內(nèi)酰胺類抗生素知識培訓(xùn)課件

內(nèi)酰胺類抗生素知識分類、抗菌作用機制與耐藥機制一、分類1.青霉素類：5類2.頭孢菌素類：4類3.其它-內(nèi)酰胺類碳青酶烯類、頭霉素、氧頭孢烯類、單環(huán)-內(nèi)酰胺類4.-內(nèi)酰胺酶抑制劑5.-內(nèi)酰胺類復(fù)方制劑2內(nèi)酰胺類抗生素知識二.青霉素與頭孢菌素的結(jié)構(gòu)青霉素類的基本結(jié)構(gòu)為6-氨基青酶烷酸頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu)為7-氨基頭孢烷酸3內(nèi)酰胺類抗生素知識三.青霉素與頭孢菌素的交叉過敏完全交叉過敏

頭孢菌素類

部分交叉過敏部分交叉過敏天然青霉素半合成青霉素4內(nèi)酰胺類抗生素知識第一節(jié)青霉素類一、天然青霉素類青霉素G（PG）抗菌譜：G＋球菌：溶血鏈球菌，草綠色鏈球菌肺炎雙球菌桿菌：白喉桿菌，破傷風(fēng)桿菌產(chǎn)氣夾膜桿菌，炭疽桿菌G－球菌：腦膜炎球菌，淋球菌：桿菌：百日咳

其他：螺旋體、放線菌

耐藥性：1.金葡菌：90％2.淋球菌：多見5內(nèi)酰胺類抗生素知識首選：溶血鏈球菌A組、B組感染草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎、敏感的葡萄球菌感染、流腦、梅毒、鉤瑞螺旋體病，回歸熱常用：大葉性肺炎、破傷風(fēng)，白喉（與抗毒素合用）鉤端螺旋體、梅毒適應(yīng)癥6內(nèi)酰胺類抗生素知識體內(nèi)過程po：無效im：吸收快而完全，30min達血藥濃度峰值，t1/20.5h主要分布于細胞外液、關(guān)節(jié)腔、漿膜腔、間質(zhì)液、胎盤、肝、腎、肺、橫紋肌、中耳液7內(nèi)酰胺類抗生素知識脂溶性低，進入細胞內(nèi)、房水、腦脊液較少。以原形從腎小管分泌（90％）及腎小球濾過（10％）而消除長效制劑：緩慢吸收，作用持久普魯卡因青霉素：40萬U，維持

24h；芐星青霉素，120萬U，維持15天8內(nèi)酰胺類抗生素知識不良反應(yīng)1.過敏

過敏原：青霉噻唑蛋白、青霉烯酸降解產(chǎn)物；6－APA高分子聚合物表現(xiàn)：

輕：皮疹藥熱，血管神經(jīng)性水腫

重：過敏性休克。發(fā)生率1/6萬死亡率10％9內(nèi)酰胺類抗生素知識2.赫氏反應(yīng)

3.其他：疼痛、硬結(jié)、鞘內(nèi)注射引起神經(jīng)癥狀10內(nèi)酰胺類抗生素知識過敏性休克的預(yù)防1.詢問過敏史；陽性禁用2.皮試3.注射后觀察30min4.準(zhǔn)備搶救藥品及器材

治療：首選：0.1%腎上腺素0.5～1mlim11內(nèi)酰胺類抗生素知識皮試要點

1.即使同一藥廠生產(chǎn)，更改批號后需要重新皮

試

2.停藥3天后應(yīng)該重新皮試

3.不同藥廠生產(chǎn)，應(yīng)該重新皮試

4.空腹時注射青霉素應(yīng)該注意低血糖反應(yīng)12內(nèi)酰胺類抗生素知識1.有機酸如丙磺舒、水楊酸等增加β-LAs作用2.禁與氨基苷類混合靜注3.不宜與快速抑菌劑合用4.禁與氨基酸類配伍藥物相互作用13內(nèi)酰胺類抗生素知識二半合成青霉素1.耐酸青霉素青霉素V(耐酸，口服吸收好)2.耐酶青霉素雙氯西林(dicloxacillin)氟氯西林(flucloxacillin)氯唑西林(cloxacillin)苯唑西林(oxacillin)14內(nèi)酰胺類抗生素知識苯唑西林(oxacillin)特點：（1）耐酶（2）耐酸（3）對G－桿菌無效適應(yīng)癥：耐藥金葡菌感染15內(nèi)酰胺類抗生素知識3.廣譜青霉素阿莫西林、氨芐西林等特點：（1）廣譜（2）耐酸但不耐酶適應(yīng)癥：主要用于G－桿菌感染（綠膿桿菌除外），嚴(yán)重者應(yīng)與氨基甙類合用（對傷寒、副傷寒療效與氯霉素相似，復(fù)發(fā)少）注意：耐氨芐西林的大腸桿菌達60％16內(nèi)酰胺類抗生素知識4.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素哌拉西林(piperacillin)阿洛西林(azlocillin)、芙芐西林(furbenicillin)羧芐西林(carbenicillin)

特點：（1）廣譜（2）對銅綠假單胞菌有效（3）不耐酸（4）不耐酶17內(nèi)酰胺類抗生素知識1．銅綠假單胞菌感染2．嚴(yán)重G－菌感染適應(yīng)癥18內(nèi)酰胺類抗生素知識5.抗革蘭陰性桿菌廣譜青霉素美西林(mecillinam)替莫西林(temocillin)匹美西林(pivmecillinam)、

特點：（1）對革蘭陰性桿菌作用強，對革蘭陽性菌作用弱（2）對銅綠假單胞菌無效19內(nèi)酰胺類抗生素知識20內(nèi)酰胺類抗生素知識不良反應(yīng)過敏：偶見過敏性休克，5～10％與青霉素有交叉過敏反應(yīng)腎毒性：頭孢噻啶、頭孢噻吩、頭孢氨芐在大劑量時可能損害近曲小管靜脈炎：iv時發(fā)生22內(nèi)酰胺類抗生素知識各代頭孢菌素的特點第一代頭孢菌素

1.體內(nèi)過程：組織穿透力差，腦脊液濃度低

2.抗菌譜：對G＋（含耐藥金葡菌）作用強

2~4代頭孢菌素,對G-作用弱,對銅綠假單胞菌、厭氧菌無效

3.酶穩(wěn)定性：對青霉素酶穩(wěn)定，但對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性2~4代頭孢

4.不良反應(yīng)：有腎毒性23內(nèi)酰胺類抗生素知識第二代頭孢菌素

1.抗菌譜G+菌：作用與第一代相仿或稍遜；

G-菌：比第一代強；

銅綠假單胞菌：無效

厭氧菌：部分藥物有效

2.對多種_內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定

3.腎毒性較第一代降低

24內(nèi)酰胺類抗生素知識第三代頭孢菌素

1.分布廣，組織穿透力強，有一定量滲入腦脊液；

t1/2延長

2.G+菌：作用不及第一代和第二代

G-菌：強于第一代和第二代

銅綠假單胞菌及厭氧菌：有較強作用

對多種_內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定

4.對腎臟基本無毒性

25內(nèi)酰胺類抗生素知識第四代頭孢菌素

1.對G+及G-作用均很強

2.對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定

3.無腎臟毒性26內(nèi)酰胺類抗生素知識第1代：耐藥金葡菌感染，口服用于輕中度呼吸道，尿路感染

第2代：G-桿菌感染，敗血癥等

第3代：新生兒腦膜炎，腸桿菌所致腦膜炎，G+/G-菌所致敗血癥，腦膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等嚴(yán)重感染。

第4代：治療對第3代耐藥的細菌感染頭孢菌素類應(yīng)用27內(nèi)酰胺類抗生素知識注射用頭孢菌素的比較28內(nèi)酰胺類抗生素知識第三節(jié)非典型β－內(nèi)酰胺類

29內(nèi)酰胺類抗生素知識化學(xué)結(jié)構(gòu)

-內(nèi)酰胺環(huán)

雜環(huán)藥物分類：

（一）頭霉素類（二）碳青霉烯類（三）氧頭孢烯類（四）單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素（五）-內(nèi)酰胺酶抑制劑30內(nèi)酰胺類抗生素知識碳青霉烯類(硫霉素類)亞胺培南（imipenem）復(fù)方制劑：泰寧（Tienam）31內(nèi)酰胺類抗生素知識特點：抗菌譜廣，作用強：多數(shù)G＋、G－的需氧菌、厭氧菌。包括耐藥金葡菌、綠膿桿菌對厭氧菌是β-內(nèi)酰胺類中作用最強者耐藥性少：與其他藥無交叉耐藥性易被腎脫氫肽酶降解，需與此酶的特異性抑制劑西司他丁合用不良反應(yīng)輕32內(nèi)酰胺類抗生素知識單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素

氨曲南（Azthreonam