β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物課件

β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物合肥市第一人民醫(yī)院西區(qū)藥劑科

吳櫻櫻β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物合肥市第一人民醫(yī)院西區(qū)藥劑科

吳櫻櫻1臨床實(shí)例－繼發(fā)性腹膜炎(218例)余鑫之教授對(duì)1995.1-2000.12安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院外科經(jīng)腹水細(xì)菌培養(yǎng)陽性證實(shí)的繼發(fā)性腹膜炎218例(含闌尾、腸、胃十二脂腸穿孔，急性胰腺炎……)進(jìn)行回顧性研究，發(fā)現(xiàn)以大腸桿菌為主，銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌為次的G－桿菌占78.2%，以腸球菌為主的G+球菌占21.8%，厭氧菌未送檢(有資料報(bào)道陽性率占50%-70%)。臨床實(shí)例－繼發(fā)性腹膜炎(218例)余鑫之教授2一般選用舒普深(或特治星)+磷霉素鈉+滅滴靈(替硝唑)；危重者用亞胺培南/美洛培南+替考拉寧；青霉素、頭孢菌素過敏者，選用左氧氟沙星/莫西沙星+磷霉素鈉+滅滴靈。

不難看出，β內(nèi)酰胺藥物在治療方案中具有舉足輕重的地位。一般選用舒普深(或特治星)+磷霉素鈉+滅滴靈(替硝唑)；3臨床上最常用的抗菌藥物包括：1、青霉素類抗生素

2、頭孢菌素類抗生素

3、非典型的-內(nèi)酰胺類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)均含有β-內(nèi)酰胺環(huán)，抗菌機(jī)制、耐藥機(jī)制基本相同。一、-內(nèi)酰胺類抗生素的概述臨床上最常用的抗菌藥物一、-內(nèi)酰胺類抗生素的概述4青霉素類：6-氨基青霉烷酸頭孢類：7-氨基頭孢烯酸1、基本結(jié)構(gòu)

β-內(nèi)酰胺環(huán)β-內(nèi)酰胺環(huán)，為抗菌活性之關(guān)鍵。青霉素類：6-氨基青霉烷酸頭孢類：7-氨基頭孢烯酸1、基本結(jié)5抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的合成→殺菌作用靶點(diǎn)：青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）PBPs：細(xì)菌細(xì)胞壁合成過程中不可缺少的酶。與細(xì)菌形態(tài)和功能相關(guān)，維持細(xì)菌生命必需。其中，最重要的一種是轉(zhuǎn)肽酶。激活細(xì)菌自溶酶→細(xì)菌自溶

2、抗菌作用機(jī)制

抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的合成→殺菌2、抗菌作用機(jī)制6細(xì)菌細(xì)胞壁位于細(xì)胞質(zhì)膜之外，為人體細(xì)胞所不具有。細(xì)菌的細(xì)胞結(jié)構(gòu)細(xì)菌細(xì)胞壁位于細(xì)胞質(zhì)膜之外，為人體細(xì)胞所不具有。細(xì)菌的細(xì)胞結(jié)7粘肽交叉聯(lián)結(jié)粘肽(二糖十肽)細(xì)胞壁轉(zhuǎn)肽酶β-內(nèi)酰胺環(huán)+PBPS自溶酶活化

抑制×水分內(nèi)滲菌體膨脹、變形缺損細(xì)菌裂解、死亡粘肽交叉聯(lián)結(jié)粘肽細(xì)胞壁轉(zhuǎn)肽酶β-內(nèi)酰胺環(huán)+PBP8給藥前給藥后PG對(duì)葡萄球菌的殺菌作用給藥前給藥后PG對(duì)葡萄球菌的殺菌作用9細(xì)菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性在臨床上非常普遍：1942年青霉素G開始臨床使用，1947年就有耐藥性的報(bào)道了；目前報(bào)道100%以上的致病性大腸桿菌對(duì)氨芐青霉素耐藥。3、耐藥性問題細(xì)菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性在臨床上非常普遍：3、耐藥性10①產(chǎn)生水解酶----β-內(nèi)酰胺酶窄譜酶：僅能水解青霉素或頭孢菌素廣譜酶：水解青霉素和頭孢菌素

——G-菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶超廣譜酶：水解第三代頭孢菌素和單環(huán)-內(nèi)酰胺類

——克雷伯肺炎桿菌和腸桿菌屬產(chǎn)生

細(xì)菌耐藥機(jī)制①產(chǎn)生水解酶----β-內(nèi)酰胺酶11

②與藥物結(jié)合：牽制機(jī)制大量?-內(nèi)酰胺酶與廣譜青霉素和第二、三代頭孢菌素迅速牢固結(jié)合后，使藥物停留于G-菌胞膜外間隙，不能到達(dá)靶點(diǎn)（PBPs）發(fā)揮抗菌作用當(dāng)存在兩種或兩種以上細(xì)菌時(shí)，其中一種耐藥菌有“牽制機(jī)制”，同時(shí)也使另一種細(xì)菌(可能是敏感菌)受到保護(hù)——另一種表現(xiàn)形式的“牽制”

②與藥物結(jié)合：牽制機(jī)制12

③PBPs組成和功能發(fā)生變化耐藥菌株降低PBPs與β-內(nèi)酰胺類親和力耐藥菌株增加PBPs合成耐藥菌株產(chǎn)生新的PBPs③PBPs組成和功能發(fā)生變化13

④胞壁外膜通透性改變大腸桿菌突變，使胞膜通道蛋白丟失，通透性減小銅綠假單胞菌胞壁外膜缺少非特異性孔道蛋白——對(duì)β-內(nèi)酰胺類天然耐藥④胞壁外膜通透性改變14

⑤增強(qiáng)藥物外排

大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、銅綠假單胞菌等的胞漿膜上存在主動(dòng)外排系統(tǒng)，它是一組跨膜蛋白，可將藥物主動(dòng)外排，從而形成了低水平的非特異性、多重性耐藥。

⑤增強(qiáng)藥物外排15⑥自溶酶減少

細(xì)菌對(duì)青霉素類抗生素的耐受性

——青霉素類抗生素對(duì)某些金黃色葡萄球菌具有正常抑菌作用，而殺菌作用較差原因：細(xì)菌缺少自溶酶⑥自溶酶減少16包括：（一）天然青霉素類（二）半合成青霉素類

二、青霉素類

二、青霉素類17（一）天然青霉素：PG青霉素G（penicillinG），是5種青霉素（X，F(xiàn)，G，K，雙H）之一為一有機(jī)酸，常用其鈉鹽或鉀鹽。干燥粉末溶于水后極不穩(wěn)定，易降解失效，故應(yīng)臨用現(xiàn)配。

本藥劑量用國際單位U表示，其他青霉素均以mg為劑量單位。（一）天然青霉素：PG青霉素G（penicillinG），18青霉素發(fā)現(xiàn)者、英國科學(xué)家弗萊明霍華德·弗羅里與弗萊明、錢恩同獲1945年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

青霉素發(fā)現(xiàn)者、英國科學(xué)家弗萊明霍華德·弗羅里與弗萊明、錢恩同19青霉素G（PenicillinG）

第一個(gè)用于臨床的抗生素結(jié)構(gòu)：側(cè)鏈中含有芐基，故又名芐青霉素性質(zhì)：不穩(wěn)定（1）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故用前配制；（2）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用

特點(diǎn)：不耐酸、不耐酶、窄譜青霉素G（PenicillinG）20抗菌特點(diǎn)：1.對(duì) G＋作用強(qiáng)，對(duì)G－作用弱2.對(duì)繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對(duì)靜止期細(xì)菌作用弱3.對(duì)人和哺乳動(dòng)物細(xì)胞無影響4.大劑量CSF濃度高人體細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，不受β-內(nèi)酰胺類抗菌藥的影響，故對(duì)人體幾無毒性抗菌特點(diǎn)：人體細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，不受β-內(nèi)酰胺類抗菌藥21

【抗菌作用】【抗菌作用】22【臨床應(yīng)用】敏感菌感染的首選藥，但須病人對(duì)青霉素不過敏。

1.溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎等；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸；腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，淋球菌引起的淋??；2.白喉、破傷風(fēng)，但應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清以中和外毒素；3.鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱；4.放線菌病5.預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎【臨床應(yīng)用】敏感菌感染的首選藥，但須病人對(duì)青霉素不過敏。23【不良反應(yīng)】1.局部反應(yīng)高血鉀、高血鈉癥（監(jiān)測血清離子濃度）局部肌肉疼痛，局部周圍神經(jīng)炎青霉素腦病：鞘內(nèi)注射或大劑量靜滴引起腱反射增強(qiáng)、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，多見于老年人，嬰兒和腎功能減退患者大劑量應(yīng)用（4000萬U/d）致凝血障礙【不良反應(yīng)】1.局部反應(yīng)242.赫氏反應(yīng)用PG治療梅毒或鉤端螺旋體時(shí)，出現(xiàn)癥狀加劇表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動(dòng)過速等機(jī)理：（1）螺旋體抗原抗體免疫反應(yīng)（2）短時(shí)間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解釋放內(nèi)毒素預(yù)防：初次小劑量給藥2.赫氏反應(yīng)253.過敏反應(yīng)———主要不良反應(yīng)

注射后1-2周內(nèi)出現(xiàn)的癥狀：皮膚過敏反應(yīng)：藥疹、粘膜水腫血清病樣反應(yīng)：關(guān)節(jié)腫痛、血管神經(jīng)性水腫等注射后立即出現(xiàn)的癥狀：（5-20min內(nèi)倒地不起）過敏性休克3.過敏反應(yīng)———主要不良反應(yīng)過敏性休克26

表現(xiàn)喉頭水腫、肺水腫致呼吸困難等癥血管擴(kuò)張導(dǎo)致循環(huán)衰竭，出現(xiàn):血壓下降、脈搏細(xì)弱、心律失常等癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺氧致昏迷、抽搐等癥表現(xiàn)喉頭水腫、肺水腫致呼吸困難等癥血管擴(kuò)張27過敏反應(yīng)預(yù)防原則一問二試三觀察四治療過敏性休克搶救原則爭分奪秒過敏反應(yīng)預(yù)防原則28

防治：重在預(yù)防詳細(xì)詢問病史；既往用藥史及過敏史，包括青霉素類及其他藥物家族史食物過敏史過敏性病史如過敏性哮喘用藥前必須皮試；青霉素需現(xiàn)配現(xiàn)用；注射青霉素后必須至少觀察30分鐘；嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免局部用藥；必須備好急救藥品和急救設(shè)備。切記！防治：重在預(yù)防切記！29皮試適應(yīng)癥：初、三、換第一次用藥需作皮試；停藥3天以上重作皮試；更換批號(hào)需重作皮試；劑量：10-20IU/0.1ml部位：前臂曲側(cè)皮內(nèi)，注射后觀察30min；陽性：局部紅腫、腫塊＞1cm，癢、全身反應(yīng)注意事項(xiàng)：

空腹時(shí)注射青霉素應(yīng)該注意低血糖反應(yīng)皮試陽性者禁用青霉素皮試適應(yīng)癥：初、三、換30

搶救停藥；皮下或肌內(nèi)注射0.1%

腎上腺素

0.5-1.0mg，癥狀未明顯緩解者每隔約30分鐘重復(fù)注射一次；建立靜脈通道，給予糖皮質(zhì)激素、H1-受體阻斷劑等，以增強(qiáng)療效，防止復(fù)發(fā)；其它：補(bǔ)充血容量、升壓、給氧、使用呼吸機(jī)等。一定要及時(shí)!搶救一定要及時(shí)!31【藥物相互作用】與丙磺舒合用→效能↑與氨基苷類合用→協(xié)同，但不能混合靜注與抑菌藥合用→效能↓不能與重金屬，銅、鋅、汞配伍不能與氨基酸營養(yǎng)液合用【藥物相互作用】32（二）半合成青霉素耐酸青霉素類耐酶青霉素類廣譜青霉素類抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素主要作用于G-菌的青霉素（二）半合成青霉素33

1.耐酸青霉素類——苯氧青霉素類

青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）特點(diǎn)：①耐酸不耐酶②可口服③抗菌譜與青霉素同——用于輕癥感染1.耐酸青霉素類——苯氧青霉素類34

2.耐酶青霉素類——異唑類青霉素

雙氯西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林特點(diǎn)：①耐酸耐酶②可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過血腦屏障③主要用于耐PG的金葡菌感染④雙氯西林作用最強(qiáng)耐酶MSSA感染首選氟氯西林2.耐酶青霉素類——異唑類青霉素35

3.氨基青霉素類（廣譜青霉素類）氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林等特點(diǎn)：①耐酸——可口服，②不耐酶——對(duì)耐藥金葡菌感染無效；③對(duì)G-桿菌有效——可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致的上呼吸道感染、尿路感染。3.氨基青霉素類（廣譜青霉素類）36

4.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素

羧芐西林、替卡西林、磺芐西林、以及阿洛西林和美洛西林等酰脲類青霉素。

特點(diǎn)：①不耐酸不耐酶——口服無效，對(duì)耐藥金葡菌無效；②對(duì)大多數(shù)G-菌有效；③對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)。4.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素375.主要作用于G-菌的青霉素美西林、匹美西林、替莫西林等特點(diǎn)：①對(duì)G-菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)G+菌作用弱。②窄譜，主要用于G-桿菌所致的尿路感染，對(duì)銅綠假單胞菌無效。5.主要作用于G-菌的青霉素38三、頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，其母核為7-氨基頭孢烯酸（7-ACA），也有一個(gè)β-內(nèi)酰胺環(huán)。頭孢類：7-氨基頭孢烯酸三、頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，其母核為7-氨基39

與青霉素相比它有如下特點(diǎn)：1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)2、對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不易耐藥3、過敏反應(yīng)發(fā)生率低，約為PG的5-10%4、毒性小，主要為腎毒性與青霉素相比它有如下特點(diǎn)：40頭孢菌素的分類

根據(jù)抗菌譜、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及對(duì)G-桿菌的抗菌活性不同，頭孢菌素分為四代。頭孢菌素的分類41

頭孢菌素分類分類代表藥物第一代頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢硫脒IV頭孢氨芐、頭孢拉定PO第二代頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢孟多IV頭孢呋辛、頭孢克洛、頭孢丙烯PO第三代頭孢噻肟、頭孢甲肟、頭孢唑肟、頭孢他定、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢地嗪IV頭孢克肟、頭孢地尼、頭孢他美酯PO第四代頭孢吡肟、頭孢匹羅IV頭孢菌素分類分類代表藥物第一代頭孢噻吩、頭孢唑啉421.吸收：一般口服吸收差，需注射給藥。但某些如：頭孢氨芐、頭孢克洛可口服。分布：體內(nèi)分布廣泛。第三代、四代頭孢菌素穿透力強(qiáng)，分布廣，可透過血腦屏障。3.排泄：主要經(jīng)腎臟排泄。注意：頭孢哌酮、頭孢曲松主要經(jīng)膽汁排泄。體內(nèi)過程1.吸收：一般口服吸收差，需注射給藥。但某些如：頭孢氨431.抗菌譜：前三代對(duì)G+菌的抗菌力一代不如一代，對(duì)G-菌的抗菌力則一代比一代強(qiáng)。第四代對(duì)G+和G-菌作用都很強(qiáng)。2.酶穩(wěn)定性：對(duì)β-內(nèi)酰胺酶一代比一代穩(wěn)定。3.腎毒性：對(duì)腎的毒性一代比一代低。4.體內(nèi)分布：第三代和第四代都能透入腦脊液?？咕饔锰攸c(diǎn)1.抗菌譜：前三代對(duì)G+菌的抗菌力一代不如一代，抗菌作用特點(diǎn)44

1、第一代主要用以治療耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的輕、中度呼吸道、尿道感染。代表藥物頭孢噻吩(cefalothin,先鋒霉素I)

頭孢氨芐(cefalexin,先鋒霉素IV)——口服

頭孢唑啉(cefazolin,先鋒霉素V)

頭孢拉啶（先鋒Ⅵ、泛捷復(fù)）

頭孢硫脒：國內(nèi)研發(fā)，對(duì)腸球菌體外有抗菌活性臨床應(yīng)用1、第一代臨床應(yīng)用45

2、第二代主要用于敏感G+和G-菌，一般G-桿菌感染可作首選藥。對(duì)綠膿桿菌無效。用于呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織等感染。2、第二代46代表藥物

頭孢克洛（?？虅冢?/p>

頭孢呋辛酯（西力欣片）頭孢丙烯頭孢孟多——對(duì)厭氧菌有效，大劑量出血傾向

頭孢呋辛（西力欣）：G+菌活性比較好。目前常用于外科手術(shù)預(yù)防用藥頭孢替安：個(gè)別省外科手術(shù)預(yù)防用藥口服，吸收率高代表藥物口服，吸收率高47

3、第三代抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)。主要用于重癥耐藥G-桿菌感染。主要治療尿路感染，以及危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎等，能有效控制嚴(yán)重的銅綠假單胞菌感染。對(duì)腎基本無毒性。

3、第三代48頭孢噻肟(菌必滅)：對(duì)G-菌強(qiáng)，G+球菌不如一、二代頭孢。頭孢曲松(菌必治)：半衰期長（8h），是三代頭孢菌素中唯一的一種長效制劑。頭孢他啶(復(fù)達(dá)欣)：G+菌低活性，不適用于社區(qū)獲得性肺炎，可用于醫(yī)院獲得性肺炎。目前臨床應(yīng)用的頭孢菌素中對(duì)綠膿桿菌活性最強(qiáng)者。頭孢哌酮(先鋒必)：G+菌低活性，不適用于社區(qū)獲得性肺炎，可用于醫(yī)院獲得性肺炎。對(duì)大腸桿菌高度親和力，膽汁濃度高。

代表藥物：頭孢噻肟(菌必滅)：對(duì)G-菌強(qiáng)，G+球菌不如一、二代頭孢。49

代表藥物：頭孢地嗪：對(duì)G+、G-菌均有效。目前唯一兼具廣譜強(qiáng)力抗菌和免疫調(diào)節(jié)活性雙重作用的頭孢菌素。適用于免疫力低下及肝腎功能不全患者。頭孢地尼：對(duì)G+球菌活性最強(qiáng)。腸球菌、銅綠假單胞菌、其他不動(dòng)桿菌屬等耐藥。頭孢甲肟：對(duì)G+活性強(qiáng)于頭孢替安、G-菌作用強(qiáng)。代表藥物：50

代表藥物：頭孢他美酯

：對(duì)G+、G-菌均有效。對(duì)鏈球菌、淋球菌、流感嗜血桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌均有較好抗菌作用。頭孢克肟：對(duì)G-菌作用強(qiáng)，對(duì)綠膿桿菌及其他假單胞菌無作用。頭孢唑肟：對(duì)G+中度活性、G-菌作用強(qiáng)。代表藥物：51主要用于第三代頭胞菌素耐藥的G-桿菌感染。對(duì)綠膿桿菌抗菌效果好，大多數(shù)厭氧菌有抗菌活性。無腎毒性。用于對(duì)其他頭孢菌素耐藥的各種感染代表藥物：頭孢吡肟（馬斯平）：對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌、陰溝桿菌、流感桿菌和淋球菌（產(chǎn)酶株）均高效。對(duì)Ampc酶穩(wěn)定，主要通過腎臟排泄。頭孢匹羅：對(duì)葡萄球菌、耐青霉素的肺炎球菌及腸球菌均有效，對(duì)綠膿桿菌的效果與頭孢他啶相似。4、第四代主要用于第三代頭胞菌素耐藥的G-桿菌感染。對(duì)綠膿桿菌抗菌效521.過敏反應(yīng)皮疹（斑丘疹）——最常見速發(fā)性過敏反應(yīng)：過敏性休克、哮喘及蕁麻疹。過敏性休克與青霉素類相似，對(duì)頭孢菌素過敏者，絕大多數(shù)對(duì)青霉素過敏。注意：對(duì)青霉素類過敏或過敏體質(zhì)者慎用，對(duì)青霉素嚴(yán)重過敏者，禁用頭孢菌素。如需皮試，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行。如發(fā)生過敏性休克，參照青霉素休克處理方法進(jìn)行搶救。頭孢菌素皮試衛(wèi)生部無標(biāo)準(zhǔn)，也無國內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)。不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng)不良反應(yīng)53

2.腎臟毒性

第一代與高效利尿藥、氨基苷類抗生素合用，可相互間顯著增強(qiáng)腎毒性，禁止合用！第一代頭孢噻吩(先鋒霉素I)、頭孢噻啶(先鋒霉素II)等可引起急性腎功能不全、腎小管壞死、腎壞死

2.腎臟毒性543.雙硫侖（disulfiram）樣反應(yīng)

應(yīng)用某些含硫甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素（頭孢孟多，頭孢哌酮）或頭霉素類（頭孢美唑）期間飲酒（即使量很少），因該基團(tuán)可抑制乙醛（乙醇）脫氫酶，使體內(nèi)乙醛蓄積而產(chǎn)生難受的“宿醉樣”現(xiàn)象，與應(yīng)用于戒酒的藥物“戒酒硫”產(chǎn)生的反應(yīng)相似，又名戒酒硫樣反應(yīng)。3.雙硫侖（disulfiram）樣反554.胃腸道反應(yīng)及菌群失調(diào)

大劑量長期應(yīng)用可致菌群失調(diào)，引起二重感染，如偽膜性腸炎、念珠菌感染等5.凝血功能障礙

因菌群失調(diào)致VitK缺乏，凝血因子合成障礙，凝血功能障礙，可導(dǎo)致嚴(yán)重出血6.其它：

肝臟毒性，造血系統(tǒng)毒性4.胃腸道反應(yīng)及菌群失調(diào)56

各代頭孢菌素藥物抗菌譜對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代G+菌部分穩(wěn)定較大耐藥金葡菌感染第二代G+菌↓、G-菌、厭氧菌穩(wěn)定低G-菌感染第三代G+菌↓↓、G-菌、厭氧菌、綠膿桿菌較高穩(wěn)定無嚴(yán)重G-、綠膿桿菌感染第四代同第三代較高穩(wěn)定無第三代耐藥G-感染各代頭孢菌素藥物抗菌譜對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性57四、其他-內(nèi)酰胺類化學(xué)結(jié)構(gòu)：

-內(nèi)酰胺環(huán)

雜環(huán)藥物分類：（一）碳青霉烯類（二）單環(huán)-內(nèi)酰胺類（三）-內(nèi)酰胺酶抑制劑（四）氧頭孢烯類（五）頭霉素類四、其他-內(nèi)酰胺類化學(xué)結(jié)構(gòu)：-內(nèi)酰胺環(huán)58（一）碳青霉烯類亞胺培南（Imipenem)特點(diǎn)：高效、廣譜、耐酶。對(duì)厭氧菌是-內(nèi)酰胺類中作用最強(qiáng)者。代謝：易被腎脫氫肽酶降解失活。應(yīng)用：與脫氫肽酶抑制劑西司他丁1:1混合成注射劑稱為泰能。

臨床用于G+、G-菌及厭氧菌所致的感染。美羅培南（meropenem)抗菌作用與亞胺培南相似，對(duì)腎脫氫肽酶穩(wěn)定，無需與西司他丁合用（一）碳青霉烯類特點(diǎn)：高效、廣譜、耐酶。美羅培南（merop59（二）單環(huán)-內(nèi)酰胺類氨曲南（aztronam）——人工合成對(duì)G-菌作用強(qiáng)，對(duì)G+菌耐藥，對(duì)腸桿菌，流感桿菌，淋球菌非常敏感對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，與氨基苷類有協(xié)同作用臨床療效好，不良反應(yīng)少與青霉素及頭孢類無交叉過敏性，用于對(duì)青霉素過敏的患者，也作為氨基苷類的替換藥。（二）單環(huán)-內(nèi)酰胺類氨曲南（aztronam