放射性制劑知識講座培訓課件

放射性制劑知識講座定義：放射性制劑是指其分子中含有放射性核素的放射性試劑和放射性藥物的總稱。2放射性制劑知識講座特點：具有放射性，能放出射線，需按放射性物質(zhì)管理和防護；被靶器官選擇性攝取和濃聚；具有特定的物理半衰期和有效使用期；放射性藥物可脫標和輻射自分解；放射性藥物的劑量與普通藥物不同，以活度度量其劑量；其治療作用是利用射線的輻射作用，常為β射線；放射性核素僅有放射性示蹤或輻射治療作用，一般不影響被標記物的一切特性；放射性藥物同樣也需具備無菌、無致熱源等，符合藥物質(zhì)量標準和規(guī)定。3放射性制劑知識講座第一節(jié)放射性制劑的分類一、按放射性核素在制劑中存在的形式分類：（一）放射性核素及其簡單化合物其本身就是放射性制劑的主要成分如Na131I（二）放射性核素標記物放射性核素——非放射性載體（被標記物）例99mTc-MDP其生物學特性取決于被放射標記的化合物，放射性核素僅有放射性示蹤或輻射治療作用，一般不影響被標記物的一切特性。4放射性制劑知識講座二、按制劑的理化特性分類：

離子型放射性制劑膠體型放射性制劑放射性標記化合物放射性標記生物活性物質(zhì)5放射性制劑知識講座三、按制劑的劑型分：

氣態(tài)制劑液態(tài)制劑膠體制劑懸浮顆粒膠囊凍干品6放射性制劑知識講座第二節(jié)放射性制劑的制備一、放射性核素的制備：有以下四種途徑：(1)反應堆(2)加速器(3)從裂變產(chǎn)物中提取(4)核素發(fā)生器7放射性制劑知識講座反應堆制備的放射性核素用反應堆中子流轟擊穩(wěn)定性核素引起核反應所制備的放射性核素，這是人工放射性核素的主要來源。包括(n,γ)、(n,p)、(n,α)反應。也可以從使用過的核燃料裂變產(chǎn)物直接分離生產(chǎn)放射性核素。1、(n,γ)反應：反應堆生產(chǎn)放射性核素主要途徑，周期表中除氦以外所有元素均能發(fā)生(n,γ)。產(chǎn)物：51Cr,59Fe,99Mo,131I,133Xe,153Sm,186Re,198Au,203Hg2、(n,p)和(n,α)：只有質(zhì)量數(shù)低的少數(shù)核素能進行該反應。產(chǎn)物：3H,32P,35S,45Ca,58Co,64Cu8放射性制劑知識講座反應堆生產(chǎn)的常用放射性核素9放射性制劑知識講座加速器生產(chǎn)的放射性核素生產(chǎn)醫(yī)用放射性核素的主要是回旋加速器。各種帶電粒子如質(zhì)子(P)、氦核(α、4He)和氘核(d、2H)等輸注入加速器，即能被加速到很大能量，然后轟擊靶核引起核反應。加速器生產(chǎn)的核素品種不多，有特點，應用價值高，但產(chǎn)量小、成本昂貴。特點：1、發(fā)射β+或γ射線2、半衰期短3、比活度高90Sr,99Mo,131I,133Xe,89Sr從核燃料后處理中獲得放射性核素10放射性制劑知識講座加速器生產(chǎn)的主要醫(yī)用放射性核素11放射性制劑知識講座IBM醫(yī)用回旋加速器

GE公司醫(yī)用回旋加速器12放射性制劑知識講座放射性核素發(fā)生器——母牛

這是一種從較長半衰期的母體核素中分離出由它衰變而產(chǎn)生的較短半衰期的子體放射性核素的裝置。實際上是分離母體和子體核素的無菌層析柱密閉系統(tǒng)。13放射性制劑知識講座醫(yī)學中常用的發(fā)生器有：

99Mo–99Tcm發(fā)生器

113Sn–113mIn發(fā)生器

188W–188Re發(fā)生器

82Sr–82Rb發(fā)生器

81Rb–81Krm發(fā)生器14放射性制劑知識講座

99Mo–99Tcm發(fā)生器工作示意圖

99Mo–99Tcm發(fā)生器15放射性制劑知識講座1、裂變型99Mo–99Tcm發(fā)生器（干柱）

99Mo在Al2O3上吸附能力很強

99Tcm在Al2O3上吸附能力很弱用生理鹽水洗脫得到99TcmO4-2、凝膠型99Mo–99Tcm發(fā)生器（濕柱）將99Mo制備成鉬酸鋯酰(ZrMoO4)凝膠一種開放結構的陽離子交換劑用生理鹽水洗脫得到99TcmO4-16放射性制劑知識講座3、洗脫液的質(zhì)量控制99Mo含量測定：應低于0.1%，用屏蔽法測定Al含量測定：應低于10μg/ml，試紙測定載體含量：控制淋洗時間間隔為24小時放化純度：＞98%，快速紙層析法17放射性制劑知識講座二、被標記物化學合成：有機或無機化學合成符合人體用藥要求生物學行為與機體內(nèi)環(huán)境物質(zhì)一致三、標記技術：1、99Tcm的標記

常用絡合物形成法，通過絡合劑的配位鍵與金屬離子絡合的途徑。目前80%常用標記化合物均采用此法。18放射性制劑知識講座

(1)直接標記法

將以99TcmO4-形式存在的Tc+7還原至低價態(tài)適當PH值環(huán)境與配體絡合99Tcm配套藥盒：

注意：還原劑的量、PH值

將配體、還原劑、緩沖劑、輔劑制成混合試劑

將洗脫得到的99TcmO4-加入藥盒

反應得到99Tcm標記的放射性藥物19放射性制劑知識講座

(2)配體交換法

先用99TcmO4-標記絡合能力較弱的配體

最終標記的配體（絡合能力較強）與之反應

生成所需標記化合物絡合能力規(guī)律：對于不同原子的配體，S＞N＞O＞X（鹵原子）對于同一原子的配體，多齒配體＞二齒配體＞單齒配體99Tcm與配體的絡合能力隨配體濃度和酸度等條件而變化20放射性制劑知識講座(3)間接標記法可與待標記的化合物結合的基團可與99Tcm絡合的基團用雙功能螯合劑將99Tcm與待標記化合物耦連2、放射性碘標記用氧化劑將Na131I中的碘離子氧化為碘分子與+1價離子，經(jīng)過親電取代反應標記在含酪氨酸、組氨酸的苯環(huán)上。(1)親電取代標記（氧化法）21放射性制劑知識講座氯胺T法固相氧化法乳過氧化物酶法(2)聯(lián)接標記

先標記一個前體再將待標記蛋白質(zhì)與前體連接親電取代標記：3、放射性銦標記

(1)直接標記

(2)間接標記22放射性制劑知識講座第三節(jié)放射性制劑質(zhì)量保證和質(zhì)量控制一、基本概念：1、質(zhì)量保證(qualityassurance,QA)為達到質(zhì)量要求而采取的一系列標準化措施。2、質(zhì)量控制(qualitycontrol,QC)

對各個重要環(huán)節(jié)和最終制品的一些重要質(zhì)量指標進行經(jīng)?；蚨ㄆ跈z測，以檢查質(zhì)量是否達到要求。23放射性制劑知識講座3、藥品生產(chǎn)和管理規(guī)范(goodmanufacturingpractice,GMP)

一個綜合管理規(guī)范。包括：人員、廠房、設備、衛(wèi)生、原料、生產(chǎn)操作、包裝及標簽、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、質(zhì)量管理部門、自檢、銷售記錄、用戶意見、不良反應。4、放射性藥品生產(chǎn)和管理規(guī)范(goodradiopharmacypractice,GRP)

放射性藥物生產(chǎn)廠家及自制放射性藥物的核醫(yī)學科必須建立并實施。24放射性制劑知識講座二、質(zhì)量檢測的內(nèi)容：1、物理檢定2、化學檢定性狀、放射性核素純度、放射性活度pH、化學量、化學純度、放射化學純度3、生物學檢定生物學純度：滅菌度、無熱原性、生物活性生物分布和顯像毒性效應及藥代動力學研究25放射性制劑知識講座三、放射性核素純度測定：指特定放射性核素的活度占總活度的百分數(shù)。一般要求放射性核素純度大于99％。

能譜法

屏蔽法半衰期法26放射性制劑知識講座要求放化純度控制在95％以上。四、放射化學純度(radiochemicalpurity,RCP)測定：指以特定化學形態(tài)存在的放射性活度占總放射性活度的百分比。1、紙色譜法（紙層析法）：2、層析方法：3、薄層色譜法：27放射性制劑知識講座五、放射性制劑的管理：1、管理部門：藥政部門、放射衛(wèi)生防護部門2、產(chǎn)品說明：化學結構、核素類別、標記部位、理化性狀、放射性濃度、比活度、總放射性活度、檢測日期及時間、放化純度、脫標率、制劑存放條件等3、運輸：鉛容器或防護裝置、表面劑量達到國家標準、專用放射性標志、專門運輸安排28放射性制劑知識講座第四節(jié)放射性藥物放射性藥物---放射性藥物（radiopharmaceutical）指含有放射性核素供醫(yī)學診斷和治療用的一類特殊藥物。一、基本概念：與普通藥物共性：必須符合藥典，如無菌、無熱源、化學毒性小等要求。特殊性：具有放射性具有特定的物理半衰期和有效期計量單位和使用量脫標及輻射自分解29放射性制劑知識講座診斷用放射性藥物衰變方式(decaymode)

同質(zhì)異能躍遷、電子俘獲、湮滅輻射。發(fā)射γ光子或X射線光子能量(photonenergy)100～250keV

有效半衰期（effectivehalf-life）檢查過程用時的1.5倍左右靶/非靶比值（target-to-nontargetratio，T/NT）（1）在靶器官或組織中積聚快，在血液中清除快；（2）在靶器官或組織中分布多。平面顯像

5:1以上，斷層顯像2:1左右。

30放射性制劑知識講座2、131I、201Tl、67Ga、111In、123I等放射性核素及其標記藥物

γ光子發(fā)射體，在臨床中也有較多應用3、正電子放射性藥物

11C、13N、15O和18F等短半衰期放射性核素主要用于研究人體生理、生化、代謝、受體等其中氟[18F]代脫氧葡萄糖（18F-FDG）是目前臨床應用最廣的正電子放射性藥物1、99Tcm

標記放射性藥物

γ光子發(fā)射能量140keV，T1/2為6.02h是顯像檢查中最常用的放射性核素，目前占85%以上用于心、腦、腎、骨、肺、甲狀腺等多種臟器疾患的檢查31放射性制劑知識講座衰變方式(decaymode)

-衰變、電子俘獲（釋放俄歇電子）

光子能量(photonenergy)

最大能量在1MeV以上比較理想

有效半衰期（effectivehalf-life）數(shù)小時或數(shù)天靶/非靶比值（target-to-nontargetratio，T/NT）

靶/非靶比值越高越好

1、發(fā)射純β-射線的放射性治療藥物：32P、89Sr、90Y等2、發(fā)射β-射線時伴有γ射線的放射性治療藥物：

131I、153Sm、188Re、117Snm、117Lu等33放射性制劑知識講座各種常用治療放射性藥物的理化性能核素標記化合物T1/2β-最大能量MeVγ,keV組織內(nèi)最大射程(mm)主要臨床應用32P磷酸鹽14.3d1.71—8真紅,原發(fā)性血小板增多膠體磷酸鉻腔內(nèi)治療玻璃微球肝癌動脈栓塞131I8.06d0.613652-3甲亢,分化型甲癌及轉(zhuǎn)移灶MIBG嗜鉻細胞瘤153SmEDTMP40.6h0.81033.4骨轉(zhuǎn)移癌疼痛89Sr50.5d1.46—2-3骨轉(zhuǎn)移癌疼痛186ReHEDP3.8d1.071374.7骨轉(zhuǎn)移癌疼痛188ReHEDP19.6h2.12155骨轉(zhuǎn)移癌疼痛117mSnDTPA13.6dCE1590.3骨轉(zhuǎn)移癌疼痛117LuEDTMP6.75d0.497113骨轉(zhuǎn)移癌疼痛90YEDTMP2.67d2.27—10骨轉(zhuǎn)移癌疼痛玻璃微球肝癌動脈栓塞34放射性制劑知識講座

自1985年以后一批99Tcm標記的放射性藥物的研制和合成，如99Tcm-sestamibi、99Tcm-ECD、99Tcm-DTPA等已成為心肌灌注顯像、腦血流灌注顯像和腎動態(tài)顯像的常用顯像劑，此外，99Tcm-N(NOEt)2、99Tcm-HL91、99Tcm-TRADOT-1等一批新型放射性藥物也即將應用于臨床。我國放射性藥物的現(xiàn)狀臨床常用的診斷與治療放射性藥物35放射性制劑知識講座分類放射性藥物臨床應用神經(jīng)系統(tǒng)顯像劑99Tcm-ECD、99Tcm-HMPAO腦血流灌注顯像99Tcm-DTPA腦池顯像99Tcm-DTPA、99Tcm-GH腦血管顯像18F-FDG、15O2腦代謝顯像心血管系統(tǒng)顯像劑201TlCl、99Tcm-MIBI、99Tcm-P53心肌灌注顯像99Tcm-RBC、99Tcm-HSA心室顯像99Tcm-PYP急性心肌梗塞灶顯像99Tcm-MAA、99Tcm-血小板血栓顯像18F-FDG、11C-乙酸鹽、11C-PA123I-MIBG心肌代謝顯像心肌受體顯像肺顯像劑99Tcm-MAA肺灌注顯像99Tcm-DTPA氣溶膠、133Xe、127Xe、81Krm肺通氣顯像臨床常用的放射性藥物

36放射性制劑知識講座續(xù)表分類放射性藥物臨床應用消化系統(tǒng)顯像劑99Tcm-PHY、99Tcm-SC肝顯像99Tcm-PHY、99Tcm-變性RBC脾顯像99Tcm-RBC肝血池顯像99Tcm-EHIDA肝膽顯像99Tcm-DTPA、99Tcm-SC胃排空顯像、胃食道反流顯像99TcmO4-異位胃黏膜顯像內(nèi)分泌系統(tǒng)顯像劑99TcmO4-甲狀腺顯像123I或131I-NaI吸碘試驗，甲狀腺顯像，功能性甲癌轉(zhuǎn)移灶顯像201TlCl、99Tcm-MIBI、99Tcm-P53甲旁腺顯像131I-膽固醇腎上腺皮質(zhì)顯像131I或123I-MIBG腎上腺髓質(zhì)顯像37放射性制劑知識講座續(xù)表分類放射性藥物臨床應用骨顯像劑99Tcm-MDP、18F-骨顯像泌尿系統(tǒng)顯像劑99Tcm-DTPA腎動態(tài)顯像及腎小球濾過功能測定123I或131I-OIH、99Tcm-MAG3、99Tcm-EC腎動態(tài)顯像及腎小管分泌功能測定99Tcm-DMSA、99Tcm-GH腎靜態(tài)顯像炎癥顯像劑67Ga-枸櫞酸鎵、111In或99Tcm-白細胞炎癥顯像淋巴顯像劑99Tcm-硫化銻、99Tcm-ASC、99Tcm-DX淋巴顯像腫瘤顯像劑67Ga-枸櫞酸鎵、201TlCl、99Tcm-MIBI腫瘤非特異顯像18F-FDG、11C-MET腫瘤代謝顯像放射性核素標記的單克隆抗體放射免疫顯像123I、111In或99Tcm-奧曲肽腫瘤受體顯像38放射性制劑知識講座續(xù)表分類放射性藥物臨床應用放射性核素治療藥物131I-NaI甲亢與甲癌治療32P-CrPO4膠體腔內(nèi)治療，組織間介入治療32P-Na2HPO4治療真性紅細胞增多癥和原發(fā)性血小板增多癥32P或90Y-微球、188Re-碘油腫瘤動脈栓塞治療89SrCl2、153Sm-EDTMP、188Re-HEDP125I、103Pd、198Au粒籽源骨轉(zhuǎn)移癌骨疼治療腫瘤粒子植入內(nèi)照射治療131I-MIBG嗜鉻細胞瘤治療39放射性制劑知識講座一、正確使用總原則：放射性藥物是一類特殊藥物，引入體內(nèi)會使受檢者接受一定的輻射，應用時應予以考慮。第五節(jié)正確使用、不良反應及其防治40放射性制劑知識講座1、正當性判斷2、最優(yōu)化分析3、在保證顯像或治療效果前提下使用放射性劑量必須盡量小(1)盡量采用先進的測量和顯像設備，以便獲得更多的信息，提高診斷水平，同時盡可能降低使用的放射性活度；(2)采用必要的保護和促排措施，盡量減少不必要的照射；(3)對惡性疾病患者可以適當放寬限制；(4)對小兒、孕婦、哺乳婦女、近期準備生育的婦女應用放射性藥物要從嚴考慮。41放射性制劑知識講座二