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文檔簡介
常用抗真菌藥物特點(diǎn)主要內(nèi)容“作用于細(xì)胞壁”的棘白菌素類
比“作用于細(xì)胞膜”的唑類和多烯類
更安全嗎?常見致病真菌
曲霉菌屬念珠菌屬鐮刀菌屬足放線菌屬
隱球菌屬毛霉菌屬真菌細(xì)胞結(jié)構(gòu)特點(diǎn)真菌細(xì)胞細(xì)胞膜與細(xì)胞壁甘露聚糖蛋白β-(1,6)-葡聚糖β-(1,3)-葡聚糖幾丁質(zhì)(殼多糖)細(xì)胞膜磷脂雙分子層麥角固醇β-(1,3)-葡聚糖合成酶麥角固醇合成途徑角鯊烯14-α-固醇去甲基酶羊毛固醇麥角固醇DNA/RNA合成抗真菌藥物分類作用位點(diǎn)類別藥物作用機(jī)制真菌細(xì)胞膜多烯類兩性霉素B制霉菌素多馬霉素結(jié)合真菌細(xì)胞膜麥角固醇,導(dǎo)致細(xì)胞膜去極化,對(duì)蛋白質(zhì)和一、二價(jià)陽離子通透性增加,導(dǎo)致真菌細(xì)胞死亡直接導(dǎo)致真菌細(xì)胞氧化損傷唑類咪唑類:酮康唑克霉唑益康唑咪康唑奧昔康唑硫康唑噻康唑三唑類(一代):氟康唑伊曲康唑抑制CYP3A依賴性酶14α-固醇去甲基化酶作用,從而抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的生物合成,使得麥角固醇缺乏,而毒性中間產(chǎn)物14α-甲基固醇蓄積,導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性增強(qiáng)和生長抑制三唑類(二代):伏立康唑泊沙康唑烯丙胺類阿莫羅芬布替萘芬萘替芬特比萘芬唑類藥物也可抑制哺乳動(dòng)物細(xì)胞CYP450系統(tǒng)依賴性染色體合成和藥物代謝,因此常與其他藥物發(fā)生臨床相關(guān)的藥物間相互作用真菌細(xì)胞壁棘白菌素類卡泊芬凈米卡芬凈阿尼芬凈通過抑制1,3-β葡聚糖合成酶,抑制真菌細(xì)胞壁合成。抑制該酶可導(dǎo)致真菌細(xì)胞壁葡聚糖聚合物缺乏,從而不能對(duì)抗?jié)B透壓力DNA/RNA合成抗代謝藥5-氟胞嘧啶(5-FC)可通過胞嘧啶透酶轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入真菌細(xì)胞,在胞漿中經(jīng)胞嘧啶脫氨酶轉(zhuǎn)化生成5-氟尿嘧啶(5-FU),5-FU可抑制真菌RNA和DNA合成其他其他類灰黃霉素通過阻斷有絲分裂紡錘體形成,抑制真菌細(xì)胞有絲分裂常用抗深部真菌感染藥物安全性種類抗真菌藥物作用位點(diǎn)觀點(diǎn)多烯類兩性霉素B細(xì)胞膜人也有細(xì)胞膜,因此安全性不佳三唑類伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑細(xì)胞膜人也有細(xì)胞膜,因此安全性不佳棘白菌素類卡泊芬凈、米卡芬凈細(xì)胞壁人沒有細(xì)胞璧,因此安全性良好上述觀點(diǎn)是否正確?多烯類藥物作用機(jī)制
(兩性霉素B)兩性霉素B的作用位點(diǎn):細(xì)胞膜上的固醇它直接結(jié)合并破壞麥角固醇,導(dǎo)致細(xì)胞膜穿孔破裂,由于兩性霉素B對(duì)麥角固醇和人體細(xì)胞膜膽固醇的區(qū)分能力較差,導(dǎo)致也會(huì)部分和膽固醇結(jié)合,而兩性霉素B在腎臟濃度最高,因此導(dǎo)致腎毒性顯著。麥角固醇細(xì)胞膜兩性霉素B與麥角固醇結(jié)合作用于細(xì)胞膜細(xì)胞膜穿孔細(xì)胞內(nèi)陽離子漏出藥物作用后藥物作用前唑類藥物作用機(jī)制
(氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑)唑類的真正作用位點(diǎn)不在細(xì)胞膜,而是細(xì)胞內(nèi)麥角固醇合成路徑上的14-α-固醇去甲基酶人體內(nèi)不含14-α-固醇去甲基酶,唑類從抗真菌作用機(jī)制上說是安全的,其不良反應(yīng)與其它因素有關(guān)。細(xì)胞膜唑類藥物麥角固醇麥角固醇合成途徑角鯊烯毒性固醇抑制麥角固醇合成14-α-固醇去甲基酶羊毛固醇麥角固醇唑類藥物抑制CYP3A依賴性酶14α-固醇去甲基化酶作用,從而抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的生物合成,使得麥角固醇缺乏,而毒性中間產(chǎn)物14α-甲基固醇蓄積,導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性增強(qiáng)和生長抑制唑類藥物藥物作用后藥物作用前棘白菌素類藥物作用機(jī)制
(卡泊芬凈、米卡芬凈、阿尼芬凈)卡泊芬凈等棘白菌素的真正作用位點(diǎn)不在細(xì)胞璧,而是細(xì)胞膜上鑲嵌的?(1,3)葡聚糖合成酶人體內(nèi)不含?(1,3)葡聚糖合成酶,棘白菌素從抗真菌作用機(jī)制上說是安全的,其不良反應(yīng)與其它因素有關(guān)。甘露聚糖蛋白β-(1,6)-葡聚糖β-(1,3)-葡聚糖幾丁質(zhì)(殼多糖)細(xì)胞膜磷脂雙分子層β-(1,3)-葡聚糖合成酶棘白菌素類藥物抑制β-(1,3)-葡聚糖合成酶細(xì)胞壁β-(1,3)-葡聚糖耗損藥物作用后藥物作用前常用抗真菌藥物作用位點(diǎn)與安全性總結(jié)抗真菌藥物作用位點(diǎn)結(jié)論兩性霉素B細(xì)胞膜:麥角固醇人體細(xì)胞膜上有膽固醇,兩性霉素B對(duì)真菌固醇和膽固醇的鑒別力較差,抗真菌機(jī)制存在一定安全性問題伏立康唑氟康唑伊曲康唑細(xì)胞內(nèi):細(xì)胞膜重要成分麥角固醇合成路徑上的14-α-固醇去甲基酶人體無14-α-固醇去甲基酶,抗真菌機(jī)制本身無安全性問題卡泊芬凈米卡芬凈細(xì)胞膜:?(1,3)葡聚糖合成酶(合成細(xì)胞壁重要成分?(1,3)葡聚糖)人體無?(1,3)葡聚糖合成酶,抗真菌機(jī)制本身無安全性問題主要內(nèi)容為什么棘白菌素類對(duì)曲霉菌的
抗菌活性相對(duì)較弱?卡泊芬凈對(duì)曲霉菌的作用機(jī)制卡泊芬凈通過抑制真菌細(xì)胞壁重要成分β-1,3-D-葡聚糖的合成發(fā)揮抗菌作用在曲霉菌中,β-1,3-D-葡聚糖主要存在于生長活躍的菌絲尖端和分枝處1Douglas等學(xué)者2研究證實(shí),卡泊芬凈優(yōu)先破壞煙曲霉菌絲結(jié)構(gòu)的頂端細(xì)胞和分支接合處細(xì)胞,而菌絲結(jié)構(gòu)中其它細(xì)胞仍保持活力卡泊芬凈的上述機(jī)制可降低菌絲對(duì)血管的侵襲性,但不能降低真菌總負(fù)荷1Bowmanetal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46(9):3001–3012Abstr.40thIntersci.Conf.Antimicrob.AgentsChemother.,abstr.1683,2000
Ruta等學(xué)者1研究顯示(具體見后頁圖),與兩性霉素B不同,卡泊芬凈不能從兔肺組織中清除曲霉菌絲,不能減輕真菌負(fù)荷。但菌絲破碎后可減輕對(duì)血管的侵襲此外,卡泊芬凈對(duì)菌絲的破壞速度明顯低于兩性霉素B,因此給曲霉菌絲侵犯血管留下了更多的時(shí)間,結(jié)果顯示治療期間卡泊芬凈組肺損傷平均分顯著高于兩性霉素B組卡泊芬凈對(duì)曲霉菌的作用機(jī)制帶來的結(jié)果是:如果宿主免疫細(xì)胞無法介入,一旦停藥,破碎的菌絲在適宜的環(huán)境下仍可恢復(fù)正常形態(tài)并重新生長1.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Jan.2002,p.12–23卡泊芬凈對(duì)曲霉菌的作用:動(dòng)物試驗(yàn)卡泊芬凈對(duì)曲霉菌的作用:動(dòng)物試驗(yàn)本研究顯示在肺曲霉病兔肺中曲霉菌絲的清除情況,圖A顯示兔肺組織中無藥物作用時(shí)的曲霉菌絲情況;圖B顯示1倍濃度的卡泊芬凈作用下,曲霉菌絲出現(xiàn)斷裂;圖C為3倍濃度的卡泊芬凈作用下的情況;圖D是6倍濃度的卡泊芬凈作用下,曲霉菌絲斷裂成較短的片段,尖端被破壞后形成空泡;圖E為圖D的放大圖;圖F是1mg/kg/天的兩性霉素B作用下,曲霉菌完全消失。1.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Jan.2002,p.12–23卡泊芬凈治療增加殘留真菌負(fù)荷和
血清GM指數(shù):動(dòng)物試驗(yàn)在侵襲性肺曲霉病動(dòng)物模型(兔)中,使用卡泊芬凈治療反而增加真菌負(fù)荷和血清GM指數(shù)*對(duì)照組卡泊芬凈1mg/kg/d卡泊芬凈3mg/kg/d卡泊芬凈6mg/kg/d兩性霉素B1mg/kg/d曲霉菌接種后時(shí)間(天)血清GM指數(shù)PetraitieneR,etal.AntimicrobAgentsChemother.Jan2002;46(1):12-23.*兔肺曲霉病模型通過氣管接種曲霉菌建立,血清GM值以光密度比>1.5作為陽性標(biāo)準(zhǔn)321684210.50.250.130.060.03No卡泊芬凈(μg/mL)MEC卡泊芬凈對(duì)曲霉菌沒有最低抑菌濃度(MIC),而是用最低有效濃度(MEC)來表示,達(dá)到MEC時(shí),菌絲尖端和分支處的結(jié)構(gòu)開始改變;但無論濃度多高,都無法降低曲霉菌總負(fù)荷,藥物濃度超過MEC的試管中可見的顆粒即曲霉菌絲斷裂后的片段Kurtzetal.AntimicrobAgentsChemother.1994;38(7):1480–1489.卡泊芬凈對(duì)曲霉菌的作用-微量肉湯稀釋法卡泊芬凈對(duì)曲霉菌的作用-E-test法伏立康唑伊曲康唑卡泊芬凈E-test法同樣可觀察到與卡泊芬凈作用機(jī)制相符的現(xiàn)象主要內(nèi)容為什么伏立康唑的體外抗真菌活性
優(yōu)于伊曲康唑?常用抗深部真菌藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)AmphotericinB兩性霉素B(分子量:924.1)多烯類三唑類Fluconazole氟康唑(分子量:306.3)Voriconazole伏立康唑(分子量:349.3)Itraconazole伊曲康唑(分子量:705.6)棘白菌素類Caspofungin卡泊芬凈(分子量:1213.4)Micafungin米卡芬凈(分子量:1292.3)Flucytosine氟胞嘧啶(分子量:129.1)嘧啶類Posaconazole泊沙康唑(分子量:700.8)Anidulafungin阿尼芬凈(分子量:1140.2)伏立康唑、伊曲康唑的化學(xué)結(jié)構(gòu)
Voriconazole伏立康唑(分子量:349.3)Itraconazole伊曲康唑(分子量:705.6)1、三唑環(huán):抗真菌作用關(guān)鍵部位2、鹵代苯基:氟(F)取代苯基的抗菌活性高于氯(Cl)取代苯基3、親脂集團(tuán):使伊曲康唑具有高度脂溶性,無抗真菌作用王汝龍,三唑類抗深部真菌藥的臨床藥學(xué)進(jìn)展
,臨床藥物治療雜志2007年第5卷第1期伏立康唑獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)
*三唑類藥物抗真菌作用位點(diǎn)是14-α-固醇去甲基酶,伏立康唑:加入甲基(CH3):對(duì)曲霉菌靶酶的親和力顯著增強(qiáng)嘧啶環(huán):對(duì)曲霉菌和白色念珠菌靶酶的作用提高100倍嘧啶環(huán)上加入一個(gè)氟(F)原子:提高在人體內(nèi)的抗真菌活性伏立康唑123王汝龍,三唑類抗深部真菌藥的臨床藥學(xué)進(jìn)展
,臨床藥物治療雜志2007年第5卷第1期第40版桑福德抗微生物治療指南(熱病指南)
—體外抗菌活性(念珠菌和隱球菌)微生物抗真菌藥物氟康唑伊曲康唑伏立康唑棘白菌素類兩性霉素B白色念珠菌+++++++++++++++光滑念珠菌±±++++++熱帶念珠菌+++++++++++++++近平滑念珠菌+++++++++++(MIC高)+++克柔念珠菌-++++++++季也蒙念珠菌+++++++++++(MIC高)++葡萄牙念珠菌++++++++新型隱球菌+++++++-+++
-無活性;±可能有活性;+有活性,作三線用藥(至少臨床有效)++有活性,二線用藥(臨床作用稍差);+++有活性,一線用藥(臨床常常有效)伏立康唑?qū)饣?、克柔、葡萄牙念珠菌以及新型隱球菌的體外抗菌活性優(yōu)于伊曲康唑,對(duì)近平滑、季也蒙念珠菌的體外活性優(yōu)于棘白菌素類而棘白菌素類對(duì)光滑念珠菌體外活性最強(qiáng)TheSanfordGuidetoAntimicrobialTherapy2010(40thEdition)第40版桑福德抗微生物治療指南(熱病指南)
—體外抗菌活性(曲霉菌和其它霉菌)
-無活性;±可能有活性;+有活性,作三線用藥(至少臨床有效)++有活性,二線用藥(臨床作用稍差);+++有活性,一線用藥(臨床常常有效)微生物抗真菌藥物伊曲康唑伏立康唑棘白菌素類兩性霉素B煙曲霉+++++++++黃曲霉+++++++++(MIC高)土曲霉+++++++-鐮刀菌屬±++-++(脂質(zhì)劑型)足放線病菌:尖端賽多孢子菌-+++±±足放線病菌:多育賽多孢子菌-±-±在上述藥物中,伏立康唑?qū)η咕㈢牭毒鷮俸妥惴啪€菌屬擁有最強(qiáng)的體外抗菌活性TheSanfordGuidetoAntimicrobialTherapy2010(40thEdition)主要內(nèi)容幾種常見抗真菌藥物的組織濃度
分別是多少?常見抗真菌藥物組織濃度比較伏立康唑伊曲康唑卡泊芬凈米卡芬凈肺濃度/血漿濃度112~31(動(dòng)物)無數(shù)據(jù)腦組織濃度/血漿濃度2~3無數(shù)據(jù)0.06(動(dòng)物)無數(shù)據(jù)腦脊液濃度/血漿濃度0.5極少極少極少威凡說明書,大扶康說明書,斯皮仁諾說明書,科賽斯說明書,米開民說明書ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Nov.1997,p.2339–2344.汪復(fù),張嬰元。實(shí)用抗感染治療學(xué)(第一版)研究顯示,伏立康唑在肺泡上皮襯液中的濃度可達(dá)血濃度的11倍,肺泡上皮襯液可以代表肺組織濃度嗎?常見抗真菌藥物肺組織濃度比較我們既往用肺泡上皮襯液濃度作為肺組織濃度的代表,實(shí)際上藥物在肺組織濃度的指標(biāo)包括:肺泡上皮襯液(ELF)濃度肺泡上皮細(xì)胞(AC)內(nèi)濃度肺泡巨噬細(xì)胞(AM)內(nèi)濃度對(duì)于肺細(xì)胞外感染,ELF濃度是最佳指標(biāo);而對(duì)于肺細(xì)胞內(nèi)感染,AC或AM內(nèi)濃度具有重要意義肺曲霉感染時(shí)曲霉菌不僅僅在肺泡細(xì)胞外,也會(huì)侵入AC和AM內(nèi)。
ELF/血漿濃度=11僅說明,對(duì)肺細(xì)胞外的曲霉感染,伏立康唑濃度很高。AntimicrobAgentsChemother.2009Dec;53(12):5102-7伏立康唑在肺泡細(xì)胞內(nèi)外均可達(dá)到高濃度一項(xiàng)人體試驗(yàn)顯示,伏立康唑在ELF/血濃度=5.9~9.1,AM/血濃度=3.9~6.5;而阿尼芬凈ELF中濃度很低(比值為0.15~0.18),主要分布在AM中(比值為7.4~9.7),顯示伏立康唑在肺細(xì)胞外和肺巨噬細(xì)胞內(nèi)濃度均很高,而阿尼芬凈則僅在肺巨噬細(xì)胞內(nèi)濃度很高。結(jié)果說明:伏立康唑在肺細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外濃度均很高,可針對(duì)肺細(xì)胞內(nèi)、外的曲霉菌感染發(fā)揮療效;阿尼芬凈僅在肺細(xì)胞內(nèi)濃度高,主要針對(duì)肺細(xì)胞內(nèi)的曲霉菌感染BAL時(shí)間(h)抗真菌藥物伏立康唑阿尼芬凈血漿ELFAM血漿ELFAM45.348.320.66.00.944.681.710.110.35.10.8389122.217.214.44.40.842.724NRNRNR3.01.1103.1CrandonJL,etal.AntimicrobAgentsChemother.2009;53(12):5102-5107.伏立康唑ELF/血漿濃度=5.9~9.1AM/血漿濃度=3.9~6.5阿尼芬凈ELF/血漿濃度=0.15~0.18AM/血漿濃度=7.4~9.7ELF:肺泡上皮襯液;AC:肺泡上皮細(xì)胞;AM:肺泡巨噬細(xì)胞BAL=支氣管肺泡灌洗伊曲康唑在肺泡細(xì)胞外濃度很低
在肺泡細(xì)胞內(nèi)濃度尚可另一項(xiàng)人體試驗(yàn)顯示,伊曲康唑ELF/血濃度=0.14~0.55,伊曲康唑AC/血濃度=2~3,顯示伊曲康唑在肺細(xì)胞外濃度很低,在肺泡細(xì)胞內(nèi)濃度尚可,因此主要針對(duì)肺細(xì)胞內(nèi)的曲霉菌感染。BAL時(shí)間(h)第9劑后12小時(shí)血漿濃度(μg/ml)BAL時(shí)血漿濃度(μg/ml)BAL時(shí)AC濃度(μg/ml)BAL時(shí)ELF濃度(μg/ml)伊曲康唑OH-IT伊曲康唑OH-IT伊曲康唑OH-IT伊曲康唑OH-IT41.12.72.13.35.56.30.30.881.12.01.22.54.04.90.30.8120.81.70.92.04.96.60.51.0161.11.91.22.03.75.40.30.8241.02.20.92.22.14.30.20.6ELF:肺泡上皮襯液;AC:肺泡上皮細(xì)胞;AM:肺泡巨噬細(xì)胞BAL=支氣管肺泡灌洗;OH-IT=14-羥基伊曲康唑,為伊曲康唑的主要代謝產(chǎn)物ConteJE,Jr.,etal.AntimicrobAgentsChemother.2004;48(10):3823-3827.伊曲康唑ELF/血漿濃度=0.14~0.55AC/血漿濃度=2~3常見抗真菌藥物肺組織濃度比較卡泊芬凈尚無大樣本人體組織濃度試驗(yàn),其藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)與阿尼芬凈并不完全相同從組織濃度來看,伏立康唑治療肺曲霉菌病更有優(yōu)勢(shì)伏立康唑伊曲康唑阿尼芬凈肺細(xì)胞外濃度/血漿濃度(ELF/Plasma)5.9~9.10.14~0.550.15~0.18肺細(xì)胞內(nèi)濃度/血漿濃度(ACorAM/Plasma)3.9~6.5(AM)2~3(AC)7.4~9.7(AM)ELF:肺泡上皮襯液;AC:肺泡上皮細(xì)胞;AM:肺泡巨噬細(xì)胞AntimicrobAgentsChemother.2009Dec;53(12):5102-7AntimicrobAgentsChemother.2004Oct;48(10):3823-7主要內(nèi)容唑類藥物為什么要使用賦形劑?
賦形劑的不同會(huì)帶來什么樣的影響?
唑類藥物水溶性低
賦形劑可提高水溶性,改善藥物生物利用唑類藥物:低水溶性低生物利用度對(duì)療效產(chǎn)生負(fù)面影響增加副作用發(fā)生患者個(gè)體內(nèi)與個(gè)體間藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的變異唑類藥物應(yīng)用CharlesM.Buchanan,etalCellulose,200714:36賦形劑提高水溶性改善藥物生物利用產(chǎn)生負(fù)面影響常見唑類藥物賦形劑藥物賦形劑簡寫結(jié)構(gòu)分子量備注伏立康唑(威凡?)磺丁基-β-環(huán)糊精SBECD2163另有3種已批準(zhǔn)藥物應(yīng)用,20多種新藥處于審批中伏立康唑(國產(chǎn))丙二醇C3H8O276僅中國應(yīng)用丙二醇廣泛應(yīng)用于作吸濕劑、抗凍劑、潤滑劑、化妝品的溶劑和軟化劑、制藥行業(yè)作為一種廉價(jià)的增溶劑伊曲康唑(斯皮仁諾?)羥丙基-β-環(huán)糊精HPCD1431目前FDA僅批準(zhǔn)該藥物應(yīng)用伏立康唑和伊曲康唑是部分水溶性藥物,賦形劑可增加其水溶性和在體內(nèi)的穩(wěn)定性環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制環(huán)糊精(Cyclodextrin,CD)是環(huán)形葡萄糖低聚體,通常包含6、7或8個(gè)葡萄糖單元,并通過α-(1,4)-糖苷鍵連接;這些低聚體通常分別被稱為α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精和γ-環(huán)糊精DavidR.LukeetalJ.Pharm.Science2010,99(8):3291-3301CharlesM.BuchananetalCellulose200714:35-47ThorsteinnLoftsson&DominiqueDuch?eneInternationalJPhama2007329:1-11親水外緣疏水內(nèi)腔客體(Guest)藥物置于內(nèi)腔形成復(fù)合體,并通過其親水外緣與含水溶劑結(jié)合藥用磺丁基-β-環(huán)糊精鈉(SBECD)結(jié)構(gòu)環(huán)糊精與碳水化合物化學(xué)的發(fā)展歷史年份事件1808Malus發(fā)明平面偏振光技術(shù),并觀察到了碳水化合物的旋光性1811發(fā)現(xiàn)酸溶淀粉可產(chǎn)生甜味結(jié)晶糖1821發(fā)現(xiàn)加熱淀粉可產(chǎn)生糊精1838Dumas發(fā)現(xiàn)來自于蜂蜜、葡萄、淀粉和纖維素的糖是相同的,并命名為葡萄糖1858葡萄糖化學(xué)式確定為C6H12O61870Bayer與Fittig進(jìn)一步確定葡萄糖化學(xué)式為HO-CH2-CH(OH)-CH(OH)-CH(OH)-CH(OH)-CHO1888葡萄糖被證實(shí)是一種6碳多羥基醛1888-1891Fisher確定了幾種碳水化合物的結(jié)構(gòu),包括:葡萄糖、果糖、甘露糖和阿拉伯糖1891Villier發(fā)現(xiàn)了木粉(cellulosine),即環(huán)糊精1903Schardinge首次發(fā)表了關(guān)于α和β糊精(環(huán)糊精)的研究論文1920-1930NormanHaworth領(lǐng)導(dǎo)的英國碳水化合物研究小組,確定了環(huán)糊精的碳水化合物環(huán)主要由6個(gè)吡喃糖組成,并建議用6個(gè)六邊形表示這種碳水化合物1924環(huán)糊精的甲基化首次被描述,F(xiàn)reudenberg與Meyer-Delius(1938),以及Szejtli(1980)制備了不同程度甲基化的環(huán)糊精1928-1932發(fā)現(xiàn)環(huán)糊精具有與各種有機(jī)物分子組成復(fù)合體的能力1935Freudenberg與Jacobi發(fā)現(xiàn)γ環(huán)糊精
1938-1952Freudenberg,Cramer,Borchert,French和Rundle闡明了α、β和γ環(huán)糊精的化學(xué)結(jié)構(gòu)1948-1951發(fā)現(xiàn)環(huán)糊精包合物的形成和結(jié)構(gòu)1953Freudenberg,Cramer和Plieninger在德國申報(bào)了第一項(xiàng)環(huán)糊精專利,名為“生理活性有機(jī)分子包合物的制備方法”1954Cramer的關(guān)于包合物的專著(Einschlussverbindungen)出版1957-1965法國發(fā)現(xiàn)天然存在的大分子環(huán)糊精,含有12個(gè)葡萄糖單元1965Higuchi和Connors發(fā)表了研究論文,根據(jù)溶解度參數(shù)將這些復(fù)合體進(jìn)行分類1976α和β環(huán)糊精母體在日本被官方批準(zhǔn)作為食品添加劑1976世界第一個(gè)藥物產(chǎn)品前列腺素E2/β環(huán)糊精(ProstarmonETM舌下含片),由日本小野薬品工業(yè)株式會(huì)社(OnoPharmaceuticalCo)生產(chǎn)并上市1981由Szejtli組織的第一次國際環(huán)糊精學(xué)術(shù)研討會(huì)在匈牙利布達(dá)佩斯舉行1983-1985Brauns和Müller(歐洲),以及Pitha(美國)等人申報(bào)了2-羥丙基-β-環(huán)糊精的專利1988ChiesiFarmaceutici公司(意大利)制造的吡羅昔康/β-環(huán)糊精片(Brexin?)上市1990Stella與Rajewski申報(bào)了磺丁β-環(huán)糊精的專利環(huán)糊精研究和應(yīng)用歷史悠久ThorsteinnLoftsson&DominiqueDuch?eneInternationalJPhama2007329:1-11威凡?靜脈劑型所使用的賦形劑為:磺丁基-β-環(huán)糊精(Sulphobutyletherbetacyclodextrinsodium,SBECD),
商品名:Captisol?FDA已批準(zhǔn)使用該賦形劑的藥物還有:齊拉西酮(卓樂定?,抗精神分裂癥藥,輝瑞)
阿立哌唑(安律凡?
,抗精神分裂癥藥,大冢)
胺碘酮(Nexterone?,抗心律失常藥,Prism公司)
不含助溶劑的鹽酸胺碘酮注射劑目前,全球有20多種使用該賦形劑的新藥處在審批中,超過400家生物技術(shù)和制藥公司在使用該技術(shù)研發(fā)新藥磺丁基-β-環(huán)糊精(SBECD)-新一代的賦形劑威凡?含有獨(dú)特的給藥載體-Captisol?(SBECD)SBE7-β-CD為美國Cydex公司的專利產(chǎn)品(商品名Captisol?)SBECD包括3種:SBE1-β-CD,SBE4-β-CD,SBE7-β-CDSBE7-β-CD是其中安全性最好,運(yùn)載藥物能力最佳者威凡?是唯一采用SBECD為給藥載體的伏立康唑制劑與上一代β-環(huán)糊精相比,毒性更低,腎臟安全性更好,增溶效果更好威凡?賦形劑(Captisol?)的作用機(jī)制Captisol?SBECD疏水活性藥物成分活性藥物成分-SBECD復(fù)合物(親水)活性藥物成分到達(dá)作用位點(diǎn)SBECD代謝清除SBECD外部(親水)SBECD內(nèi)部(疏水)水溶性和穩(wěn)定性低活性藥物成分置于SBECD內(nèi)腔進(jìn)入血流中后SBECD與活性藥物成分解離SBECD與HPCD的比較磺丁基-β-環(huán)糊精(Sulphobutyletherbetacyclodextrin,SBECD)羥丙基-β-環(huán)糊精(hydroxypropylbetacyclodextrin,HPCD)(1)溶血性:β-CD>SBE-1-CD≈HPCD>SBE4-β-CD>SBE7-β-CD(未觀察到溶血性)(2)腎毒性:HPCD與SBECD均很低(3)刺激性:對(duì)鼻粘膜的刺激性HPCD>SBECD對(duì)包含藥物的增溶性和穩(wěn)定性:SBECD>HPCDSBE7-β-CD作為一種新型藥用輔料,具有其他CD衍生物無可比擬的優(yōu)點(diǎn)。與HPCD相比,它具有更好的安全性,更強(qiáng)的增溶與包合能力及更優(yōu)的穩(wěn)定性潘雪梅.羥丙基-β-環(huán)糊精和磺丁基醚-β-環(huán)糊精應(yīng)用進(jìn)展.天津藥學(xué)2005年第17卷第5期SBECD的血漿半衰期極短
迅速從體內(nèi)清除在動(dòng)物和人體實(shí)驗(yàn)中,SBECD血漿半衰期在0.3~1.4小時(shí)之間,靜脈給藥后6~12小時(shí)內(nèi),幾乎100%由尿液排出體外環(huán)糊精類別種屬劑量(mg/kg)T1/2(min)血漿清除率(mL/min/kg)HPCD鼠20023.97.2HPCD人431021.57HPCD人1141141.54SBECD鼠600189.8SBECD兔600305.2SBECD狗240664.7SBECD人100841.9StellaVJ,HeQ.ToxicolPathol.2008;36(1):30-42.SBECD=磺丁基-β-環(huán)糊精;HPCD=羥丙基-β-環(huán)糊精體外研究中:威凡?的賦形劑
Captisol?(SBE7-β-CD)幾乎不存在溶血性通過檢測不同濃度的各種環(huán)糊精(CD)對(duì)體外培養(yǎng)人紅細(xì)胞的溶血作用,發(fā)現(xiàn)SBE-7-CD幾乎沒有溶血性,顯著優(yōu)于其他類型環(huán)糊精ThompsonDO.CritRevTherDrugCarrierSyst.1997;14(1):1-104.β-CDHP2-β-CDHP4-β-CDSBE1-β-CDSBE4-β-CDSBE7-β-CD溶血百分率(%)環(huán)糊精濃度(mol/L)**37℃,pH7.4,5分鐘,磷酸鹽緩沖液中威凡?與國產(chǎn)伏立康唑威凡?靜脈劑型與國產(chǎn)伏立康唑靜脈劑型的主要區(qū)別在于
賦形劑,前者使用磺丁基-β-環(huán)糊精(SBECD),部分后者使用丙二醇美國FDA認(rèn)為,賦形劑不同的藥物是兩種不同的藥物中國國產(chǎn)伏立康唑靜脈劑型使用丙二醇作為賦形劑是全球獨(dú)創(chuàng),在上市時(shí)沒有向中國SFDA申報(bào),也未在中國人群中進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)國外發(fā)表的伏立康唑研究均使用威凡?開展,所有相關(guān)的療效、安全性數(shù)據(jù)均不適用于國產(chǎn)伏立康唑部分國產(chǎn)伏立康唑采用丙二醇作為賦形劑參考資料:/cpllm/kjyView_97.Html國內(nèi)的劣質(zhì)丙二醇事件丙二醇的毒性(國外研究)20世紀(jì)70年代G.
Martin撰文指出,液體劑型中的丙二醇具潛在毒性問題。1978年K.
Arulananthan報(bào)道了丙二醇的中樞毒性。1985~1988,Demey報(bào)道靜脈滴注含有丙二醇的硝酸甘油制劑可引起高滲不良反應(yīng)、溶血、乳酸性酸中毒以及中樞神經(jīng)功能障礙。
Fligner報(bào)告了局部應(yīng)用含有丙二醇磺胺嘧啶銀鹽于燒傷病員,由于丙二醇的透皮吸收,患者出現(xiàn)呼吸、心跳停止。
Keiner報(bào)告,5名患者接受含有丙二醇靜脈藥物治療時(shí),35份血清樣本及8份腦脊液樣本中丙二醇濃度分別為6~711μg/ml和11~599μg/ml,由于丙二醇的代謝,出現(xiàn)了乳酸性酸中毒。結(jié)論:作為輔料與溶劑,丙二醇具有潛在的危險(xiǎn)性,可產(chǎn)生高滲透壓、乳酸性酸中毒、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、溶血、局部靜脈炎以及呼吸、心臟毒性反應(yīng),其安全性令人堪憂。中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào),2006年6月15日(29版)丙二醇的毒性(國內(nèi)研究)趙德化1等研究發(fā)現(xiàn),丙二醇為助溶劑的藥物制劑,丙二醇本身也具有明顯藥理作用,并干擾其它藥物的效果丙二醇對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有一定影響,且可表現(xiàn)雙向反應(yīng)丙二醇可增強(qiáng)安定的毒性,縮短氯胺酮的麻醉時(shí)間,拮抗咖啡因的毒性和戊四氮的致驚欺作用,明顯延長和提高水合氯醛及氯丙嗪等中樞抑制藥的睡眠時(shí)間和入睡率丙二醇具有明顯的中樞抑制效應(yīng),且在濃度為30%時(shí),更為顯著;濃度為15%似有一定興奮作用。1.趙德化,丙二醇對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的影響。西北藥學(xué)雜志1986年第一卷第一期總結(jié)唑類和棘白菌素類抗真菌藥物實(shí)質(zhì)作用靶點(diǎn)嚴(yán)格上說并不在細(xì)胞膜,且其作用靶酶在人體中不存在,故從作用機(jī)制上來看是安全的棘白菌素作用可有效切斷曲霉菌的菌絲,但不能降低真菌總負(fù)荷,故其抗曲霉菌活性較弱伏立康唑區(qū)別于第一代三唑類的獨(dú)特分子結(jié)構(gòu),使其體外抗真菌活性大大加強(qiáng)伏立康唑在多種組織器官,尤其是肺細(xì)胞內(nèi)外均高濃度分布伏立康唑采用新型賦形劑SBECD,作用更加安全可靠強(qiáng)化節(jié)能減排實(shí)現(xiàn)綠色發(fā)展內(nèi)容覽要節(jié)能減排,世界正在行動(dòng)為什么要節(jié)能減排什么是節(jié)能減排節(jié)能減排,我們正在行動(dòng)0502010403目錄CONTENTS一、什么是節(jié)能減排
在《中華人民共和國節(jié)約能源法》中定義的節(jié)能減排,是指加強(qiáng)用能管理,采取技術(shù)上可行、經(jīng)濟(jì)上合理以及環(huán)境和社會(huì)可以承受的措施,從能源生產(chǎn)到消費(fèi)的各個(gè)環(huán)節(jié),降低消耗、減少損失和污染物排放、制止浪費(fèi),有效、合理地利用能源。從具體意義上說,節(jié)能,就是降低各種類型的能源品消耗;減排,就是減少各種污染物和溫室氣體的排放,以最大限度地避免污染我們賴以生存的環(huán)境。二、為什么要節(jié)能減排1、節(jié)能減排是緩解能源危機(jī)的有效手段
當(dāng)下,能源危機(jī)迫在眉睫,國外有關(guān)機(jī)構(gòu)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示:2010年中國的能源消耗超過美國,成為全球第一。2011年2月底,中國能源研究會(huì)公布最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,2010年我國一次能源消費(fèi)量為32.5億噸標(biāo)準(zhǔn)煤,同比增長6%,超過美國成為全球第一能源消費(fèi)大國。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)稱,2010年中國一次能源消費(fèi)量為24.32億噸油當(dāng)量,同比增長11.2%,占世界能源消費(fèi)總量的20.3%。美國一次能源消費(fèi)量為22.86億噸油當(dāng)量,同比增長3.7%,占世界能源消費(fèi)總量的19.0%。
根據(jù)全球已探明傳統(tǒng)能源儲(chǔ)量測算,按照當(dāng)前能源消耗增長速度,傳統(tǒng)的石化燃料(煤、石油、天然氣)已經(jīng)不夠人類再使用一百年。目前新能源的開發(fā)利用方興未艾,2010年全球有23%的能源需求來自再生能源,其中13%為傳統(tǒng)的生物能,多半用于熱能(例如燒柴),5.2%是來自水力,來自新的可再生能源(小于20MW的水力,現(xiàn)代的生物質(zhì)能,風(fēng)能,太陽,地?zé)岬龋﹦t只有4.7%。在再生能源發(fā)電方面,全球來自水力的占16%,來自新的再生能源者占5%。如果我們不對(duì)現(xiàn)有能源和資源節(jié)約使用,按照目前情況持續(xù)下去,有可能百年之后,人類將會(huì)部分進(jìn)入一個(gè)“新石器時(shí)代”。2節(jié)能減排是保護(hù)自然生態(tài)環(huán)境的強(qiáng)力武器
這就是我們美麗的太陽系概念圖從太空中拍攝到的蔚藍(lán)色的精靈——地球如詩如畫的鄉(xiāng)間美景,逸趣橫生的勞動(dòng)生活!
這幾乎就是我們每個(gè)人為之向往的家園!
然而我們目前不得不面對(duì)的卻是自然生態(tài)環(huán)境的日益惡化!
“溫室氣體大量排放,發(fā)生溫室效應(yīng),造成全球變暖,這已是不爭的事實(shí)!”目前,在各種溫室氣體中,二氧化碳對(duì)溫室效應(yīng)的影響約占50%,而大氣中的二氧化碳有70%是燃燒石化燃料排放的。我們可以了解到冰川融化、海平面上升、干旱蔓延、農(nóng)作物生產(chǎn)力下降、動(dòng)植物行為發(fā)生變異等氣候變化帶來的影響。我國最近兩年干旱頻發(fā),有相當(dāng)部分原因是受到全球氣候變化問題的影響,而這也是我們目前面臨的最復(fù)雜、最嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)之一。長江江西九江段裸露出來的江灘湘江長沙橘子洲以西河床(2009年)江西贛江南昌段裸露的橋墩(2009年)溫室效應(yīng)導(dǎo)致氣候變化,打破降雨平衡,旱澇頻發(fā)洪水泛濫——當(dāng)大自然露出鋒利的爪牙,
我們才發(fā)現(xiàn)自己原來是如此脆弱,不堪一擊!溫室效應(yīng)導(dǎo)致冰川融化
北極熊等極地生命形態(tài)遭遇嚴(yán)重的生存危機(jī)受世界氣候變化影響,曼谷遭遇洪水
溫室效應(yīng)導(dǎo)致的冰川融化還將造成海平面升高的后果,它將直接威脅到沿海國家以及30多個(gè)海島國家的生存和發(fā)展。美國環(huán)保專家的預(yù)測更令人擔(dān)憂,再過50年~70年,巴基斯坦國土的1/5、尼羅河三角洲的1/3以及印度洋上的整個(gè)馬爾代夫共和國,都將因海平面升高而被淹沒;東京、曼谷、上海、威尼斯、彼得堡和阿姆斯特丹等許多沿海城市也將完全或局部被淹沒。
目前,在溫室氣體排放方面,我們國家正保持領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)并有繼續(xù)將其擴(kuò)大的趨勢(shì)?。?!
馬爾代夫倒計(jì)時(shí):預(yù)計(jì)將于90年內(nèi)被海水淹沒。原因:全球變暖導(dǎo)致海平面上升.
馬爾代夫是一個(gè)群島國家,80%是珊瑚礁島,全國最高的兩座島嶼距離海平面只有2.4米。因此,它也是受到全球變暖影響最嚴(yán)重的國家.在過去一個(gè)世紀(jì)里,該國家海平面上升了約20厘米,根據(jù)聯(lián)合國政府間氣候變化問題研究小組的報(bào)告,2100年全球海平面有可能升高0.18米至0.59米。屆時(shí),馬爾代夫?qū)⒚媾R滅頂之災(zāi)。太平洋上的一顆美麗的翡翠——馬爾代夫澄澈的碧藍(lán)海水上徜徉著白云——這就是人間天堂婆娑的椰樹,潔白的沙灘,舒適的躺椅
圖瓦盧倒計(jì)時(shí):預(yù)計(jì)將于未來50至100年消失。原因:氣候變暖導(dǎo)致海平面上升.
這個(gè)由9座環(huán)形珊瑚島群組成、平均海拔1.5米的小國家每逢二三月大潮期間,就會(huì)有30%的國土被海水淹沒。近20年來,這些由珊瑚礁形成的海島已被海水侵蝕得千瘡百孔,土壤加速鹽堿化,糧食和蔬菜已很難正常生長。事實(shí)上,圖瓦盧人從2001年就已開始陸陸續(xù)續(xù)地告別自己的國家,遷往美國、新西蘭等國。澳大利亞大堡礁倒計(jì)時(shí):20年消失原因:全球變暖和人為破壞大堡礁1981年被列入自然類世界遺產(chǎn),支撐著規(guī)模巨大的旅游業(yè)。然而,自上世紀(jì)80年代以來,由于全球變暖導(dǎo)致海洋酸性增加以及人為破壞,珊瑚漸漸在人們的視線中消失。海洋學(xué)家查利·沃隆今年7月公布的一份報(bào)告指出,全球氣候變暖將在短短20年時(shí)間內(nèi)讓大堡礁蕩然無存。
美麗的澳大利亞大堡礁大堡礁色彩繽紛的美麗珊瑚礁和魚群大堡礁的明星——與??采男〕篝~
南北極倒計(jì)時(shí):50年消失原因:全球變暖導(dǎo)致冰帽融化溫室效應(yīng)造成全球氣溫升高已經(jīng)使得兩極冰帽開始融化,冰帽融化不僅直接沖擊當(dāng)?shù)氐纳鷳B(tài)環(huán)境,使現(xiàn)存的南北極生物面臨滅絕,南北極也漸漸消亡。全球海平面上升,許多低洼地區(qū)的國家甚至?xí)虼硕谎蜎]。以上幾個(gè)現(xiàn)實(shí)中正在慢慢被證實(shí)的例子,已經(jīng)為我們敲響了最刺耳的警鐘,如果我們?cè)俨患皶r(shí)采取強(qiáng)有力的措施,那么,后果將不堪設(shè)想。我們,需要盡可能為子孫后代留下一個(gè)相對(duì)較好的生存環(huán)境,這是我們每個(gè)人義不容辭的責(zé)任!【開普勒-22b】科學(xué)家用開普勒望遠(yuǎn)鏡發(fā)現(xiàn)首顆適合居住星球美國航空航天局(NASA)12月5日宣布,該局通過開普勒太空望遠(yuǎn)鏡項(xiàng)目證實(shí)了太陽系外第一顆類似地球的、可適合居住的行星。報(bào)道稱,NASA表示,科學(xué)家們利用開普勒太空望遠(yuǎn)鏡在距地球約600光年的一個(gè)恒星系統(tǒng)中新發(fā)現(xiàn)了一顆宜居行星。該行星被命名為“開普勒-22b”,半徑約為地球半徑的2.4倍,這是目前被證實(shí)的最接近地球形態(tài)的行星。目前,該行星的主要成分尚不清楚,繞恒星運(yùn)行的周期約為290個(gè)地球日。這顆行星圍繞運(yùn)轉(zhuǎn)的母恒星比太陽略小、略冷,但和太陽一樣屬于比較穩(wěn)定、壽命比較長的恒星。因此,這也是首次在與太陽系類似的恒星系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)宜居行星。最新發(fā)現(xiàn)的行星“不冷不熱”,溫度大約為22.2℃,正好適合人類居住。此外,這顆行星上還可能有液態(tài)水,而液態(tài)水被科學(xué)家視為生命存在的關(guān)鍵指標(biāo)。據(jù)悉,相關(guān)研究成果將發(fā)表在美國《天體物理學(xué)》雜志上。各種水體污染繼續(xù)加劇,“清流”變“濁流”超標(biāo)排放造成河流的污染,導(dǎo)致大量魚類死去,仍存活的魚類體內(nèi)也富集了數(shù)量不一的各類有害物質(zhì)酸性氣體超標(biāo)排放導(dǎo)致酸雨形成酸雨頻降導(dǎo)致嚴(yán)重污染
以下是全國酸雨分布示意圖我國三大酸雨區(qū)包括(我國酸雨主要是:硫酸型)1.西南酸雨區(qū):是僅次于華中酸雨區(qū)的降水污染嚴(yán)重區(qū)域。2.華中酸雨區(qū):目前它已成為全國酸雨污染范圍最大,中心強(qiáng)度最高的酸雨污染區(qū)。3.華東沿海酸雨區(qū):它的污染強(qiáng)度低于華中、西南酸雨區(qū)。我國酸雨主要分布地區(qū)是長江以南的四川盆地、貴州、湖南、湖北、江西,以及沿海的福建、廣東等省。在華北,很少觀測到酸雨沉降,其原因可能是北方的降水量少,空氣濕度低,土壤酸度低。然而值得注意的是北方如侯馬、京津、丹東、圖們等地區(qū)現(xiàn)在也出現(xiàn)了酸性降水。酸雨危害是多方面的,包括對(duì)人體健康、生態(tài)系統(tǒng)和建筑設(shè)施都有直接和潛在的危害。酸雨還可使農(nóng)作物大幅度減產(chǎn),特別是小麥,在酸雨影響下,可減產(chǎn)13%至34%。大豆、蔬菜也容易受酸雨危害,導(dǎo)致蛋白質(zhì)含量和產(chǎn)量下降。酸雨對(duì)森林和其他植物危害也較大,常使森林和其他植物葉子枯黃、病蟲害加重,最終造成大面積死亡??諝庵械亩趸蛳扰c空氣中的氧氣反應(yīng)生成三氧化硫,再與氫離子結(jié)合生成濃硫酸,濃硫酸再與水反應(yīng)生成酸雨。酸雨具有腐蝕性,人體遇到酸雨很容易得皮膚癌。被酸雨毀壞的叢林,其危害超乎想象受到酸雨腐蝕影響的樂山大佛
長明燈、長流水等現(xiàn)象屢見不鮮,這些瑣碎的細(xì)節(jié)造成了當(dāng)今社會(huì)能源、資源的大量浪費(fèi)。3節(jié)能減排是改善日常能源和各種資源浪費(fèi)嚴(yán)重的有力措施長流水現(xiàn)象隨處可見
在此,我想向各位在此通報(bào)我們各類資源占有率:我國水資源總量占世界水資源總量的7%,居第6位。但人均占有量僅有2400m3,為世界人均水量的1/4,居世界第119位,是全球13個(gè)貧水國之一;我國森林面積為15894.1萬公頃,全國森林覆蓋率達(dá)到16.55%,居世界首位,但人均森林蓄積量只有世界人均蓄積量的1/8;當(dāng)前,我國天然氣產(chǎn)量僅居世界第19位,占世界總產(chǎn)量的1%,消費(fèi)量排名在世界第20位以后;消費(fèi)量是世界總量的0.9%。節(jié)能減排對(duì)大至國家、小至個(gè)人都是很有意義的一件事情!
首先,國家在節(jié)能減排政策方面不斷出臺(tái)各種強(qiáng)制性政策,不斷提高對(duì)各類企業(yè)節(jié)能減排組織機(jī)構(gòu)與能力建設(shè)的要求;其次,中央和地方政府大幅度增加節(jié)能減排方面的財(cái)政預(yù)算,在稅收、價(jià)格等方面有各種激勵(lì)機(jī)制,激發(fā)企業(yè)節(jié)能減排的熱情;再次,自主節(jié)能減排可以企業(yè)降低生產(chǎn)經(jīng)營成本,具有非常直觀的經(jīng)濟(jì)效益;最后,節(jié)能減排是衡量一個(gè)企業(yè)是不是一個(gè)有強(qiáng)烈社會(huì)責(zé)任意識(shí)的優(yōu)秀企業(yè)的重要標(biāo)準(zhǔn)(即你所在的企業(yè)是否受人尊重)。4節(jié)能減排與企業(yè)的發(fā)展休戚相關(guān)
總之,種種事實(shí)向我們說明了節(jié)能減排工作的必要性和迫切性?。?!而節(jié)能減排目標(biāo)的實(shí)現(xiàn),也涉及生產(chǎn)、生活、建設(shè)、流通和消費(fèi)等各個(gè)環(huán)節(jié),關(guān)系各行各業(yè)、社會(huì)各界和我們自己的切身利益,所以,在公在私,我們都要充分調(diào)動(dòng)各方面參與這項(xiàng)工作的積極性,全社會(huì)動(dòng)員,全民參與,實(shí)施節(jié)水、節(jié)油、節(jié)煤、節(jié)電、節(jié)地等等,使節(jié)能減排成為每個(gè)企業(yè)、每個(gè)社區(qū)、每個(gè)單位、每個(gè)學(xué)校、每個(gè)家庭、每個(gè)社會(huì)成員的自覺行動(dòng),這是非常必要的。三節(jié)能減排世界正在行動(dòng)世界各國和各相關(guān)組織機(jī)構(gòu)的行動(dòng)計(jì)劃1、各國從政策律例上為節(jié)能減排加大支持力度,很多國家都把節(jié)能減排納入企業(yè)管理的一個(gè)強(qiáng)力約束指標(biāo)。2、全球相關(guān)組織發(fā)起積極行動(dòng)“地球1小時(shí)”是世界自然基金會(huì)向全球發(fā)出的一項(xiàng)倡議,呼吁個(gè)人、社區(qū)、企業(yè)和政府在每年3月份的最后一個(gè)星期六熄燈1小時(shí),以此來激發(fā)人們對(duì)保護(hù)地球的責(zé)任感,以及對(duì)氣候變化等環(huán)境問題的思考,表明對(duì)全球共同抵御氣候變暖行動(dòng)的支持。參加活動(dòng)的法國巴黎艾菲爾鐵塔燈光對(duì)比的圖景英國積極響應(yīng)“地球一小時(shí)”熄燈活動(dòng),圖為倫敦的大本鐘燈光明滅對(duì)照四節(jié)能減排我們正在行動(dòng)1
.節(jié)能減排,國家在行動(dòng)
在政策方面,國家財(cái)政十大措施支持新能源與節(jié)能減排:一是大力支持風(fēng)電規(guī)?;l(fā)展,建立比較完善的風(fēng)電產(chǎn)業(yè)體系;二是實(shí)施“金太陽”工程,加快啟動(dòng)國內(nèi)光伏發(fā)電市場;三是開展節(jié)能與新能源汽車示范推廣試點(diǎn),鼓勵(lì)北京、上海等13個(gè)城市在公交、出租等領(lǐng)域推廣使用;四是加快實(shí)施十大重點(diǎn)節(jié)能工程,鼓勵(lì)合同能源管理發(fā)展;五是加快淘汰落后產(chǎn)能,對(duì)經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)淘汰電力、鋼鐵等13個(gè)行業(yè)落后產(chǎn)能給予獎(jiǎng)勵(lì);
六是支持城鎮(zhèn)污水管網(wǎng)建設(shè),推進(jìn)污水處理產(chǎn)業(yè)化發(fā)展;七是支持生態(tài)環(huán)境保護(hù)和污染治理,加大重點(diǎn)流域水污染治理,促進(jìn)企業(yè)加強(qiáng)污染治理,加強(qiáng)農(nóng)村環(huán)境保護(hù),探索跨流域生態(tài)環(huán)境補(bǔ)償機(jī)制;八是實(shí)施“節(jié)能產(chǎn)品惠民工程”,擴(kuò)大節(jié)能環(huán)保產(chǎn)品使用和消費(fèi);九是支持發(fā)展循環(huán)經(jīng)濟(jì),全面推行清潔生產(chǎn);十是支持節(jié)能減排能力建設(shè),建立完善能效標(biāo)識(shí)制度,節(jié)能統(tǒng)計(jì)、報(bào)告和審計(jì)制度,加強(qiáng)環(huán)境監(jiān)管能力建設(shè)。
出臺(tái)十二五節(jié)能減排規(guī)劃,作為十二五發(fā)展重要考核指標(biāo)之一,計(jì)劃在“十二五”期間,全國31個(gè)省市自治區(qū)被分為5類地區(qū),每類地區(qū)確定一個(gè)節(jié)能指標(biāo),其單位GDP能耗降低率分為10%—18%?!笆濉逼陂g和今年我國工業(yè)節(jié)能減排四大約束性指標(biāo):單位工業(yè)增加值能耗、二氧化碳排放量和用水量分別要比“十一五”末降低18%、18%以上和30%,工業(yè)固體廢物綜合利用率要提高到72%左右;今年這四項(xiàng)指標(biāo)同比要分別降低4%、4%以上和7%左右以及提高2.2個(gè)百分點(diǎn)。十二五期間,SO2、COD排放總量要比“十一五”末分別減少10%和5%。
我國在節(jié)能減排各項(xiàng)相關(guān)體系構(gòu)建上日益嚴(yán)密,約束力和影響力日益凸顯!--節(jié)約型的生產(chǎn)體系、消費(fèi)體系建設(shè)加快;--政策保障體系“三管齊下”,形成比較完善的節(jié)能政策保障體系(法律、行政、經(jīng)濟(jì));--技術(shù)支撐體系:節(jié)能技術(shù)創(chuàng)新的能力不斷提高,節(jié)能產(chǎn)品層出不窮,節(jié)能成為一些企業(yè)“創(chuàng)品牌”的亮點(diǎn);--監(jiān)督管理體系:管理節(jié)能的部門和機(jī)構(gòu)不斷增多、級(jí)別不斷提高,隊(duì)伍不斷壯大,能力不斷提高:(首長負(fù)責(zé)、中央和地方成立新機(jī)構(gòu)、新鮮血液)
為此,我國還專門制定并推廣十大重點(diǎn)節(jié)能工程,它包括:節(jié)約和替代石油、燃煤工業(yè)鍋爐(窯爐)改造、區(qū)域熱電聯(lián)產(chǎn)、余熱余壓利用、電機(jī)系統(tǒng)節(jié)能、能量系統(tǒng)優(yōu)化、建筑節(jié)能、綠色照明、政府機(jī)構(gòu)節(jié)能以及節(jié)能監(jiān)測和技術(shù)服務(wù)體系建設(shè)工程。綜上所述,我們可以看到國家在節(jié)能減排方面的決心和投入是多么的堅(jiān)決,這一點(diǎn)是非??上驳模?節(jié)能減排,我們自己在行動(dòng)從之前的實(shí)例表明,節(jié)能減排與國家、企業(yè)息息相關(guān),同時(shí)與我們自身也是密不可分的。因?yàn)槲覀兠總€(gè)人都是節(jié)能減排這項(xiàng)很有意義的工作執(zhí)行者,只有當(dāng)我們每個(gè)人都具備強(qiáng)烈的節(jié)能減排意識(shí)和責(zé)任心的時(shí)候,節(jié)能減排這項(xiàng)工作的開展才算是有了最廣泛、最強(qiáng)大的基礎(chǔ)和平臺(tái),才會(huì)達(dá)到或者超出預(yù)期的效果。事實(shí)上,節(jié)能減排對(duì)我們的工作現(xiàn)實(shí)生活也有非常重要的作用——一方面能提高我們的工作質(zhì)量和個(gè)人素養(yǎng),另一方面還可以節(jié)約生活成本,暢享低碳生活!
通過對(duì)之前幾個(gè)節(jié)能減排項(xiàng)目的介紹,我們可以看到,節(jié)能減排其實(shí)并不神秘,很多可以實(shí)施的項(xiàng)目就在我們身邊以各種形式存在著,它可以是對(duì)原有放空蒸汽的回收利用,可以是對(duì)冷凝液四處橫流浪費(fèi)現(xiàn)象的有效解決,可以是工藝操作法方面的改進(jìn),可以是對(duì)設(shè)備自身問題的優(yōu)化解決,等等。然而我們要認(rèn)識(shí)到,盡管我們身邊存在不少需要優(yōu)化改進(jìn)的問題,但是能否發(fā)現(xiàn)并解決這些問題則取決于我們自身的技術(shù)水平、工作思路和責(zé)任心是否到位,而這三個(gè)方面是直接2.1樹立和增強(qiáng)節(jié)能減排意識(shí)有利于我們提高自身的工作質(zhì)量、個(gè)人素養(yǎng)以及未來的發(fā)展
決定我們的工作質(zhì)量和個(gè)人綜合素養(yǎng)的高低的重要因素,并會(huì)最終影響到個(gè)人未來的發(fā)展。換句話說,節(jié)能減排工作開展質(zhì)量的高低,可以在某種程度上直接反映個(gè)人工作能力的高下!從現(xiàn)在起,如果你是班長或巡檢員,那么,請(qǐng)你保持細(xì)致敏感、善于發(fā)現(xiàn)問題的心態(tài),把自己責(zé)任范圍內(nèi)的所有工藝問題匯總起來,與技術(shù)員和廠領(lǐng)導(dǎo)一起去討論、解決,然后你就會(huì)發(fā)現(xiàn)這非常有利于你的技術(shù)水平和綜合素質(zhì)的全面提高,如果你又一顆強(qiáng)烈的進(jìn)取心,那么還有什么理由不用心去做好節(jié)能減排工作呢?2.2節(jié)能減排可以節(jié)約生活成本,暢享低碳生活
我們通過以下方面可以培養(yǎng)良好的節(jié)能習(xí)慣:1、合理使用空調(diào)如果每臺(tái)空調(diào)在國家提倡的26℃基礎(chǔ)上調(diào)高1℃,每年可節(jié)電22度,相應(yīng)減排二氧化碳21千克.如果對(duì)全國1.5億臺(tái)空調(diào)都采取這一措施,那么每年可節(jié)電約33億度,減排二氧化碳317萬噸.如果全國每年10%的空調(diào)更新為節(jié)能空調(diào),那么可節(jié)電約3.6億度,減排二氧化碳35萬噸.2、節(jié)能裝修如果全國每年2000萬戶左右的家庭裝修能做到減少1千克裝修用鋁材和鋼材,節(jié)約使用0.1立方米裝修用的木材和1平方米建筑陶瓷,那么可節(jié)能約100萬噸標(biāo)準(zhǔn)煤,減排二氧化碳220萬噸.3、采用節(jié)能方式洗衣如果選用節(jié)能洗衣機(jī)每月用手洗代替一次機(jī)洗,每年少用1千克洗衣粉,那么每年可節(jié)能約50萬噸標(biāo)準(zhǔn)煤,減排二氧化碳120萬噸.4、減少糧食浪費(fèi)
"誰知盤中餐,粒粒皆辛苦",可是現(xiàn)在浪費(fèi)糧食的現(xiàn)象仍比較嚴(yán)重.而少浪費(fèi)0.5千克糧食(以水稻為例),可節(jié)能約0.18千克標(biāo)準(zhǔn)煤,相應(yīng)減排二氧化碳0.47千克.如果全國平均每人每年減少糧食浪費(fèi)0.5千克,每年可節(jié)能約24.1萬噸標(biāo)準(zhǔn)煤,減排二氧化碳61.2萬噸.
5、節(jié)約用水可以用淘米水去洗碗或者澆花。沖洗衣服時(shí),可以加入少量肥皂粉,因?yàn)橄匆路塾龅椒试頃?huì)減少很多泡沫,既省水又節(jié)約清洗的時(shí)間。洗臉、洗手用小臉盆接住水,然后倒進(jìn)大桶收集起來。洗手、洗澡、洗衣、洗菜的水和較干凈的洗碗水,都可以收集起來洗抹布、擦地板、沖馬桶。刷牙時(shí)要用多少水就盛多少水,不要開著水龍頭讓水一直流個(gè)不停。
6.節(jié)約照明用電注意隨手關(guān)燈。使用高效節(jié)能燈泡。美國的能源部門估計(jì),單單使用高效節(jié)能燈泡代替?zhèn)鹘y(tǒng)電燈泡,就能避免四億噸二氧化碳被釋放。節(jié)能燈最好不要短時(shí)間內(nèi)開關(guān),節(jié)能燈在開關(guān)時(shí)是最耗電的,對(duì)于保險(xiǎn)絲的損傷也是最大的。白天可以干完的事不留著晚上做,洗衣服、寫作業(yè)在天黑之前做完。早睡早起有利于身體健康,又環(huán)保節(jié)能。
7、低碳烹調(diào)法盡量節(jié)約廚房里的能源。食用油在加熱時(shí)產(chǎn)生致癌物,并造成油煙污染居室環(huán)境。減少烹炸的菜肴。
如果我們的節(jié)能減排工作做到位了,那么,你就會(huì)享受到低碳生活帶來的種種好處:居家更溫暖——建筑節(jié)能改造,提高室溫5-7℃交通更便利——地鐵、公共車、城際高速鐵路家庭支出更少——綠色照明、節(jié)能產(chǎn)品惠民政策購買高效節(jié)能產(chǎn)品更便宜——以舊換新、惠民工程我們賴以生存的天更藍(lán)、水更綠、空氣更清新!
節(jié)能減排,讓我們用明天的視野設(shè)計(jì)今天的工程!在此處添加演示文稿標(biāo)題在此處添加演示文稿正文在此處添加演示文稿正文在此處添加演示文稿正文強(qiáng)化節(jié)能減排謝謝!實(shí)現(xiàn)綠色發(fā)展!單擊此處添加副標(biāo)題內(nèi)容蛋白質(zhì)-能量營養(yǎng)障礙了解營養(yǎng)不良和肥胖均是營養(yǎng)平衡紊亂所致綜合征;熟悉營養(yǎng)不良和肥胖癥的病因和病理生理;掌握營養(yǎng)不良和肥胖癥的臨床表現(xiàn)和診斷標(biāo)準(zhǔn);掌握營養(yǎng)不良和肥胖癥的防治原則。目的和要求
蛋白質(zhì)-能量營養(yǎng)不良
protein-energymalnutrition,PEM蛋白質(zhì)-能量營養(yǎng)不良是由于缺乏能量和/或蛋白質(zhì)所致的一種營養(yǎng)缺乏癥,主要見于3
歲以下嬰幼兒。臨床上以體重明顯減輕,皮下脂肪減少和皮下水腫為特征,常伴有各器官系統(tǒng)的功能紊亂。急性發(fā)病者常伴有水、電解質(zhì)紊亂,慢性者常有多種營養(yǎng)素缺乏。定義消瘦型:能量供應(yīng)不足為主浮腫型:蛋白質(zhì)供應(yīng)不足為主浮腫-消瘦型:兩者兼有臨床類型長期攝入不足—喂養(yǎng)不當(dāng)
母乳不足,未及時(shí)添加富含蛋白質(zhì)的食品;人工喂養(yǎng)調(diào)配不當(dāng);驟然斷奶,輔食添加不及時(shí)、不恰當(dāng);長期以淀粉類食物喂養(yǎng);不良的飲食習(xí)慣;
病因消化吸收不良
消化系統(tǒng)解剖異常:如唇裂、腭裂、幽門梗阻、腸旋轉(zhuǎn)不良等;
消化系統(tǒng)功能異常:如遷延性腹瀉、過敏性腸炎、腸吸收不良綜合征等;病因需要量增加
急慢性傳染病恢復(fù)期;生長發(fā)育快速階段;疾病使?fàn)I養(yǎng)素消耗過多;先天不足、營養(yǎng)基礎(chǔ)差(早產(chǎn)、雙胎)病因新陳代謝異常各系統(tǒng)功能低下病理生理
蛋白質(zhì)低蛋白血癥水腫
攝入不足脂肪膽固醇↓、脂肪肝消瘦、皮下脂肪↓、消失消化吸收不良營養(yǎng)不良碳水化合物血糖偏低昏迷
水、鹽代謝細(xì)胞外液↑低滲脫水低鈉、低鉀需要增加體溫調(diào)節(jié)體溫偏低系統(tǒng)功能低下
貧血消化系統(tǒng)消化液↓消化吸收功能↓維生素缺乏系消化酶↓腹瀉統(tǒng)循環(huán)系統(tǒng)心臟收縮力↓血壓偏低、脈細(xì)弱功能泌尿系統(tǒng)尿重吸收↓多尿、低比重尿低下神經(jīng)系統(tǒng)腦細(xì)胞數(shù)↓表情淡漠、反應(yīng)遲鈍、記成分改變憶力減退、條件反射不易建立、精神抑郁間伴煩躁不安免疫系統(tǒng)胸腺、淋巴結(jié)特異性免疫功能↓容易脾臟、扁桃體、非特異性免疫功能↓感染腸、闌尾等淋巴組織萎縮
系統(tǒng)功能低下體重:不增(早期表現(xiàn))→下降皮下脂肪厚度:是判斷營養(yǎng)不良程度的重要指標(biāo)之—減少→消失腹部→軀干→臀部→四肢→面部身高:不長→低于正常
臨床表現(xiàn)皮膚干燥、蒼白→彈性差→肌肉萎縮→
老人狀、“皮包骨”精神乏力→萎靡→反應(yīng)遲鈍;食欲下降→腹瀉與便秘交替;其它:浮腫(凹陷性),體溫低,BP↓
肌張力↓臨床表現(xiàn)營養(yǎng)性貧血:小細(xì)胞低色素貧血最常見多種維生素缺乏:維生素A缺乏(角膜渾濁、潰瘍)微量元素缺乏:鋅繼發(fā)各種感染:反復(fù)呼吸道感染、反復(fù)腹瀉等自發(fā)性低血糖:要警惕,多在凌晨發(fā)生并發(fā)癥血清白蛋白濃度:代謝周期短的蛋白濃度下降有早期診斷價(jià)值IGF-I(胰島素樣生長因子1)下降作為診斷蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良指標(biāo)牛磺酸、必需氨基酸↓,非必需氨基酸無變化實(shí)驗(yàn)室檢查淀粉酶、脂肪酶、轉(zhuǎn)氨酶、胰酶、嘌呤氧化酶活力均↓膽固醇、電解質(zhì)、微量元素濃度下降生長激素水平升高
-經(jīng)治療后以上項(xiàng)目可恢復(fù)正常值實(shí)驗(yàn)室檢查診斷依據(jù):年齡:多見于<3歲嬰兒;喂養(yǎng)史;體重不增,反而下降;皮下脂肪少,注意順序規(guī)律;全身相應(yīng)各系統(tǒng)紊亂;合并癥存在。診斷體重低下(underweight):慢性或急性營養(yǎng)不良體重低于同年齡、同性別參照人群的均值減2SD以下;中度:體重低于同年齡、同性別參照人群的均值減2SD~3SD;重度:體重低于同年齡、同性別參照人群的均值減3SD以下
分型與分度生長遲緩(stunting):慢性長期營養(yǎng)不良身長低于同年齡、同性別的參照人群的均值減2SD以下;中度:身長低于同年齡、同性別的參照人群的均值減2SD~3SD;重度:身長低于同年齡、同性別的參照人群的均值減3SD以下分型與分度消瘦(wasting):近期、急性營養(yǎng)不良體重低于同性別、同身高的參照人群的均值減2SD;中度:體重低于同性別、同身高的參照人群的均值減2SD~3SD;重度:體重低于同性別、同身高的參照人群的均值減3SD以下分型與分度
根據(jù)能量缺乏為主、還是蛋白質(zhì)缺乏為主進(jìn)行分型:消瘦型:以能量缺乏為主,可進(jìn)一步分度浮腫型:以蛋白質(zhì)缺乏為主消瘦-浮腫型臨床類型處理危及生命的并發(fā)癥:脫水、酸中毒、電解質(zhì)紊亂、休克、低血糖等祛除病因:積極治療原發(fā)病,如糾正畸形、控制感染、改進(jìn)喂養(yǎng)方式。調(diào)整飲食:應(yīng)由少至多,循序漸進(jìn),不可操之過急,否則會(huì)引起消化不良。治療輕度:250~330kJ/kg.d(60~80Kcal/kg.d開始;中、重度:165~230kJ/kg.d(40~
55Kcal/kg.d開始->逐步少量增加,漸加至500~727kJ/kg.d(120~170Kcal/kgkg.d;蛋白質(zhì)從1.5~2g/kg開始逐漸->3.0~4.5g/kg。豐富的維生素和微量元素食物。促進(jìn)消化,改善消化功能
藥物:B族維生素,胃蛋白酶,胰酶蛋白質(zhì)同化類固醇制劑(苯丙酸諾龍10~25mg/次,每周1~2
次,連用2~3周)胰島素(2~3U/次/天,1~2周一療程)鋅制劑中醫(yī)治療:其他:成分輸血、靜脈營養(yǎng)等合理喂養(yǎng):母乳喂養(yǎng)、及時(shí)添加輔食、正確選用代乳品、糾正不良飲食習(xí)慣合理安排生活作息制度:防治傳染病和先天畸形:推廣應(yīng)用生長發(fā)育監(jiān)測圖:預(yù)防1強(qiáng)化節(jié)能減排實(shí)現(xiàn)綠色發(fā)展CONTENTS01什么是節(jié)能減排02為什么要節(jié)能減排03節(jié)能減排,世界正在行動(dòng)04內(nèi)容覽要05節(jié)能減排,我們正在行動(dòng)目錄一、什么是節(jié)能減排
在《中華人民共和國節(jié)約能源法》中定義的節(jié)能減排,是指加強(qiáng)用能管理,采取技術(shù)上可行、經(jīng)濟(jì)上合理以及環(huán)境和社會(huì)可以承受的措施,從能源生產(chǎn)到消費(fèi)的各個(gè)環(huán)節(jié),降低消耗、減少損失和污染物排放、制止浪費(fèi),有效、合理地利用能源。
從具體意義上說,節(jié)能,就是降低各種類型的能源品消耗;減排,就是減少各種污染物和溫室氣體的排放,以最大限度地避免污染我們賴以生存的環(huán)境。二、為什么要節(jié)能減排1、節(jié)能減排是緩解能源危機(jī)的有效手段
當(dāng)下,能源危機(jī)迫在眉睫,國外有關(guān)機(jī)構(gòu)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示:2010年中國的能源消耗超過美國,成為全球第一。2011年2月底,中國能源研究會(huì)公布最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,2010年我國一次能源消費(fèi)量為32.5億噸標(biāo)準(zhǔn)煤,同比增長6%,超過美國成為全球第一能源消費(fèi)大國。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)稱,2010年中國一次能源消費(fèi)量為24.32億噸油當(dāng)量,同比增長11.2%,占世界能源消費(fèi)總量的20.3%。美國一次能源消費(fèi)量為22.86億噸油當(dāng)量,同比增長3.7%,占世界能源消費(fèi)總量的19.0%。
根據(jù)全球已探明傳統(tǒng)能源儲(chǔ)量測算,按照當(dāng)前能源消耗增長速度,傳統(tǒng)的石化燃料(煤、石油、天然氣)已經(jīng)不夠人類再使用一百年。目前新能源的開發(fā)利用方興未艾,2010年全球有23%的能源需求來自再生能源,其中13%為傳統(tǒng)的生物能,多半用于熱能(例如燒柴),5.2%是來自水力,來自新的可再生能源(小于20MW的水力,現(xiàn)代的生物質(zhì)能,風(fēng)能,太陽,地?zé)岬龋﹦t只有4.7%。在再生能源發(fā)電方面,全球來自水力的占16%,來自新的再生能源者占5%。如果我們不對(duì)現(xiàn)有能源和資源節(jié)約使用,按照目前情況持續(xù)下去,有可能百年之后,人類將會(huì)部分進(jìn)入一個(gè)“新石器時(shí)代”。2節(jié)能減排是保護(hù)自然生態(tài)環(huán)境的強(qiáng)力武器
這就是我們美麗的太陽系概念圖從太空中拍攝到的蔚藍(lán)色的精靈——地球如詩如畫的鄉(xiāng)間美景,逸趣橫生的勞動(dòng)生活!
這幾乎就是我們每個(gè)人為之向往的家園!
然而我們目前不得不面對(duì)的卻是自然生態(tài)環(huán)境的日益惡化!
“溫室氣體大量排放,發(fā)生溫室效應(yīng),造成全球變暖,這已是不爭的事實(shí)!”
目前,在各種溫室氣體中,二氧化碳對(duì)溫室效應(yīng)的影響約占50%,而大氣中的二氧化碳有70%是燃燒石化燃料排放的。我們可以了解到冰川融化、海平面上升、干旱蔓延、農(nóng)作物生產(chǎn)力下降、動(dòng)植物行為發(fā)生變異等氣候變化帶來的影響。我國最近兩年干旱頻發(fā),有相當(dāng)部分原因是受到全球氣候變化問題的影響,而這也是我們目前面臨的最復(fù)雜、最嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)之一。長江江西九江段裸露出來的江灘湘江長沙橘子洲以西河床(2009年)江西贛江南昌段裸露的橋墩(2009年)溫室效應(yīng)導(dǎo)致氣候變化,打破降雨平衡,旱澇頻
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