傳染性海綿狀腦病

傳染性海綿狀腦病第1頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月傳染性海綿狀腦病是由朊病毒引起的人和動物的一類亞急性、漸進性、致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，又稱朊病毒病。包括羊癢病、牛海綿狀腦病、貂傳染性腦病和人的克－雅氏病、庫魯病等。其特征是潛伏期長(幾個月至幾十年)；機體感染后表現(xiàn)進行性共濟失調(diào)、震顫、敏感、癡呆和行為反常等神經(jīng)癥狀、病程發(fā)展緩慢，以死亡為轉(zhuǎn)歸；組織學變化局限于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以神經(jīng)元空泡化、腦灰質(zhì)海綿狀病變等為特征。我國將羊癢病和牛海綿狀腦病定為一類動物傳染病。第2頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月一、癢病(Scrapie)癢病是是由朊病毒引起的主要發(fā)生于綿羊的一種慢性傳染性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，又稱“驢跑病”、“搔癢病”。其特征為潛伏期長、劇癢、肌肉震顫、萎頓、進行性運動失調(diào)，最后癱瘓死亡。本病早在18世紀中葉就發(fā)生于英格蘭，隨后傳播到歐洲許多國家以及北美和世界其他地區(qū)。1983年我國從英國蘇格蘭引進的邊區(qū)萊斯特羊群中發(fā)現(xiàn)疑似病例，根據(jù)病羊癥狀并通過腦組織病理組織學檢查確診為本病。由于采取堅決措施，及時撲滅了疫情。第3頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）病原本病的病原屬于亞病毒因子中的朊病毒(Virion)

，有人譯為朊?；螂玫鞍?Prion)。朊病毒是一種特殊傳染因子，不含核酸，是一種特殊的糖蛋白。研究發(fā)現(xiàn)許多種正常動物和人的腦細胞及其他細胞也有這類朊蛋白，用PrP代表(Pr代表Prion，P代表Protein)。第4頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月PrP有兩類：一類是正常細胞具有的，對蛋白酶敏感，易被其消化降解，存在于細胞表面，無感染性，用PrPC代表；當結(jié)構(gòu)異常時，就成為另一類有致病性PrP，對蛋白酶K有一定抵抗力，用PrPSC代表。兩者在mRNA和氨基酸水平無任何差異，但生物學特性和立體結(jié)構(gòu)不同(PrPC主要為α螺旋，而PrPSC則以β折疊片為主)。PrPSC

(致病性朊病毒)分子大小為27～30KD，因與機體細胞膜結(jié)合在一起，不易為機體免疫系統(tǒng)所識別，用免疫反應很難檢測出來。第5頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月PrPSC單個無侵襲力，3個相結(jié)合后才具有侵襲力，在腦組織中大約1000個PrPsc可形成100～200nm大小的纖維狀物，即癢病相關(guān)纖維(Scrapieassociatedfibrils，SAF)，在電鏡下可檢出。SAF發(fā)現(xiàn)于自然感染和人工感染癢病的綿羊腦組織內(nèi)，也見于牛海綿狀腦病和人類克－雅氏病的腦組織內(nèi)，因其具有一定的特異性，因此可作為各種海綿狀腦病的病理學診斷指標。PrPSC在感染動物的各種組織中的含量不同，按感染滴度大小，以腦為最高，脊髓次之，其它淋巴結(jié)、骨骼、肺、心、腎、肌肉等的感染滴度均甚低。第6頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月朊病毒感染后不被宿主免疫系統(tǒng)識別，不產(chǎn)生細胞和體液免疫，不誘導干擾素的產(chǎn)生，也不產(chǎn)生炎癥反應，不產(chǎn)生細胞病變。朊病毒在體內(nèi)是通過誘導實現(xiàn)其量的增加的，一個PrPSC分子可誘導4個PrPC分子轉(zhuǎn)變?yōu)镻rPSC分子，在PrPSC分子達到一定量時，動物機體會逐漸表現(xiàn)臨診癥狀第7頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月PrPSC的抵抗力極強，對熱、輻射、酸堿和常規(guī)消毒劑有很強的抗性。病畜腦組織勻漿經(jīng)134～138℃高溫1小時，對實驗動物仍有感染力，所以用含有PrPsc的組織制成的飼料(肉骨粉)或用于人類食品或化妝品的添加劑，干熱180℃1小時仍有部分感染力。病畜組織在10％～20％福爾馬林中28個月仍有感染性，還能耐受2mol/L的氫氧化鈉達2小時，常規(guī)熏蒸消毒對其無效。第8頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月三、流行病學

1.易感動物

不同性別、不同品種的羊均可發(fā)生癢病，但品種間的易感性有很大差異。在品種內(nèi)某些受感染的譜系發(fā)病率高，可能與垂直傳播有關(guān)。一般發(fā)生于2～4歲的羊。第9頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月2.傳染源病羊和帶毒動物是本病主要的傳染源。

第10頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月3.傳播途徑

本病可垂直和水平傳播。其中以經(jīng)口食入攜帶朊病毒的肉骨粉為最主要的傳播途徑。

已證實感染母羊的胎膜和胎盤內(nèi)含有癢病病毒，可從母羊垂直傳染胎羊和羔羊。取病羊血液和血清接種易感綿羊，可使之發(fā)病。病羊的腦脊髓懸浮液經(jīng)腦內(nèi)甚至皮下注射，均能在易感綿羊復制本病。將感染的腦組織非經(jīng)腸注射(或經(jīng)口服)于小鼠、大鼠、倉鼠、水貂和猴都能引起實驗性的癢病。第11頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月4.流行特點潛伏期長，以散發(fā)為主第12頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月四、癥狀自然感染的潛伏期為l～5年或更長，病初表現(xiàn)沉郁和敏感，易驚，抓提病羊時表現(xiàn)更為明顯。以一種特征的高抬腿的姿態(tài)跑步(似驢跑的僵硬步態(tài))，驅(qū)趕時常反復跌倒。隨著病的進展，運動時共濟失調(diào)逐漸嚴重。頭頸部震顫。病羊發(fā)癢，摩擦其背部、體側(cè)、臀部和頭部，或自咬其體側(cè)和臀部皮膚。導致被毛脫落。觸摸發(fā)癢的皮膚，可能反射地刺激病羊伸頸、擺頭、咬唇和舔舌。后期，機體衰弱，出現(xiàn)昏睡或昏迷，臥地不起。病程從幾周到幾個月，甚至1年以上，以死亡為轉(zhuǎn)歸。第13頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月綿羊癢?。翰⊙蛳?，由于癢，磨擦，被毛脫落第14頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月綿羊癢?。翰⊙蛳荩捎诎W，磨擦，被毛脫落第15頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月人工接種的新西蘭邊區(qū)萊斯特11#育成羊發(fā)病末期第16頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月五、病理變化除摩擦和啃咬引起的羊毛脫落及皮膚創(chuàng)傷和消瘦外，內(nèi)臟常無肉眼可見的病變。病理組織學變化僅見于腦干和脊髓，特征性的病變包括神經(jīng)元的空泡變性與皺縮，灰質(zhì)的海綿狀疏松，星形膠質(zhì)細胞增生等。神經(jīng)元的空泡形成表現(xiàn)為單個或多個的空泡出現(xiàn)在胞質(zhì)內(nèi)。典型的空泡呈圓形或卵圓形，界限明顯。無炎癥病變。第17頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月人工接種的新西蘭邊區(qū)萊斯特11#育成羊延腦內(nèi)迷走神經(jīng)背側(cè)運動核出現(xiàn)特征性的大空泡性神經(jīng)元（400×）第18頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月六、診斷根據(jù)流行病學、癥狀和病變特點可做出懷疑或初步診斷。根據(jù)潛伏期很長，雙親中有癢病的病史、不斷擦癢、反射性咬唇舔舌和運動性共濟失調(diào)，組織病理學檢查在丘腦和延腦可發(fā)現(xiàn)特征性病變，可作出診斷。確診須進行有關(guān)的實驗室診斷，PrPSC的免疫學檢測和癢病相關(guān)纖維(SAF)檢查等。第19頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月七、防制1.未發(fā)病的國家和地區(qū)，不從有病地區(qū)輸入羊只及其產(chǎn)品2.如發(fā)生疑似病例，應及時確診，羊群全部淘汰銷毀(焚化)。3.禁止用羊骨肉粉飼喂反芻動物。第20頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月八、公共衛(wèi)生癢病病毒還可能使人致病。在國外一些研究癢病的人員中曾發(fā)現(xiàn)一種稱為多發(fā)性腦脊髓硬化的病。將死于此病的人腦組織接種冰島綿羊，發(fā)生一種與癢病無法區(qū)別的疾病。瘋牛病可以感染人。第21頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月九、其它傳染性海綿狀腦病1.牛海綿狀腦病(Bovinespongiformencephalopathy；BSE)本病首次發(fā)現(xiàn)于蘇格蘭(1985)，以后愛爾蘭、美國、加拿大、瑞士、葡萄牙、法國和德國等也有發(fā)生。英國至1997年累計確診達168578例，涉及33000多個牛群。初步認為是牛吃食了污染綿羊癢病或牛海綿狀腦病的骨肉粉(高蛋白補充飼料)而發(fā)病的。

2.水貂傳染性腦病(Transmissibeminkencephalopathy，TME)第22頁，課件共23頁，創(chuàng)作于2023年2月3.庫魯病(Kuru)4.克－雅氏病(Creutzfeldt-Jacobdisease，CJD)多在50歲以上的老年人發(fā)生。潛伏期長達數(shù)年至