現(xiàn)代生物醫(yī)藥課件

現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展和生物醫(yī)藥華子春生物技術(shù)醫(yī)藥疾病與基因：預(yù)測、診斷、預(yù)防、治療、用藥疾病的診斷：基因診斷(產(chǎn)前診斷)、生物芯片疾病的預(yù)防：疫苗、DNA疫苗疾病的治療：基因工程藥物核酸藥物基因治療器官移植生物醫(yī)學(xué)材料干細(xì)胞治療基因工程和蛋白質(zhì)工程藥物基因工程：將不同生物的基因在體外經(jīng)人工剪切組合，然后轉(zhuǎn)入到微生物或細(xì)胞內(nèi)，并使轉(zhuǎn)入的基因在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，產(chǎn)生所需要的蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)工程：用基因工程方法生產(chǎn)自然界沒有的、經(jīng)過人工理性設(shè)計(jì)和改造的、性能更加優(yōu)良的蛋白質(zhì)?；蚬こ碳夹g(shù)和重組基因工程藥物的誕生1972年基因工程技術(shù)誕生基因工程表達(dá)體系：細(xì)菌（大腸桿菌）、酵母、昆蟲細(xì)胞、哺乳動(dòng)物細(xì)胞、昆蟲、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物（乳腺反應(yīng)器）、轉(zhuǎn)基因植物1982年醫(yī)藥生物技術(shù)崛起重組人胰島素上市

t-PA、EPO,etc.

基因工程藥物的現(xiàn)狀2007年全球醫(yī)藥市場達(dá)到6750億美元左右，增速為5-6%，其中生物制藥市場收入為450億美元，增速為13-14%。生物藥占醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)8.8-10%，其中美國市場占62%，歐洲占25%，日本占7%。美國已產(chǎn)業(yè)化的基因工程藥物200種，占藥品總銷售額的10%。我國生物技術(shù)藥物研究和開發(fā)起步較晚，已有20多種基因工程藥物和疫苗上市，正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的品種近100種。2005年我國醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)品總銷售額達(dá)到350億元。生物藥物生物藥物：蛋白質(zhì)、抗體、核酸、糖治療劑、基于細(xì)胞或組織的治療劑已批準(zhǔn)的生物藥物:超過250個(gè)，包括重組\血產(chǎn)品、單克隆抗體和重組疫苗藥物應(yīng)用最多的為重組蛋白質(zhì)和抗體年銷售額40億美元的基因工程藥物

至2008年底，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)99種生物技術(shù)藥物上市2007年29/110種生物技術(shù)藥物的銷售額超過10億美元2007年銷售額超過40億美元的藥物有16種，基因工程藥物占據(jù)7種：1.治療非霍奇金淋巴瘤的anti-CD20抗體Rituxan2.治療乳腺癌的anti-EGFRII抗體Herceptin3.治療腫瘤放化療后出現(xiàn)的白細(xì)胞減少的G-CSF4.治療肺癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌的anti-VEGF抗體Avastin5.治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的anti-TNFα抗體Enbrel、RemicadeGenericName

Target

Brand

FDA

ApprovalCompaniesIndicationSales$billion2006

2007

2008Infliximabc

TNFαRemicade

1998

J&JCD,UC,ASRA,Ps,PsA4.2

5.04

6.5

Rituximabc

CD20Rituxan

1997RocheLeukemia,Lymphoma,RA4.7

5.01

5.6

Trastuzumabhz

HER2Herceptin

1998RocheBreastCancer3.14

4.4

4.8Bevacizumab

VEGFhzAvastin

2004RocheColoncancer

Lungcancer2.4

3.93

4.7Adalimumabh

TNFαHumira

2002AbbottRA,JIA,PsA,Ps,AS,CD2.04

3.06

4.4Cetuximabhz

EGFRErbitux

2004

BristolMyersColonCancerHNC1.1

1.35

2.0RanibizumabhzVEGFLucentis

2006Novartis,RocheMacularDegeneration0.38

1.2

1.5Palivizumabhz

RSVSynagis

1998AstraZenecaRSV1.1

0.62

1.2Omalizumabhz

IgEXolair

2003Roche,NovartisAllergicAsthma0.52

0.64

0.85Natalizumab,hzα4IntegrinTysabri2004/2006BiogenIdec,ElanMultipleSclerosisCD

0.06

0.46

0.6

Panitumumabh

EGFRVectibix

2006AmgenColonCancer0.04

0.21

0.3Abciximabc

CD3ReoPro

1994J&J,LillyThrombosisInhibitor0.28

0.29

0.29Efalizumabhz

CD11aRaptiva

2003Genentech,MerckPsoriasis0.16

0.21

0.28CertolizumabTNFαCimzia

2008UCBCD

0.10C嵌合抗體，hz人源化，h,全人抗體2008年抗體銷售排行榜生物制藥發(fā)展迅速1982-2008年美國FDA批準(zhǔn)的新生物產(chǎn)品

2008年美國處于臨床試驗(yàn)的生物技術(shù)藥物按產(chǎn)品類型分類按適應(yīng)癥分類全球基因工程藥物市場的增長率2001年后生物藥物銷售年增長率為20%整個(gè)制藥市場藥品的銷售年增長率僅68%基因工程藥物的生產(chǎn)現(xiàn)有的基因工程表達(dá)體系：細(xì)菌(大腸桿菌)；酵母；昆蟲細(xì)胞昆蟲生物反應(yīng)器(家蠶)；哺乳動(dòng)物細(xì)胞；轉(zhuǎn)基因動(dòng)物(乳腺生物反應(yīng)器)；轉(zhuǎn)基因植物

大腸桿菌表達(dá)體系

優(yōu)點(diǎn)：基因組清楚生長周期短價(jià)格低廉:rhinsulin:$400/g,rbGH:$11.6/g通用性好,易于放大生產(chǎn)缺點(diǎn)：表達(dá)產(chǎn)物易形成不溶性的包涵體,無生物活性不能進(jìn)行糖基化修飾等酵母表達(dá)系統(tǒng)

優(yōu)點(diǎn)：使用安全；使用歷史較長；基因組清楚；表達(dá)水平高；能分泌表達(dá)蛋白質(zhì)；蛋白質(zhì)一般能正確折疊；能翻譯后修飾;

生長快；培養(yǎng)基便宜

。缺點(diǎn)：糖基化修飾與哺乳動(dòng)物不同，可能影響蛋白質(zhì)的生物活性、安全性等；可能含有免疫物質(zhì)或抗原。乙肝疫苗、胰島素、鏈激酶、人血清蛋白等昆蟲細(xì)胞與昆蟲表達(dá)系統(tǒng)優(yōu)點(diǎn)：能翻譯后修飾；蛋白質(zhì)能正確折疊；表達(dá)水平較好；棒狀病毒對人無損害；缺點(diǎn)：使用歷史較短；生長慢；培養(yǎng)基昂貴；含有免疫宿主蛋白；糖基化形式不同；哺乳類病毒可以感染此類細(xì)胞。昆蟲蟲體表達(dá)系統(tǒng)：表達(dá)水平高（2-10倍于細(xì)胞培養(yǎng)）分離純化難度大；昆蟲（家蠶）飼養(yǎng)要求高，GMO的問題等。哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)體系優(yōu)點(diǎn)：蛋白質(zhì)能夠正確折疊和翻譯后修飾；有長期的、良好的正規(guī)使用紀(jì)錄；對大的、復(fù)雜的蛋白質(zhì)的生產(chǎn)是唯一的選擇；缺點(diǎn)：培養(yǎng)基昂貴；生長緩慢；含有免疫物質(zhì)或抗原；需要深入的鑒別；精制手續(xù)復(fù)雜；產(chǎn)品昂貴。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物生物反應(yīng)器優(yōu)點(diǎn)：可表達(dá)復(fù)雜、巨大的蛋白質(zhì)；表達(dá)水平高；蛋白質(zhì)折疊正確，有翻譯后修飾；易于放大；費(fèi)用低廉：缺點(diǎn)：正規(guī)使用的經(jīng)驗(yàn)很少；是否易于被病毒感染尚為未知數(shù)；表達(dá)水平不穩(wěn)定；周轉(zhuǎn)期限長；精制方法尚需研究；生產(chǎn)周期不能確定；有關(guān)農(nóng)場的eGMP生長尚存在問題；

轉(zhuǎn)基因動(dòng)物能夠制作含有人類免疫系統(tǒng)的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物，用于生產(chǎn)移植用器官轉(zhuǎn)基因植物生物反應(yīng)器優(yōu)點(diǎn)：開發(fā)周期較轉(zhuǎn)基因動(dòng)物短；種子易于保存；易于放大；表達(dá)量高；無植物病毒影響人類；生產(chǎn)費(fèi)用低；缺點(diǎn)：存在新的污染問題；翻譯后修飾與動(dòng)物不同；含有可能出現(xiàn)的免疫物質(zhì)或抗原。

2000年：6個(gè)產(chǎn)品在Ⅱ期臨床；轉(zhuǎn)基因煙草：人用溶酶體酶；轉(zhuǎn)基因玉米：β-葡萄苷酸酶；轉(zhuǎn)基因馬鈴薯：重組霍亂疫苗。

生物技術(shù)醫(yī)藥疾病與基因：預(yù)測、診斷、預(yù)防、治療、用藥疾病的診斷：基因診斷(產(chǎn)前診斷)、生物芯片疾病的預(yù)防：疫苗、DNA疫苗疾病的治療：基因工程藥物

核酸藥物基因治療器官移植生物醫(yī)學(xué)材料核酸藥物

DNA疫苗：20世紀(jì)90年代新興的免疫學(xué)技術(shù)

1995年以來，F(xiàn)DA已經(jīng)陸續(xù)批準(zhǔn)艾滋病、流感、乙型肝炎病毒、單純皰疾病毒、瘧疾和腫瘤相關(guān)抗原等DNA疫苗十余種，瘧疾DNA疫苗已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床；反義核酸藥物：20世紀(jì)80年代出現(xiàn)的一種以抑制基因表達(dá)為目的的基因治療藥物；根據(jù)堿基互補(bǔ)原理用人工合成或生物合成的特定互補(bǔ)DNA、

RNA片段，在復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和表達(dá)水平上抑制或封閉基因表達(dá)。反義核酸藥物對腫瘤、遺傳病、傳染病的防治具有重要意義；

RNA干擾藥物:21世紀(jì)出現(xiàn)的另一種以抑制基因表達(dá)為目的的基因治療藥物；基因治療基因治療是導(dǎo)入外源基因達(dá)到治療效果的治療方法；基因治療有可能成為治愈癌癥、艾滋病、高血壓、糖尿病，以及各種遺傳病的最佳選擇；目前美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)600多個(gè)基因治療方案，治療的疾病涉及各種腫瘤、心血管疾病、代謝病、遺傳病和艾滋病等；我國早在1991年就開展了B型血友病的基因治療，至今已有多個(gè)方案進(jìn)入臨床研究階段，P53基因治療藥物是國際上第一個(gè)被批準(zhǔn)的基因治療藥物。生物技術(shù)與生物醫(yī)學(xué)材料生物醫(yī)學(xué)材料的修飾和復(fù)合:

蛋白質(zhì)、

基因、

細(xì)胞;

更好的生物相容性;

更好的治療效果;干細(xì)胞技術(shù)干細(xì)胞：尚未分化的細(xì)胞---具有自我更新和分化潛能的細(xì)胞，它包括胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞；存在于早期胚胎、骨髓、臍帶、胎盤和部分成年人細(xì)胞中；能夠被培育成肌肉、骨骼和神經(jīng)等人體組織和器官。利用干細(xì)胞培育出的組織和器官對治療癌癥和其他多種惡性疾病具有重要意義，將為糖尿病患者、早老性癡呆癥患者、帕金森氏癥患者和脊髓受損患者等帶來希望。

20世紀(jì)90年代以來，造血干細(xì)胞移植技術(shù)飛速進(jìn)展，更為安全有效，已成為治愈多種良性、惡性血液病與遺傳性疾病的重要手段，治愈的病種還在不斷的擴(kuò)大。全能干細(xì)胞：具有形成完整個(gè)體的分化潛能，如胚胎干細(xì)胞(ES細(xì)胞)，受精卵就是最高層次的胚胎干細(xì)胞。多能干細(xì)胞：具有分化出多種細(xì)胞組織的潛能，如造血干細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞。一種或幾種組織的起源細(xì)胞，它能分化出多種類型細(xì)胞，但不可能分化出足以構(gòu)成完整個(gè)體的所有細(xì)胞。單能干細(xì)胞：只能向一種或兩種密切相關(guān)的細(xì)胞類型分化，如上皮組織基底層的干細(xì)胞，肌肉中的成肌細(xì)胞。干細(xì)胞技術(shù)一、現(xiàn)階段臍血干細(xì)胞可治療疾病惡性病類

(Malignancies,Cancers)急性淋巴細(xì)胞性血癌(AcuteLymphocyticLeukemia,ALL)；急性骨髓性白血癌(AcuteMyelogenousLeukemia,AML)；

急性非淋巴細(xì)胞性白血癌(AcuteNonlymphocyticLeukemia,ANL)；慢性淋巴細(xì)胞性白血癌(ChronicLymphocyticLeukemia,CLL)；慢性骨髓細(xì)胞性白血癌(ChronicMyelocyticLeukemia,CML)；年輕型骨髓單核細(xì)胞性白血癌(JuvenileMyelomonocyticLeukemia,JML)；骨髓發(fā)育不良癥候群(MyelodysplasticSyndrome,MDS)；多發(fā)性骨髓瘤(MultipleMyeloma)

固體性腫瘤(SolidTumor)；腦瘤(BrainTumors)；何杰金氏病(Hodgkin‘sDisease)；非-何杰金氏淋巴瘤(Non-Hodgkin’sLymphoma)；Ewing氏肉瘤(EwingSarcoma)；生殖細(xì)胞腫瘤(GermCellTumors)；神經(jīng)母細(xì)胞瘤(Neuroblastoma)

卵巢癌(OvarianCancer)；小細(xì)胞性肺癌(Small-CellLungCancer)；睪丸癌(TesticularCancer)；先天性代謝性缺陷

(InbornErrorsofMetabolism)；腦白質(zhì)腎上腺營養(yǎng)不良癥(Adrenoleukodystrophy)；淀粉樣變性(Amyloidosis)

巴爾—淋巴球癥候群(Bare-LymphocyteSyndrome)；先天性角化不良(DyskeratosisCongenita)

家族性噬紅血球性淋巴組織細(xì)胞增生癥(FamilialErythrophagocyticLymphohististiocytosis)

Gaucher氏疾病(GaucherDisease)；Gunter氏疾病(GunterDisease)；Hunter氏癥候群(HunterSyndrome)

Hurler氏癥候群(HurlerSyndrome)；遺傳性神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉著癥(InheritedNeuronalCeroidLipofuscinosis)

Krabbe氏疾?。▼雰哼z傳性腦白質(zhì)萎縮）(KrabbeDisease)；Langerhan氏細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥(Langerhan‘sCellHistiocytosis)；Lesch-Nyhan氏疾病(Lesch-NyhanDisease)；骨硬化?。ü琴|(zhì)石化?。?Osteopetrosis)

白血球粘著缺乏癥(LeukocyteAdhesionDeficiency)

免疫缺乏病變

(Immunodeficiencies)腺嘌呤去氨酵素缺損(AdenosineDeaminaseDeficiency,ADA)；慢性肉芽腫疾病(ChronicGranulomatousDisease,CGD)

嚴(yán)重性聯(lián)合免疫缺陷疾病(SevereCombinedImmunodeficiencyDiseases,SCIDs)

X-性聯(lián)性淋巴組織增生疾病(X-linkedLymphoproliferativeDisease,KLP)；Wiskott-Aldrich癥候群自體免疫疾病

(AutoimmuneDiseases)多發(fā)性硬化癥(MultipleSclerosis)；風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RheumatoidArthritis)；紅斑性狼瘡(SystemicLupuserythematosus)未來干細(xì)胞之臨床應(yīng)用：

糖尿病(Diabetes)；巴金森氏病(Parkinson‘sDisease)；阿爾罕默氏?。òV呆?。?Alzheimer’sDisease)

脊髓傷害(SpinalCordinjury)；中風(fēng)(Stroke)；心臟病(HeartDisease)；肝病(LiverDisease)

皮膚移殖(SkinTransplantation)；肌肉營養(yǎng)不良癥(MuscularDystrophy)誘導(dǎo)式多能性干細(xì)胞

(inducedpluripotentstemcells,iPScells)2006年，日本京都大學(xué)山中伸彌（ShinyaYamanaka)發(fā)現(xiàn)將四個(gè)基因送入已分化完全的小鼠纖維母細(xì)胞，即可以把纖維母細(xì)胞重新設(shè)定變回具全能性的類胚胎干細(xì)胞。2007年，山中伸彌研究小組和美國波士頓的RudolfJaenisch的研究團(tuán)隊(duì)分別制造了第二代iPS細(xì)胞，不但具有和胚胎干細(xì)胞幾乎一樣的基因印痕模式，它們也可順利地和成鼠形成嵌合體并產(chǎn)生后代。這項(xiàng)結(jié)果顯示藉由老鼠體細(xì)胞”返老還童”的第二代iPS細(xì)胞已經(jīng)跟胚胎干細(xì)胞幾乎是具有一模一樣的特質(zhì)了!

2007年11、12月山中伸彌研究團(tuán)隊(duì)利用3-4個(gè)基因?qū)肴祟惼つw細(xì)胞病將其成功地轉(zhuǎn)變成iPS細(xì)胞!同時(shí)，美國威斯康新的JamesThomson研究團(tuán)隊(duì)利用4個(gè)基因?qū)⑷祟愺w細(xì)胞重新設(shè)定變回干細(xì)胞！42007年底，美國波士頓GeorgeDaley實(shí)驗(yàn)室從病人門診時(shí)取得的皮膚細(xì)胞量身訂作一個(gè)私人的干細(xì)胞庫，讓iPS細(xì)胞用來治療人類退化性疾病已經(jīng)邁入真正的臨床新紀(jì)元！2008年11月19日《柳葉刀》報(bào)道：由英國、意大利、西班牙三國科學(xué)家組成的研究小組，利用部分由成人干細(xì)胞培養(yǎng)的氣管，成功地給一位30歲的西班牙患者進(jìn)行氣管移植。手術(shù)后12天女患者出院能過正常生活，并能參加跳舞活動(dòng)。經(jīng)過數(shù)次血液檢查后，未發(fā)現(xiàn)體內(nèi)有免疫排斥信號(hào)。

生物轉(zhuǎn)化與傳統(tǒng)制藥產(chǎn)業(yè)傳統(tǒng)制藥產(chǎn)業(yè)：化學(xué)合成缺點(diǎn)：合成條件苛可、合成效率低污染嚴(yán)重生物轉(zhuǎn)化：以酶促反應(yīng)替代化學(xué)催化反應(yīng)優(yōu)點(diǎn)：條件溫和、效率高有利于環(huán)保和可持續(xù)發(fā)展PEG化蛋白藥物PEG修飾前后體內(nèi)半衰期比較人基因組計(jì)劃與生物技術(shù)制藥１９９０年１０月國際人類基因組計(jì)劃(HGP)啟動(dòng)。１９９８年塞萊拉遺傳公司CeleraGenomics成立，競爭HGP；１９９８年１２月線蟲（第一個(gè)多細(xì)胞動(dòng)物）基因組序列完成；１９９９年９月中國獲準(zhǔn)加入HGP，負(fù)責(zé)測定１％；１９９９年１２月１日國際人類基因組計(jì)劃破譯出人體第２２號(hào)染色體的遺傳密碼；首次成功地完成人體染色體完整基因序列的測定；２０００年４月底中國科學(xué)家完成了１％人類基因組的工作框架圖；２０００年５月８日德、日等國科學(xué)家宣布，已基本完成了人體第２１號(hào)染色體的測序工作；２０００年６月２６日科學(xué)家公布人類基因組工作草圖；２０００年１２月１４日美英等國科學(xué)家宣布繪出擬南芥基因組的完整圖譜，這是人類首次全部破譯出一種植物的基因序列；２００１年２月１２日中、美、日、德、法、英等６國科學(xué)家和美國塞萊拉公司聯(lián)合公布人類基因組圖譜及初步分析結(jié)果。人類基因組計(jì)劃的啟動(dòng)1985年，美國能源部（DepartmentofEnergy,DOE）提出，要將共包含約3×109堿基對的人類基因組全部堿基序列分析清楚；1986年，美國宣布啟動(dòng)“人類基因組計(jì)劃（HumanGenomeProject,HGP）”。人類基因組計(jì)劃的發(fā)展1999年12月1日:首條人類染色體完成測序，人類第22號(hào)染色體DNA全序列測定宣布完成。2000年4月6日:美國Celera遺傳信息公司宣布，該公司已破譯出一名實(shí)驗(yàn)者的完整遺傳密碼。2000年5月:科學(xué)家聚集美國冷泉港，宣布人類基因組草圖的完成。6國科學(xué)家在人類基因組中主要研究比例美國：WASH＆MIT等7家研究中心，貢獻(xiàn)率為54％;英國：SANGER一家研究中心，貢獻(xiàn)率為33％;日本：RIKEN等兩家研究中心，貢獻(xiàn)率為7％;法國：GENOSCOPE研究中心，貢獻(xiàn)率為2.8％;德國：IMB等3家研究中心，貢獻(xiàn)率為2.2％;中國：北京華大研究中心、國家南北方基因研究中心等三家，貢獻(xiàn)率為1％。

二000年六月二十六日克林頓總統(tǒng)宣布人類基因組草圖繪制完成人類基因組計(jì)劃首席科學(xué)家、美國國家人類基因組研究所所長弗朗西斯·柯林斯介紹情況人類基因組草圖基本信息由31.65億bp組成含33.5萬基因與蛋白質(zhì)合成有關(guān)

的基因占2%人類基因組人類蛋白質(zhì)61%與果蠅同源43%與線蟲同源46%與酵母同源已完成：人第２０、２１、２２、７、１４和Y，6號(hào)染色體；2003年10月23日《自然》：英國科學(xué)家完成６號(hào)染色體，是迄今為止科學(xué)家破譯的最大、包含基因最多的染色體；６號(hào)染色體上包括了導(dǎo)致遺傳性血色素沉著病、帕金森氏癥、癲癇等疾病的基因；這一染色體上基因的異常也是造成精神分裂癥、癌癥和心臟病等多種遺傳性疾病的原因；６號(hào)染色體中包含了一些與免疫反應(yīng)相關(guān)的基因，它們被統(tǒng)稱為“主要組織相容性復(fù)合體（ＭＨＣ）”；這些基因不僅在機(jī)體對外界細(xì)菌和病毒入侵作出防御反應(yīng)方面有重要作用，在器官移植配型方面也有十分重要的意義，還與自體免疫疾病相關(guān)。人基因組計(jì)劃與藥物靶點(diǎn)

后基因組與生物技術(shù)制藥功能基因組：研究新的藥物靶點(diǎn)；藥物基因組：個(gè)體醫(yī)藥

SNP(單核酸多態(tài)性)：能用于研究個(gè)體,系譜和人種特征以及遺傳疾病治療的線索，可以用來鑒別一個(gè)個(gè)體是否患有某種疾病或者同種疾病患者應(yīng)如何治療

蛋白質(zhì)組：研究新的診斷靶標(biāo)和藥物靶點(diǎn)

基因組:人類細(xì)胞中的全部基因

蛋白組:由全套基因組編碼控制的蛋白質(zhì)

藥物基因組:即為一個(gè)病人的基因組對單個(gè)藥物反應(yīng)的相互關(guān)系

人類基因組、蛋白組和藥物基因組:生命科學(xué)研究的三個(gè)階段基因組計(jì)劃和生物技術(shù)制藥基因組計(jì)劃：人基因組計(jì)劃病原微生物基因組計(jì)劃模式生物體基因組計(jì)劃生物芯片用于生物學(xué)研究成果分析和疾病診斷基因芯片：

1998年：Affymetrix

上市用于篩查HIV-1突變

DNA芯片和篩查p53基因突變的DNA芯片基因身份證蛋白質(zhì)芯片：組織芯片：基因芯片

DNAchip(芯片)：DNA高密度點(diǎn)陣的芯片

DNA芯片是指利用大規(guī)模集成電路的手段控制固相合成成千上萬個(gè)寡核苷酸探針，并把它們有規(guī)律地排列在指甲大小的硅片上，然后用將要研究的材料如DNA、RNA或cDNA用熒光標(biāo)記后在芯片上與探針雜交，再通過激光共聚焦顯微鏡對芯片進(jìn)行掃描，并配合計(jì)算機(jī)系統(tǒng)對每一個(gè)探針上的熒光信號(hào)作出比較和檢測，從而迅速得出所需要的信息。SequenceVariability功能基因組人基因組序列藥物和診斷表達(dá)差異表型差異基因芯片的操作流程以真核生物為例LLLLLLLLcDNAAAAA總RNA的制備反轉(zhuǎn)錄體外轉(zhuǎn)錄生物素標(biāo)記的cRNA片段化處理帶標(biāo)記的cRNA片斷35-200bases0.5-2ug/ul起始用量5-10ug（IVT）LLLLL標(biāo)記的cRNA片斷雜交混合液的制備Test3orGeneChipEukaryoticHyb.ControlControlOligoB2

雜交（16hour）數(shù)據(jù)分析掃描洗脫染色正常和惡性乳腺上皮表達(dá)譜0100200300400500