第14章02-呼吸道病毒、腸道病毒課件

第十四章病毒學(xué)

主講：莊東明電話：6222493E-mail:dmzhuang@第二節(jié)引起人類疾病的常見(jiàn)病毒

一、呼吸道病毒

（virusesassociatedwith

respiratoryinfections）經(jīng)呼吸道傳播引起感染的微生物細(xì)菌 結(jié)核分枝桿菌 肺炎鏈球菌

嗜肺軍團(tuán)菌流感嗜血桿菌

白喉棒狀桿菌百日咳鮑特菌支原體

肺炎支原體

衣原體 肺炎衣原體真菌 新型隱球菌

病毒

概述

呼吸道病毒以呼吸道為傳播途徑，侵犯呼吸道黏膜上皮細(xì)胞，引起呼吸道局部病變或呼吸道以外組織器官病變的病毒。

呼吸道局部感染 呼吸道局部感染 伴全身癥狀

正粘病毒科 流行性感冒病毒

副粘病毒科

呼吸道合胞病毒(RSV) 麻疹病毒

RNA 副流感病毒 腮腺炎病毒

virus 披膜病毒科

風(fēng)疹病毒 小RNA病毒科

鼻病毒

冠狀病毒科

冠狀病毒 DNA 腺病毒科腺病毒

virus 皰疹病毒科

水痘帶狀皰疹病毒經(jīng)呼吸道傳播引起感染的病毒（一）流行性感冒病毒有包膜，具有分節(jié)段的RNA基因組的一類病毒，只有流行性感冒病毒（influenzavirus），簡(jiǎn)稱流感病毒一個(gè)種。包括人流感病毒和動(dòng)物流感病毒

流行概況

1580年,世界上第一次有詳細(xì)記載的人類流感樣疾病的大流行。

19世紀(jì)以來(lái)，出現(xiàn)過(guò)多次全球性流感大流行。其中，1918年的“西班牙流感”可算是最大的浩劫。據(jù)科學(xué)家估計(jì)，它導(dǎo)致全球2000萬(wàn)—5000萬(wàn)人死亡，相比之下，第一次世界大戰(zhàn)造成1000萬(wàn)的死亡人數(shù)只有它的1/2—1/5。

1918年大流感最早發(fā)生在美國(guó)中部堪薩斯州的兵營(yíng)中。當(dāng)時(shí)正值一戰(zhàn)末期，病毒被美軍士兵帶到歐洲戰(zhàn)場(chǎng)。但交戰(zhàn)雙方出于作戰(zhàn)需要，沒(méi)有公開(kāi)疫情，直到擴(kuò)散到中立國(guó)西班牙，才被世人所知。因此，這次大流感也被稱為“西班牙流感”。那個(gè)年代，沒(méi)人知道到底是什么引起了疾病，也不知道是否能夠預(yù)防或治愈這種病。當(dāng)時(shí)，醫(yī)生一度以為病原是一種桿菌。直到15年后的1933年，才找到真正的禍?zhǔn)住狧1N1流感病毒。1918年大流感時(shí)期，病人擠滿了堪薩斯州芬斯頓軍營(yíng)改建的臨時(shí)醫(yī)院

流感病毒還對(duì)畜牧業(yè)有很大危害。近年來(lái)，在我國(guó)雞群中流感病毒活動(dòng)就相當(dāng)猖獗

1993～1994年在我國(guó)華北、東北、西北和西南馬群中相繼出現(xiàn)了馬2（H3N8）亞型流感病毒引起的流感流行，造成數(shù)百萬(wàn)匹馬發(fā)病，數(shù)萬(wàn)匹馬死亡。

1997～1998年香港地區(qū)發(fā)生了數(shù)十例被稱為“禽流感病毒”的H5N1亞型的流感流行，其中6例死亡，懷疑雞為傳染源，而無(wú)中間宿主的參與。

為什么發(fā)出警報(bào)？

墨西哥等地出現(xiàn)疫情后，世界各地紛紛發(fā)出警報(bào)。世界衛(wèi)生組織表示，該病毒可能在人群中大規(guī)模流行。這意味著該病毒可能在世界各地流傳開(kāi)來(lái)。過(guò)去幾個(gè)世紀(jì)，新出現(xiàn)的流感病毒已經(jīng)導(dǎo)致數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的人死亡，和難以估計(jì)的經(jīng)濟(jì)損失。近年來(lái)，人們對(duì)H5N1禽流感病毒的流行非常擔(dān)憂，該病毒2003年以來(lái)已導(dǎo)致全球250人死亡。但是，禽流感病毒在人群中的傳播相對(duì)困難，而且可以通過(guò)大量撲殺感染家禽來(lái)預(yù)防。而澳大利亞傳染病防治專家指出，豬流感病毒能在人與人之間迅速傳播。

墨西哥爆發(fā)“豬流感”2009年4月，墨西哥首都流感肆虐，造成多人死亡，墨西哥衛(wèi)生部部長(zhǎng)表示：“病毒從豬身上而來(lái)，人也會(huì)被感染上……”迅速蔓延至歐美各國(guó)在美國(guó)發(fā)現(xiàn)的豬流感病毒與引起墨西哥疫情的屬同一種病毒毒株，加拿大、荷蘭、西班牙也陸續(xù)出現(xiàn)豬流感病例報(bào)告。改名為甲型H1N1世衛(wèi)組織、聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織和世界動(dòng)物衛(wèi)生組織宣布，使用A（H1N1）型流感指代當(dāng)前疫情，而不再使用“豬流感”一詞。中國(guó)內(nèi)地確診首例甲型H1N1流感病例中國(guó)衛(wèi)生部5月11日發(fā)出通報(bào)：四川省確診一例甲型H1N1流感病例。這是中國(guó)內(nèi)地首例甲型H1N1流感病例。中國(guó)積極防控甲型H1N1流感盡管甲流病例在中國(guó)仍有增加,但中國(guó)嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)和高效的應(yīng)對(duì)手段使甲型H1N1流感疫情得到有效控制。2009年甲型H1N1流感蔓延史甲流第二波爆發(fā)多省連發(fā)聚集性疫情從6月下旬到9月7日，全國(guó)發(fā)生128起甲型H1N1流感的聚集性發(fā)病，特別是進(jìn)a入9月份以來(lái)，聚集性病例數(shù)上升較快。中國(guó)甲流疫苗全球率先問(wèn)世面對(duì)嚴(yán)峻的疫情，中國(guó)自主研制生產(chǎn)的甲流疫苗于9月3日全球率先問(wèn)世，可用于3至60歲人群預(yù)防甲型H1N1流感接種。西藏報(bào)告內(nèi)地首例甲流死亡病例10月6日，西藏自治區(qū)衛(wèi)生廳通報(bào)，該自治區(qū)一甲型H1N1流感患者于10月4日搶救無(wú)效死亡。烏克蘭流感致328死世衛(wèi)否認(rèn)病毒變種世界衛(wèi)生組織發(fā)布公報(bào)稱，在烏克蘭境內(nèi)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)甲型H1N1流感病毒變種，患者主要感染的是甲型H1N1流感病毒。中國(guó)內(nèi)地陸續(xù)開(kāi)展接種甲流疫苗中國(guó)衛(wèi)生部的最新通報(bào)顯示，截至11月18日24時(shí)，中國(guó)內(nèi)地累計(jì)有1821.9萬(wàn)人完成甲流疫苗接種。

人類甲型流感病毒：大流行流感病毒人類乙型流感病毒：局部爆發(fā)人類丙型流感病毒：侵犯嬰幼兒禽流感病毒：一般不感染人

1、生物學(xué)性狀（1）形態(tài)與結(jié)構(gòu)流感病毒呈球形，球形直徑80-120nm，新分離株絲狀或桿狀。病毒體結(jié)構(gòu)包括病毒核酸與蛋白組成的核衣殼和包膜及表面的刺突。病毒結(jié)構(gòu)成分的特性①.核心：病毒單負(fù)鏈RNA，分節(jié)段，甲型和乙型由8個(gè)節(jié)段、丙型由7個(gè)節(jié)段構(gòu)成（缺乏神經(jīng)氨酸酶NA基因片段）。復(fù)制過(guò)程中易發(fā)生基因重組，導(dǎo)致病毒抗原發(fā)生變異，形成新亞型。每個(gè)基因節(jié)段編碼不同的蛋白質(zhì)。②.核蛋白（NP）：主要結(jié)構(gòu)蛋白，構(gòu)成核衣殼?？乖苑€(wěn)定，極少發(fā)生變異，決定病毒的型特異性。③.包膜：內(nèi)層基質(zhì)蛋白M1，外層脂蛋白M2，維持病毒外形與完整性?；|(zhì)蛋白M1：穩(wěn)定，有型特異性，增加病毒包膜的韌性與完整性。脂蛋白M2：來(lái)源于宿主細(xì)胞膜的脂質(zhì)雙層，形成膜通道，有利于脫殼及HA的產(chǎn)生。④.刺突：包膜上有兩種刺突，即血凝素和神經(jīng)氨酸酶血凝素（HemagglutininHA）主要功能凝集紅細(xì)胞

與紅細(xì)胞表面受體結(jié)合，血凝現(xiàn)象紅細(xì)胞凝集現(xiàn)象可被病毒特異性抗體抑制，用紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)和紅細(xì)胞凝集抑制試驗(yàn)可輔助檢測(cè)流感病毒。主要中和抗原能刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體HA-Ab（HA-Ab作用：抑制血凝現(xiàn)象、中和病毒感染性）HA抗原結(jié)構(gòu)易發(fā)生變異，一個(gè)氨基酸的置換可以改變其抗原性，是劃分甲型流感病毒亞型的主要依據(jù)。功能參與病毒釋放：具有酶活性，NA可水解感染細(xì)胞表面的糖蛋白末端的N-乙酰神經(jīng)氨酸，使病毒自細(xì)胞膜出芽釋放抗原性：抗體不能中和病毒感染性，而能抑制該酶的水解作用抗原結(jié)構(gòu)易變異，也是劃分病毒亞型的依據(jù)

神經(jīng)氨酸酶（Neuraminidase,NA）（2）分型、變異與流行分型據(jù)NP和MP抗原性分：甲、乙、丙三型根據(jù)HA和NA抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型（H1~H15、N1~N9）

HA和NA易變異

最大最突出的特點(diǎn)

HA和NA點(diǎn)突變→幅度?。孔儯乖啤行×餍谢蛑亟M→幅度大（質(zhì)變）→抗原轉(zhuǎn)變→新型—大流行病毒再變—2-5年—新型——大流行抗原性漂移——是流感病毒共有的抗原性變異抗原性轉(zhuǎn)變———是甲型流感病毒所特有

（3）培養(yǎng)特性：最常用的培養(yǎng)方法是雞胚及培養(yǎng)細(xì)胞接種，但不引起明顯的病變；初次分離培養(yǎng)一般接種于雞胚羊膜腔，傳代培養(yǎng)常接種于雞胚尿囊腔。人流感病毒能感染多種動(dòng)物，但最敏感的動(dòng)物是雪貂。甲型、乙型流感病毒在原代人胚腎、猴腎等組織細(xì)胞中也能生長(zhǎng)。

（4）抵抗力較弱

56℃30min即可使病毒滅活。在室溫情況下傳染性很快喪失，但在0℃-4℃能存活數(shù)周。病毒對(duì)干燥、日光、紫外線以及乙醚、甲醛等化學(xué)藥物也很敏感。在酸性環(huán)境下更易滅活。2、致病性與免疫性傳染源：顯、隱性患者、感染的動(dòng)物傳播途徑：呼吸道飛沫傳播飛沫傳播增殖變性

V→呼吸道粘膜柱狀上皮C→病變壞死→粘膜充血、水腫→炎癥侵入（C膜唾液酸R）脫落↓↓ 鼻塞、咽喉腫痛、咳嗽、卡他等癥狀 毒性代謝產(chǎn)物（局部癥狀）↓入血 發(fā)熱、頭痛、肌肉酸痛、乏力等（全身癥狀）

V不入血，只在呼吸道上皮局部增殖（表面感染）

（1）致病性常見(jiàn)癥狀

發(fā)熱(upto40℃)，持續(xù)1～3d畏寒肌肉酸痛出汗咳嗽鼻塞咽痛頭痛厭食乏力并發(fā)癥：多見(jiàn)于嬰幼兒、老人、慢性病患者（心血管、慢性氣管炎、糖尿?。┰l(fā)性病毒性肺炎繼發(fā)細(xì)胞性肺炎：肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、嗜血流感桿菌等（2）免疫性：病毒感染后或疫苗接種后，可形成特異性免疫應(yīng)答。體液免疫：抗-HA中和抗體（IgG，IgM，SIgA）：抗病毒感染、減輕病情，可維持?jǐn)?shù)月至數(shù)年。

SIgA在局部阻止病毒感染中起重要作用，但只能存留幾個(gè)月。

抗NA：抑制病毒的釋放與擴(kuò)散，但不能中和病毒的感染性。細(xì)胞免疫：特異性CD4+T淋巴細(xì)胞：輔助B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體CD8+T細(xì)胞：溶解感染細(xì)胞，清除病毒，促進(jìn)恢復(fù)3、微生物學(xué)檢查法（1）病毒的分離鑒定標(biāo)本(咽洗液或咽拭子)(+)抗生素處理雞胚羊膜腔及尿囊腔33-35℃孵育3～4d收獲血凝試驗(yàn)再盲傳3代血凝抑制（HI）試驗(yàn)，鑒定型別(--)報(bào)告（2）血清學(xué)診斷

采取患者急性期（發(fā)病3d內(nèi)）和恢復(fù)期（病程2-4周）雙份血清，常用HI試驗(yàn)或補(bǔ)體結(jié)合（CF）試驗(yàn)檢測(cè)抗體。如果恢復(fù)期比急性期血清抗體效價(jià)升高4倍以上，即可做出診斷。HI試驗(yàn)：簡(jiǎn)便，特異性高，應(yīng)用廣。CF試驗(yàn)：程序繁瑣，應(yīng)用少。（3）快速診斷

主要是采用直接檢出病毒抗原的方法。例如，取患者鼻甲粘膜印片或呼吸道脫落上皮細(xì)胞涂片，再用熒光素標(biāo)記的流感病毒免疫血清進(jìn)行免疫熒光染色檢查抗原；也可用ELISA法檢查患者咽漱液中的抗原。用單克隆抗體經(jīng)免疫酶法僅用24h-72h即可快速檢測(cè)甲、乙型流感病毒在感染細(xì)胞內(nèi)的病毒顆粒或病毒相關(guān)抗原。最近，可用PCR技術(shù)、核酸雜交等方法檢出病毒或進(jìn)行分型。

4、流感的防治接種疫苗全病毒滅活疫苗裂解疫苗亞單位疫苗流感尚無(wú)特效療法，主要是對(duì)癥治療和預(yù)防既發(fā)性細(xì)菌感染藥物治療鹽酸金剛烷氨、干擾滴鼻素、板蘭根、大青葉（二）副粘病毒

（Paramyxoviruses）

副流感病毒腮腺炎病毒麻疹病毒呼吸道合胞病毒尼派病毒人偏肺病毒1、麻疹病毒（MeaslesVirus）兒童最常見(jiàn)的一種以發(fā)熱、呼吸道卡他癥狀及全身斑丘疹為特征的急性吸道傳染病沒(méi)有并發(fā)癥時(shí)癥狀輕微，預(yù)后良好。但并發(fā)癥很常見(jiàn)與亞急性硬化性全腦炎（SSPE）有關(guān)核衣殼螺旋對(duì)稱，有包膜，-ssRNA，不分節(jié)段包膜有兩種糖蛋白刺突H蛋白能凝集猴RBC，能與宿主細(xì)胞受體吸附F蛋白溶解紅細(xì)胞和使細(xì)胞發(fā)生融合的活性，可引起多核巨細(xì)胞病變可經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)，產(chǎn)生細(xì)胞融合或形成多核巨細(xì)胞。病毒的唯一自然儲(chǔ)存宿主是人，而且只有一個(gè)血清型，是WHO計(jì)劃消滅的病毒（1）生物學(xué)特性傳染源

急性期患者。出疹前、后4－5天都有傳染性。傳染性強(qiáng)，易感者接觸后90%以上發(fā)病。傳播途徑

飛沫傳播，也可通過(guò)玩具傳播冬春季發(fā)病率高，潛伏期10-14天（2）致病性與免疫性病毒呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖LB結(jié)增殖血（1st病毒血癥）全身LB組織大量增殖血（2ed病毒血癥）發(fā)熱、呼吸道癥狀口腔出現(xiàn)Koplik斑米糠樣皮疹先頸部后軀干最后四肢飛沫密切接觸2d3d24h體溫1W癥狀消退，皮疹變暗，色素沉著0.1%腦脊髓炎永久性后遺癥1w麻疹病毒的致病機(jī)理柯氏斑口腔頰側(cè)粘膜可有特征性的粘膜疹—Koplik斑麻疹患者的皮疹麻疹患者的皮疹形成于發(fā)病的第3-4天后，為紅色斑丘疹。皮疹首先出現(xiàn)于頸部，隨后是軀干及四肢。皮疹形成4天后開(kāi)始消退，形成脫屑。麻疹患者容易發(fā)生細(xì)菌等微生物的繼發(fā)性感染，可造成患者死亡。麻疹病毒可侵入患者的中樞神經(jīng)緩慢增殖而形成慢發(fā)病毒感染，引起亞急性硬化性全腦炎。麻疹患者呼吸道并發(fā)癥氣管炎、咳嗽，支氣管肺炎，最常見(jiàn)，導(dǎo)致患兒死亡

神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥：腦炎：1/1000的患者發(fā)生，死亡率為50%，幸存者常有永久性神經(jīng)損傷癥狀。

SSPE：亞急性硬化性全腦炎（SSPE）。少見(jiàn)但嚴(yán)重。呈慢性進(jìn)行性，主要是少年或青年。表現(xiàn)為反應(yīng)遲鈍、精神異常，運(yùn)動(dòng)障礙，最后出現(xiàn)昏迷死亡。免疫性病愈后可獲得牢固免疫力產(chǎn)生抗H抗體和抗F抗體，具有中和保護(hù)作用由于6個(gè)月內(nèi)從母體得到抗體，故好發(fā)年齡是6個(gè)月到5歲兒童特異性預(yù)防人工主動(dòng)免疫減毒活疫苗8個(gè)月以后的兒童初免7歲復(fù)種一次能持10-15年被動(dòng)免疫未接種過(guò)疫苗又接觸過(guò)麻疹患者的新生兒或易感成人，5天內(nèi)肌注丙種球蛋白2、腮腺炎病毒（Mumpsvirus）是流行性腮腺炎的病原體人是唯一自然儲(chǔ)存宿主飛沫傳播。進(jìn)入呼吸道，在局部上皮細(xì)胞增殖，再經(jīng)血液擴(kuò)散到唾液腺和其他器官引起流行性腮腺炎。潛伏期18-21天主要癥狀為腮腺及周圍組織充血、腫脹并伴有疼痛，有發(fā)熱、肌痛和乏力該病傳染性強(qiáng)，病后免疫力持久復(fù)習(xí)題流感病毒有哪些型別？分型和分亞型的依據(jù)是什么？甲型流感病毒為什么易引起世界性大流行？HA和NA的功能是什么？麻疹病毒、腮腺炎病毒引起什么疾?。咳绾晤A(yù)防？二、腸道病毒腸道感染病毒通過(guò)污染的食物，經(jīng)消化道傳播人類腸道病毒包括：脊髓灰質(zhì)炎病毒（poliovirus）

柯薩奇病毒（coxsackievirus）

?？刹《荆‥CHO）

新腸道病毒腸道病毒的共同特點(diǎn)生物學(xué)性狀病毒呈球形，無(wú)包膜核酸為+ssRNA，有感染性，具有mRNA的功能在胞漿增殖，有明顯CPE，破胞釋放抵抗力強(qiáng)，耐酸耐乙醚，對(duì)紫外線敏感致病性經(jīng)糞-口傳播途徑傳播，多為隱性感染引起多種疾病，麻痹、無(wú)菌性腦膜炎、心肌損傷、腹瀉、皮疹

脊髓灰質(zhì)炎病毒PoliovirusPerhapsthefirstwrittenrecordofavirusinfectionconsistsofaheiroglyphfromMemphis,drawninapproximately1400BC,whichdepictsatemplepriestcalledSiptahshowingtypicalclinicalsignsofparalyticpoliomyelitisFranklinD.RooseveltInthesummerof1921,whenhewas39,disasterhit-hewasstrickenwithpoliomyelitis.Demonstratingindomitablecourage,hefoughttoregaintheuseofhislegs,particularlythroughswimming.

脊髓灰質(zhì)炎病毒是脊髓灰質(zhì)炎(小兒麻痹癥)的病原體,多見(jiàn)于兒童。脊髓灰質(zhì)炎病毒主要侵犯脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，導(dǎo)致弛緩性肢體麻痹。麻痹性脊髓灰質(zhì)炎特征為非對(duì)稱性弛緩性肢體麻痹，伴感覺(jué)完全喪失。90％的感染為隱性感染約5％出現(xiàn)頓挫感染僅約0.1%出現(xiàn)永久性弛緩性肢體麻痹1％～2％為非麻痹性脊髓灰質(zhì)炎或無(wú)菌性腦膜炎極少數(shù)發(fā)展為延髓麻痹，導(dǎo)致呼吸心臟衰竭死亡防治原則

人工主動(dòng)免疫:嬰幼兒(2月齡)，兒童。疫苗種類●滅活脊髓灰質(zhì)炎疫苗(IPV,Salk苗)●口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗(OPV,Sabin苗)●危險(xiǎn):疫苗相關(guān)麻痹性脊髓灰質(zhì)炎(VAPP)發(fā)生。三價(jià)混合苗

項(xiàng)目活疫苗（OPV）死疫苗（IPV）接種方法口服糖丸肌肉注射抗體產(chǎn)生血清抗體、分泌抗體血清抗體細(xì)胞免疫有無(wú)間接免疫能通過(guò)接種者糞便無(wú)排毒免疫更多人群穩(wěn)定性差,不易保存易保存副作用極少數(shù)引起疫苗相關(guān)無(wú)脊髓灰質(zhì)炎免疫效果更好好脊髓灰質(zhì)炎死活苗的比較手足口病

手足口病是腸道病毒（柯薩奇A16型、?？刹《净蚰c道病毒71）感染引起的以出疹發(fā)熱為主要特征的急性傳染病該病可在多年齡