中藥制劑分析課件

中藥制劑分析藥物分析教研室中藥制劑分析第一章緒論第一節(jié)概述

中藥制劑：是在中醫(yī)藥理論指導下，以中藥為原料，按規(guī)定的處方和方法加工成一定的劑型，用于防病、治病的藥品。

中藥制劑分析的意義和任務：

中藥制劑分析：是以中醫(yī)藥理論為指導，應用現(xiàn)代分析理論和方法，研究中藥制劑質(zhì)量的一門應用學科，是中藥科學領域中一個重要的組成部分。第一章緒論中藥制劑：是在中醫(yī)藥理論指導中藥制劑分析的意義和任務：一、中藥制劑分析的任務：運用現(xiàn)代分析手段和方法（包括物理學、化學、生物學和微生物學等），對中藥制劑的各個環(huán)節(jié)（原料、半成品及成品）進行質(zhì)量分析，如原料藥材是否合格，在制劑中是否可以檢出，有效成分含量是否符合規(guī)定，有毒成分是否超過限量等，從而全面保證中藥制劑質(zhì)量。中藥制劑分析的意義和任務：一、中藥制劑分析的任務：一、中藥制劑分析的意義和任務：

中藥制劑分析的意義：

中藥制劑質(zhì)量的優(yōu)劣，不但直接影響預防和治療疾病的效果，而且密切關系到人民的健康與生命安全。為了保證用藥的安全、合理和有效，在中藥制劑的研究、生產(chǎn)、保管、供應及臨床使用過程中，都應進行嚴格的分析檢驗，全面控制中藥制劑的質(zhì)量。一、中藥制劑分析的意義和任務：中藥制劑分析的意義：一、中藥制劑分析的意義和任務：中藥制劑分析的對象：主要是制劑中起主要作用的有效成分、毒性成分或其他影響療效、質(zhì)量的化學成分。

一、中藥制劑分析的意義和任務：中藥制劑分析的對象：二、中藥制劑分析的特點

（一）中藥制劑化學成分的多樣性與復雜性：

1、任何一種中藥的化學成分都十分復雜，包括各類型的有機和無機化合物，由幾味以至幾十味藥組成的復雜中藥制劑所含成分更為復雜；

2、中藥制劑化學成分可以是不同類別的，如生物堿、黃酮等，在相同類別的成分中可能含有性質(zhì)相近的多種同系物；

3、中藥制劑中所含成分的含量高低差別很大，含量高者可達百分之幾十，低者可至千成分之幾；

4、有些化學成分還會相互影響，含量發(fā)生較大變化，給質(zhì)量分析增加難度。二、中藥制劑分析的特點（一）中藥制劑化學成分的多樣性與復雜二、中藥制劑分析的特點

（二）中藥制劑原料藥材質(zhì)量的差別1、原料藥材的品種、規(guī)格、產(chǎn)地、生長環(huán)境、藥用部位、采收季節(jié)、加工方法等均會影響藥材中有效成分的含量，從而影響中藥制劑的質(zhì)量和臨床療效。

2、炮制方法的影響中藥材經(jīng)加工炮制后，其化學成分、性味、藥理作用等方面都會發(fā)生一定的變化，為了保證中藥制劑的質(zhì)量，藥材應嚴格遵守中藥炮制規(guī)范，對炮制工藝、成品質(zhì)量都要嚴格把關，才能保證中藥制劑質(zhì)量穩(wěn)定、可靠。二、中藥制劑分析的特點（二）中藥制劑原料藥材質(zhì)量的差別二、中藥制劑分析的特點

（三）以中醫(yī)藥理論為指導原則，評價中藥制劑質(zhì)量

1、中藥制劑的組方原則有君、臣、佐、使之分，在進行質(zhì)量分析時，首先進行組方分析，按功能主治分出君、臣、佐、使藥味，選擇合適的化學成分為指標來評價中藥制劑的質(zhì)量

2、由于中藥成分的復雜性、藥理作用的多方面性，難于以某個或某些成分的含量評價中藥制劑質(zhì)量。目前多根據(jù)制劑中單味藥有效成分的特性建立控制制劑中某味藥質(zhì)和量的檢測方法，隨方分析主藥或藥群的有效成分，進行質(zhì)量評價。

3、在檢測成分上也要注意中醫(yī)臨床功能主治與現(xiàn)代藥理學相結(jié)合進行研究，

二、中藥制劑分析的特點（三）以中醫(yī)藥理論為指導原則，評價中二、中藥制劑分析的特點

（四）中藥制劑工藝及輔料的特殊性

1、同一種中藥制劑，由于不同生產(chǎn)廠家生產(chǎn)工藝上的差別，將會影響到制劑中化學成分的含量。

2、中藥制劑的劑型種類繁多，制備方法各異，工藝較為復雜，很多在單味中藥鮮品中存在的化學成分，經(jīng)過炮制或制備工藝中經(jīng)加熱處理后，結(jié)構發(fā)生變化，已不復存在或含量甚微，有些則在制備過程中因揮發(fā)、分解、沉淀等原因使質(zhì)量分析更加困難。

3、中藥制劑所用輔料各式各樣，如蜂蜜、蜂蠟、糯米粉、植物油、鉛丹等都可作為輔料，這些輔料的存在，則對質(zhì)量分析均有一定的影響，需選擇合適的方法，將其干擾排除，才能獲得準確的分析結(jié)果。二、中藥制劑分析的特點（四）中藥制劑工藝及輔料的特殊性二、中藥制劑分析的特點

（五）中藥制劑雜質(zhì)來源的多途徑性中藥制劑的雜質(zhì)來源要比化學制劑復雜的多，

1、由生產(chǎn)過程中帶入的；

2、藥材中非藥用部位及未除凈的泥沙；藥材中所含的重金屬及殘留農(nóng)藥；

3、包裝、保管不當所產(chǎn)生的霉變、走油、泛糖、蟲蛀等產(chǎn)生的雜質(zhì)；

4、洗滌原料的水質(zhì)二次污染等途徑均可混入雜質(zhì)。所以中藥制劑易含有較高的重金屬、砷鹽、殘留農(nóng)藥等雜質(zhì)。二、中藥制劑分析的特點（五）中藥制劑雜質(zhì)來源的多途徑性二、中藥制劑分析的特點

（六）中藥制劑有效成分的非單一性

1、中藥制劑產(chǎn)生的療效不是某單一成分作用的結(jié)果，也不是某些成分簡單作用的加和，是各成分之間的協(xié)同作用。用一種成分衡量其質(zhì)量優(yōu)劣有失偏頗，某單一成分的含量高低并不一定與其臨床作用效果具有簡單的線性關系，檢測任何一種活性成分均不能反映它所體現(xiàn)的整體療效。

2、研究復方中藥制劑的物質(zhì)基礎，應用靈敏可靠的分析儀器，測定多種有效成分，才能更加科學、客觀地評價中藥制劑質(zhì)量。

二、中藥制劑分析的特點（六）中藥制劑有效成分的非單一性三、中藥制劑分析的發(fā)展趨勢

中藥制劑分析是一門新興學科，起步較晚，基礎研究薄弱，難度較大，但隨著中藥現(xiàn)代化發(fā)展戰(zhàn)略的實施，中藥質(zhì)量標準化發(fā)展迅速。分析析向著儀器化、自動化、快速和微量的方向發(fā)展；檢測成分向多指標方向發(fā)展；中藥的指紋圖譜，可用于控制中藥制劑的內(nèi)在質(zhì)量；進行體內(nèi)藥物分析，可為合理用藥和新藥開發(fā)研究提供理論依據(jù)。三、中藥制劑分析的發(fā)展趨勢中藥制劑分析是一

概念：

藥品標準：是國家對藥品質(zhì)量規(guī)格及檢驗方法所作的技術規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應、使用、檢驗和管理部門共同遵循的法定依據(jù)。

藥品標準屬于強制性標準。藥品必須符合國家藥品標準，國家藥品標準包括中華人民共和國藥典和局（部）頒藥品標準。凡藥品不符合藥品標準規(guī)定的均不得出廠、不得銷售、不得使用。第二節(jié)藥品標準

概念：第二節(jié)藥品標準第二節(jié)藥品標準

（一）中國藥典

1、中華人民共和國藥典，簡稱為中國藥典，其后以括號注明是哪一年版。建國以來，我國已出版了七版藥典（1953、1963、1977、1985、1990、1995和2000年版）。

2、中國藥典從1963年版開始根據(jù)藥品屬類的不同分為一部和二部。一部收載中藥材及其制品、中藥成方及單味制劑；二部收載化學藥、生化藥、抗生素、放射性藥品、生物制品及各類制劑和輔料。

3、中國藥典的內(nèi)容一般分為凡例、正文、附錄和索引四部分。第二節(jié)藥品標準（一）中國藥典第二節(jié)藥品標準

（二）國家藥品監(jiān)督管理局標準

1、原稱中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準（簡稱部頒標準）。

2、部頒標準中藥成方制劑第二冊至第二十冊，作為生產(chǎn)、供應、使用、監(jiān)督等部門檢驗質(zhì)量的法定依據(jù)。1992年公布了部頒藥品標準（中藥材第一冊），1993年2月～1998年10月公布了部頒標準新藥轉(zhuǎn)正標準第一冊至第十五冊。第二節(jié)藥品標準（二）國家藥品監(jiān)督管理局標準第二節(jié)藥品標準

二、外國藥典1、美國藥典（TheUnitedStatesPharmacopoeia,縮寫為USP）及美國國家處方集（TheNationalFormulary,縮寫為NF）2、英國藥典（BritishPharmacopoeia,縮寫為Bp）3、日本藥局方（JapanesePharmacopoeia,縮寫為JP）4、國際藥典（TheInternationalPharmacopoeia,縮寫為Ph.Int）第二節(jié)藥品標準二、外國藥典

對于一個中藥分析工作者來說，不僅能正確使用藥品質(zhì)量標準，熟練地掌握分析方法的原理與操作技能，準確無誤地報告其分析結(jié)果，還應熟悉藥品質(zhì)量標準制訂的原則、方法與過程，使質(zhì)量標準不斷提高，科學、合理地控制藥品質(zhì)量，保證人民用藥安全有效。第二節(jié)藥品標準

對于一個中藥分析工作者來說，不僅能正確使用藥第三節(jié)中藥制劑分析工作的基本程序

中藥制劑分析的對象包括制劑生產(chǎn)中的半成品、成品及新藥開發(fā)研究中的試驗樣品.

檢驗程序一般可分為取樣、制備供試品、鑒別、檢查、含量測定、書寫檢測報告等。第三節(jié)中藥制劑分析工作的基本程序中藥第三節(jié)中藥制劑分析工作的基本程序

分析樣品首先是取樣，取樣必須具有科學性、真實性和代表性。

取樣的基本原則應是均勻合理。

取得的樣品要妥善保管，同時注明品名、批號、數(shù)量、取樣日期及取樣人等。一、取樣第三節(jié)中藥制劑分析工作的基本程序分析樣品首先是（一）固體樣品的取樣方法1、抽取樣品法

當藥品經(jīng)包裝為箱或袋時，且數(shù)量較大，可隨機從大批樣品中取出部分箱或袋，再從留取的箱或袋中用專用的取樣工具從各個部位取出一定樣品，以備檢驗。（一）固體樣品的取樣方法1、抽取樣品法當藥品經(jīng)（一）固體樣品的取樣方法2、圓錐四分法

這種采樣方法適用于樣品量不大的粉末狀、小塊狀以及小顆粒狀樣品的取樣。

其操作方法為：用適當?shù)钠髅髮悠范逊e成正圓錐形狀后，再將正圓錐的上部壓平，然后從圓錐上部被壓平的平面上十字狀垂直向下切開，將其分成均等的四份，取出對角的兩等份，并將兩份混合均勻。如此重復操作，直至最后取得的樣品量適于檢驗的需要即可。

有些固體樣品需要粉碎，粉碎后按要求過篩，使其全部通過篩孔，再進行取樣。（一）固體樣品的取樣方法2、圓錐四分法這種

各類中藥制劑取樣量至少夠三次檢測的用量，貴重藥可酌情取樣。按中國藥典規(guī)定，每份檢測取樣散劑、顆粒劑應不少于10袋；片劑不少于20片；丸劑不少于10丸（袋、瓶）；膠囊劑不少于20粒；滴丸不少于20丸；膏藥不少于5張；茶劑不少于10塊（袋、包）；栓劑不少于10粒。各類中藥制劑取樣量至少夠三次檢測的用量，貴重藥可酌情（二）液體樣品的取樣方法

液體樣品各組分的分散均勻性比固體樣品好，一般容易得到均勻的樣品，檢驗誤差也比固體小。但混濁液和濃度大的溶液（如糖漿劑等）均勻性較差，對這類樣品采樣時，可用吸管從容器中分層取樣，然后將取出的樣品混勻。當樣品有沉淀時，要搖勻后再取樣。

（二）液體樣品的取樣方法液體樣品各組分的分THANKYOUSUCCESS2023/7/3024可編輯THANKYOUSUCCESS2023/7/282

供試樣品被檢查完畢，應保留一半數(shù)量作為留樣觀察，保存時間為半年或一年，并對該中藥制劑質(zhì)量情況作定期檢查。

供試樣品被檢查完畢，應保留一半數(shù)量作為二、供試品的制備

供試品制備的原則是最大限度地保留被測定成分，除去干擾物質(zhì)，將被測定成分濃縮至分析方法最小檢測限所需濃度。

對于同一成分在不同的劑型中所采用的提取、分離、凈化方法可能完全不同，例如欲對制劑中馬錢子成分士的寧生物堿進行分析，當馬錢子存在于劑中，樣品應先蒸去乙醇，再根據(jù)生物堿的性質(zhì)特點，選擇提取、分離方法；如存在于蜜丸中，則應考慮大量蜂蜜的存在對提取分離的影響，所以首先要加硅藻土作為稀釋劑，與蜜丸研勻，干燥，二、供試品的制備供試品制備的原則是最大限度地（一）提取方法

1、溶劑提取法

選用適當?shù)娜軇⒅兴幹苿┲械谋粶y成分溶出的方法稱溶劑提取法。溶劑的選擇應遵循“相似相溶”原則。

常用提取方法：溶劑提取法又可分為冷提取、熱提取和物理提取法。（一）提取方法1、溶劑提取法選用適當?shù)娜軇佥腿》ㄟm用于液體制劑的處理方法，此法簡便、快速，據(jù)所用萃取溶劑不同，萃取的效率高低取決于所選用的溶劑，溶質(zhì)在有機相和水相的分配比越大，萃取效果越好。

②冷浸法本法適用于固體樣品的提取，方法簡便。將樣品粉碎后精密稱取一定量置具塞容器內(nèi)加入溶劑，浸泡一定時間。整個浸提過程是指溶媒溶解、分散其有效成分而變成浸出液的全部過程。冷浸法的優(yōu)點是適宜遇熱不穩(wěn)定成分的提取，且提取的雜質(zhì)少，樣品純凈。

1、溶劑提取法①萃取法②冷浸法1、溶劑提取法1、溶劑提取法

③回流提取法本法是以有機溶劑作溶媒，用回流裝置，加熱回流提取，提取至一定時間后，濾出提取液，經(jīng)處理后制成供試品溶液。本法主要用于固體制劑的提取，對熱不穩(wěn)定或具有揮發(fā)性的組分不宜用回流提取法提取。

④連續(xù)回流提取法連續(xù)回流提取法使用索氏提取器連續(xù)進行提取，操作簡便，節(jié)省溶劑，提取效率高，遇熱易破壞的成分不宜用此法。

⑤超聲提取法超聲波提取法是將樣品置適當?shù)娜萜髦?，加入提取溶劑，放入超聲振蕩器中提取。超聲提取能使樣品粉末更好地分散于溶劑中，提高提取效率和提取速度。本法特點是提取效率高，操作簡便。

1、溶劑提取法③回流提取法本法是以有機溶中藥制劑分析課件索氏提取器索氏提取器（一）提取方法

2、水蒸汽蒸餾法

適用于能隨水蒸汽蒸餾，而不被破壞的成分，此類成分具有揮發(fā)性，在100℃時有一定蒸氣壓，當水沸騰時，可隨水蒸汽蒸出。揮發(fā)油、一些小分子的生物堿如麻黃堿、檳榔堿，某些酚類物質(zhì)如丹皮酚等可用本法提取。

（一）提取方法2、水蒸汽蒸餾法適用于能旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（一）提取方法

3、超臨界流體萃取

超臨界流體是指在高于臨界壓力和臨界溫度時的所形成的單一相態(tài)，如CO2的臨界溫度為31℃，臨界壓力為7390KPa，當壓力和溫度超過此臨界點時，CO2便成為超臨界流體。它既不是氣體，也不是液體，但它兼有氣體和液體的某些性質(zhì)，即兼有氣體的低粘度，液體的高密度以及介于氣、液之間較高的擴散系數(shù)等特征。

超臨界流體具有與液體相似的較強的溶解能力，傳質(zhì)速度快，提取時間短，效率高，提取完全一般僅需數(shù)十分鐘。超臨界流體的表示張力為零，容易滲透到樣品內(nèi)部，帶走測定組分。

（一）提取方法3、超臨界流體萃取超臨界流體（一）提取方法

4、升華法

利用某些成分具有升華性質(zhì)的特點，使其與其它成分分離，再進行測定，如游離羥基蒽醌類化合物、斑蝥素等成分可用升華法提取。

（一）提取方法4、升華法利用某些成分具有升（二）凈化方法

1、液—液萃取法

可采用適當?shù)娜軇├幂腿》ㄔ韺⒈粶y成分或雜質(zhì)提取出來使被測成分與雜質(zhì)分離2、色譜法

色譜法是中藥分析中常用的樣品凈化方法，包括柱色譜法、薄層色譜法和紙色譜法，其中以柱色譜法常用。（二）凈化方法1、液—液萃取法可采用適當（二）凈化方法

3、沉淀法沉淀法是基于某些試劑與被測成分或雜質(zhì)生成沉淀，保留溶液或分離沉淀以得到凈化的方法。如果將被測成分生成沉淀，這種沉淀必須是可逆的或者可以直接測定沉淀物，再根據(jù)化學計量關系求出被測成分含量；若使雜質(zhì)生成沉淀，可以是不可逆的沉淀反應。

4、鹽析法鹽析法是在樣品的水提取液中加入無機鹽至一定濃度或達到飽和狀態(tài)，使某些成分在水中的溶解度降低而有利于分離。常用作鹽析的無機鹽有NaCl、Na2SO4、MgSO4等。

此外，近年來發(fā)展起來的固相微萃取（Solid–phasemicroextraction，SPME）和液相微萃?。↙iquid–phasemicroextraction，LPME）技術具有良好的應用前景。（二）凈化方法3、沉淀法沉淀法是基于某些試三、鑒別

中藥制劑的定性鑒別是利用其各單味藥材的形態(tài)、組織學特征及所含化學成分的結(jié)構特性、化學反應、光譜特性、色譜特性及某些物理化學常數(shù)來鑒別中藥制劑中各單味藥材的真?zhèn)渭按嬖谂c否的分析方法。

鑒別方法包括性狀鑒別、顯微鑒別和理化鑒別。

在藥味選定時，要首先選取君藥與臣藥、貴重藥與毒劇藥進行鑒別。其它藥味的選擇應根據(jù)藥味基礎研究工作的情況而定。

薄層色譜法在中藥制劑定性鑒別中應用較為廣泛，薄層色譜法具有專屬性強、操作簡便等優(yōu)點，并具有分離和鑒別的雙重作用。

指紋圖譜也可作為定性鑒別的依據(jù)。三、鑒別中藥制劑的定性鑒別是利用其各單味藥四、檢查

（一）制劑通則檢查檢查項目及內(nèi)容與劑型有關，如丸劑要求測定水分、重量差異、溶散時限及裝置差異；片劑要求測定重量差異、崩解時限等；酒劑要求測定乙醇量、甲醇量、總固體、裝量等；注射劑要求測定裝量、澄明度、不溶性微粒等。

（二）一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)是指在藥材的生長、采集、收購、加工、制劑的生產(chǎn)或貯存過程中容易引入的雜質(zhì)，如水分、灰分、酸不溶灰分、重金屬、砷鹽、殘留農(nóng)藥及殘留溶劑等。

（三）特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢查是指有針對性地與質(zhì)量直接有關的專項檢查項目，如大黃流浸膏中土大黃苷的檢查；阿膠中檢查揮發(fā)性堿性物質(zhì)；含制附子、制川烏、制草烏制劑中烏頭堿的限量檢查等。

（四）微生物限度檢查微生物限度檢查法系指非規(guī)定滅菌制劑及其原、輔料受到微生物污染程度的一種檢查。四、檢查（一）制劑通則檢查檢查項目及內(nèi)容與劑五、含量測定

含量測定是控制中藥制劑內(nèi)在質(zhì)量的重要方法，測定對象應該是制劑中起主要作用的有效成分或毒性成分，以保證臨床用藥的有效性和安全性。含量測定的一般步驟如下：

（一）藥味的選定中藥制劑大多為復方，根據(jù)中醫(yī)理論，每味藥在方中所起作用不同，應按照中醫(yī)理論的組方原則，選取起主要治療作用的藥物建立含量測定項目。同時也應考慮對貴重藥、毒性藥的質(zhì)量控制。五、含量測定含量測定是控制中藥制劑內(nèi)在質(zhì)量的五、含量測定

（二）測定成分的選定當制劑中被測定藥味確定以后，要確定被測成分，因為每味藥所含成分眾多，在確定被測成分時，要綜合考慮各方面因素，使測定指標既有實際意義，又能達到控制產(chǎn)品質(zhì)量的目的。

（三）測定方法及條件的選定可用于中藥制劑分析的測定方法很多，在選用分析方法時，要根據(jù)被測成分的性質(zhì)、含量、干擾成分的性質(zhì)等因素進行綜合考慮，另外還要考慮方法的靈敏性、準確度及普及性。

（四）方法學考察內(nèi)容在研究制定中藥制劑質(zhì)量標準時，對于所選定的定量方法要進行方法學考察，以保證測定結(jié)果準確可靠。其主要內(nèi)容包括線性化范圍試驗、穩(wěn)定性試驗、精密度試驗、重復性試驗、空白試驗、加樣回收率試驗等，在這些試驗內(nèi)容符合定量要求的前提下，最終確定分析條件。

五、含量測定（二）測定成分的選定當制劑中被測定六、原始記錄和檢驗報告

（一）原始記錄中藥制劑分析必須要有完整的原始記錄

1、記錄要真實、完整、清晰、具體。應用專用記錄本，用鋼筆或特種圓珠筆書寫，一般不得涂改（若有寫錯時，應立即在原數(shù)據(jù)上劃上單線或雙線，而后在旁邊改正重寫）。

2、記錄內(nèi)容一般包括供試藥品名稱、來源、批號、數(shù)量、規(guī)格、取樣方法、外觀性狀、包裝情況、檢驗目的、檢驗方法及依據(jù)、收到日期、報告日期、檢驗中觀察