蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能1藥學(xué)教學(xué)課件

蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能1藥學(xué)36、如果我們國(guó)家的法律中只有某種神靈，而不是殫精竭慮將神靈揉進(jìn)憲法，總體上來說，法律就會(huì)更好?！R克·吐溫37、綱紀(jì)廢棄之日，便是暴政興起之時(shí)。——威·皮物特38、若是沒有公眾輿論的支持，法律是絲毫沒有力量的?！屏ζ账?9、一個(gè)判例造出另一個(gè)判例，它們迅速累聚，進(jìn)而變成法律?！炷岫蛩?0、人類法律，事物有規(guī)律，這是不容忽視的?！獝郢I(xiàn)生蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能1藥學(xué)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能1藥學(xué)36、如果我們國(guó)家的法律中只有某種神靈，而不是殫精竭慮將神靈揉進(jìn)憲法，總體上來說，法律就會(huì)更好。——馬克·吐溫37、綱紀(jì)廢棄之日，便是暴政興起之時(shí)。——威·皮物特38、若是沒有公眾輿論的支持，法律是絲毫沒有力量的。——菲力普斯39、一個(gè)判例造出另一個(gè)判例，它們迅速累聚，進(jìn)而變成法律?！炷岫蛩?0、人類法律，事物有規(guī)律，這是不容忽視的?！獝郢I(xiàn)生Welcome!莆田學(xué)院生化教研室第一章緒論發(fā)展簡(jiǎn)史研究對(duì)象和內(nèi)容生物化學(xué)與醫(yī)學(xué)課程古代：公元前21世紀(jì)前近代：盛行歐洲1903年引用“生物化學(xué)”生物化學(xué)與藥學(xué)的關(guān)系生物化學(xué)：指運(yùn)用物理、化學(xué)的理論和方法，從分子水平上來研究生命現(xiàn)象的一門科學(xué)（一）、對(duì)象：生物（二）、內(nèi)容1、敘述生化（物質(zhì)組成和結(jié)構(gòu)）2、動(dòng)態(tài)生化（物質(zhì)代謝與調(diào)節(jié)）3、機(jī)能代謝（物質(zhì)的生理功能）4、基因信息的傳遞以及調(diào)控機(jī)制物質(zhì)代謝能量代謝合成分解第二章蛋白質(zhì)的化學(xué)CHONPS氨基酸蛋白質(zhì)沙土砌成磚磚塊壘成墻元素墻組成建筑物生命第一節(jié)蛋白質(zhì)的分子組成

只有20種喲！自然界有大約300多種氨基酸、百億種蛋白質(zhì)，但是，組成人體蛋白的氨基酸……。-CH3,-SH-COOH,

-CH2OH-NH2,-CONH2氨基酸結(jié)構(gòu)通式COOHCNH2HR

NHN氨基酸的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)1、除脯氨酸外都為α-氨基酸COOHCNH2HR2、除甘氨酸外都為L(zhǎng)-

α-氨基酸COOHCNH2RCOOHCHRNH2HL-

α-氨基酸氨基酸的分類極性側(cè)鏈氨基酸非極性側(cè)鏈氨基酸電離的極性側(cè)鏈氨基酸非電離的極性側(cè)鏈氨基酸指中性溶液中不電離包括2個(gè)酸性氨基酸和3個(gè)堿性氨基酸根據(jù)側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)谷氨酸、天冬氨酸賴氨酸精氨酸組氨酸肽，肽鍵N-端C-端氨基酸殘基OHCN肽鍵蛋白質(zhì)的分類蛋白質(zhì)的形狀蛋白質(zhì)組成成分結(jié)合蛋白質(zhì)單純蛋白質(zhì)球狀蛋白質(zhì)纖維狀蛋白質(zhì)第二節(jié)蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)一級(jí)結(jié)構(gòu)高級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)123n蛋白質(zhì)分子中氨基酸的排列順序。蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)：指蛋白質(zhì)分子內(nèi)各原子圍繞某些共價(jià)鍵的旋轉(zhuǎn)而形成的各種空間排布及相互關(guān)系。肽鍵平面：肽鍵中的四個(gè)原子與相鄰的兩個(gè)碳原子處在同一平面稱為。蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)多肽鏈中主鏈骨架原子在局部空間的排列分布狀況，并不涉及各R側(cè)鏈的空間排布。肽單元/肽鍵平面ONHOCRNH2COOHCCCCCCOHHNNHHHHRRR肽鏈的主鏈原子中αC–C和αC—N之間的單鍵可以旋轉(zhuǎn)，此單鍵的旋轉(zhuǎn)決定兩個(gè)肽鍵平面的相對(duì)關(guān)系。肽鍵平面的相對(duì)旋轉(zhuǎn)，使主鏈可以多種構(gòu)象出現(xiàn)。圍繞肽鍵C原子和N原子的三個(gè)鍵角之和均為360。，說明肽鍵及其相連的四個(gè)原子共處一個(gè)平面肽鍵的C-N鍵長(zhǎng)，比單鍵短，比雙鍵長(zhǎng)，具有部分雙鍵的性質(zhì)，不能自由旋轉(zhuǎn)。α-螺旋β-折疊β-轉(zhuǎn)角無規(guī)卷曲二級(jí)結(jié)構(gòu)的形式COOOOOOCCOCCCCCCNNNNNNNNHHHHHHHOH特點(diǎn)：▲右手螺旋。▲氨基酸側(cè)鏈伸向螺旋外側(cè)?！?.6個(gè)氨基酸殘基螺旋上升一圈，螺距為0.54nm。主鏈中每個(gè)肽鍵的亞氨基與后面第四個(gè)肽鍵平面的羰基氧構(gòu)成氫鍵。影響α-螺旋形成的因素：2、側(cè)鏈的大小1、酸性氨基酸、堿性氨基酸3、脯氨酸CHNCCCCNNNNHHHHOOOOOβ-折疊結(jié)構(gòu)

特點(diǎn):相鄰兩肽鍵平面間折疊成鋸齒狀。

氨基酸殘基側(cè)鏈位于鋸齒狀結(jié)構(gòu)的上下方。兩條以上肽鏈或一條肽鏈的若干肽段的鋸齒狀結(jié)構(gòu)可平行排列，兩條肽鏈走向可相同（順向平行），也可相反（反向平行）。

穩(wěn)定因素是鏈間肽鍵的羰基與亞氨基形成的氫鍵.

影響因素：側(cè)鏈大小蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu)一條多肽鏈中所有原子在空間的整體排布。結(jié)構(gòu)域：蛋白質(zhì)分子中具有相對(duì)獨(dú)立結(jié)構(gòu)和功能的區(qū)域。蛋白質(zhì)四級(jí)結(jié)構(gòu)亞基的空間排布及亞基接觸部位的布局和相互作用，但不包括亞基內(nèi)部的空間結(jié)構(gòu)。具有獨(dú)立三級(jí)結(jié)構(gòu)的多肽鏈?？偨Y(jié)表討論1、對(duì)于所有蛋白質(zhì)是否都要具有四級(jí)結(jié)構(gòu)才能體現(xiàn)生物學(xué)活性？2、具有兩條或兩條以上多肽鏈的蛋白質(zhì)是否都有四級(jí)結(jié)構(gòu)？請(qǐng)舉例說明。第三節(jié)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系一級(jí)結(jié)構(gòu)決定高級(jí)結(jié)構(gòu)?。「呒?jí)結(jié)構(gòu)決定蛋白質(zhì)的活性??！蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系一級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ)一級(jí)結(jié)構(gòu)相似的多肽或蛋白質(zhì)，其空間構(gòu)象及功能也相似。起關(guān)鍵作用的氨基酸殘基缺失或被替代，會(huì)嚴(yán)重影響空間構(gòu)象及生理功能。如：胰島素細(xì)胞色素分子病DNARNA蛋白質(zhì)多肽鏈（一級(jí)結(jié)構(gòu)）蛋白質(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)（活性蛋白質(zhì)）由于遺傳基因的改變，引起基因密碼的變化，導(dǎo)致所編碼的蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)異常，最終產(chǎn)生蛋白質(zhì)功能異常引起的疾病。分子病的典型例子——鐮刀形紅細(xì)胞貧血-亞基-亞基血紅蛋白（22）親水的谷氨酸疏水的纈氨酸6正常Hb(水溶性)異常Hb(聚集成絲)正常人鐮刀形紅細(xì)胞貧血紅細(xì)胞形狀改變，相互粘結(jié)，脆性增加。氧結(jié)合能力大大降低溶血性貧血蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系肌紅蛋白和血紅蛋白結(jié)構(gòu)R型（疏松型）——肺T型（緊密型）——組織O2CO2第四節(jié)蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)及其分離純化蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)蛋白質(zhì)的兩性解離電泳：帶電粒子在電場(chǎng)作用下向電極相反的電極移動(dòng)的現(xiàn)象pH<pICOOHNH3+pH=pICOO-NH3+COOHNH2pH>pICOO-NH2負(fù)極不移動(dòng)正極顆粒所帶電荷的性質(zhì)決定泳動(dòng)方向，決定泳動(dòng)速度的因素：電荷數(shù)目、顆粒大小和形狀等電點(diǎn)（PI）：在某一PH溶液中，某物質(zhì)所帶正、負(fù)電荷相等，即凈電荷為零，此時(shí)溶液的PH值稱為。膠體性質(zhì)（直徑1~100nm）穩(wěn)定因素：水化膜、電荷親水膠體親水膠體親水膠體脫水脫水脫水不沉淀不沉淀沉淀蛋白質(zhì)的變性活性蛋白質(zhì)變性的蛋白質(zhì)作用機(jī)制：二硫鍵、非共價(jià)鍵破壞結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)：蛋白質(zhì)構(gòu)象的破壞主要表現(xiàn)：生物活性的喪失在某些理化因素作用下，蛋白質(zhì)的空間構(gòu)象被破壞，導(dǎo)致其理化性質(zhì)的改變和生物活性的喪失，稱為蛋白質(zhì)的變性。變性的意義蛋白質(zhì)沉淀蛋白質(zhì)的復(fù)性色氨酸、酪氨酸280nm紫外吸收性質(zhì)呈色反應(yīng)茚三酮反應(yīng)雙縮脲反應(yīng)酚試劑反應(yīng)

α-氨基肽鍵酪蛋白質(zhì)的免疫學(xué)特性1、鹽析：破壞水化膜并抑制電離作用：分離純化蛋白質(zhì)特點(diǎn)：不發(fā)生變性2、有機(jī)溶劑：奪取水化膜特點(diǎn)：低溫下不變性沉淀蛋白質(zhì)的方法：3、重金屬鹽(PH>PI)特點(diǎn)：變性4、生物堿試劑（PH〈PI）COOˉPr?NH2Pr?COOˉAgNH2Ag+COOHCCl3COOˉPr?Pr?NH3+NH3+ˉooCCl3CCOOH特點(diǎn)：變性討論沉淀的蛋白質(zhì)一定發(fā)生變性，變性的蛋白質(zhì)一定會(huì)沉淀，對(duì)嗎？蛋白質(zhì)的分離純化及鑒定一、蛋白質(zhì)的提?。豪贸暡?、電動(dòng)攪拌器、勻漿器等到方法破碎組織和細(xì)胞

二、分離純化蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)的分離和純化丙酮（有機(jī)）沉淀及鹽析電泳透析層析分子篩超速離心0∽4℃、10V硫酸銨、硫酸鈉、氯化鈉帶電荷的蛋白質(zhì)分子在電場(chǎng)中移動(dòng)的現(xiàn)象。利用透析袋把大分子蛋白質(zhì)與小分子化合物