β-內(nèi)酰胺類抗生素課件

第一節(jié)

分類、抗菌作用機制和耐藥機制第二節(jié)

青霉素類抗生素第三節(jié)

頭孢菌素類抗生素第四節(jié)

其他β-內(nèi)酰胺類抗生素第五節(jié)β-內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復方制劑第一節(jié)分類、抗菌作用機制和耐藥機制第二節(jié)青霉素類抗重點難點熟悉了解掌握青霉素和頭孢菌素的抗菌作用、抗菌譜、適應(yīng)證、不良反應(yīng)及其防治。青霉素G、各種半合成青霉素以及各種頭孢霉素的特點。兩類藥物的發(fā)展概況。重點難點熟悉了解掌握青霉素和頭孢菌素的抗菌作用、抗菌譜、適應(yīng)分類、抗菌作用機制和耐藥機制第一節(jié)分類、抗菌作用機制和耐藥機制第一節(jié)青霉素類頭孢菌素類：按抗菌譜、耐藥性和腎毒性分為一、二、三、四代。其他β-內(nèi)酰胺類：包括碳青霉烯類、頭霉素類、氧頭孢烯類、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類。β-內(nèi)酰胺酶抑制藥：包括棒酸和舒巴坦類。β-內(nèi)酰胺類抗生素的復方制劑。β-內(nèi)酰胺類抗生素分類青霉素類β-內(nèi)酰胺類抗生素分類作用于細菌菌體內(nèi)的青霉素結(jié)合蛋白（penicillin-bindingproteins，PBPs），抑制細菌細胞壁合成。β-內(nèi)酰胺環(huán)與MNAc五肽的最后二肽（D-丙-D-丙）立體構(gòu)型似，可選擇性與轉(zhuǎn)肽酶（肽合成酶，PBPs）結(jié)合阻礙黏肽的交叉聯(lián)結(jié)。觸發(fā)細菌自溶酶活性。β-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌機制作用于細菌菌體內(nèi)的青霉素結(jié)合蛋白（penicillin-b藥物透過G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的難易。藥物對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性。藥物對靶位PBPs的親和性。影響β-內(nèi)酰胺類抗菌作用因素藥物透過G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的難易。影響β-內(nèi)酰胺類I類：易透過G+菌黏肽層。II類：易透過G-菌脂蛋白外膜。III類：易被β-內(nèi)酰胺酶破壞。IV類：對青霉素酶穩(wěn)定。V類：少量β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。VI類：對β-內(nèi)酰胺酶極穩(wěn)定?？咕饔妙愋虸類：易透過G+菌黏肽層?？咕饔妙愋图毦a(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶；耐酶的藥物與酶結(jié)合不能進入菌體；PBPs的改變；胞壁或外膜通透性改變，影響藥物進入；增強藥物外排；缺乏自溶酶。細菌耐藥機制細菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶；細菌耐藥機制青霉素類抗生素第二節(jié)青霉素類抗生素第二節(jié)窄譜青霉素類；耐酸青霉素類；耐酶青霉素類；廣譜青霉素類；抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類；主要作用于G-菌的青霉素類。青霉素分類窄譜青霉素類；青霉素分類來源及化學青霉素G（penicillinG），是5種青霉素（X，F(xiàn)，G，K，雙H）之一。為一有機酸，常用其鈉鹽或鉀鹽。干燥粉末溶于水后極不穩(wěn)定，易降解失效，故應(yīng)臨用現(xiàn)配。本藥劑量用國際單位U表示，其他青霉素均以mg為劑量單位。窄譜青霉素類來源及化學窄譜青霉素類體內(nèi)過程不宜口服。通常作肌內(nèi)注射，吸收迅速且完全。能廣泛分布于全身各部位。全部以原形迅速經(jīng)尿排泄，tpeak約0.5～1.0h。青霉素G有水溶液、混懸劑和油劑，后兩種制劑的血藥濃度均很低，不適用于急性或重癥感染，僅用于輕癥患者或預防感染。窄譜青霉素類體內(nèi)過程窄譜青霉素類抗菌作用抗菌作用很強，在細菌繁殖期有高度抗菌活性：

①大多數(shù)G+球菌，如敏感金黃色葡萄球菌等；

②G+桿菌，如白喉棒狀桿菌等；

③G－球菌，如腦膜炎奈瑟菌等；

④少數(shù)G－桿菌，如百日咳鮑特菌等；

⑤螺旋體、放線桿菌，如梅毒螺旋體等。窄譜青霉素類抗菌作用窄譜青霉素類抗菌作用對大多數(shù)G－桿菌作用較弱，對腸球菌不敏感，對真菌、原蟲、立克次體、病毒等無作用。金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等極易產(chǎn)生耐藥性。窄譜青霉素類抗菌作用窄譜青霉素類臨床應(yīng)用為治療敏感的G+球菌和桿菌、G－球菌及螺旋體所致感染的首選藥。如溶血性鏈球菌引起的蜂窩織炎、丹毒、猩紅熱、咽炎、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎等；肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎等；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎，由于病灶部位形成贅生物，藥物難透入，常需特大劑量靜滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道淋??；敏感的金黃色葡萄球菌引起的癤、癰、敗血癥等；腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎。窄譜青霉素類臨床應(yīng)用窄譜青霉素類臨床應(yīng)用也可用于放線桿菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱的治療。還可用于白喉、破傷風、氣性壞疽和流產(chǎn)后產(chǎn)氣莢膜梭菌所致的敗血癥的治療。但因青霉素G對細菌產(chǎn)生的外毒素無效，故必須加用抗毒素血清。窄譜青霉素類臨床應(yīng)用窄譜青霉素類不良反應(yīng)過敏性休克主要防治措施：

①仔細詢問過敏史，對青霉素過敏者禁用；

②避免濫用和局部用藥；

③避免在饑餓時注射青霉素；

④不在沒有急救藥物（如腎上腺素）和搶救設(shè)備的條件下使用；⑤初次使用、用藥間隔3天以上或換批號者必須做皮膚過敏試驗，反應(yīng)陽性者禁用；窄譜青霉素類不良反應(yīng)窄譜青霉素類不良反應(yīng)過敏性休克主要防治措施：

⑥注射液需臨用現(xiàn)配；

⑦患者每次用藥后需觀察30min，無反應(yīng)者方可離去；

⑧一旦發(fā)生過敏性休克，應(yīng)首先立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素0.5～1.0mg，同時采用其他急救措施。窄譜青霉素類不良反應(yīng)窄譜青霉素類不良反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)；赫氏反應(yīng)（Herxheimerreaction）其他不良反應(yīng)。窄譜青霉素類不良反應(yīng)窄譜青霉素類藥物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素）。特點：耐酸，不耐酶，抗菌譜≈PG，較PG弱。耐酸青霉素類藥物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素）。藥物：異唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、雙氯西林）。特點：耐酸、耐酶、抗菌譜≈PG。耐酶青霉素類藥物：異唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、雙氯西林）。耐酶藥物：氨芐西林（ampicillin）羥氨芐西林（amoxycillin）特點：耐酸，不耐酶，抗菌譜廣（G+菌，G-菌）有效，G+菌作用小于PG。但對銅綠假單胞菌無效。廣譜青霉素類藥物：廣譜青霉素類藥物：羧芐、磺芐、替卡、呋芐、阿洛、哌拉、美洛西林。特點：不耐酸，不耐酶，抗菌譜廣，對綠膿桿菌有效，G-菌作用強。阿洛西林對產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌療效不好，但對耐藥的銅綠假單胞菌（耐羧芐、慶大）等也有較好作用?？广~綠假單胞菌廣譜青霉素類藥物：羧芐、磺芐、替卡、呋芐、阿洛、哌拉、美洛西林?？广~綠假藥物：美西林、匹美西林、替莫西林。特點：主要作用于G-菌，尤對腸桿菌科細菌較強活性>氨芐等；對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；對G+菌作用差，銅綠假單胞菌，不動桿菌屬不敏感?？垢锾m陰性桿菌的青霉素類藥物：美西林、匹美西林、替莫西林?？垢锾m陰性桿菌的青霉素類頭孢菌素類抗生素第三節(jié)頭孢菌素類抗生素第三節(jié)藥物：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢環(huán)乙烯。抗菌譜：對G+菌抗菌作用較2、3代強，但對G-菌的作用差。對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，小于第2、3代頭孢。對腎臟有一定毒性。第一代頭孢藥物：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢環(huán)乙烯。第一代頭孢藥物：頭孢孟多、頭孢呋新、頭孢克洛（口服）?？咕V：對G+菌作用<第1代頭孢，G-菌作用較強，但對銅綠假單胞菌無效。對G-菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，>第1代頭孢。腎毒性<第1代頭孢。第二代頭孢藥物：頭孢孟多、頭孢呋新、頭孢克洛（口服）。第二代頭孢藥物：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮?？咕V：G+菌作用<第2代，G-菌作用強，銅綠假單胞菌，厭氧菌有效。對β-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高>第1代頭孢。

對腎基本無毒性。第三代頭孢藥物：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮。第三代頭孢藥物：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定?？咕V：對G+菌、G-菌均有高效。對β-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高度穩(wěn)定。對腎基本無毒性。第四代頭孢藥物：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定。第四代頭孢藥物：供注射用的頭孢洛林、頭孢吡普等。第五代頭孢藥物：供注射用的頭孢洛林、頭孢吡普等。第五代頭孢第1代：耐藥金葡菌感染，口服用于輕中度呼吸道，尿路感染。第2代：G-桿菌感染，敗血癥等。第3代：新生兒腦膜炎，腸桿菌所致腦膜炎，G+/G-菌所致敗血癥，腦膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等嚴重感染。第4代：治療對第三代頭孢菌素耐藥的細菌感染。臨床應(yīng)用第1代：耐藥金葡菌感染，口服用于輕中度呼吸道，尿路感染。臨床其他β-內(nèi)酰胺類抗生素第四節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類抗生素第四節(jié)特點：抗菌譜，抗菌活性與第二代頭孢菌類似，G+菌作用<第1代頭孢。對厭氧菌有效，銅綠假單胞菌無效。β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高。應(yīng)用：盆腔、婦科、腹腔等厭氧、需氧菌混合感染。頭霉素類（頭孢西?。┨攸c：頭霉素類（頭孢西?。┛咕V：G+菌（包括MRSA），G-菌（包括銅綠假單胞菌，軍團菌等），厭氧菌均極有效。對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性極高。體內(nèi)易受腎去氫肽酶（DHP-I）水解滅活，合用其抑制劑——西司他丁，延長其體內(nèi)作用時間，抵消其腎毒性。不耐酸，僅少量進入腦脊液（感染無增多）。硫霉素類：亞胺培南抗菌譜：G+菌（包括MRSA），G-菌（包括銅綠假單胞菌，軍抗菌作用，活性與第3代頭孢似。對厭氧菌有效。對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。t1/2長。不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)，凝血障礙等，轉(zhuǎn)氨酶↑。拉氧頭孢（羥羧氧酰胺菌素）抗菌作用，活性與第3代頭孢似。對厭氧菌有效。對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)氨曲南（噻肟單酰胺菌素）窄譜，對G-菌作用強，對銅綠假單胞菌有效，但軍團菌，厭氧菌耐藥。耐酶，耐藥菌發(fā)展慢。應(yīng)用G-桿菌所致嚴重感染。單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素

氨曲南（噻肟單酰胺菌素）單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素

β-內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復方制劑第五節(jié)β-內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復方制劑第五節(jié)克拉維酸（棒酸），舒巴坦（青霉烷砜），三唑巴坦?？咕V廣，但抗菌活性低。抑酶作用，與青霉素類，頭孢菌素類合用有協(xié)同作用，使不耐酶抗生素的抗菌譜增廣，抗菌作用顯著加強。克拉維酸（棒酸），舒巴坦（青霉烷砜），三唑巴坦。

β-內(nèi)酰胺酶抗生素的復方制劑：優(yōu)立新、特治星、泰能、新治菌β-內(nèi)酰胺酶抗生素的復方制劑：優(yōu)