典型藥物合成課件(同名383)

代表藥物——地西泮

3、化學(xué)合成甲基化還原酰化環(huán)合烏洛托品3-苯-5-氯嗯呢2023/7/24(五)巴比妥類藥物的合成通法以丙二酸二乙酯為原料R1,R2不同時，先引入較大取代基--(五)異戊巴比妥的合成通法R1,R2不同時，先引入較大取代基--三、二苯并氮雜卓類六)合成氯甲?；宕?HBr消除形成雙鍵氨化--多巴胺------珍愛生命，遠(yuǎn)離毒品多巴胺冰毒（甲基苯丙胺）麻黃堿海洛因搖頭丸6、合成路線（一）典型藥物--重氮化取代脫水環(huán)合Grignard反應(yīng)脫水

3、合成3二、硫雜蒽類（噻噸類）--比較:解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥作用部位外周中樞作用靶點環(huán)氧合酶阿片受體不能代替嗎啡類使用它只對慢性鈍痛有良好的作用牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛無成癮性--是對痛覺中樞有選擇性抑制作用，使疼痛減輕或消除的藥物不影響意識不干擾神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)不影響觸覺及聽覺等鎮(zhèn)痛藥嗎啡合成鎮(zhèn)痛藥嗎啡樣鎮(zhèn)痛作用的肽類物質(zhì)又稱為阿片類鎮(zhèn)痛藥藥物（OpioidAnalgesics）--嗎啡的結(jié)構(gòu)改造小結(jié)克服Morphine易上癮、呼吸抑制等副作用酚羥基醚化常可導(dǎo)致鎮(zhèn)痛活性降低，故為必需基團(tuán)N為鎮(zhèn)痛活性的關(guān)鍵，不同取代基取代可從激動劑轉(zhuǎn)為拮抗劑6位醇羥基醚化或酯化鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)，成癮性加強(qiáng)。7,8位雙鍵可被還原，鎮(zhèn)痛活性及成癮性均增加2）合成

--全合成路線1,嘧啶環(huán)2,嘌呤環(huán)--半合成茶堿甲基化(7-methyl-theophylline)咖啡因尿酸--合成(吡拉西坦)--乙酰膽堿的生物合成

在突觸前神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)--7/24/2023溴丙胺太林的合成醚化脫水環(huán)合還原氰基取代氰基水解酯化季銨化--7/24/2023內(nèi)源性擬交感胺的生物合成--7/24/2023酒石酸拆分（R)-Epinephrine的合成：手性拆分--7/24/2023目前我國主要從麻黃中分離提取。還可用發(fā)酵法制取。麻黃堿的制備--馬來酸氯苯那敏的合成

Sandmeyer反應(yīng)Leuckart反應(yīng)氯化縮合縮合成鹽--2023/7/24氯雷他定合成

醇解

烷基化脫醇格氏反應(yīng)

環(huán)合去甲基同時酰胺化

--鹽酸普魯卡因合成路線氧化酯化還原成鹽--7/24/2023原料的合成：硝化--7/24/2023合成路線(鹽酸利多卡因)硝化還原?；〈甥}--7/24/2023普萘洛爾的合成路線--7/24/2023酒石酸美托洛爾的合成路線--美西律的合成路線--7/24/2023胺碘酮的合成路線--7/24/2023Captopril的合成--7/24/2023氯吡格雷的合成--7/24/2023華法林的合成--7/24/2023奧美拉唑的合成第一節(jié)抗?jié)兯?AntiulcerDrugs)重新看--奧美拉唑的合成第一節(jié)抗?jié)兯?AntiulcerDrugs)--昂丹司瓊的合成--鹽酸伊托必利的合成第三節(jié)促胃動力藥

(prokinetics)--聯(lián)苯雙酯的合成

聯(lián)苯雙酯的代謝

第四節(jié)肝膽疾病輔助治療藥物AdjuvantforHepaticandBiliaryDiseases--阿司匹林作用機(jī)制阿司匹林的合成--7/24/2023撲熱息痛的合成工藝成熟，污染嚴(yán)重，質(zhì)量難保證副反應(yīng)2）鈀碳還原法3）Beckmann重排法1)鐵粉還原法[肟化][Beckmann重排法][重排]無污染，無對氨基酚中間體，價格高--一、3,5-吡唑烷二酮類2.羥布宗的合成--7/24/2023膜磷脂抑制甾體抗炎藥PGF2PGE2TXA2前列腺素合成酶血栓素合成酶(血小板)PGI2 前列環(huán)素合成酶(血管內(nèi)皮)LT白三烯脂氧酶花生四烯酸磷脂酶A2非甾體抗炎藥抑制收縮支氣管白細(xì)胞趨化誘發(fā)炎癥參與過敏反應(yīng)抑制血小板凝集擴(kuò)張血管收縮支氣管收縮血管收縮子宮舒張支氣管擴(kuò)張血管收縮子宮誘發(fā)炎癥保護(hù)胃黏膜促進(jìn)血小板聚集收縮血管環(huán)氧合酶PGH2非甾體抗炎藥的作用機(jī)理--7/24/2023吲哚美辛合成--雙氯滅痛的合成--7/24/2023布洛芬的合成--萘普生的合成三、芳基烷酸類--7/24/2023吡羅昔康的代謝吡羅昔康的合成--塞來西布合成--環(huán)磷酰胺的合成本品的無水物為油狀物，在丙酮中和水反應(yīng)生成水合物而結(jié)晶析出[氟化][甲?；痌5-氟尿嘧啶的合成[縮合][水解]

--2023/7/24阿糖胞苷的合成小結(jié)1、什么是烷化劑？什么是抗代謝抗腫瘤藥物？舉例說明。2、試述前藥環(huán)磷酰胺的作用原理？3、掌握重點藥物（鹽酸氮芥、環(huán)磷酰胺、5-氟尿嘧啶、順鉑等）的結(jié)構(gòu)和臨床應(yīng)用。4、5-氟尿嘧啶合成。5、了解抗腫瘤抗生素類藥物及天然抗腫瘤藥物。1、抗生素按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為哪幾大類？各舉一例藥物。2、為什么青霉素G不能口服？而青霉素V卻可以口服？為什么青霉素G的鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑型？3、簡述尋找耐酸、耐酶、廣譜青霉素的研究方法。思考題--7/24/2023（1）酰氯法（2）酸酐法（3）DCC法（4）固相酶法得到6-APA后，再與相應(yīng)的側(cè)鏈酸進(jìn)行縮合，方法有：4、半合成青霉素的合成--7/24/2023頭孢菌素C7-ACA7-ACA的制備--7/24/20237-ADCA的制備7-ADCA青霉素擴(kuò)環(huán)法--7/24/2023小結(jié)重點藥物青霉素、頭孢氨芐、克拉維酸半合成青霉素和半合成頭孢菌素改造方法、分類特點6-APA、7-ADCA、合成β-內(nèi)酰胺抗生素結(jié)構(gòu)特征和構(gòu)效關(guān)系

β-內(nèi)酰胺抗生素和酶抑制劑增效的原理--7/24/2023氯霉素的合成沈家祥路線諾氟沙星的原合成工藝縮合環(huán)化乙基化水解縮合--諾氟沙星的合成改進(jìn)--環(huán)丙沙星合成路線1β-酮酸酯--乙氧亞甲基化環(huán)丙胺化環(huán)丙沙星合成--路線2環(huán)丙沙星合成--吡喹酮的代謝吡喹酮的合成抗寄生蟲藥

antiparasiticdrugs--氯喹的合成--雄性激素天然：丙酸睪酮改造：甲睪酮蛋白同化激素：苯丙酸諾龍雌激素1）甾體雌