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免疫系統(tǒng)的組織器官與細(xì)胞第1頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月第五章免疫系統(tǒng)的組成、器官與細(xì)胞第一節(jié)淋巴組織和器官的結(jié)構(gòu)與功能第二節(jié)免疫系統(tǒng)的細(xì)胞第2頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)免疫系統(tǒng)的細(xì)胞一、B細(xì)胞二、T細(xì)胞三、自然殺傷細(xì)胞和自然抑制細(xì)胞四、單核吞噬細(xì)胞、粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞五、朗格漢斯細(xì)胞與樹(shù)突細(xì)胞第3頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月一、B細(xì)胞
B細(xì)胞也稱(chēng)骨髓依賴(lài)淋巴細(xì)胞,指帶有自身合成免疫球蛋白的細(xì)胞。第4頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月一、B細(xì)胞1、B細(xì)胞的來(lái)源胚胎期(哺乳動(dòng)物)源于胎肝和胎脾。成體來(lái)源于骨髓的淋巴干細(xì)胞。2、發(fā)育分化淋巴干細(xì)胞祖B細(xì)胞前B細(xì)胞幼B細(xì)胞成熟B細(xì)胞漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞。第5頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月B細(xì)胞的分化記憶細(xì)胞淋巴干細(xì)胞祖B細(xì)胞前B細(xì)胞幼B細(xì)胞成熟B細(xì)胞激活B細(xì)胞漿細(xì)胞輕鏈的重排重鏈的重排表達(dá)CD45R(小鼠為B220)改變RNA加工抗原刺激合成替代輕鏈Ig表達(dá)骨髓外周淋巴組織第6頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月B-Cell在骨髓中的發(fā)育VLA-4:整合素分子VCAM-1:黏附分子C-Kit:祖B細(xì)胞受體分子SCF:基質(zhì)細(xì)胞因子骨髓基質(zhì)細(xì)胞祖B細(xì)胞通過(guò)其VLA-4和骨髓中基質(zhì)細(xì)胞上的VCAM-1結(jié)合后,祖B細(xì)胞上的C-Kit魚(yú)基質(zhì)細(xì)胞分泌的IL-7結(jié)合并調(diào)節(jié)這兩種細(xì)胞之間黏附分子的作用。使祖B細(xì)胞脫離基質(zhì)細(xì)胞繼續(xù)分化增殖,并完成Ig重鏈基因的重排進(jìn)入前B細(xì)胞的發(fā)育階段。前B細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育并發(fā)生Ig輕鏈基因的重排,進(jìn)入幼B細(xì)胞。幼B細(xì)胞前B細(xì)胞祖B細(xì)胞第7頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月一、B細(xì)胞3、B細(xì)胞亞系①有人把小鼠的B-Cell產(chǎn)生抗體時(shí)是否需T-Cell輔助作為標(biāo)準(zhǔn)分為:
B-1亞系:也稱(chēng)非常規(guī)B細(xì)胞亞系,為T(mén)細(xì)胞不依賴(lài)性,只有初級(jí)應(yīng)答。
B-2亞系:也稱(chēng)常規(guī)B細(xì)胞亞系,為T(mén)細(xì)胞依賴(lài)性。第8頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月一、B細(xì)胞3、B細(xì)胞亞系②按照B細(xì)胞表面分子不同分為:次要亞系:細(xì)胞表面有CD5分子,這類(lèi)細(xì)胞能產(chǎn)生針對(duì)自身抗原的抗體。主要亞系:表面無(wú)CD5分子。第9頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月
IgE抗原補(bǔ)體(C3bi)CD23
CD28B7-2CD40IL-5
FcmR
IL-2
IgM
CD21IL-4CD32IgG補(bǔ)體(C3b,C4b)CD40-L4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記B細(xì)胞的表面標(biāo)記表面標(biāo)記是指細(xì)胞表面上具有特殊結(jié)構(gòu)與功能的蛋白質(zhì)分子。第10頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月第11頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細(xì)胞的表面標(biāo)記①抗原受體(膜抗體)識(shí)別特點(diǎn):識(shí)別游離的抗原,不受MHC限制mIg分子的C端比分泌型抗體分子(sIg)多一段疏水的肽段。sIgM
IgaIgb
IgaIgb第12頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月第13頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細(xì)胞的表面標(biāo)記②Fc受體:與抗體Fc片段結(jié)合的受體。第14頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細(xì)胞的表面標(biāo)記②Fc受體:與抗體Fc片段結(jié)合的受體抗體類(lèi)型不同,F(xiàn)c受體也不相同。B細(xì)胞表面上有有FcR(IgG)和FcR(IgE)二種。
FcR又分為FcRⅠ、FcRⅡFcRⅢ。
FcR又分為FcRⅠ、FcRⅡ?!狦amma;——Epsilon第15頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月第16頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月B細(xì)胞的花結(jié)試驗(yàn)Fc受體能結(jié)合抗原-抗體形成的復(fù)合物。用抗牛紅細(xì)胞抗體與牛紅細(xì)胞形成的復(fù)合物(抗體致敏紅細(xì)胞,EA)作EA花結(jié)試驗(yàn)。第17頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月受體名稱(chēng)識(shí)別IG亞基親和力表達(dá)細(xì)胞EffectfollowingbindingtoantibodyFcγRI(CD64)IgG1andIgG3High(Kd~10?9M)Macrophages,NeutrophilsEosinophils,DendriticcellsPhagocytosis
Cellactivation
Activationofrespiratoryburst
InductionofmicrobekillingFcγRIIA(CD32)IgGLow(Kd>10?7M)Macrophages,Neutrophils,Eosinophils,latelets,LangerhanscellsPhagocytosis
Degranulation(eosinophils)FcγRIIB1(CD32)IgGLow(Kd>10?7M)BCells,MastcellsNophagocytosis
InhibitionofcellactivityFcγRIIB2(CD32)IgGLow(Kd>10?7M)Macrophages,Neutrophils,EosinophilsPhagocytosis
InhibitionofcellactivityFcγRIIIA(CD16a)IgGLow(Kd>10?6M)NKcells,Macrophages(certaintissues)Inductionofantibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity(ADCC)
InductionofcytokinereleasebymacrophagesFcγRIIIB(CD16b)IgGLow(Kd>10?6M)Eosinophils,MacrophagesNeutrophils,Mastcells,Folliculardendriticcells第18頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細(xì)胞的表面標(biāo)記③補(bǔ)體的受體在B細(xì)胞表面有CR1(CD35)和CR2(CD21)二種,CR1:結(jié)合C3b和C4b,免疫黏附功能,調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化增殖。CR2:a.B細(xì)胞協(xié)同受體組成分子;b.與C3d和C3dg結(jié)合促進(jìn)B細(xì)胞活化;第19頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細(xì)胞的表面標(biāo)記③補(bǔ)體的受體在B細(xì)胞表面有CR1(CD35)和CR2(CD21)二種,名稱(chēng)結(jié)合補(bǔ)體成分或配體細(xì)胞分布免疫功能CR1C3b,C4bRBC,N,M,Mφ,B,DC,腎小球上皮細(xì)胞調(diào)理作用刺激B細(xì)胞增殖CR2C3d,EBVB,DC,鼻咽部上皮細(xì)胞活化B細(xì)胞第20頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細(xì)胞的表面標(biāo)記④有絲分裂原受體有絲分裂原:是能促進(jìn)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生有絲分裂的物質(zhì)?!羞x擇性的與B或T淋巴細(xì)胞結(jié)合作用:使靜止的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞。種類(lèi):葡萄球菌A蛋白(SPA)——B細(xì)胞專(zhuān)有(不依賴(lài)于T細(xì)胞)美洲商陸有絲分裂原(依賴(lài)于T細(xì)胞)第21頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細(xì)胞的表面標(biāo)記⑤MHC-Ⅱ抗原MHC抗原是主要組織相容性抗原,是MHC編碼的一類(lèi)膜蛋白,在蛋白質(zhì)抗原信號(hào)傳遞中起重要作用。第22頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細(xì)胞的表面標(biāo)記⑤MHC-Ⅱ抗原分兩類(lèi):MHC-Ⅰ和MHC-ⅡB細(xì)胞能表達(dá)MHC-Ⅱ抗原,能被CD4+T細(xì)胞識(shí)別。第23頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細(xì)胞的表面標(biāo)記⑥T1受體(CD72)和MEM受體T1受體與T細(xì)胞表面的T1抗原結(jié)合。MEM是鼠紅細(xì)胞受體。兩者可能是未成熟的B細(xì)胞的標(biāo)志第24頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細(xì)胞的表面標(biāo)記⑦B7分子由微生物的脂多糖抗原誘導(dǎo)含兩個(gè)Ig樣結(jié)構(gòu)域的肽鏈;包括B7.1和B7.2兩種與T細(xì)胞的CD28及CTLA-4結(jié)合,提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)。對(duì)B細(xì)胞抗原遞呈和B、T細(xì)胞間的信號(hào)傳遞非常重要。第25頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細(xì)胞的表面標(biāo)記⑧CD40異源二聚體,在B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞和堿性上皮細(xì)胞表達(dá)接受T細(xì)胞之CD40L分子所提供的協(xié)同信號(hào)以完成B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答(B細(xì)胞活化的第二信號(hào));促進(jìn)B細(xì)胞的Ig轉(zhuǎn)類(lèi)。第26頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑵B細(xì)胞的內(nèi)部標(biāo)記①末端脫氧核苷轉(zhuǎn)移酶(TdT)存在于B細(xì)胞及T細(xì)胞的前體細(xì)胞的胞核中,能催化核苷酸結(jié)合到DNA外露末端及非胚系殘基上,在Ig基因重排時(shí)插入,影響抗體上抗原結(jié)合位的多樣性。第27頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑵B細(xì)胞的內(nèi)部標(biāo)記②mRNA差別導(dǎo)致合成蛋白的差異T細(xì)胞和B細(xì)胞有200種mRNA的差別B細(xì)胞有一些不編碼表面蛋白的mRNA,有其他的生物活性。第28頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑵B細(xì)胞的內(nèi)部標(biāo)記③免疫球白蛋基因增強(qiáng)子作用:增強(qiáng)免疫球蛋白基因啟動(dòng)子的活性。能被專(zhuān)一的DNA結(jié)合蛋白所識(shí)別,調(diào)節(jié)啟動(dòng)子以增強(qiáng)Ig基因的轉(zhuǎn)錄。第29頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月二、T細(xì)胞(胸腺依賴(lài)的淋巴細(xì)胞)
T細(xì)胞:來(lái)源于胚肝或骨髓的原T細(xì)胞,在胸腺微環(huán)境中分化、發(fā)育,成熟后遷移至外周血,繼而定居于外周淋巴組織,可介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答,并輔助機(jī)體針對(duì)T細(xì)胞依賴(lài)性抗原產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答。第30頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月二、T細(xì)胞(胸腺依賴(lài)的淋巴細(xì)胞)1、T細(xì)胞的來(lái)源胚胎期(哺乳動(dòng)物):來(lái)源于胎肝,或卵黃囊。成體:來(lái)源于骨髓的造血干細(xì)胞。第31頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月二、T細(xì)胞(胸腺依賴(lài)的淋巴細(xì)胞)2、T細(xì)胞的發(fā)育幼年,T細(xì)胞前體緊密排列在胸腺上皮細(xì)胞的網(wǎng)絡(luò)中,轉(zhuǎn)移到胸腺中發(fā)育分化成熟。雙負(fù)雙正單正第32頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月外皮質(zhì)部?jī)?nèi)皮質(zhì)部胸腺素胸腺生成素髓部次級(jí)免疫器官的胸腺依賴(lài)區(qū)雙負(fù)雙正單負(fù)T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過(guò)程第33頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月Thymiccortex胸腺皮質(zhì)Thymicmedulla胸腺髓質(zhì)T-CellMaturation,Activation,andDifferentiation巨噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞第34頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月第35頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月Thymiccortex胸腺皮質(zhì)正選擇第36頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月Thymicmedulla胸腺髓質(zhì)負(fù)選擇第37頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月ScanningEMofCD8-PositiveTLymphocytesIsolatedwithMagneticAntibodies結(jié)合了抗體的CD8+T細(xì)胞掃描電鏡照片第38頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月二、T細(xì)胞(胸腺依賴(lài)的淋巴細(xì)胞)3、T細(xì)胞的表面標(biāo)記T細(xì)胞表面有多種膜表面分子,這是T細(xì)胞識(shí)別抗原,與其它免疫細(xì)胞相互作用,接受信號(hào)刺激等的分子基因,也是鑒別和分離T細(xì)胞和T細(xì)胞亞群的重要依據(jù)。T細(xì)胞膜表面分子主要有白細(xì)胞分化抗原(CD)、主要組織兼容性抗原(MHC)以及各種膜表面的受體。第39頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月CD58(LAF-3)MHC/抗原肽B7-2抗體組織胺補(bǔ)體運(yùn)鐵蛋白TCRCD35CD28CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD2orFcmRFcgRT細(xì)胞表面膜分子第40頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月第41頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月二、T細(xì)胞(胸腺依賴(lài)的淋巴細(xì)胞)3、T細(xì)胞的表面標(biāo)記⑴T細(xì)胞抗原受體與CD3⑵CD4和CD8抗原⑶整合素(integrin)⑷其他的T細(xì)胞表面輔助分子第42頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月⑴T細(xì)胞抗原受體與CD3——T細(xì)胞抗原受體(TCR)①T細(xì)胞抗原受體(TCR)a、TCR:T細(xì)胞對(duì)抗原特異識(shí)別和結(jié)合的受體蛋白。任一T細(xì)胞只表達(dá)TCR2和TCR1之一。b、TCR有二類(lèi):
αβTCR:90%T細(xì)胞為αβTCR。
γδTCR:10%T細(xì)胞為γδTCR。外周T細(xì)胞中表達(dá)γδTCR的類(lèi)型,不在胸腺中發(fā)生。第43頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月⑴T細(xì)胞抗原受體與CD3——T細(xì)胞抗原受體(TCR)c、結(jié)構(gòu)膜外區(qū):V區(qū)和C區(qū)穿膜區(qū)胞漿區(qū)Ig超家族第44頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月⑴T細(xì)胞抗原受體與CD3——T細(xì)胞抗原受體(TCR)d、
γδTCR能識(shí)別與MHC-I類(lèi)有關(guān)的分子,且不依賴(lài)于抗原的加工處理,在自然免疫和獲得免疫中起重要作用。這類(lèi)細(xì)胞多分布于皮膚和腸粘膜部位,在受到病原體激活后,產(chǎn)生趨化因子、上皮生長(zhǎng)因子等,也能分泌IL-4而活化Th2,促進(jìn)體液免疫。第45頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月⑴T細(xì)胞抗原受體與CD3——T細(xì)胞抗原受體(TCR)e、αβTCR由α、β鏈組成的異源二聚體。
αβ鏈:結(jié)構(gòu)和基因編碼與Ig非常相似,由可變區(qū)(V)和恒定區(qū)(C)組成。
αβ鏈的V區(qū)由102-119個(gè)aa組成,空間結(jié)構(gòu)也與Ig很相似,每條鏈各有三個(gè)超變區(qū)(CDRs),決定其特異性,并與CDR3有重要的關(guān)系。
αβ鏈的C區(qū)由138-179aa組成,分成四個(gè)功能區(qū),N端各含二個(gè)由鏈內(nèi)半胱氨酸形成二硫鍵的環(huán),與Ig的C區(qū)相似。第46頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月
第47頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月⑴T細(xì)胞抗原受體與CD3——T細(xì)胞抗原受體(TCR)f、TCR特異性的特點(diǎn)
雙重特異性:TCR在結(jié)合抗原-MHC復(fù)合物時(shí),既要識(shí)別抗原肽段又要識(shí)別MHC分子,否則T細(xì)胞不能被結(jié)合,也不可能被激活,也保證了MHC的限制性作用。特異性必需由α、β二條肽鏈共同完成:T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別受MHC-I類(lèi)還是-II類(lèi)分子限制,但這種限制并非由TCR抗原結(jié)合位決定,而是決定于T細(xì)胞表面表達(dá)的分子是CD8還是CD4。第48頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月⑴T細(xì)胞抗原受體與CD3——T細(xì)胞抗原受體(TCR)TCRCoreceptor(CD4)AgMHC-II第49頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月DiagramoftheabTCR-CD3complex
第50頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月ComparisonbetweentheB-cellandtheT-cellreceptorsB-cellT-cell第51頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月⑴T細(xì)胞抗原受體與CD3——T細(xì)胞抗原受體(TCR)g、TCR基因具有多樣性:αβ可達(dá)1010以上,γδ由于δ不能隨機(jī)重排,多樣性受到限制。αβTCR與CD3形成復(fù)合物,能識(shí)別MHC-I或MHC-II遞呈的抗原。第52頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月第53頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月⑴T細(xì)胞抗原受體與CD3——CD3a、CD3僅存在于成熟T細(xì)胞表面,由5條肽鏈組成,常與TCR緊密結(jié)合形成含有8條肽鏈的TCR-CD3復(fù)合體。第54頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月⑴T細(xì)胞抗原受體與CD3——CD3b、由γ、δ、ε、ζ和η五種肽鏈組成其中可形成同源二聚體(或2)或異源二聚體在TCR-CD3復(fù)合物中90%為T(mén)CR:10%為T(mén)CR:δ(Delta),ζ(zeta),η(eta)第55頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月⑴T細(xì)胞抗原受體與CD3——CD3c、TCR-CD3復(fù)合體的功能識(shí)別抗原肽及MHC穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu);傳遞抗原刺激的信號(hào)第56頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月⑵CD4和CD8抗原老鼠胸腺細(xì)胞:紅色——CD4;L綠色——CD8第57頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月⑵CD4和CD8抗原——CD4CD4分布:是Th和Tind(誘導(dǎo)性T細(xì)胞)的表面標(biāo)志。CD4組成:人類(lèi)由459個(gè)aa構(gòu)成的單鏈糖蛋白,其中跨膜區(qū)片段有21aa,胞質(zhì)功能區(qū)有40aa,胞外區(qū)由四個(gè)與Ig可變區(qū)相似的功能結(jié)構(gòu)域組成。第58頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月⑵CD4和CD8抗原——CD4CD4功能:參與識(shí)別MHC-II抗原,是TCR的共受體;與II類(lèi)分子的Ig樣區(qū)(α2β2)結(jié)合,發(fā)揮細(xì)胞粘附分子的作用;起信號(hào)傳導(dǎo)作用,促使T細(xì)胞激活;也是HIV的受體。第59頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月⑵CD4和CD8抗原——CD8CD8分布:是Tc(CTL)和Ts(抑制性T細(xì)胞)的表面標(biāo)記。CD8組成:由二條或多條相同肽鏈組成,人類(lèi)是由二條(CD8)
鏈組成的同源二聚體,小鼠是由、組成的異源二聚體。、鏈均由胞外功能區(qū)、連接肽跨膜區(qū)和胞質(zhì)尾部組成。第60頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月⑵CD4和CD8抗原——CD8CD8功能:是識(shí)別MHC-I抗原,是TCR的共受體,與I類(lèi)分子的Ig樣區(qū)3結(jié)構(gòu)域部位結(jié)合,發(fā)揮細(xì)胞粘附分子的作用;同時(shí)也起信號(hào)傳導(dǎo)作用,從而促使T細(xì)胞激活,對(duì)帶有這類(lèi)抗原蛋白的靶細(xì)胞有細(xì)胞毒作用。第61頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月第62頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月⑶整合素功能:整合素能促進(jìn)細(xì)胞與細(xì)胞之間及細(xì)胞與胞外基質(zhì)之間的相互作用,同時(shí)起信號(hào)傳導(dǎo)作用。組成:整合素是一類(lèi)粘附分子,是一大家族,由30多個(gè)成員組成,但均由不同的、組成異源二聚體結(jié)構(gòu)。
整合素1(CD49)類(lèi):代表是VLA,由CD49與不同的鏈組成不同.如VLA-4,5,6等。整合素2(CD18)類(lèi):代表是LFA-1(白細(xì)胞功能相關(guān)抗原),由CD18-CD11a(2L)組成。第63頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月⑶整合素整合素α鏈與β鏈的配對(duì)組合第64頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月⑷CD2淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2(LFA-2)分布于成熟的T淋巴細(xì)胞表面綿羊紅細(xì)胞受體(SRBCR)CD2第65頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月第66頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月⑸
CD28和CTLA-4(CD152)CD28:是Ig超家族成員,由二條肽鏈組成的同源二聚體。是APC表面最重要的協(xié)同刺激分子B7的受體;與APC上的CD80(B7)結(jié)合,形成T細(xì)胞活化的第二信號(hào)。第67頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月第68頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月⑸CD28和CTLA-4(CD152)CTLA-4組成:(溶細(xì)胞性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原),與CD28有高度的同源性。均表達(dá)于活化的T細(xì)胞表面。第69頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月⑸CD28和CTLA-4(CD152)CD28和CTLA-4功能:是B7(B7.1和B7.2)的配體,結(jié)合后起協(xié)同刺激作用。其中CD28與B7結(jié)合起正調(diào)節(jié)作用,而CTLA-4與B7結(jié)合起負(fù)調(diào)節(jié)作用。第70頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月⑹CD40L又稱(chēng)為gp39,表達(dá)于Th表面,是B細(xì)胞表面分子CD40的配體,二者的結(jié)合是B細(xì)胞活化的信號(hào)之一。TCRCoreceptor(CD4)AgMHC-II第71頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月⑺其它表面分子
CD45:即白細(xì)胞共同抗原。由位于1號(hào)染色體上的單一基因編碼,但由于有A、B、C三個(gè)不同的外顯子的不同剪接,導(dǎo)致8種可能的mRNA產(chǎn)生,而且加入糖基不同,所以CD45有多態(tài)性,表現(xiàn)為同種型分子表達(dá)在不同的細(xì)胞上,即CD45R。CD45R0:表達(dá)于記憶T細(xì)胞、B細(xì)胞、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和某些T細(xì)胞亞群的細(xì)胞膜上;CD45RA:表達(dá)于野生型T細(xì)胞亞系、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等細(xì)胞膜上;CD45RB:表達(dá)于B細(xì)胞、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和某些T細(xì)胞亞群的細(xì)胞膜上。第72頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月⑺其它表面分子
CD5:表達(dá)于所有的T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞和某些B細(xì)胞上。CD2:人成熟T細(xì)胞(90%以上)和胸腺細(xì)胞(50-70%)表面有CD2,NK細(xì)胞上也有表達(dá)。有絲分裂原受體(MR)第73頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月三、自然殺傷細(xì)胞和自然抑制細(xì)胞1、自然殺傷細(xì)胞第74頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月三、自然殺傷細(xì)胞和自然抑制細(xì)胞1、自然殺傷細(xì)胞大顆粒淋巴細(xì)胞(溶酶體)骨髓中發(fā)育分子表型:TCR-、mIg-、CD16+、CD56+、CD3+生物學(xué)作用:(1)殺傷作用(抗腫瘤和早期抗病毒或胞內(nèi)寄生菌感染)(2)免疫調(diào)節(jié)作用(分泌細(xì)胞因子)第75頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月三、自然殺傷細(xì)胞和自然抑制細(xì)胞1、自然殺傷細(xì)胞殺傷抑制受體KIR類(lèi)凝集素受體AR第76頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月第77頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月第78頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月RAPID-RESPONSEFORCETwonaturalkillercellsattackacancercell.第79頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月三、自然殺傷細(xì)胞和自然抑制細(xì)胞2、自然抑制細(xì)胞
CD3+TCR+CD4-CD8-。能抑制多種免疫反應(yīng),但無(wú)抗原特異性,也無(wú)同MHC限制性。通過(guò)分泌各種抑制因子來(lái)介導(dǎo)抑制作用第80頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月四、單核吞噬細(xì)胞、粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞1、單核吞噬細(xì)胞第81頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月單核-巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞體積較大,蹄狀核(左,普通光鏡);透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線(xiàn)粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中);掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面(右)。第82頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月
多能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞單核母細(xì)胞(成單核細(xì)胞)前單核細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞
⑴來(lái)源與分布第83頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月(2)膜分子MHCⅠ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)分子(與抗原提呈作用有關(guān))多種黏附分子Fc受體(調(diào)理吞噬)補(bǔ)體受體多種細(xì)胞因子、激素、神經(jīng)肽受體模式識(shí)別受體第84頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月①巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞是吞噬細(xì)胞的一類(lèi),由骨髓干細(xì)胞經(jīng)原單核細(xì)胞、前單核細(xì)胞成為單核細(xì)胞(monocyte),其膜上有Fc和C3受體,進(jìn)入組織后分化成為巨噬細(xì)胞。第85頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月
巨噬細(xì)胞形成時(shí),胞內(nèi)溶酶體中的各種酶活性明顯增強(qiáng),有利于其功能發(fā)揮。表面有多種標(biāo)記分子,如補(bǔ)體受體(CR1、CR3、CR4)、Fc受體(FcRⅠ、Ⅱ、Ⅲ、FcR)及其它一些受體和、MHC-I、-Ⅱ分子。
巨噬細(xì)胞的功能:吞噬作用抗原遞呈作用分泌生物活性物質(zhì)第86頁(yè),課件共101頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月
PhagocytosisofbacteriaPseudopodia偽足Phagosome吞噬L
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