滿足臨床的不同需要。片劑的優(yōu)點(diǎn)：7/24/20232片劑片劑的包衣幼兒及昏迷病人不易吞服；壓片時(shí)加入的輔料，有時(shí)影響藥物的溶出和生物利用度；如含有揮發(fā)成分，久貯含量有所下降。（一）片劑的特點(diǎn)片劑的缺點(diǎn)：7/24/20233片劑片劑的包衣l．口服用片劑(1)普遍壓制片（Compressedtablets）普遍壓制片是藥物與輔料混合壓制而成的未包衣的常釋片劑。（二）片劑的分類根據(jù)給藥途徑分為口服用片劑、口腔用片劑、皮下給藥片劑、外用片劑等：7/24/20234片劑片劑的包衣(2)包衣片(coatedtablets)包衣片指壓制片(常稱片芯)外面包有衣膜的片劑。按照包衣物料或作用的不同，可分為：糖衣片(sugarcoatedtablets)；薄膜衣片(filmcoatedtablets)；腸溶衣片(entericcoatedtablets)等。

如牛黃解毒片、

銀黃片、

鹽酸黃連素片、呋喃妥因片等。

口服用片劑7/24/20235片劑片劑的包衣泡騰片是含有泡騰崩解劑的片劑。泡騰崩解劑是指碳酸氫鈉與枸櫞酸等有機(jī)酸成對(duì)構(gòu)成的混合物，遇水時(shí)二者反應(yīng)產(chǎn)生大量二氧化碳?xì)怏w，從而使片劑迅速崩解。應(yīng)用時(shí)將片劑放入水杯中迅速崩解后飲用。非常適用于兒童、老人及吞服藥片有困難的病人。口服用片劑(3)泡騰片（Effervescenttablets）7/24/20236片劑片劑的包衣是在口中嚼碎后再咽下去的片劑。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以調(diào)整口味，適用于小兒服用，對(duì)于崩解困難的藥物制成咀嚼片可有利于吸收。口服用片劑(4)咀嚼片（Chewabletablets）7/24/20237片劑片劑的包衣系遇水可迅速崩解并均勻分散的片劑（21℃±1℃

下水中3min即可崩解分散，并通過180μm孔徑的篩網(wǎng)）加水中分散后飲用，也可咀嚼或含服。如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片?？诜闷瑒?5)分散片(dispersibletablets)

7/24/20238片劑片劑的包衣能夠延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間或控制藥物釋放速度的片劑。具有血藥濃度平穩(wěn)、服藥次數(shù)少、治療作用時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)。如硝苯地平緩釋片?？诜闷瑒?6)緩控釋片7/24/20239片劑片劑的包衣(7)多層片（Multilayertablets）是指由兩層或多層構(gòu)成的片劑，一般由兩次或多次加壓而制成，每層含有不同的藥物或輔料，這樣可以避免復(fù)方制劑中不同藥物之間的配伍變化，或者達(dá)到緩釋、控釋的效果。如胃仙-U雙層片口服用片劑7/24/202310片劑片劑的包衣舌下片是指專用于舌下或頰腔的片劑，藥物通過口腔粘膜的快速吸收而發(fā)揮速效作用。舌下片中的藥物和輔料應(yīng)是易溶的?？杀苊飧闻K對(duì)藥物的首過作用，適用于急癥的治療。如硝酸甘油舌下片2.口腔用片劑(1)舌下片（Sublingualtablets）7/24/202311片劑片劑的包衣口含片是指含在口腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮局部治療作用的片劑。常用于口腔及咽喉疾病的治療。如復(fù)方草珊瑚含片?？谇挥闷瑒?2)口含片（toroches）7/24/202312片劑片劑的包衣貼在口腔粘膜，藥物直接有粘膜吸收，發(fā)揮全身作用的片劑。主要用于口腔及咽喉疾病的治療。適用于肝臟首過作用較強(qiáng)的藥物。如甲硝唑口腔貼片、易可貼等。(3)頰額片（Buccaltablets）口腔用片劑7/24/202313片劑片劑的包衣將無菌藥片植入到皮下后緩緩釋藥、維持療效幾周、幾個(gè)月直至幾年的片劑。適用于需長(zhǎng)期使用的藥物。如避孕植入片3.皮下給藥片劑（1）植入片（Implanttablets）7/24/202314片劑片劑的包衣經(jīng)無菌操作制作的片劑。用時(shí)溶解于滅菌注射用水中，供皮下或肌肉注射的無菌片劑，現(xiàn)已很少使用。3.皮下給藥片劑（2）皮下注射用片（Hypodermictablets）7/24/202315片劑片劑的包衣崩解時(shí)限：片劑崩碎成小粒子并通過篩網(wǎng)的時(shí)間片劑崩解時(shí)限，min普通壓制片15浸膏片60含片30泡騰片、舌下片糖衣片分散片56037/24/202316片劑片劑的包衣片劑的質(zhì)量要求硬度適中色澤均勻、外觀光潔符合重量差異的要求、含量準(zhǔn)確符合崩解度或溶出度的要求小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求符合衛(wèi)生學(xué)的要求7/24/202317片劑片劑的包衣輔料（excipientsoradjuvants）系指片劑中除藥物以外的所有附加物料的總稱，亦稱賦形劑。

作用二、片劑的常用輔料填充作用粘合作用吸附作用崩解作用潤(rùn)滑作用7/24/202318片劑片劑的包衣片劑輔料的質(zhì)量要求藥用輔料必須具有較高的化學(xué)穩(wěn)定性，不與主藥發(fā)生任何物理化學(xué)反應(yīng)，對(duì)人體無毒、無害、無不良反應(yīng)，不影響主藥的療效和含量測(cè)定。7/24/202319片劑片劑的包衣片劑輔料的分類7/24/202320片劑片劑的包衣（一）稀釋劑稀釋劑（Diluents）的主要作用是用來增加片劑的重量或體積，亦稱為填充劑（Fil1ers）。常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機(jī)鹽類等；由壓片工藝、制劑設(shè)備等因素所決定，片劑的直徑一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時(shí)，不加入適當(dāng)?shù)奶畛鋭?，將無法制成片劑，因此，稀釋劑在這里起到了較為重要的、增加體積助其成型的作用。

7/24/202321片劑片劑的包衣1.淀粉（starch)性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍，吸濕性小，外觀色澤好，價(jià)格便宜。常用的是玉米淀粉。粉體流動(dòng)性、可壓性差。常于可壓性較好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。稀釋劑7/24/202322片劑片劑的包衣糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥、粉碎后而成的白色粉末，其優(yōu)點(diǎn)在于粘合力強(qiáng)，可用來增加片劑的硬度，使片劑的表面光滑美觀。吸濕性較強(qiáng)，會(huì)使片劑硬度過大、崩解和溶出困難，一般不單獨(dú)使用。常于糊精、淀粉配合使用。稀釋劑2.糖粉（sugar)7/24/202323片劑片劑的包衣淀粉水解的中間產(chǎn)物，在熱水中易溶，不溶于乙醇。粘結(jié)性較強(qiáng)，易造成片劑的麻點(diǎn)和水印。糊精用量要少，并與糖粉合用為宜。影響崩解度和主藥含測(cè)。3.糊精（dextrin)稀釋劑7/24/202324片劑片劑的包衣由等分子葡萄糖及半乳糖組成。白色結(jié)晶粉末，略帶甜味，易溶于水，微溶于乙醇?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，無吸濕性，適用于具有引濕性的藥物。可壓性好

乳糖是一種優(yōu)良稀釋劑，制成的片劑光潔明亮美觀，對(duì)主藥含量測(cè)定無影響。非結(jié)晶性乳糖可供粉末直接壓片。稀釋劑4.乳糖（lactose)7/24/202325片劑片劑的包衣可壓性淀粉亦稱預(yù)膠化淀粉(pregelatinized

starch)，又稱-淀粉，是新型的藥用輔料。本品具有良好的流動(dòng)性、可壓性、自身潤(rùn)滑性和干粘性，并有較好的崩解作用。本品作為多功能輔料，常用于粉末直接壓片。稀釋劑5.可壓性淀粉7/24/202326片劑片劑的包衣微晶纖維素是由纖維素部分水解而制得的結(jié)晶性粉末，具有較強(qiáng)的結(jié)合力與良好的可壓性，

亦有“干粘合劑”之稱，可用于粉末直接壓片。片劑中含有20%以上的微晶纖維素時(shí)，崩解性較好。國(guó)外產(chǎn)品的商品名為Avicel。并根據(jù)粒徑約不同有若干規(guī)格。稀釋劑6.微晶纖維素

（microcrystallinecellulose,MCC)7/24/202327片劑片劑的包衣主要是一些無機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣）等。其中硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對(duì)藥物也無吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣對(duì)某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時(shí)不宜使用。稀釋劑7.無機(jī)鹽類7/24/202328片劑片劑的包衣甘露醇、山梨醇呈顆?；蚍勰?，在口中溶解時(shí)吸熱，因而有涼爽感，同時(shí)兼具一定的甜味，在口中無砂礫感，因此較適于制備咀嚼片，但價(jià)格稍貴，常與蔗糖配合使用。

稀釋劑8.糖醇類7/24/202329片劑片劑的包衣（二）潤(rùn)濕劑與粘合劑潤(rùn)濕劑(moisteningagent)系指本身無粘性，但能誘發(fā)待制粒物料的粘性，從而達(dá)到制粒、壓片的目的。粘合劑(adhesives)系指使無粘性或粘性不足的物料給予粘性，從而使物料聚結(jié)成粒的輔料。

選用濕潤(rùn)劑和粘合劑一定要合適，粘度要適當(dāng)，不但能使藥物制成顆粒，壓成片劑；還要使片劑外觀光滑、崩解度合格才行。7/24/202330片劑片劑的包衣1）水系指蒸餾水或去離子水等純水。

2）水是片劑制備中最常用的潤(rùn)濕劑，是無色、無嗅、無味的液體。3）水本身無粘性，適用于遇水便能誘發(fā)出粘性的制粒物料。潤(rùn)濕劑(1)蒸餾水(distilledwater)

7/24/202331片劑片劑的包衣可用于遇水易分解的藥物，也可用于遇水粘性太大的藥物。隨著乙醇濃度的增大，濕潤(rùn)后所產(chǎn)生的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定，一般為30%-70%。中藥浸膏片常用乙醇做潤(rùn)濕劑，但應(yīng)注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強(qiáng)粘性團(tuán)塊。潤(rùn)濕劑(2)乙醇(ethanol)

7/24/202332片劑片劑的包衣淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%～15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。沖漿是將淀粉混懸于少量（1～1.5倍）水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。粘合劑1.淀粉漿7/24/202333片劑片劑的包衣甲基纖維素系纖維素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，應(yīng)用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，顆粒壓縮成形性好、且不隨時(shí)間變硬，常用濃度為2%~10%。

粘合劑2.纖維素衍生物（1）甲基纖維素（Methylcellulose，MC）7/24/202334片劑片劑的包衣羥丙基纖維素系纖維素的羥丙基醚化物，易溶于冷水，可做濕法制粒、粉末直接壓片的粘合劑。粘合劑2.纖維素衍生物（2）羥丙基纖維素(hydroxypropylcellulose，HPC)7/24/202335片劑片劑的包衣粘合劑2.纖維素衍生物（3）羥丙甲纖維素羥丙基甲基纖維素系纖維素的羥丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于熱水，常用濃度為

2%~10%)。(hydroxypropylmethylcellulose，HPMC)7/24/202336片劑片劑的包衣本品為纖維素的半合成品，為白色粉末，

易溶于水，不溶于乙醇，粘性很強(qiáng)，是一種新型粘合劑，常用濃度為l%~2%。與主藥混合均勻后，便可干法直接壓片，如維生素C片，

即是用此種辦法制成。

粘合劑2.纖維素衍生物（4）羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）

7/24/202337片劑片劑的包衣系纖維素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于對(duì)水敏感性藥物的粘合劑。常用濃度為2%~10%。

粘合劑2.纖維素衍生物（5）乙基纖維素(ethylcellulose,EC)7/24/202338片劑片劑的包衣本品為黃色高分子聚集合物，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，既溶于水，又溶于乙醇?？捎糜谒苄曰蛩蝗苄晕锪弦约皩?duì)水敏感性藥物的制粒，還可用做直接壓片的干粘合劑。

常用于泡騰片及咀嚼片的制粒中。最大缺點(diǎn)是吸濕性強(qiáng)。粘合劑3.聚維酮(polyvinylpyrrolidine，PVP）7/24/202339片劑片劑的包衣溶于水形成膠槳，其粘度較大，制粒時(shí)明膠溶液應(yīng)保持較高溫度，以防止膠凝，缺點(diǎn)是制粒物隨防置時(shí)間變硬。適用于松散且不易制粒的藥物以及在水中不需崩解或延長(zhǎng)作用時(shí)間的口含片等。粘合劑4.明膠（gelatin)7/24/202340片劑片劑的包衣聚乙烯醇(PVA，常用濃度為5%~20%)、蔗糖(常用濃度為50~70%)、液體葡萄糖、丙烯酸樹脂、玉米元、桃膠、麥芽糖醇、泊洛沙姆、海藻酸鈉、單月桂酸酯等。

粘合劑5.其他粘合劑制粒時(shí)主要根據(jù)物料的性質(zhì)以及實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)選擇適宜的粘合劑、濃度及其用量等。7/24/202341片劑片劑的包衣崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的輔料。除了緩（控）釋片以及某些特殊用途的片劑（如咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。崩解時(shí)限為檢查片劑質(zhì)量的主要內(nèi)容，快速崩解對(duì)于難溶性藥物的片劑更具實(shí)際意義。（三）崩解劑（disintegrants）崩解劑的作用是消除因粘合劑或高壓產(chǎn)生的結(jié)合力，使藥物易于吸收，并達(dá)到有效的生物利用度。7/24/202342片劑片劑的包衣崩解劑的作用機(jī)理毛細(xì)管作用:水能通過毛細(xì)管進(jìn)入片劑內(nèi)部膨脹作用：吸水膨脹性、瓦解結(jié)合力潤(rùn)濕熱：藥物溶解產(chǎn)熱，空氣膨脹產(chǎn)氣作用：遇水發(fā)生化學(xué)反應(yīng)7/24/202343片劑片劑的包衣干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑，在100~105℃下干燥1h，含水量在8%以下。吸水性較強(qiáng)且有一定的膨脹性（186%），較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對(duì)易溶性藥物的崩解作用較差，這是因?yàn)橐兹苄运幬镉鏊芙猱a(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。崩解劑1.干淀粉7/24/202344片劑片劑的包衣是一種白色無定形的粉末，吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300倍（有時(shí)出現(xiàn)輕微的膠粘作用），是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價(jià)格亦較低，其用量一般為1%～6%（國(guó)外產(chǎn)品的商品名為“Primojel”）。崩解劑2.羧甲基淀粉鈉（carboxymethylstarchsodium，CMS-Na)7/24/202345片劑片劑的包衣低取代羥丙基纖維素這是國(guó)內(nèi)近年來應(yīng)用較多的一種崩解劑。由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%～700%（取代基占10%～15%時(shí)）。崩解后的顆粒也較細(xì)小，故而很利于藥物的溶出。一般用量為2%～5%。崩解劑3.低取代羥丙基纖維素（L－HPC）7/24/202346片劑片劑的包衣交聯(lián)羧甲基纖維素鈉是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚（大約有70%的羧基為鈉鹽型），由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；當(dāng)與羧甲基淀粉鈉合用時(shí)，崩解效果更好，但與干淀粉合用時(shí)崩解作用會(huì)降低。崩解劑4.交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（croscarmellosesodium,CCNa)7/24/202347片劑片劑的包衣交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮是流動(dòng)性良好的白色粉末；在水、有機(jī)溶媒及強(qiáng)酸強(qiáng)堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會(huì)出現(xiàn)高粘度的凝膠層,因而其崩解性能十分優(yōu)越。已為英美等國(guó)藥典所收載，國(guó)內(nèi)產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。崩解劑5.交聯(lián)聚維酮(cross–linkedpolyvinylpyrrolidone，亦稱交聯(lián)PVPP)7/24/202348片劑片劑的包衣泡騰崩解劑是專用于泡騰片的特殊崩解劑。常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。最常用的是由碳酸氫納與枸櫞酸組成的混合物。遇水時(shí)，上述兩種物質(zhì)連續(xù)不斷地產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，使片劑在幾分鐘之內(nèi)迅速崩解。含有這種崩解劑的片劑，應(yīng)妥善包裝，避免受潮造成崩解劑失效。崩解劑6.泡騰崩解劑（effervescentdisintegrants)7/24/202349片劑片劑的包衣崩解劑的加入方法：（1）外加法（2）內(nèi)加法（3）內(nèi)、外加法外加法是將崩解劑加入于壓片之前的干顆粒中，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間。內(nèi)加法是將崩解劑加入于制粒過程中，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒內(nèi)部。內(nèi)外加法是內(nèi)加一部分，外加一部分，可使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，從而達(dá)到良好的崩解效果。通常內(nèi)加崩解劑占崩解劑總量的50~70%，外加的占25%~50%。崩解劑的總量為片重的5%-20%。7/24/202350片劑片劑的包衣在藥劑學(xué)中，潤(rùn)滑劑是一個(gè)廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤(rùn)滑劑的總稱，其中：①助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)；②抗粘劑（Antiadherent）是防止物料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；③（狹義）潤(rùn)滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤(rùn)滑劑。因此，一種理想的潤(rùn)滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤(rùn)滑三種作用。（四）潤(rùn)滑劑（lubricants）減少重量差異保證壓片操作的順利進(jìn)行以及片劑表面光潔。保證壓片時(shí)應(yīng)力分布均勻，防止裂片等。7/24/202351片劑片劑的包衣潤(rùn)滑劑的作用機(jī)制（1）改善粒子表面的靜電分布；（2）改善粒子表面的粗糙度；（3）氣體的選擇性吸附；（4）減弱粒子間的范德華力；（5）附著于粒子表面減少摩擦力等。7/24/202352片劑片劑的包衣l．硬脂酸鎂硬脂酸鎂為疏水性潤(rùn)滑劑，易與顆?；靹?，壓片后片面光滑美觀，應(yīng)用最廣。用量一般為0.1%～1%，用量過大時(shí)，由于其疏水性，會(huì)造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。鎂離子影響某些藥物的穩(wěn)定性。本品不宜用于乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機(jī)堿鹽類藥物的片劑。潤(rùn)滑劑7/24/202353片劑片劑的包衣微粉硅膠（Aerosil）為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。其性狀為輕質(zhì)白色無水粉末，無臭無味，比表面積大，常用量為0.1%～0.3%，但因其價(jià)格較貴，在國(guó)內(nèi)的應(yīng)用尚不夠廣泛。潤(rùn)滑劑2．微粉硅膠7/24/202354片劑片劑的包衣滑石粉（talc)主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面的凹陷處填滿補(bǔ)平，減低顆粒表面的粗糙性，從前達(dá)到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動(dòng)往的目的。但應(yīng)注意：由于壓片過程中的機(jī)械震動(dòng)，會(huì)使之與顆粒相分離。常用量一般為0.1%～3%，最多不要超過5%。潤(rùn)滑劑3．滑石粉7/24/202355片劑片劑的包衣本品以噴霧干燥法制得，是一種潤(rùn)滑性能良好的潤(rùn)滑劑。應(yīng)用時(shí)，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷）。潤(rùn)滑劑4．氫化植物油7/24/202356片劑片劑的包衣主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），具有良好的潤(rùn)滑效果。制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液。潤(rùn)滑劑5.聚乙二醇類7/24/202357片劑片劑的包衣水溶性表面活性劑，具有良好的潤(rùn)滑效果，不僅能增強(qiáng)片劑的強(qiáng)度，而且促進(jìn)片劑的崩解和藥物的溶出。潤(rùn)滑劑6.月桂醇硫酸鈉（鎂）7/24/202358片劑片劑的包衣三、片劑的制備方法與分類壓片過程的三大要素：

流動(dòng)性、壓縮成形性和潤(rùn)滑性。

①流動(dòng)性好：使流動(dòng)、充填等粉體操作順利進(jìn)行，可減少片重差異；②壓縮成形性好：不出現(xiàn)裂片、松片等不良現(xiàn)象；③潤(rùn)滑性好：片劑不粘沖，可得到完整、光潔的片劑。7/24/202359片劑片劑的包衣片劑的制備方法按制備工藝分類：制粒壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接壓片法直接粉末（結(jié)晶）壓片法半干式顆粒（空白顆粒）壓片法7/24/202360片劑片劑的包衣（一）濕法制粒壓片法濕法制粒（wetgranulation)是將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體粘合劑制備顆粒的方法。優(yōu)點(diǎn)：外觀美觀、流動(dòng)性好、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好等特點(diǎn)。應(yīng)用最為廣泛的壓片方法。7/24/202361片劑片劑的包衣制粒原因：（1）粉末流動(dòng)性差，不易均勻地填于?？锥壮霈F(xiàn)松片或片重差異超限；（2）細(xì)粉內(nèi)含有很多空氣，壓片后殘留空氣膨脹，產(chǎn)生松片、頂裂等現(xiàn)象；（3）壓片時(shí)機(jī)器振動(dòng)使密度不同的成分分層，而使主藥含量不勻或出現(xiàn)花斑（有色原輔料）；（4）粉末直接壓片易造成細(xì)粉飛揚(yáng)、黏沖和拉模等現(xiàn)象。7/24/202362片劑片劑的包衣濕法制粒壓片法工藝流程圖：主藥輔料粉碎過篩混合粘合劑造粒干燥整粒潤(rùn)滑劑混合壓片外崩解劑7/24/202363片劑片劑的包衣干法制粒是將藥物和輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。制備方法分為壓片法和滾壓法。適用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物。優(yōu)點(diǎn)：方法簡(jiǎn)單，省時(shí)省力。使用時(shí)應(yīng)注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問題。（二）干法制粒壓片法7/24/202364片劑片劑的包衣干法制粒壓片法工藝流程圖：主藥輔料粉碎過篩混合壓塊粉碎整粒潤(rùn)滑劑混合壓片外崩解劑7/24/202365片劑片劑的包衣直接粉末壓片法是不經(jīng)過制粒過程直接把藥物和輔料的混合物進(jìn)行壓片的方法。優(yōu)點(diǎn)：省時(shí)節(jié)能、工藝簡(jiǎn)便、工序少等。弱點(diǎn)：粉末的流動(dòng)性差、片重差異大，易造成裂片等。適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物。優(yōu)良藥用輔料使用，促進(jìn)了粉末直接壓片的大幅度發(fā)展。如微晶纖維素、可壓性淀粉、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、微分硅膠等。（三）直接粉末壓片法7/24/202366片劑片劑的包衣直接粉末壓片法工藝流程圖：主藥輔料粉碎過篩混合潤(rùn)滑劑混合壓片7/24/202367片劑片劑的包衣半干式顆粒壓片法是將藥物粉末和預(yù)先制好的輔料顆粒（空白顆粒）混合進(jìn)行壓片的方法。適用于對(duì)濕熱敏感不宜制粒、而且壓縮成形性差的藥物，也可用于含藥較少物料。（四）半干式顆粒壓片法7/24/202368片劑片劑的包衣半干式顆粒壓片法工藝流程圖：主藥輔料顆粒粉碎過篩混合潤(rùn)滑劑混合壓片7/24/202369片劑片劑的包衣五、固體的干燥干燥是利用熱能使物料中的濕分(水分或其它溶劑)汽化，并利用氣流或真空帶走汽化的濕分，從而獲得干燥產(chǎn)品的操作。使?jié)穹制募訜岱绞接校簾醾鲗?dǎo)加熱、對(duì)流加熱、熱輻射加熱、介電加熱等。干燥的目的：使藥物便于加工、運(yùn)輸、貯藏和使用，保證藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性，但并不是說干燥后水份含量越低越好。7/24/202370片劑片劑的包衣干燥方法與設(shè)備①按操作方式分類：間歇式、連續(xù)式。②按操作壓力分類：常壓式、真空式。③按加熱方式分類：熱傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥。(1)干燥方法7/24/202371片劑片劑的包衣(2)干燥設(shè)備1)廂式干燥器

廂式干燥器多采用廢氣循環(huán)法和中間加熱法。廂式干燥器設(shè)備簡(jiǎn)單，適應(yīng)性強(qiáng)，應(yīng)用于生產(chǎn)量少的物料間歇式干燥中。但勞動(dòng)強(qiáng)度大，熱量消耗量大。7/24/202372片劑片劑的包衣(2)干燥設(shè)備2)流化床干燥器

亦稱沸騰干燥器，構(gòu)造簡(jiǎn)單，操作方便，有利于傳熱、傳質(zhì)，提高了干燥速率；物料停留時(shí)間任意調(diào)節(jié)，適宜于熱敏性物料。但不適宜于含水量高，易粘結(jié)成團(tuán)的物料，要求粒度適宜。7/24/202373片劑片劑的包衣①噴霧干燥蒸發(fā)表面積大，干燥速度非?？?數(shù)秒至數(shù)十秒)，物料的受熱時(shí)間極短，在干燥過程中霧滴的溫度大致等于空氣的濕溫度，一般50℃左右，對(duì)熱敏性物料及無菌操作時(shí)非常適用。②干燥品多為松脆的空心顆粒，溶解性好。(2)干燥設(shè)備3)噴霧干燥器7/24/202374片劑片劑的包衣是利用紅外輻射元件所發(fā)射的紅外線對(duì)物料直接照射而加熱的一種干燥方式。①波長(zhǎng)范圍0.72~1000m；

0.72~5.6m近紅外；

5.6~1000m遠(yuǎn)紅外。②優(yōu)點(diǎn)：受熱均勻、干燥快、質(zhì)量好；缺點(diǎn)：電能消耗大。(2)干燥設(shè)備4)紅外干燥器7/24/202375片劑片劑的包衣①使用的頻率為915Hz和245Hz。②優(yōu)點(diǎn)：加熱迅速、均勻、干燥快、熱效率高；對(duì)含水物料的干燥特別有利；操作控制靈活、方便；缺點(diǎn)：成本高，對(duì)有些物料的穩(wěn)定性有影響。(2)干燥設(shè)備5)微波干燥器7/24/202376片劑片劑的包衣水分含量的測(cè)定方法(1)測(cè)定水分含量時(shí)常用干燥失重測(cè)定法，該法的干燥常采用：①保干器干燥法，常用干燥劑為無水氯化鈣、硅膠或五氧化二磷；②常壓加熱干燥；③減壓干燥法等。(2)精確測(cè)定微量水分含量時(shí)，必須采用費(fèi)休法或甲苯法。7/24/202377片劑片劑的包衣六、整粒與混合整粒的目的：是使干燥過程中結(jié)塊、粘連的顆粒分散開，以得到大小均勻的顆粒。整粒一般采用過篩的方法。整粒后，向顆粒中加入潤(rùn)滑劑和外加的崩解劑，進(jìn)行“總混”。處方中有揮發(fā)油類物質(zhì)，可先從干顆粒內(nèi)篩出適量細(xì)粉，吸收揮發(fā)油，再與干顆?；靹颍惶幏街魉幍膭┝亢苄』?qū)?、熱很不穩(wěn)定，則可將藥物溶解于乙醇后噴灑在干燥空白顆粒上，密封貯放數(shù)小時(shí)后室溫干燥。這種方法常稱為“空白顆粒法”。7/24/202378片劑片劑的包衣七、壓片1、按主藥含量計(jì)算片重

2、按干顆?？傊赜?jì)算片重

有些中藥成份復(fù)雜，沒有準(zhǔn)確的含量測(cè)定方法，這時(shí)選擇該法計(jì)算片重。（一）片重的計(jì)算片重=每片含主藥量(標(biāo)示量)顆粒中主藥的百分含量(實(shí)測(cè)值)片重=干顆粒重+壓片前加入的輔料量預(yù)定的應(yīng)壓片數(shù)7/24/202379片劑片劑的包衣（二）壓片機(jī)(1)常用壓片機(jī)按其結(jié)構(gòu)分為單沖壓片機(jī)和旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)；(2)按壓制片形分圓形片壓片機(jī)和異形片壓片機(jī)；(3)按壓縮次數(shù)分一次壓制壓片機(jī)和二壓制壓片機(jī)；(4)按片層分為雙層壓片機(jī)和有芯壓片機(jī)等。1、壓片機(jī)分類7/24/202380片劑片劑的包衣（二）壓片機(jī)2、壓片設(shè)備(1)壓片機(jī)

主要結(jié)構(gòu)：①加料器—加料斗、飼料器；②壓縮部件—上、下沖和模圈；③各種調(diào)節(jié)器—壓力調(diào)節(jié)器、片重調(diào)節(jié)器、推片調(diào)節(jié)器。7/24/202381片劑片劑的包衣單沖壓片機(jī)壓力調(diào)節(jié)器連在上沖桿上，用以調(diào)節(jié)上沖下降的深度，下降越深，上、下沖間距越近，壓力越大，反之則小。片重調(diào)節(jié)器連在下沖桿上，用以調(diào)節(jié)下沖下降的深度，下降越深，從而調(diào)節(jié)?？兹莘e而控制片重。推片調(diào)節(jié)器連在下沖，用以調(diào)節(jié)下沖推片時(shí)抬起的高度，使恰好與模圈的上緣相平，由飼料器推開。7/24/202382片劑片劑的包衣單沖壓片機(jī)的產(chǎn)量約80~100片/分，最大壓片直徑12mm，最大填充深度11mm，最大壓片厚度6mm，最大壓力15kN。多用于新產(chǎn)品試制。單沖壓片機(jī)7/24/202383片劑片劑的包衣2.旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)主要工作部分有：機(jī)臺(tái)、壓輪、片重調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器、加料斗、飼料器、吸塵器、保護(hù)裝置等。機(jī)臺(tái)分三層，上層裝有若干上沖，在中層對(duì)應(yīng)的位置上裝著模圈，在下層對(duì)應(yīng)的位置上裝著下沖。壓片過程：填充→壓片→推片。7/24/202384片劑片劑的包衣7/24/202385片劑片劑的包衣旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)按沖數(shù)分有16沖、19沖、27沖、33沖、55沖、75沖等。按流程分單流程和雙流程兩種。單流程僅有一套上、下壓輪，旋轉(zhuǎn)一周每?？變H壓出一個(gè)藥片。雙流程在兩套壓輪、飼料器、刮粉器、片重調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器等，均裝于對(duì)稱位置，中盤旋轉(zhuǎn)一周每副沖壓制兩個(gè)藥片。旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)的優(yōu)點(diǎn)：①飼粉方式合理，片重差異??；②由上、下沖同時(shí)加壓，壓力分布均勻；③生產(chǎn)效率高等，如55沖生產(chǎn)能力可達(dá)50萬片/小時(shí)。2.旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)7/24/202386片劑片劑的包衣（五）片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析1.裂片2.松片3.粘沖4.片重差異超限5.崩解遲緩6.溶出超限7.片劑中的藥物含量不均勻7/24/202387片劑片劑的包衣㈠、裂片裂片—片劑受到振動(dòng)或經(jīng)放置后，從腰間開裂或頂部脫落一層的現(xiàn)象稱為裂片。7/24/202388片劑片劑的包衣裂片產(chǎn)生原因及解決方法原因：片劑各部分的彈性復(fù)原率不同顆粒過粗、過細(xì)、細(xì)粉過多選擇粘合劑不當(dāng)或用量不足顆粒中油類成分過多顆粒過分干燥或藥物失去結(jié)晶水壓力過大或車速過快沖模不符要求解決辦法：換用彈性小，塑性大的輔料再整?；蛑匦轮屏＜痈烧澈蟿┘游談┗蛱欠蹏娙脒m量乙醇調(diào)節(jié)壓力、車速換沖模7/24/202389片劑片劑的包衣㈡、松片松片—指片的硬度不夠，受振動(dòng)易松散成粉末的現(xiàn)象。原因：粘合劑選擇不當(dāng)或用量不足顆粒水分不當(dāng)含纖維性成分、油性成分較多沖頭長(zhǎng)短不齊壓力不夠或車速過快解決辦法：調(diào)粘合劑、加量控制水分粉碎細(xì)度、吸收油換沖頭增壓力、減車速7/24/202390片劑片劑的包衣㈢、粘沖粘沖—指片劑表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的現(xiàn)象。7/24/202391片劑片劑的包衣粘沖原因及解決方法原因：

顆粒太潮濕潤(rùn)滑劑不足或混合不均沖模粗糙、刻字太深、有油解決辦法：保持干燥度調(diào)節(jié)用量、混合均勻換沖、用汽油洗凈7/24/202392片劑片劑的包衣㈣、片重差異超限原因：顆粒細(xì)粉多或粗細(xì)懸殊顆粒流動(dòng)性不好料斗內(nèi)顆粒時(shí)多時(shí)少?zèng)_頭與模孔吻合性不好解決辦法：重新制?；虺ミ^多細(xì)粉重新制粒或加助流劑保持1/3量以上換沖、模圈片重差異超限—指片劑超出藥典規(guī)定的片重差異允許范圍7/24/202393片劑片劑的包衣㈤、崩解遲緩崩解遲緩—指片劑的崩解時(shí)間超過藥典規(guī)定的要求原因：顆粒過硬、過粗粘合劑粘性太強(qiáng)或用量多崩解劑不當(dāng)疏水性潤(rùn)滑劑用量太多壓力太大解決辦法：粗粒過篩、高濃度乙醇潤(rùn)濕調(diào)整粘合劑調(diào)整崩解劑減用量或用親水潤(rùn)滑劑減少壓力7/24/202394片劑片劑的包衣㈥、變色與花斑變色與花斑—指片劑表面顏色改變或出現(xiàn)色澤不一致的斑點(diǎn)、陰影或麻點(diǎn)等原因藥物引濕、氧化、變色混料不勻有色顆粒松緊不一致污染壓片機(jī)的油污解決方法控制濕度、避免接觸金屬盡量使物料混合均勻重新制粒去除油污7/24/202395片劑片劑的包衣溶出超限—指片劑在規(guī)定時(shí)間內(nèi)未能溶出規(guī)定量的藥物。（七）、溶出超限原因：影響崩解的因素疏水性藥物難溶性藥物解決辦法：

加快崩解加水溶性輔料制成混合物制成固體分散體或載體吸附7/24/202396片劑片劑的包衣（八）、含量均勻度超限含量均勻度超限—片劑的含量均勻度超過藥典規(guī)定的限度原因：(對(duì)于小劑量的藥物）混合不均勻可溶性成分在顆粒間遷移解決辦法：采用合適的方法混合翻粒、用流化干燥法7/24/202397片劑片劑的包衣第五節(jié)片劑的包衣在片劑表面包以適宜材料的過程稱包衣。包衣的目的：

①

避光、防潮，以提高藥物的穩(wěn)定性；②

遮蓋不良?xì)馕?，增加患者的順?yīng)性；③

隔離配伍禁忌成分；

④

采用不同顏色包衣，增加藥物的識(shí)別能力，提高用藥的安全性。

⑤

包衣后表面光潔，提高流動(dòng)性。⑥提高美觀度⑦

改變藥物釋放的位置及速度，如胃溶、腸溶、緩控釋等。7/24/202398片劑片劑的包衣包衣的基本類型①糖包衣②薄膜包衣③壓制包衣包衣的影響因素操作人員之間的差異批與批之間的差異7/24/202399片劑片劑的包衣一、糖包衣工藝與材料包糖衣的工藝片芯包隔離層包粉衣層包糖衣層包有色糖衣層打光

1.隔離層

在素片上包不透水的隔離層，以防止在后面的包衣過程中水分浸入片芯。用于隔離層的材料有：

10%的鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)乙醇溶液、

10%的玉米朊乙醇溶液、15~20%的蟲膠乙醇溶液以及10~15%的明膠漿。。7/24/2023100片劑片劑的包衣2.粉衣層為消除片劑的棱角，在隔離層的外面包上一層較厚的粉衣層。主要材料是糖漿[濃度65%(g/g)或85%(g/ml)]和滑石粉(過100目篩)；為了增加糖漿粘度可加入10%的明膠或阿拉伯膠。7/24/2023101片劑片劑的包衣包上粉衣層的片子表面比較粗糙、疏松，需要再包上糖衣層使其表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)。加入稍稀的糖漿，逐次減少用量，在低溫（40℃）下緩緩吹干。3.糖衣層7/24/2023102片劑片劑的包衣為了便于識(shí)別和美觀，在糖漿中添加食用色素，使片子包上有色的糖衣。4.有色糖衣層5.打光目的是為了增加片劑的光澤和表面的疏水性。一般用四川產(chǎn)的川蠟。7/24/2023103片劑片劑的包衣二、薄膜包衣工藝與材料薄膜包衣工藝優(yōu)于包糖衣，其操作簡(jiǎn)單，能節(jié)省包衣材料，縮短包衣時(shí)間，且片重?zé)o明顯增加，但具有良好的保護(hù)性能，不會(huì)遮蓋片面上的標(biāo)志，故應(yīng)用廣泛。7/24/2023104片劑片劑的包衣薄膜包衣工藝片芯噴包衣液緩慢干燥固化緩慢干燥薄膜包衣片

常用的薄膜包衣工藝有有機(jī)溶劑包衣法和水分散體乳膠包衣法。7/24/2023105片劑片劑的包衣薄膜包衣的材料通常由：薄膜包衣材料高分子材料增塑劑釋放速度調(diào)節(jié)劑固體物料和色料普通型薄膜包衣材料緩釋型包衣材料腸溶包衣材料7/24/2023106片劑片劑的包衣主要用于改善吸潮和防止粉塵污染等，材料有MC、HPMC、HEC和HPC等。其中HPMC、HPC為常見的胃溶型薄膜包衣材料。胃溶型薄膜包衣材料還有PVP、丙烯酸樹脂IV號(hào)（E型）。1.高分子包衣材料（1）普通型薄膜包衣材料（2）緩釋型包衣材料常用中性的甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纖維素(EC)，在整個(gè)生理pH范圍內(nèi)不溶