藥理學(xué)第三十四章抗病原微生物藥物概論

藥理學(xué)第三十四章抗病原微生物藥物概論第1頁，課件共11頁，創(chuàng)作于2023年2月第2頁，課件共11頁，創(chuàng)作于2023年2月1.抗菌藥：能抑制或殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物。2.抗生素：某些微生物產(chǎn)生的代謝物質(zhì)，對另一些微生物有抑制或殺滅作用。3.抗菌譜：指抗菌藥的抗菌范圍.

廣譜類：如氟喹諾酮類、四環(huán)素類、氯霉素等。窄譜類：對一種或有限的幾種病原微生物有抑制、殺滅作用的；如青霉素G、異煙肼等。天然抗生素：由微生物培養(yǎng)液中提取的，如青霉素G。半合成抗生素：對天然抗生素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造后獲得的，如頭孢菌素。第一節(jié)常用術(shù)語第3頁，課件共11頁，創(chuàng)作于2023年2月4.抑菌藥、殺菌藥：5.MIC、MBC：6.抗菌后效應(yīng)（PAE）：指停用抗菌藥物后，仍然持續(xù)存在的抗微生物效應(yīng)。7.化療指數(shù)：LD50/ED50或LD5/ED95。第4頁，課件共11頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)┃抗菌藥物作用機(jī)制主要通過干擾病原微生物的生化代謝過程，或因此而破壞其結(jié)構(gòu)的完整性而產(chǎn)生抑菌或殺菌作用。第5頁，課件共11頁，創(chuàng)作于2023年2月1.干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成：如β-內(nèi)酰胺類抗生素第6頁，課件共11頁，創(chuàng)作于2023年2月2.增加細(xì)菌胞漿膜通透性：如多黏菌素類、制霉菌素和兩性霉素B。3.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成：如氨基糖苷類、四環(huán)素類（作用于30S亞基）、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、林可霉素（作用于50S亞基）。4.抗葉酸代謝：干擾敏感細(xì)菌葉酸合成,如磺胺類藥和甲氧芐啶；

5.抑制核酸代謝：抑制RNA多聚酶，阻礙mRNA的合成如利福平；抑制DNA回旋酶，妨礙細(xì)菌DNA的復(fù)制如喹諾酮類。第7頁，課件共11頁，創(chuàng)作于2023年2月一、概念耐藥性（抗藥性）：

指細(xì)菌與抗菌藥物反復(fù)接觸后對藥物的敏感性降低甚至消失。

交叉耐藥性：

細(xì)菌對某一藥物產(chǎn)生耐藥性后，對其他藥物也產(chǎn)生耐藥性。多出現(xiàn)在化構(gòu)或機(jī)制相似的抗菌藥物之間。

完全交叉耐藥性：單向交叉耐藥性：細(xì)菌對某一類中的某一種抗菌藥產(chǎn)生耐藥性后，對這一類的其余抗菌藥不再敏感。如磺胺類。細(xì)菌對某一類抗菌藥的不同品種存在單向交叉耐藥性現(xiàn)象。如對SM不敏感的細(xì)菌可能對GM、KM敏感，而對GM、KM不敏感的細(xì)菌對SM也會不敏感。第三節(jié)

細(xì)菌的耐藥性及其產(chǎn)生機(jī)制第8頁，課件共11頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)┃細(xì)菌耐藥性及其產(chǎn)生機(jī)制

2．改變靶位結(jié)構(gòu)

靶位：指影響細(xì)菌生化代謝過程的作用點。通過多種途徑影響抗菌藥對靶位的作用：①降低靶蛋白與抗生素的親和力；②增加靶蛋白的數(shù)量；③合成新的功能相同但與抗菌藥親和力低的靶蛋白；④產(chǎn)生靶位酶代謝拮抗物（對藥物有拮抗作用的底物）3.降低外膜的通透性：使藥物不易進(jìn)入靶部位。如革蘭陰性菌外膜孔蛋白的量減少或孔徑減??；耐喹諾酮類細(xì)菌基因突變，使喹諾酮進(jìn)入菌體的特異孔道蛋白的表達(dá)減少。如β-內(nèi)酰胺酶可水解破壞青霉素類和頭孢類的抗菌活性結(jié)構(gòu)-β-內(nèi)酰胺環(huán)，使其失去殺菌活性。革蘭陰性菌產(chǎn)生的乙酰轉(zhuǎn)移酶使氨基糖苷類的抗菌必需結(jié)構(gòu)-NH2乙?；?xì)菌的作用。1.產(chǎn)生滅活酶：第9頁，課件共11頁，創(chuàng)作于2023年2月耐藥基因的轉(zhuǎn)移：獲得耐藥性可由基因突變而產(chǎn)生，并能垂直傳遞給子代。4．加強(qiáng)主動流出系統(tǒng)

大腸桿菌、金葡球菌、銅綠假單胞菌等均有主動流出系統(tǒng)（由運輸子、附加蛋白和外膜蛋白組成）而加快藥物外排。如四環(huán)素類、氯霉素、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類和β-內(nèi)酰胺類。

第10頁，課件共11頁，創(chuàng)作于2023年2月二、避免細(xì)菌