放射性制劑知識(shí)講座培訓(xùn)課件

放射性制劑知識(shí)講座定義：放射性制劑是指其分子中含有放射性核素的放射性試劑和放射性藥物的總稱。2放射性制劑知識(shí)講座特點(diǎn)：具有放射性，能放出射線，需按放射性物質(zhì)管理和防護(hù)；被靶器官選擇性攝取和濃聚；具有特定的物理半衰期和有效使用期；放射性藥物可脫標(biāo)和輻射自分解；放射性藥物的劑量與普通藥物不同，以活度度量其劑量；其治療作用是利用射線的輻射作用，常為β射線；放射性核素僅有放射性示蹤或輻射治療作用，一般不影響被標(biāo)記物的一切特性；放射性藥物同樣也需具備無菌、無致熱源等，符合藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)定。3放射性制劑知識(shí)講座第一節(jié)放射性制劑的分類一、按放射性核素在制劑中存在的形式分類：（一）放射性核素及其簡(jiǎn)單化合物其本身就是放射性制劑的主要成分如Na131I（二）放射性核素標(biāo)記物放射性核素——非放射性載體（被標(biāo)記物）例99mTc-MDP其生物學(xué)特性取決于被放射標(biāo)記的化合物，放射性核素僅有放射性示蹤或輻射治療作用，一般不影響被標(biāo)記物的一切特性。4放射性制劑知識(shí)講座二、按制劑的理化特性分類：

離子型放射性制劑膠體型放射性制劑放射性標(biāo)記化合物放射性標(biāo)記生物活性物質(zhì)5放射性制劑知識(shí)講座三、按制劑的劑型分：

氣態(tài)制劑液態(tài)制劑膠體制劑懸浮顆粒膠囊凍干品6放射性制劑知識(shí)講座第二節(jié)放射性制劑的制備一、放射性核素的制備：有以下四種途徑：(1)反應(yīng)堆(2)加速器(3)從裂變產(chǎn)物中提取(4)核素發(fā)生器7放射性制劑知識(shí)講座反應(yīng)堆制備的放射性核素用反應(yīng)堆中子流轟擊穩(wěn)定性核素引起核反應(yīng)所制備的放射性核素，這是人工放射性核素的主要來源。包括(n,γ)、(n,p)、(n,α)反應(yīng)。也可以從使用過的核燃料裂變產(chǎn)物直接分離生產(chǎn)放射性核素。1、(n,γ)反應(yīng)：反應(yīng)堆生產(chǎn)放射性核素主要途徑，周期表中除氦以外所有元素均能發(fā)生(n,γ)。產(chǎn)物：51Cr,59Fe,99Mo,131I,133Xe,153Sm,186Re,198Au,203Hg2、(n,p)和(n,α)：只有質(zhì)量數(shù)低的少數(shù)核素能進(jìn)行該反應(yīng)。產(chǎn)物：3H,32P,35S,45Ca,58Co,64Cu8放射性制劑知識(shí)講座反應(yīng)堆生產(chǎn)的常用放射性核素9放射性制劑知識(shí)講座加速器生產(chǎn)的放射性核素生產(chǎn)醫(yī)用放射性核素的主要是回旋加速器。各種帶電粒子如質(zhì)子(P)、氦核(α、4He)和氘核(d、2H)等輸注入加速器，即能被加速到很大能量，然后轟擊靶核引起核反應(yīng)。加速器生產(chǎn)的核素品種不多，有特點(diǎn)，應(yīng)用價(jià)值高，但產(chǎn)量小、成本昂貴。特點(diǎn)：1、發(fā)射β+或γ射線2、半衰期短3、比活度高90Sr,99Mo,131I,133Xe,89Sr從核燃料后處理中獲得放射性核素10放射性制劑知識(shí)講座加速器生產(chǎn)的主要醫(yī)用放射性核素11放射性制劑知識(shí)講座IBM醫(yī)用回旋加速器

GE公司醫(yī)用回旋加速器12放射性制劑知識(shí)講座放射性核素發(fā)生器——母牛

這是一種從較長(zhǎng)半衰期的母體核素中分離出由它衰變而產(chǎn)生的較短半衰期的子體放射性核素的裝置。實(shí)際上是分離母體和子體核素的無菌層析柱密閉系統(tǒng)。13放射性制劑知識(shí)講座醫(yī)學(xué)中常用的發(fā)生器有：

99Mo–99Tcm發(fā)生器

113Sn–113mIn發(fā)生器

188W–188Re發(fā)生器

82Sr–82Rb發(fā)生器

81Rb–81Krm發(fā)生器14放射性制劑知識(shí)講座

99Mo–99Tcm發(fā)生器工作示意圖

99Mo–99Tcm發(fā)生器15放射性制劑知識(shí)講座1、裂變型99Mo–99Tcm發(fā)生器（干柱）

99Mo在Al2O3上吸附能力很強(qiáng)

99Tcm在Al2O3上吸附能力很弱用生理鹽水洗脫得到99TcmO4-2、凝膠型99Mo–99Tcm發(fā)生器（濕柱）將99Mo制備成鉬酸鋯酰(ZrMoO4)凝膠一種開放結(jié)構(gòu)的陽離子交換劑用生理鹽水洗脫得到99TcmO4-16放射性制劑知識(shí)講座3、洗脫液的質(zhì)量控制99Mo含量測(cè)定：應(yīng)低于0.1%，用屏蔽法測(cè)定Al含量測(cè)定：應(yīng)低于10μg/ml，試紙測(cè)定載體含量：控制淋洗時(shí)間間隔為24小時(shí)放化純度：＞98%，快速紙層析法17放射性制劑知識(shí)講座二、被標(biāo)記物化學(xué)合成：有機(jī)或無機(jī)化學(xué)合成符合人體用藥要求生物學(xué)行為與機(jī)體內(nèi)環(huán)境物質(zhì)一致三、標(biāo)記技術(shù)：1、99Tcm的標(biāo)記

常用絡(luò)合物形成法，通過絡(luò)合劑的配位鍵與金屬離子絡(luò)合的途徑。目前80%常用標(biāo)記化合物均采用此法。18放射性制劑知識(shí)講座

(1)直接標(biāo)記法

將以99TcmO4-形式存在的Tc+7還原至低價(jià)態(tài)適當(dāng)PH值環(huán)境與配體絡(luò)合99Tcm配套藥盒：

注意：還原劑的量、PH值

將配體、還原劑、緩沖劑、輔劑制成混合試劑

將洗脫得到的99TcmO4-加入藥盒

反應(yīng)得到99Tcm標(biāo)記的放射性藥物19放射性制劑知識(shí)講座

(2)配體交換法

先用99TcmO4-標(biāo)記絡(luò)合能力較弱的配體

最終標(biāo)記的配體（絡(luò)合能力較強(qiáng)）與之反應(yīng)

生成所需標(biāo)記化合物絡(luò)合能力規(guī)律：對(duì)于不同原子的配體，S＞N＞O＞X（鹵原子）對(duì)于同一原子的配體，多齒配體＞二齒配體＞單齒配體99Tcm與配體的絡(luò)合能力隨配體濃度和酸度等條件而變化20放射性制劑知識(shí)講座(3)間接標(biāo)記法可與待標(biāo)記的化合物結(jié)合的基團(tuán)可與99Tcm絡(luò)合的基團(tuán)用雙功能螯合劑將99Tcm與待標(biāo)記化合物耦連2、放射性碘標(biāo)記用氧化劑將Na131I中的碘離子氧化為碘分子與+1價(jià)離子，經(jīng)過親電取代反應(yīng)標(biāo)記在含酪氨酸、組氨酸的苯環(huán)上。(1)親電取代標(biāo)記（氧化法）21放射性制劑知識(shí)講座氯胺T法固相氧化法乳過氧化物酶法(2)聯(lián)接標(biāo)記

先標(biāo)記一個(gè)前體再將待標(biāo)記蛋白質(zhì)與前體連接親電取代標(biāo)記：3、放射性銦標(biāo)記

(1)直接標(biāo)記

(2)間接標(biāo)記22放射性制劑知識(shí)講座第三節(jié)放射性制劑質(zhì)量保證和質(zhì)量控制一、基本概念：1、質(zhì)量保證(qualityassurance,QA)為達(dá)到質(zhì)量要求而采取的一系列標(biāo)準(zhǔn)化措施。2、質(zhì)量控制(qualitycontrol,QC)

對(duì)各個(gè)重要環(huán)節(jié)和最終制品的一些重要質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行經(jīng)常或定期檢測(cè)，以檢查質(zhì)量是否達(dá)到要求。23放射性制劑知識(shí)講座3、藥品生產(chǎn)和管理規(guī)范(goodmanufacturingpractice,GMP)

一個(gè)綜合管理規(guī)范。包括：人員、廠房、設(shè)備、衛(wèi)生、原料、生產(chǎn)操作、包裝及標(biāo)簽、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、質(zhì)量管理部門、自檢、銷售記錄、用戶意見、不良反應(yīng)。4、放射性藥品生產(chǎn)和管理規(guī)范(goodradiopharmacypractice,GRP)

放射性藥物生產(chǎn)廠家及自制放射性藥物的核醫(yī)學(xué)科必須建立并實(shí)施。24放射性制劑知識(shí)講座二、質(zhì)量檢測(cè)的內(nèi)容：1、物理檢定2、化學(xué)檢定性狀、放射性核素純度、放射性活度pH、化學(xué)量、化學(xué)純度、放射化學(xué)純度3、生物學(xué)檢定生物學(xué)純度：滅菌度、無熱原性、生物活性生物分布和顯像毒性效應(yīng)及藥代動(dòng)力學(xué)研究25放射性制劑知識(shí)講座三、放射性核素純度測(cè)定：指特定放射性核素的活度占總活度的百分?jǐn)?shù)。一般要求放射性核素純度大于99％。

能譜法

屏蔽法半衰期法26放射性制劑知識(shí)講座要求放化純度控制在95％以上。四、放射化學(xué)純度(radiochemicalpurity,RCP)測(cè)定：指以特定化學(xué)形態(tài)存在的放射性活度占總放射性活度的百分比。1、紙色譜法（紙層析法）：2、層析方法：3、薄層色譜法：27放射性制劑知識(shí)講座五、放射性制劑的管理：1、管理部門：藥政部門、放射衛(wèi)生防護(hù)部門2、產(chǎn)品說明：化學(xué)結(jié)構(gòu)、核素類別、標(biāo)記部位、理化性狀、放射性濃度、比活度、總放射性活度、檢測(cè)日期及時(shí)間、放化純度、脫標(biāo)率、制劑存放條件等3、運(yùn)輸：鉛容器或防護(hù)裝置、表面劑量達(dá)到國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、專用放射性標(biāo)志、專門運(yùn)輸安排28放射性制劑知識(shí)講座第四節(jié)放射性藥物放射性藥物---放射性藥物（radiopharmaceutical）指含有放射性核素供醫(yī)學(xué)診斷和治療用的一類特殊藥物。一、基本概念：與普通藥物共性：必須符合藥典，如無菌、無熱源、化學(xué)毒性小等要求。特殊性：具有放射性具有特定的物理半衰期和有效期計(jì)量單位和使用量脫標(biāo)及輻射自分解29放射性制劑知識(shí)講座診斷用放射性藥物衰變方式(decaymode)

同質(zhì)異能躍遷、電子俘獲、湮滅輻射。發(fā)射γ光子或X射線光子能量(photonenergy)100～250keV

有效半衰期（effectivehalf-life）檢查過程用時(shí)的1.5倍左右靶/非靶比值（target-to-nontargetratio，T/NT）（1）在靶器官或組織中積聚快，在血液中清除快；（2）在靶器官或組織中分布多。平面顯像

5:1以上，斷層顯像2:1左右。

30放射性制劑知識(shí)講座2、131I、201Tl、67Ga、111In、123I等放射性核素及其標(biāo)記藥物

γ光子發(fā)射體，在臨床中也有較多應(yīng)用3、正電子放射性藥物

11C、13N、15O和18F等短半衰期放射性核素主要用于研究人體生理、生化、代謝、受體等其中氟[18F]代脫氧葡萄糖（18F-FDG）是目前臨床應(yīng)用最廣的正電子放射性藥物1、99Tcm

標(biāo)記放射性藥物

γ光子發(fā)射能量140keV，T1/2為6.02h是顯像檢查中最常用的放射性核素，目前占85%以上用于心、腦、腎、骨、肺、甲狀腺等多種臟器疾患的檢查31放射性制劑知識(shí)講座衰變方式(decaymode)

-衰變、電子俘獲（釋放俄歇電子）

光子能量(photonenergy)

最大能量在1MeV以上比較理想

有效半衰期（effectivehalf-life）數(shù)小時(shí)或數(shù)天靶/非靶比值（target-to-nontargetratio，T/NT）

靶/非靶比值越高越好

1、發(fā)射純?chǔ)?射線的放射性治療藥物：32P、89Sr、90Y等2、發(fā)射β-射線時(shí)伴有γ射線的放射性治療藥物：

131I、153Sm、188Re、117Snm、117Lu等33放射性制劑知識(shí)講座各種常用治療放射性藥物的理化性能核素標(biāo)記化合物T1/2β-最大能量MeVγ,keV組織內(nèi)最大射程(mm)主要臨床應(yīng)用32P磷酸鹽14.3d1.71—8真紅,原發(fā)性血小板增多膠體磷酸鉻腔內(nèi)治療玻璃微球肝癌動(dòng)脈栓塞131I8.06d0.613652-3甲亢,分化型甲癌及轉(zhuǎn)移灶MIBG嗜鉻細(xì)胞瘤153SmEDTMP40.6h0.81033.4骨轉(zhuǎn)移癌疼痛89Sr50.5d1.46—2-3骨轉(zhuǎn)移癌疼痛186ReHEDP3.8d1.071374.7骨轉(zhuǎn)移癌疼痛188ReHEDP19.6h2.12155骨轉(zhuǎn)移癌疼痛117mSnDTPA13.6dCE1590.3骨轉(zhuǎn)移癌疼痛117LuEDTMP6.75d0.497113骨轉(zhuǎn)移癌疼痛90YEDTMP2.67d2.27—10骨轉(zhuǎn)移癌疼痛玻璃微球肝癌動(dòng)脈栓塞34放射性制劑知識(shí)講座

自1985年以后一批99Tcm標(biāo)記的放射性藥物的研制和合成，如99Tcm-sestamibi、99Tcm-ECD、99Tcm-DTPA等已成為心肌灌注顯像、腦血流灌注顯像和腎動(dòng)態(tài)顯像的常用顯像劑，此外，99Tcm-N(NOEt)2、99Tcm-HL91、99Tcm-TRADOT-1等一批新型放射性藥物也即將應(yīng)用于臨床。我國(guó)放射性藥物的現(xiàn)狀臨床常用的診斷與治療放射性藥物35放射性制劑知識(shí)講座分類放射性藥物臨床應(yīng)用神經(jīng)系統(tǒng)顯像劑99Tcm-ECD、99Tcm-HMPAO腦血流灌注顯像99Tcm-DTPA腦池顯像99Tcm-DTPA、99Tcm-GH腦血管顯像18F-FDG、15O2腦代謝顯像心血管系統(tǒng)顯像劑201TlCl、99Tcm-MIBI、99Tcm-P53心肌灌注顯像99Tcm-RBC、99Tcm-HSA心室顯像99Tcm-PYP急性心肌梗塞灶顯像99Tcm-MAA、99Tcm-血小板血栓顯像18F-FDG、11C-乙酸鹽、11C-PA123I-MIBG心肌代謝顯像心肌受體顯像肺顯像劑99Tcm-MAA肺灌注顯像99Tcm-DTPA氣溶膠、133Xe、127Xe、81Krm肺通氣顯像臨床常用的放射性藥物

36放射性制劑知識(shí)講座續(xù)表分類放射性藥物臨床應(yīng)用消化系統(tǒng)顯像劑99Tcm-PHY、99Tcm-SC肝顯像99Tcm-PHY、99Tcm-變性RBC脾顯像99Tcm-RBC肝血池顯像99Tcm-EHIDA肝膽顯像99Tcm-DTPA、99Tcm-SC胃排空顯像、胃食道反流顯像99TcmO4-異位胃黏膜顯像內(nèi)分泌系統(tǒng)顯像劑99TcmO4-甲狀腺顯像123I或131I-NaI吸碘試驗(yàn)，甲狀腺顯像，功能性甲癌轉(zhuǎn)移灶顯像201TlCl、99Tcm-MIBI、99Tcm-P53甲旁腺顯像131I-膽固醇腎上腺皮質(zhì)顯像131I或123I-MIBG腎上腺髓質(zhì)顯像37放射性制劑知識(shí)講座續(xù)表分類放射性藥物臨床應(yīng)用骨顯像劑99Tcm-MDP、18F-骨顯像泌尿系統(tǒng)顯像劑99Tcm-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像及腎小球?yàn)V過功能測(cè)定123I或131I-OIH、99Tcm-MAG3、99Tcm-EC腎動(dòng)態(tài)顯像及腎小管分泌功能測(cè)定99Tcm-DMSA、99Tcm-GH腎靜態(tài)顯像炎癥顯像劑67Ga-枸櫞酸鎵、111In或99Tcm-白細(xì)胞炎癥顯像淋巴顯像劑99Tcm-硫化銻、99Tcm-ASC、99Tcm-DX淋巴顯像腫瘤顯像劑67Ga-枸櫞酸鎵、201TlCl、99Tcm-MIBI腫瘤非特異顯像18F-FDG、11C-MET腫瘤代謝顯像放射性核素標(biāo)記的單克隆抗體放射免疫顯像123I、111In或99Tcm-奧曲肽腫瘤受體顯像38放射性制劑知識(shí)講座續(xù)表分類放射性藥物臨床應(yīng)用放射性核素治療藥物131I-NaI甲亢與甲癌治療32P-CrPO4膠體腔內(nèi)治療，組織間介入治療32P-Na2HPO4治療真性紅細(xì)胞增多癥和原發(fā)性血小板增多癥32P或90Y-微球、188Re-碘油腫瘤動(dòng)脈栓塞治療89SrCl2、153Sm-EDTMP、188Re-HEDP125I、103Pd、198Au粒籽源骨轉(zhuǎn)移癌骨疼治療腫瘤粒子植入內(nèi)照射治療131I-MIBG嗜鉻細(xì)胞瘤治療39放射性制劑知識(shí)講座一、正確使用總原則：放射性藥物是一類特殊藥物，引入體內(nèi)會(huì)使受檢者接受一定的輻射，應(yīng)用時(shí)應(yīng)予以考慮。第五節(jié)正確使用、不良反應(yīng)及其防治40放射性制劑知識(shí)講座1、正當(dāng)性判斷2、最優(yōu)化分析3、在保證顯像或治療效果前提下使用放射性劑量必須盡量小(1)盡量采用先進(jìn)的測(cè)量和顯像設(shè)備，以便獲得更多的信息，提高診斷水平，同時(shí)盡可能降低使用的放射性活度；(2)采用必要的保護(hù)和促排措施，盡量減少不必要的照射；(3)對(duì)惡性疾病患者可以適當(dāng)放寬限制；(4)對(duì)小兒、孕婦、哺乳婦女、近期準(zhǔn)備生育的婦女應(yīng)用放射性藥物要從嚴(yán)考慮。41放射性制劑知識(shí)講座二