神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性離子通道病

神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性離子通道病第1頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月第2頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月目錄1離子通道簡介32疾病→通道通道→疾病第3頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月一、離子通道簡介

離子通道在膜上形成特殊的親水性孔道，當(dāng)感受到一定的刺激時，孔道開放可有選擇性地讓某種離子通過膜而順其電化學(xué)梯度進行被動轉(zhuǎn)運，并產(chǎn)生膜電流。3種狀態(tài)：靜息關(guān)閉、開放、失活關(guān)閉。3種過程：激活、失活、復(fù)活。第4頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月通道分類

門控通道：電壓門控、配體門控、質(zhì)子門控、機械門控通道、第二信使門控通道等等。

非門控通道：離子順電化學(xué)梯度機制通過細(xì)胞膜的一類通道，離子的流動是被動的，其可被鈉-鉀泵所平衡。第5頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月第6頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月電壓門控通道電壓門控通道是離子的傳導(dǎo)性受膜電位變化影響的一類通道，通道上存在對膜電場敏感的電壓傳感器，其將觸發(fā)通道發(fā)生空間構(gòu)象變化，影響通道的開放和關(guān)閉。電壓門控通道家族包括：鈉、鉀、鈣、氯離子通道。第7頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月第8頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月Na通道已發(fā)現(xiàn)10種Na通道亞型，即Nav1.1-1.9和Nax

根據(jù)對河豚毒素（TTX）的敏感性分為

TTX-S：Nav1.1、1.2、1.3、1.4、1.6、1.7TTX-R：Nav1.5、1.8、1.9Nax為濃度敏感型，而非電壓敏感型鈉通道由α、β亞基組成

α：形成親水通道

β：調(diào)控通道動力學(xué)及電壓門控性第9頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月第10頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月K通道電壓依賴性鉀通道鈣依賴性鉀通道內(nèi)向整流鉀通道K通道由四個亞基組成，6個跨膜α螺旋(S1-S6)β折疊構(gòu)成通道內(nèi)襯S4段是電壓感受器。第11頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月K+channel

4thsubunitnotshown第12頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月電壓依賴性鉀通道

延遲整流鉀通道：Kv1-Kv9，與細(xì)胞膜的復(fù)極化有關(guān)。

瞬間外向鉀通道:IA或Ito（Ito1、Ito2）參與動作電位Ⅰ期的復(fù)級過程

起博電流：If是竇房結(jié)、房室結(jié)和蒲肯野纖維的起博電流之一第13頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月鈣依賴性鉀通道

Kca是調(diào)節(jié)血管肌源性張力的主要離子通道之一第14頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)向整流鉀通道

內(nèi)向整流鉀通道：Kir參與動作電位3相復(fù)極，維持4相靜息電位

ATP敏感的鉀通道:KATP代謝性調(diào)節(jié)K+外流通道

Ach激活的鉀通道：Kach被Ach和GTP激活，電導(dǎo)大、門控過程快第15頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月Ca通道

電壓門控性Ca通道

T型：低電壓激活，迅速失活

L、N、P、Q、R型：高電壓激活，緩慢失活

激動劑-受體門控性Ca通道

NMDA受體是Ca2+進入神經(jīng)細(xì)胞的通道

ATP受體是Ca2+進入平滑肌的通道

機械操縱型Ca通道對機械牽張敏感第16頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月L型Ca2+通道的組成第17頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月第18頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月Cl通道

電壓門控Cl通道：ClC陰離子選擇性、電壓依賴性、巨大電流調(diào)節(jié)功能

氨基酸受體Cl通道γ氨基丁酸-A（GABAA）受體Cl通道甘氨酸受體（GlyR）Cl通道形成抑制性突觸后電位，抑制神經(jīng)元放電第19頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月配體（受體）門控通道配體門控通道的離子傳導(dǎo)性變化受配體與通道受體結(jié)合的影響。配體包括：Ach、谷氨酸、GABA、甘氨酸及環(huán)核苷酸等等。第20頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月ACh受體通道

煙堿型：含5個亞基，每個亞基含4個螺旋區(qū)域M1-M4。M2區(qū)域形成離子通道的中央孔道，組成該孔道的氨基酸帶較多的負(fù)電荷，陽離子選擇性易于通透。

毒蕈堿型：為第二信使門控通道，通過G蛋白受體的激活來啟動。第21頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月第22頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月谷氨酸受體通道

離子型：分為NMDA、AMPA/KA和KA受體通道，當(dāng)神經(jīng)遞質(zhì)與受體結(jié)合，通道開放，Na+、K+、Ca2+進入細(xì)胞，產(chǎn)生興奮效應(yīng)。

代謝型：G蛋白偶聯(lián)受體家族，為第二信使門控通道。第23頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月GABA受體通道

GABA-A：離子型受體，受GABA激動。由5個亞單位組成，當(dāng)神經(jīng)遞質(zhì)與受體結(jié)合，通道開放，Cl-進入細(xì)胞，產(chǎn)生抑制效應(yīng)。

GABA-B:代謝型受體，受GABA和巴氯芬激動。可與Ca2+、K+通道和G蛋白偶聯(lián)。

GABA-C：離子型受體，受與GABA機構(gòu)相似的化合物激動。也與Cl-通道偶聯(lián)。甘氨酸受體通道：抑制性離子通道第24頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月離子通道病需要明白的兩個問題

1、間歇性發(fā)作：通道基因突變產(chǎn)生“細(xì)胞膜興奮性改變”，其在可興奮組織中導(dǎo)致發(fā)作傾向。通道的顯著變異可能對細(xì)胞膜興奮性產(chǎn)生更嚴(yán)重的影響，導(dǎo)致個體死亡表型。第25頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月離子通道病2、怎樣理解通道功能失調(diào)

1）類型：①功能增強：變異增強通道的功能

②功能減弱：變異削弱通道的功能

③負(fù)性作用：變異干擾通道蛋白活性

2）特征：①定位選擇性

②通道相互依賴性

③遺傳異質(zhì)性

④表型異質(zhì)性

第26頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月定位選擇性

離子通道的解剖定位決定他們的功能

如鈉通道的功能紊亂在中樞神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致熱性驚厥在肌肉導(dǎo)致高鉀周期性麻痹第27頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月通道相互依賴性神經(jīng)元和肌細(xì)胞膜的正常興奮性需要許多離子通道的聯(lián)合作用如神經(jīng)細(xì)胞的動作電位源于鈉離子傳導(dǎo)的快速增加，而鉀通道的激活則有助于細(xì)胞膜的復(fù)極化第28頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月遺傳異質(zhì)性通道蛋白的功能可能被多個基因所調(diào)控，不同的基因變異可產(chǎn)生相同的疾病表型如至少56種基因變異導(dǎo)致先天性肌無力綜合征，盡管通道功能失調(diào)可能有不同的機制，最終仍是神經(jīng)肌肉結(jié)合處的一個功能紊亂第29頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月表型異質(zhì)性

相似的基因變異可產(chǎn)生不同臨床表型如肌鈉離子通道基因的相似變異可導(dǎo)致高鉀周期性麻痹、先天性肌強直病或其他肌強直病

第30頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月二、疾病→通道

中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)主要的表現(xiàn)型包括：癲癇、發(fā)作性共濟失調(diào)、偏頭痛、神經(jīng)病理性疼痛、過度驚駭癥、神經(jīng)性肌強直

運動終板和骨骼肌

主要的表現(xiàn)型包括：先天性肌無力綜合征、非營養(yǎng)不良性肌強直、周期性癱瘓、興奮-收縮偶聯(lián)功能障礙第31頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月1、中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)1)特發(fā)性癲癇部分性癲癇：夜間額葉癲癇繼發(fā)性全面性癲癇：良性家族性新生兒驚厥、良性家族性（新生兒-）嬰兒驚厥原發(fā)性全面性癲癇伴熱驚厥：全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥、嬰兒嚴(yán)重肌陣攣癲癇、頑固性兒童強直陣攣性癲癇原發(fā)性全面性癲癇不伴熱驚厥：兒童或青少年失神癲癇、青少年肌陣攣癲癇、覺醒時全身強直陣攣性癲癇第32頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月部分性癲癇

夜間額葉癲癇（EFNL）

特征：兒童期頻繁小發(fā)作，伴運動過度或強直表現(xiàn)，特別是夜間叢集發(fā)作外顯率：70-80%

突變：神經(jīng)元煙堿型Ach受體通道CHRNA4：編碼α4

CHRNB2：編碼β2CHRNA2：編碼α2機制：通道功能增強或減弱，Ach敏感性增加

第33頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月繼發(fā)性全面性癲癇良性家族性新生兒驚厥（BFNS）

特征：出生后1周內(nèi)發(fā)作，幾周至幾月時消失，可有部分性起源，常為半強直或陣攣癥狀或呼吸暫停，或可表現(xiàn)為全面發(fā)作。成人期復(fù)發(fā)率15%。心理運動發(fā)育正常，可有學(xué)習(xí)障礙。外顯率：85%

突變：Kv7.2和Kv7.3，兩者相互作用，并形成所謂的“M-電流”（因能被毒蕈堿受體強烈抑制而得名，對調(diào)控神經(jīng)元動作電位的發(fā)放至關(guān)重要）機制：鉀電流降低20-30%第34頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月繼發(fā)性全面性癲癇良性家族性（新生兒-）嬰兒驚厥

特征：良性家族性新生兒-嬰兒驚厥（BFNIS）發(fā)生于新生兒-嬰兒期，良性家族性嬰兒驚厥（BFIS）發(fā)生于3-12月。后者還可有其他神經(jīng)功能障礙，如發(fā)作性運動障礙或偏頭痛。

BFNIS的突變：SCN2A：編碼哺乳動物腦部電壓門控鈉通道的一個α亞基機制：通道功能增強，神經(jīng)元興奮性增加

年齡依賴性如何解釋：Nav1.2于發(fā)育時期在皮層和海馬主要神經(jīng)元的軸突起始段短暫表達，而后期這些部位為Nav1.6所替代。第35頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月原發(fā)性全面性癲癇伴熱驚厥全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥（GEFS+）

特征：兒童期起病，熱驚厥伴同一譜系內(nèi)多樣的非發(fā)熱性癲癇發(fā)作。個體可在6歲隨后仍存在熱驚厥或出現(xiàn)非發(fā)熱性全面強直陣攣發(fā)作。疫苗和其相關(guān)的發(fā)熱可觸發(fā)第一次發(fā)作。外顯率：60%神經(jīng)元鈉通道缺失突變：SCN1A（編碼α）、SCN1B（編碼β1），機制為通道功能減弱

GABA-A受體突變：GABRD和GABARG2，后者的變異引起GABA激活的氯電流降低，減少了抑制性電流，使興奮性增高

第36頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月原發(fā)性全面性癲癇伴熱驚厥嬰兒嚴(yán)重肌陣攣癲癇（SMEI）

特征：1歲內(nèi)起病的陣攣或強直-陣攣發(fā)作，常與發(fā)熱相關(guān)。病程中可出現(xiàn)非發(fā)熱性全面肌陣攣、失神，也可發(fā)生單純或復(fù)雜性部分癲癇。兒童早期出現(xiàn)認(rèn)知功能惡化。與GESF+可以重疊，可被視為GESF+最嚴(yán)重的表型。頑固性兒童強直陣攣性癲癇（ICEGTC）

特征：與SMEI類似，但無肌強直。也可視為GESF+的一種

SMEI和ICEGT的突變：SCN1A（編碼Nav1.1）

兒童期早期癲癇發(fā)作的標(biāo)準(zhǔn)診斷應(yīng)進行SCN1A的基因篩查

第37頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月原發(fā)性全面性癲癇不伴熱驚厥兒童失神（ECA）

特征：6歲時起病，發(fā)作短暫，叢集發(fā)作變異：GABA-A受體：GABRG2（編碼γ2）、GABRB3（編碼β3亞基）、GABRA1（編碼α1）

ECA易感性的變異部位：CACNA1H：編碼神經(jīng)元電壓門控性T型Ca通道青少年肌陣攣（EJM）

特征：肌陣攣抽搐，特別是上肢遠(yuǎn)端，無意識喪失，醒后出現(xiàn)或由睡眠剝奪觸發(fā)。變異：GABRA1：編碼GABA-A受體α1亞基

CACNB4：編碼Ca通道β亞基

EJM易感性的變異部位：CLCN2：編碼Cl通道

第38頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月第39頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月2）共濟失調(diào)發(fā)作性共濟失調(diào)脊髓小腦性共濟失調(diào)第40頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月發(fā)作性共濟失調(diào)（EA）特征：發(fā)作性小腦共濟失調(diào)，可由應(yīng)激、驚嚇、鍛煉觸發(fā)

EA1：與神經(jīng)性肌強直相關(guān)，常表現(xiàn)為發(fā)作性軀干和肢體的共濟失調(diào)和構(gòu)音障礙持續(xù)數(shù)秒至數(shù)分鐘，無眼震。常與兒童期或青少年期出現(xiàn)，30歲時可自發(fā)改善。突變?yōu)镵CNA1，編碼Kv1.1。

EA2：共濟失調(diào)持續(xù)更長，發(fā)作間期可有凝視誘發(fā)的輕微眼震。半數(shù)病人發(fā)作前有眩暈、惡心、嘔吐。超過半數(shù)存在偏頭痛。外顯率80-90%。突變?yōu)镃ACNA1A，編碼神經(jīng)元P/Q型Ca通道的α1亞基，即Cav2.1。

EA5:表現(xiàn)與EA2相似，突變?yōu)镃ACNB4，編碼Ca通道β4亞基第41頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月脊髓小腦性共濟失調(diào)（SCA）特征：進展性的小腦、腦干、脊髓功能退化。永久性構(gòu)音障礙、眼外肌運動缺陷和步態(tài)共濟失調(diào)。

SCA6：由Ca通道CACNA1A基因的CAG重復(fù)擴增引起。擴增越長，疾病出現(xiàn)越早。第42頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月3）偏頭痛

家族性偏癱型偏頭痛（FHM）：特征為單側(cè)偏頭痛，伴惡心、畏光、畏聲。發(fā)作前有先兆，可為失語、構(gòu)音障礙、眩暈、同向性偏盲、手-口感覺異常和單側(cè)偏癱。

FHM1:先兆時間長，可有意識模糊、意識喪失。發(fā)作間期，某些家系存在癲癇、視網(wǎng)膜退化和持續(xù)的小腦功能異常。突變?yōu)镃av2.1功能增強。FHM2：常染色體1q21-23的ATP1A2基因突變，其編碼星形細(xì)胞Na+/K+-ATP酶3。不屬于離子通道病。

FHM3：SCN1A基因突變，編碼神經(jīng)元Nav1.1。第43頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月4）神經(jīng)病理性疼痛

Nav1.7與三種疼痛疾病相關(guān)

遺傳性紅斑性肢痛?。↖EM）：SCN9A基因突變引起通道功能增強。表現(xiàn)為手腳發(fā)作性燒灼痛、紅斑和輕微的腫脹，可由溫度升高或鍛煉誘發(fā)?？捎?歲時起病也可與成年發(fā)病。

陣發(fā)性劇痛癥（PEPD）：通道功能增強，引起通道快激活受損并產(chǎn)生持續(xù)的復(fù)極化電流，使背根神經(jīng)節(jié)過度興奮。表現(xiàn)為由排便或肛周區(qū)域探查引起的劇痛伴面色潮紅，有時可伴有肌強直非癇性發(fā)作和心功能異常。

先天性無痛癥（CIP）：失功能突變使通道蛋白被截斷，引起無痛癥和嗅覺喪失?；颊邿o法感知刺痛、骨折、唇舌咬傷或燙傷，但無其他感覺、運動或認(rèn)知缺陷。

第44頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月5）過度驚駭癥（Hyperekplexia）也稱為驚跳癥或僵嬰綜合征，是一種罕見的非癇性障礙，表現(xiàn)為對聽覺、視覺或其他刺激呈過度驚嚇的反應(yīng)。為常染色體顯性遺傳。甘氨酸受體基因突變，GLRA1編碼GlyRα1亞基，GLRB編碼GlyRβ亞基。癥狀始于出生，嬰兒表現(xiàn)為肌肉僵硬，被抱起時加重，睡眠時小時。可引發(fā)致死性呼吸暫停。輕拍患兒的鼻梁或下巴可引發(fā)放大的頭回縮反射。肌張力亢進1年后逐漸緩解，而過度驚嚇終生存在。成年患者行走時腿部僵直，步基增寬，但無痙攣狀態(tài)。受到過度驚嚇時可引發(fā)短暫的全面僵直，使患者“僵硬如棍”而跌倒，意識清醒而無法自我保護。可選用氯硝西泮。第45頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月6）神經(jīng)性肌強直（Neuromyotonia）也稱為周圍神經(jīng)高興奮性（PNH），以骨骼肌自發(fā)的、持續(xù)的過度活動為特征。肌肉顫搐和痛性痙攣最為常見。在進展較為完全的患者中也可見僵硬、假性肌強直、假性手足搐搦和無力。以上特征均由肌肉收縮觸發(fā)或加重。肌肉過度活動在睡眠及全麻時持續(xù)存在。嚴(yán)重病例可見小腿肌肉肥大，而遠(yuǎn)端肌肉萎縮。受損嚴(yán)重的兒童可有生長遲滯。共有三種類型，一種由髓蛋白PMP22變異引起，也稱作遺傳性運動感覺神經(jīng)病1型（HMSN-Ⅰ)或遺傳性壓力易感性麻痹。另外外兩種分別由Kv1.1和Kv7.2變異引起。第46頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月6）Neuromyotonia

Kv1.1變異：持續(xù)的肌肉過度活動可見肌纖維顫搐或僅在EMG上可見高頻放電規(guī)律暴發(fā)。大部分患者同時存在共濟發(fā)作。Kv1.1-N255D突變引起低鎂血癥為新發(fā)現(xiàn)的一種表型。

Kv7.2變異：肌肉顫搐影響肢體和軀干，EMG上可見肌纖維顫搐放電，大部分患者同時存在良性家族性新生兒驚厥。第47頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月7）其他

EAST綜合征：癲癇、共濟失調(diào)、耳聾、腎小管疾病發(fā)作性運動障礙感覺神經(jīng)性耳聾和眼盲：顯性耳聾，Jervell和Lange-Nielsen耳聾，先天性靜止性夜盲，色素性視網(wǎng)膜炎第48頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月第49頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月2、運動終板和骨骼肌1）先天性肌無力綜合征(CMS)

以神經(jīng)肌肉興奮性傳遞缺陷引起的肌肉疲勞為特征，無力在出生至兩歲時明顯，表現(xiàn)為喂食困難、眼球運動受損、運動發(fā)育遲滯。反射活躍，無肌萎縮?？梢鹣忍煨远喟l(fā)性關(guān)節(jié)僵硬癥，表現(xiàn)為胎動減少和新生兒關(guān)節(jié)攣縮。EMG表現(xiàn)為重復(fù)刺激時復(fù)合動作電位波幅減低，單纖維肌電圖可見突觸傳遞時間變異性增加和傳導(dǎo)阻滯。第50頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月1）先天性肌無力綜合征(CMS)蛋白缺陷分為突觸前、突觸和突出后，僅突觸后性的CMS為離子通道病，由傳導(dǎo)一價陽離子的煙堿樣AchR變異引起。AchR亞基的失功能變異導(dǎo)致胎兒的δ亞基代償性表達，使產(chǎn)生的AchR復(fù)合物的功能不同于成人型。少見的變異可改變運動通道的特性，引起快通道綜合征：與AchR缺陷表現(xiàn)類似，但罕見慢通道綜合征：對乙酰膽堿酯酶無反應(yīng)，進展性第51頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月2）非營養(yǎng)不良性肌強直先天性肌強直：Cl通道鈉通道肌強直先天性副肌強直：Na通道第52頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月先天性肌強直（MC）

CLCN1突變：編碼骨骼肌ClC1

顯性MC（或Thomsen肌強直）隱性MC（或Becker肌強直）兒童期肌肉僵硬緩慢進展，而青春期歲持續(xù)鍛煉可有減輕，成為“回暖”現(xiàn)象。Becker患者更為嚴(yán)重，表現(xiàn)為腿部肌肉和臀肌肥大，趾尖行走的傾向并出現(xiàn)代償性脊柱前凸。第53頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月鈉通道肌強直（SCM）

SCN4A突變：編碼骨骼肌Nav1.4

波動性肌強直、永久性肌強直乙酰唑胺反應(yīng)性肌強直、痛性肌強直勞力活動后10-30分鐘才變得僵硬（遲發(fā)性僵硬），大部分肢體有“回暖”現(xiàn)象，眼瞼肌肉可出現(xiàn)反常肌強直（重復(fù)收縮加重肌強直）。含鉀制劑和其他去極化制劑可加重肌強直，又稱“鉀離子加重型”肌強直第54頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月先天性副肌強直（PMC）

SCN4A突變：編碼骨骼肌Nav1.4出生后出現(xiàn)體征，終身不改變。主要癥狀未寒冷引發(fā)的肌肉僵硬，隨活動繼續(xù)而程度加重（反常肌強直）。在極冷情況下，出現(xiàn)遲緩性無力甚至癱瘓。第55頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月3）周期性癱瘓（PP）高鉀性周期性癱瘓低鉀性周期性癱瘓

Andersen-Tawil綜合征甲狀腺毒性周期性癱瘓第56頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月高鉀性周期性癱瘓

Nav1.4突變，常染色體顯性遺傳血清鉀升高誘發(fā)的遲緩性無力，含鉀食物、寒冷環(huán)境、情緒應(yīng)激、妊娠均可誘發(fā)或加重發(fā)作。發(fā)作間期常有肌強直，并不妨礙自主運動，但在無力發(fā)作起始可加重。發(fā)作間期無肌強直的患者更易發(fā)生進展性肌病和永久性無力。第57頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月低鉀性周期性癱瘓

Cav1.1突變（1型）、Nav1.4突變（2型）

常染色體顯性遺傳，最常見的原發(fā)性PP

低鉀、富含碳水化合物和鈉鹽的飲食可誘發(fā)，EMG無肌強直表現(xiàn)，發(fā)作持續(xù)更長更嚴(yán)重。電壓感受器變異可構(gòu)建一個另外的離子通道，獨立于主通道，引起一個超極化激活的陽離子泄露，胞膜泄露在低鉀環(huán)境下打開，使肌纖維去極化至-50mV而失去反應(yīng)。第58頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月Andersen-Tawil綜合征（ATS）

骨骼肌、心肌的Kir2.1突變

三聯(lián)征：鉀異常性PP（鉀可高可低可正常）致死性室性心律失常(長QT綜合征）形態(tài)異常（面部、骨骼）第59頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月甲狀腺毒性周期性癱瘓Kir2.6突變

甲狀腺毒癥可先于或與周期性癱瘓同時出現(xiàn)，但甲狀腺毒癥體征在首次發(fā)作時一般相對較輕，無心機、甲狀腺腫或突眼。典型表現(xiàn)為勞力活動或高碳水化合物飲食后休息時出現(xiàn)的癱瘓行發(fā)作，發(fā)作時血鉀降低，發(fā)作結(jié)束時肌肉釋放鉀離子引起反跳性高鉀血癥。發(fā)作期間服用含鉀制劑可緩解心律失常和急性癱瘓。第60頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月第61頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月4）興奮-收縮偶聯(lián)功能障礙以肌肉攣縮和遲緩性無力為特征中央軸空癥多微小軸空病

惡性高熱易感性第62頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月中央軸空?。–CD）

位于肌漿網(wǎng)的蘭尼堿受體（RyR）1的C端區(qū)域突變，引起Ca