毒理學(xué)基本概念課件

三鹿原董事長(zhǎng)田文華被判無(wú)期并處罰金2000多萬(wàn)1編輯版ppt第二章

毒理學(xué)基本概念

2編輯版ppt第二章食品毒理學(xué)基本概念第一節(jié)毒物、毒性和毒作用第二節(jié)劑量、劑量-量反應(yīng)關(guān)系和劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)第四節(jié)安全限值

3編輯版ppt第一節(jié)毒物、毒性和毒作用毒物毒性毒性作用及分類損害非損害作用聯(lián)合毒性作用靶器官生物學(xué)標(biāo)志物4編輯版ppt一、毒物毒物（Toxicant)

在一定條件下，較少劑量即能夠?qū)C(jī)體產(chǎn)生損害作用或使機(jī)體出現(xiàn)異常反應(yīng)的外源化學(xué)物稱為毒物。

中毒：毒物進(jìn)入機(jī)體后引起的病理過(guò)程。（1）毒物主要通過(guò)化學(xué)損傷使生物體遭受損害。有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥抑制膽堿酯酶的活性。（2）毒物與非毒物無(wú)絕對(duì)界限。廣義上的毒物5編輯版ppt區(qū)分一種外源化學(xué)物是否有毒，必須充分考慮其接觸的劑量和途徑。（1）人體對(duì)硒（Se）的每日安全攝入量為50～200μg，低于50μg則會(huì)導(dǎo)致心肌炎、克山病免疫力下降等疾??；攝入量在200～1000μg之間則會(huì)導(dǎo)致中毒；如每日攝入量超過(guò)1mg則可導(dǎo)致死亡。（2）正常情況下氟是如人體組成所必需的微量元素；過(guò)量的氟化物吸收進(jìn)入人體后，可作用于骨骼，使機(jī)體的鈣、磷代謝紊亂，導(dǎo)致低血鈣、氟斑牙和氟骨癥等一系列病理性變化；氟及其化合物如果是直接與呼吸道和皮膚接觸，則會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的刺激作用和腐蝕作用。6編輯版ppt毒物分類工業(yè)化學(xué)品：生產(chǎn)原料、輔料、中間體、副產(chǎn)品等；

食品添加劑：食用色素、香精、防腐劑等；

日?；瘜W(xué)品：化妝品、洗滌用品等；

農(nóng)用化學(xué)品：化肥、殺蟲劑、保鮮劑、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑等；

醫(yī)用化學(xué)品：藥物、消毒劑、血管造影劑（碘普羅胺）等；

環(huán)境污染物：如廢水、廢氣、廢渣中的各種學(xué)物質(zhì)等；

生物毒素：如動(dòng)物毒素、植物毒素、細(xì)菌/霉菌毒素等；

軍事毒物：如沙林、芥子氣、索曼等毒素；

放射性物質(zhì)：如放射性核素、天然放射性元素等。7編輯版ppt毒素（Toxin）毒素是毒物的一種，特指由活的有機(jī)體產(chǎn)生的一類特殊毒物。植物毒素（phytotoxin）動(dòng)物毒素（zootoxin）霉菌毒素（mycotoxin）細(xì)菌毒素（bacterialtoxin）內(nèi)/外8編輯版ppt二、毒性毒性(toxicity)是指外源化學(xué)物與機(jī)體接觸或進(jìn)入體內(nèi)的易感部位后，能引起損害作用的相對(duì)能力。毒性高：小劑量即可對(duì)機(jī)體造成一定的損害;毒性低：大劑量才呈現(xiàn)毒性。引起機(jī)體某種有害反應(yīng)的劑量是衡量毒物毒性的指標(biāo)9編輯版ppt毒性影響毒性的因素：

劑量：動(dòng)物機(jī)體每kg體重接觸毒物的量。接觸途徑（經(jīng)靜脈、經(jīng)口、經(jīng)皮等）接觸期限、接觸速率和頻率

同一毒物、同一劑量，如果接觸途徑不同，引起的毒性反應(yīng)不同。在說(shuō)明某種毒物的毒性劑量時(shí)，必須說(shuō)明接觸毒物的途徑。10編輯版ppt接觸期限（強(qiáng)度、性質(zhì)差別）

急性毒性試驗(yàn)24小時(shí)內(nèi)一次或多次高劑量染毒 亞急性毒性試驗(yàn)1個(gè)月或1個(gè)月內(nèi)的重復(fù)高劑量染毒 亞慢性毒性試驗(yàn)1-3個(gè)月內(nèi)的多次低劑量染毒 慢性毒性試驗(yàn)3個(gè)月以上的重復(fù)低劑量染毒

毒性苯的急性中毒表現(xiàn)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，而較長(zhǎng)時(shí)間重復(fù)接觸則導(dǎo)致再生障礙性貧血和白血病。接觸速率：染毒劑量相同，吸收速率快者，毒性強(qiáng)。接觸頻率：接觸間隔短于其生物半衰期，易引起中毒。11編輯版ppt選擇毒性（selectivetoxicity）一種化學(xué)物質(zhì)只對(duì)某一種生物產(chǎn)生損害作用，而對(duì)其他種類生物無(wú)害；或只對(duì)機(jī)體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對(duì)其他組織器官不具毒作用。受到損害的生物或組織器官稱為靶生物或靶器官。外源化學(xué)物在靶器官中的濃度并不一定最高。甲基汞的靶器官是中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但甲基汞在腦組織中的濃度卻遠(yuǎn)低于肝臟和腎臟。12編輯版ppt外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體存在選擇毒性的原因1.物種和細(xì)胞學(xué)的差異動(dòng)/植物、原/真核細(xì)胞（細(xì)胞壁無(wú)/有）2.不同生物或組織器官對(duì)外源化學(xué)物貨其毒性代謝產(chǎn)物的蓄積能力不同如在醫(yī)學(xué)上用放射性I131治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，就是利用甲狀腺能選擇性蓄積碘的功能。3.不同生物或組織器官對(duì)外源化學(xué)物所造成損害的修復(fù)能力存在差異化合物N-甲基-N-亞甲基脲（MNU）對(duì)大鼠誘發(fā)的腫瘤主要在胸部，在肝臟中從未發(fā)現(xiàn)。13編輯版ppt4.不同生物或組織器官對(duì)外源化學(xué)物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化過(guò)程有差異（1）小鼠能抵抗黃曲霉毒素B1的致肝癌作用，而大鼠即使攝入很少量黃曲霉毒素B1也會(huì)誘發(fā)肝臟腫瘤。（小鼠：谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶的同工酶）（2）人對(duì)甲醇的毒性就特別敏感。（3）磺胺類藥物對(duì)細(xì)菌有選擇毒性，對(duì)人體卻沒(méi)有。甲氧芐氨嘧啶

谷氨酸++細(xì)菌14編輯版ppt三、毒性作用及分類毒性作用指外源化學(xué)物對(duì)生物體的損害作用。毒作用是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)量并停留一定時(shí)間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。15編輯版ppt毒作用分類速發(fā)或遲發(fā)性作用局部或全身作用可逆或不可逆作用對(duì)形態(tài)功能的影響過(guò)敏性反應(yīng)特異體質(zhì)反應(yīng)過(guò)敏性反應(yīng)/特異體質(zhì)反應(yīng)16編輯版ppt速發(fā)性毒作用(immediatetoxiceffect)

某些外源化學(xué)物在一次接觸后的短時(shí)間內(nèi)所引起的即刻毒性作用。遲發(fā)性毒作用(delayedtoxiceffect)

在一次或多次接觸某種外源化學(xué)物后，經(jīng)一定時(shí)間間隔才出現(xiàn)的毒性作用。有機(jī)磷類化合物、致癌性外源化學(xué)物。毒作用分類17編輯版ppt毒作用分類局部毒性作用(localeffect)是指某些外源化學(xué)物在機(jī)體接觸部位直接造成的損害作用。全身毒性作用(systemiceffect)是指外源化學(xué)物被機(jī)體吸收，并分至全身后所產(chǎn)生的損害作用。

18編輯版ppt毒作用分類可逆作用(reversibleeffect)是指停止接觸后可逐漸消失的毒性作用。濃度低、時(shí)間短、損傷輕。不可逆作用(irreversibleeffect)是指在停止接觸外源化學(xué)物后其毒性作用繼續(xù)存在，甚至對(duì)機(jī)體造成的損害作用可進(jìn)一步加深。

肝硬化、腫瘤。19編輯版ppt毒作用分類對(duì)形態(tài)的影響機(jī)體組織形態(tài)發(fā)生的肉眼或鏡下可見的病理變化。多數(shù)不可逆：組織壞死、神經(jīng)元損傷。對(duì)功能的影響

外源化學(xué)物引起靶器官功能的可逆性變化。20編輯版pptIgE免疫球蛋白機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)主要見于過(guò)敏性體質(zhì)及過(guò)敏性疾病，如哮喘、過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹等。過(guò)敏反應(yīng)是由化學(xué)物質(zhì)的突然釋放導(dǎo)致的，包括血液和組織細(xì)胞中的組胺。這種釋放又是由抗體（免疫球蛋白IgE）對(duì)不良物質(zhì)(過(guò)敏原)的反應(yīng)引發(fā)的。特異性過(guò)敏性體質(zhì)人群的血清里IgE免疫球蛋白含量高出正常人幾倍到幾十倍，是患者發(fā)生急性蕁麻疹的內(nèi)在致病因子。過(guò)敏性反應(yīng)（hypersensitivity）21編輯版ppt普通食物引發(fā)急性蕁麻疹原因患者對(duì)蛋白質(zhì)過(guò)敏某些食物蛋白質(zhì)會(huì)誘導(dǎo)特異性體質(zhì)患者產(chǎn)生大量IgE免疫球蛋白，結(jié)果形成抗原抗體免疫復(fù)合物，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生大量組織胺、緩激肽等生物活性物質(zhì)，這些生物活性物質(zhì)能使皮膚、胃腸道毛細(xì)血管擴(kuò)張，血管內(nèi)血清滲出血管外，出現(xiàn)皮膚水腫，形成風(fēng)團(tuán)而引發(fā)急性蕁麻疹，同時(shí)導(dǎo)致胃腸道平滑肌收縮紊亂而伴有陣發(fā)性腹痛?；颊邔?duì)蛋白胨過(guò)敏患者機(jī)體消化食物的能力減弱，只能將食物蛋白質(zhì)消化分解成中間產(chǎn)物——蛋白胨，不能繼續(xù)分解成氨基酸和小分子肽，蛋白胨通過(guò)腸黏膜吸收后，能形成抗原抗體免疫復(fù)合物，同樣能導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生大量組織胺、緩激肽等生物活性物質(zhì)，引發(fā)急性蕁麻疹和腹痛。

22編輯版ppt特異體質(zhì)反應(yīng)(idiosyncraticreaction)

機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的一種遺傳性異常反應(yīng)。（1）肌肉松弛劑丁二酰膽堿能迅速被血清膽堿酯酶分解。但有些病人缺乏這種酶，當(dāng)接受一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)治療劑量的丁二酰膽堿后，可出現(xiàn)較長(zhǎng)時(shí)間的肌肉松弛甚至呼吸暫停。（2）對(duì)亞硝酸鹽和其它能引起高鐵血紅蛋白癥的外源化學(xué)物異常敏感的人，其體內(nèi)則缺乏NADH高鐵血紅蛋白還原酶。23編輯版ppt毒作用的描述效應(yīng)（Effect）指一定劑量的某一物質(zhì)與機(jī)體接觸后所引起的生物學(xué)變化，這種變化的程度可以用計(jì)量單位來(lái)表示。紅細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞數(shù)x個(gè)/mmLmm，血糖xmg/100ml，酶X單位反應(yīng)（response）指一定劑量的某一物質(zhì)與機(jī)體接觸后呈現(xiàn)某種效應(yīng)成都的個(gè)體數(shù)在該群體中所占的比率（%）。某食物中毒，吃該食物的100人中，80人嘔吐、腹瀉，5人中毒死亡，則該食物中毒發(fā)生率為80%，死亡率5%。24編輯版ppt

毒效應(yīng)譜(spectrumoftoxiceffects)

指機(jī)體接觸外源化學(xué)物后，所引起的多種生物學(xué)變化：①機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的負(fù)荷增加 ②意義不明的生理和生化改變 ③亞臨床改變 ④臨床中毒 ⑤甚至死亡毒作用的描述25編輯版ppt四、損害作用與非損害作用損害作用(adverseeffect)的特點(diǎn)機(jī)體的正常形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程受到嚴(yán)重影響，壽命可能縮短。機(jī)體功能容量降低或?qū)ν饧討?yīng)激的代償能力降低。機(jī)體維持穩(wěn)態(tài)能力下降。機(jī)體對(duì)其他某些環(huán)境因素不利影響的易感性增高。26編輯版ppt對(duì)損害作用的新認(rèn)識(shí)隨著接觸外來(lái)化合物劑量的增加，機(jī)體對(duì)外來(lái)化合物的代謝轉(zhuǎn)化效率降低，或外來(lái)化合物有體內(nèi)消除的速度（T1/2）變慢。對(duì)代謝過(guò)程具有關(guān)鍵性作用的酶被抑制或機(jī)體內(nèi)某些系統(tǒng)的相對(duì)活力發(fā)生改變。由于某些酶活力的抑制，可使與其有關(guān)的天然底物在體內(nèi)的濃度或含量增高，造成嚴(yán)重功能紊亂。27編輯版ppt酶在醫(yī)學(xué)上的重要性酶與某些疾病的關(guān)系白化癥：酪氨酸羥化酶缺乏；蠶豆病患者：6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏．酶在疾病診斷上的應(yīng)用急性胰腺炎：血清和尿中淀粉酶活性顯著升高；肝炎：血清轉(zhuǎn)氨酶升高；心肌梗塞：血清乳酸脫氫酶和磷酸肌酸激酶明顯升高；酶在臨床治療上的應(yīng)用如胰蛋白酶、糜蛋白酶等用于外科擴(kuò)創(chuàng)，化膿傷口凈化及胸、腹腔漿膜粘連的治療；應(yīng)用纖溶酶、鏈激酶、尿激酶等，以溶解血塊，防止血栓的形成等。28編輯版ppt損害作用與非損害作用非損害作用與損害作用具有一定的相對(duì)意義。有時(shí)難以判斷外源化學(xué)物在機(jī)體內(nèi)引起的生物學(xué)作用是非損害作用還是損害作用。應(yīng)充分地認(rèn)識(shí)到對(duì)損害作用與非損害作用判斷的相對(duì)性和發(fā)展性。29編輯版ppt五、聯(lián)合毒性作用

兩種以上化學(xué)物同時(shí)或先后作用于機(jī)體時(shí)產(chǎn)生的交互毒性作用。相加作用(additiveeffect)獨(dú)立作用(independenteffect)協(xié)同作用(synergisticeffect)加強(qiáng)作用（potentiation）拮抗作用(antagonisticeffect)30編輯版ppt①相加作用(additiveeffect)

指多種化學(xué)物同時(shí)存在時(shí)的毒效應(yīng)為各化學(xué)物分別作用時(shí)毒效應(yīng)的總和。例：甲拌磷與乙酰甲胺磷谷硫磷與苯硫磷谷硫磷與敵百蟲

31編輯版ppt化學(xué)物A效應(yīng)B化學(xué)物B效應(yīng)A靶器官32編輯版ppt

②獨(dú)立作用(independenteffect)

由于不同性質(zhì)的毒物有不同的作用部位、不同的靶器官，而這些部位與靶器官之間在功能關(guān)系上不密切，因而出現(xiàn)各自不同的毒效應(yīng)。33編輯版ppt化學(xué)物A效應(yīng)B化學(xué)物B效應(yīng)A靶B靶A②獨(dú)立作用(independenteffect)34編輯版ppt③協(xié)同作用(synergisticeffect)

多種化學(xué)物同時(shí)存在時(shí)的毒效應(yīng)超過(guò)各單個(gè)化學(xué)物分別作用時(shí)毒物效應(yīng)的總和。35編輯版ppt化學(xué)物A效應(yīng)B化學(xué)物B效應(yīng)A靶器官化學(xué)物C效應(yīng)C③協(xié)同作用(synergisticeffect)

36編輯版ppt④加強(qiáng)作用（potentiationeffect）

指一種化學(xué)物對(duì)某器官或系統(tǒng)并無(wú)毒性，但與另一種化學(xué)物同時(shí)或先后暴露時(shí)使其毒性效應(yīng)增強(qiáng)，稱為加強(qiáng)作用。37編輯版ppt化學(xué)物A化學(xué)物B效應(yīng)B靶器官效應(yīng)C④加強(qiáng)作用（potentiationeffect）

38編輯版ppt⑤拮抗作用(antagonisticeffect)

多種化學(xué)物同時(shí)存在時(shí)的毒效應(yīng)低于各化合物分別作用時(shí)毒效應(yīng)的總和。39編輯版ppt化學(xué)物A效應(yīng)B化學(xué)物B效應(yīng)A靶器官效應(yīng)C⑤拮抗作用(antagonisticeffect)

40編輯版ppt毒物吸收進(jìn)入體內(nèi)以后直接選擇性發(fā)揮毒性作用的組織器官稱為該毒作用的靶器官。許多化學(xué)物質(zhì)有特定的靶器官（一對(duì)多或多對(duì)一）腦（甲基汞）、甲狀腺（碘化物）、腎臟（鎘）毒作用的強(qiáng)弱與靶器官中含該毒物的濃度有關(guān)六、靶器官(targetorgan)41編輯版ppt靶器官不一定是效應(yīng)器官

有機(jī)磷酸酯農(nóng)藥的靶器官是神經(jīng)系統(tǒng)，而效應(yīng)器官則是瞳孔、唾液腺和橫紋肌等。靶器官也不同于蓄積器官

DDT等氯化烴類農(nóng)藥的靶器官是中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟，但這類農(nóng)藥主要蓄積在脂肪組織之中。

靶器官(targetorgan)

42編輯版ppt

①該器官的血液供應(yīng)；②存在特殊的酶或生化途徑；③器官的功能和在體內(nèi)的解剖位置；④對(duì)特異性損傷的易感性；⑤對(duì)損傷的修復(fù)能力；⑥具有特殊的攝入系統(tǒng)；⑦代謝毒物的能力和活化／解毒系統(tǒng)平衡；⑧毒物與特殊的生物大分子結(jié)合等。某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因43編輯版ppt

生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，biologicalmarker)

外源化學(xué)物通過(guò)生物學(xué)屏障并進(jìn)入組織或體液后，對(duì)該外源化學(xué)物或其生物學(xué)后果的測(cè)定指標(biāo)。接觸生物學(xué)標(biāo)志物效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志物易感性生物學(xué)物七、生物學(xué)標(biāo)志44編輯版ppt是測(cè)定組織、體液或排泄物中吸收的外源化學(xué)物及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，提供關(guān)于接觸外源化學(xué)物的信息。體內(nèi)劑量標(biāo)志可以反映機(jī)體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。生物效應(yīng)劑量標(biāo)志可以反映化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細(xì)胞或靶分子相互作用所形成的反應(yīng)產(chǎn)物含量。接觸生物學(xué)標(biāo)志

(biomarkerofexposure)

評(píng)價(jià)接觸水平建立生物閾限值45編輯版ppt接觸標(biāo)志效應(yīng)標(biāo)志暴露吸收劑量靶劑量生物學(xué)效應(yīng)健康效應(yīng)易感性標(biāo)志圖2-2從暴露到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學(xué)標(biāo)志的關(guān)系46編輯版ppt效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofeffect)指機(jī)體中可測(cè)出的生化、生理、行為或其它改變的指標(biāo)。早期效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志結(jié)構(gòu)和/或功能改變效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志疾病效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志

易感性生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofsusceptibility)反映機(jī)體對(duì)化學(xué)物質(zhì)毒作用敏感程度的信息，即反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。反映與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對(duì)健康有害效應(yīng)的信息易感性生物學(xué)標(biāo)志可用以篩檢易感人群，保護(hù)高危人群。47編輯版ppt接觸標(biāo)志用于人群可定量確定個(gè)體的暴露水平；效應(yīng)標(biāo)志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)系，可用于確定劑量—反應(yīng)關(guān)系和有助于在高劑量暴露下獲得的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料外推人群低劑量暴露的危險(xiǎn)度；易感性標(biāo)志可鑒定易感個(gè)體和易感人群，應(yīng)在危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)度管理中予以充分的考慮。生物學(xué)標(biāo)志的重要作用48編輯版ppt第二節(jié)劑量、劑量－量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)劑量-量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量-反應(yīng)曲線49編輯版ppt劑量劑量(dose)mg/kg體重，mg/m3空氣，mg/L水等

是決定外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體損害作用的重要因素。接觸劑量(exposuredose)又稱外劑量(externaldose)是指外源化學(xué)物與機(jī)體(如人、指示生物、生態(tài)系統(tǒng))的接觸劑量，可以是單次接觸或某濃度下一定時(shí)間的持續(xù)接觸。吸收劑量(absorbeddose)又稱內(nèi)劑量(internaldose)，是指外源化學(xué)物穿過(guò)一種或多種生物屏障，吸收進(jìn)入體內(nèi)的劑量。到達(dá)劑量(delivereddose)又稱靶劑量(targetdose)或生物有效劑量(biologicallyeffectivedose)，是指吸收后到達(dá)靶器官(如組織、細(xì)胞)的外源化學(xué)物和／或其代謝產(chǎn)物的劑量。50編輯版ppt量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)(gradedresponse)

通常與表示化學(xué)物質(zhì)在個(gè)體中引起的毒效應(yīng)強(qiáng)度的變化。屬于計(jì)量資料，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別，可以某種測(cè)量數(shù)值表示。這類效應(yīng)稱為量反應(yīng)。通常是以單位體重接觸的外源化學(xué)物數(shù)量或環(huán)境中的濃度來(lái)表示。（mg/kg）（mg/m3空氣，mg/L水）質(zhì)反應(yīng)

(quantalresponse)

用于表示化學(xué)物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應(yīng)的發(fā)生比例。屬于計(jì)數(shù)資料，沒(méi)有強(qiáng)度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“陰性或陽(yáng)性”、“有或無(wú)”來(lái)表示，如死亡或存活、患病或未患病等，稱為質(zhì)反應(yīng)。

生物學(xué)改變51編輯版ppt劑量-量反應(yīng)關(guān)系和劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量－量反應(yīng)關(guān)系（gradeddose-responserelationship）

表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與個(gè)體中發(fā)生的量反應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系。劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系（quantaldose-responserelationship）

表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體中指反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。

劑量－反應(yīng)關(guān)系的存在被視為受試物與機(jī)體損傷之間存在因果關(guān)系的證據(jù)。52編輯版ppt劑量-反應(yīng)曲線

對(duì)稱S形曲線S形曲線非對(duì)稱S形曲線直線拋物線有機(jī)磷化合物53編輯版ppt54編輯版ppt第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)致死劑量閾劑量和最大無(wú)作用劑量毒作用帶55編輯版ppt第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)毒性的描述方法比較相同劑量外源化學(xué)物引起的毒作用強(qiáng)度比較引起相同的毒作用的外源化學(xué)物劑量毒性參數(shù)毒性上限參數(shù)（在急性毒性試驗(yàn)中以死亡為終點(diǎn)的各項(xiàng)毒性參數(shù)）毒性下限參數(shù)（有害作用閾劑量及最大未觀察到有害作用劑量）

56編輯版ppt致死劑量

致死劑量或濃度指在急性毒性試驗(yàn)中外源化學(xué)物引起受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量或濃度，通常按照引起動(dòng)物不同死亡率所需的劑量來(lái)表示。絕對(duì)致死量或濃度(LD100或LC100)半數(shù)致死劑量或濃度(LD50或LC50)最小致死劑量或濃度(MLD,LD01或MLC,LC01)最大耐受劑量或濃度(MTD,LD0或MTC,LC0)57編輯版ppt致死劑量絕對(duì)致死量或濃度(LD100或LC100)：指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部死亡的最低劑量或濃度。半數(shù)致死劑量或濃度(LD50或LC50)：指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量或濃度。最小致死劑量或濃度(MLD，LD01或MLC，LC01)：指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，僅引起個(gè)別動(dòng)物死亡的最小劑量或濃度。最大耐受劑量或濃度(MTD，LD0或MTC，LC0)：指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，不引起動(dòng)物死亡的最大劑量或濃度。58編輯版ppt閾劑量和最大無(wú)作用劑量閾劑量（thresholddose）指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象中的少數(shù)個(gè)體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量，又稱為最小有作用劑量（minimaleffectlevel,MEL）。急性閾劑量（acutethresholddose,Limac）為與化學(xué)物質(zhì)一次接觸所得。慢性閾劑量（chronicthresholddose,Limch）則為長(zhǎng)期反復(fù)多次接觸所得。

59編輯版ppt閾劑量和最大無(wú)作用劑量觀察到的損害作用的最低劑量(lowestobservedadverseeffectlevel,LOAEL)

在規(guī)定的暴露條件下，通過(guò)實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)引起機(jī)體(人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物)形態(tài)、功能、生長(zhǎng)、發(fā)育或壽命某種有害改變的最低劑量或濃度，此種有害改變與同一物種、品系的正常(對(duì)照)機(jī)體是可以區(qū)別的。60編輯版ppt閾劑量和最大無(wú)作用劑量最大無(wú)作用劑量（maximalno-effectdose,ED0）指化學(xué)物質(zhì)在一定時(shí)間內(nèi)，按一定方式與機(jī)體接觸，用現(xiàn)代的檢測(cè)方法和最靈敏的觀察指標(biāo)不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量。

61編輯版ppt閾劑量和最大無(wú)作用劑量未觀察到的損害作用劑量(noobservedadverseeffectlevel，NOAEL)

在規(guī)定的暴露條件下，通過(guò)實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)不引起機(jī)體(人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物)形態(tài)、功能、生長(zhǎng)、發(fā)育或壽命可檢測(cè)到的有害改變的最高劑量或濃度。62編輯版ppt毒作用帶毒作用帶（toxiceffectzone）

指閾劑量作用下限與致死毒作用上限之間的距離，它是一種根據(jù)毒性和毒性作用特點(diǎn)綜合評(píng)價(jià)外來(lái)化合物危險(xiǎn)性的常用指標(biāo)。63編輯版ppt

毒性參數(shù)和安全限量的劑量軸毒作用帶

低高

──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→安全限值NOAEL閾LOAELNOAEL閾LOAELMTDMLDLD50LD100

或VSD└────┘└────┘LD01

慢性急性

64編輯版ppt毒作用帶急性毒作用帶（acutetoxiceffectzone,Zac）

半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值，表示為：Zac=LD50/Limac

Zac值小，說(shuō)明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險(xiǎn)性大；反之，則說(shuō)明引起死亡的危險(xiǎn)性小。

65編輯版ppt毒作用帶慢性毒作用帶（chronictoxiceffectzone,Zch）為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，表示為：

Z