人工合成抗菌藥-喹諾酮類藥物（藥理學(xué)課件）

任務(wù)一

喹諾酮類藥物項目三十四

人工合成抗菌藥素質(zhì)目標(biāo)能力目標(biāo)知識目標(biāo)具備提供喹諾酮類藥物用藥咨詢服務(wù)的能力。掌握喹諾酮類藥物共性及環(huán)丙沙星、氧氟沙星的抗菌作用特點、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。1．樹立安全合理用藥的意識。2．具有認(rèn)真端正的學(xué)習(xí)態(tài)度。學(xué)習(xí)目標(biāo)案例導(dǎo)入患者，女，25歲，因腹痛腹瀉1天就診。發(fā)病前1天外出就餐，食用河蝦等食物，晚上就出現(xiàn)腹痛、腹瀉，7次/日，水樣便，伴發(fā)熱。查體：體溫38.6℃，眼窩稍下陷，皮膚干燥。經(jīng)實驗室檢查，診斷為細(xì)菌性腸炎。該患者應(yīng)選擇何藥治療？一、喹諾酮藥物共性共同基本活性母核是４-喹諾酮。在４-喹諾酮母核引入不同的基團，就產(chǎn)生了各具特點的喹諾酮類藥物1、吸收：口服吸收完全，不受食物的影響，但與含有Mg２＋、Ca２＋Fe2＋的食物同服可降低其生物利用度。2、分布：組織穿透力強，體內(nèi)分布廣，在前列腺組織、骨組織、肺臟、腎臟、尿液、膽汁、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的藥物濃度均高于血漿。3、代謝排泄：可經(jīng)肝臟代謝，部分以原形從腎臟排泄?！倔w內(nèi)過程】一、喹諾酮類藥物共性抗菌譜：廣譜對革蘭陰性菌有強大的抗菌作用，對革蘭陽性菌也有較強的抗菌作用第三代對革蘭陽性菌的作用增強，提高了對厭氧菌的抗菌活性第四代【抗菌作用】DNA回旋酶DNA回旋酶ATPADP負(fù)超螺旋正超螺旋喹諾酮類抗菌藥(-)(-)【抗菌作用】抗菌機制抑制革蘭陰性菌的DNA回旋酶，阻礙DNA的復(fù)制而產(chǎn)生殺菌作用抑制革蘭陽性菌的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，抑制DNA的復(fù)制而產(chǎn)生抗菌作用解環(huán)連拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ【抗菌作用】抗菌機制膜通道關(guān)閉細(xì)菌對本類藥不易產(chǎn)生耐藥性，同類藥之間存在交叉耐藥性，與其他藥物之間無明顯交叉耐藥性。耐藥性【抗菌作用】1消化道反應(yīng)【不良反應(yīng)及用藥注意】惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉等。胃潰瘍慎用2中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性345失眠、頭昏、頭痛、精神異常、抽搐、驚厥等。精神病及癲癇病禁用光敏反應(yīng)光照部位皮膚出現(xiàn)瘙癢性紅斑、皮膚糜爛、脫落，停藥可恢復(fù)。軟骨損害關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)腫脹、肌腱炎等，影響軟骨發(fā)育，孕婦、哺乳期婦女及18歲以下兒童不宜使用。其他跟腱炎、肝毒性、心臟毒性、替馬沙星綜合征、過敏反應(yīng)等3諾氟沙星21對多數(shù)革蘭陰性菌包括銅綠假單胞菌抗菌活性強對革蘭陽性菌也有效敏感菌所致的腸道、泌尿道、呼吸道、皮膚軟組織、眼科感染抗菌譜廣，對結(jié)核分枝桿菌、沙眼衣原體、肺炎支原體、銅綠假單胞菌和部分厭氧菌也有效3氧氟沙星214對多數(shù)耐藥菌株仍敏感主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、膽道、皮膚軟組織及盆腔感染不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)和轉(zhuǎn)氨酶升高，可誘發(fā)跟腱炎和跟腱斷裂空腹吸收良好3洛美沙星214對多數(shù)厭氧菌的抗菌活性比氧氟沙星低治療呼吸道、泌尿生殖道、皮膚軟組織、眼科感染，也用于衣原體感染和結(jié)核病治療誘發(fā)光敏反應(yīng)和跟腱毒性的頻率較高抗菌譜最廣的喹諾酮類藥物3環(huán)丙沙星214對銅綠假單胞菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌、腸球菌、肺炎鏈球菌、嗜肺軍團菌的抗菌活性高用于對其他抗菌藥耐藥的革蘭陰性桿菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、胃腸道感染治療口腔、皮膚軟組織、骨與關(guān)節(jié)等部位的感染第四代喹諾酮類3莫西沙星214