內(nèi)分泌總論荊

內(nèi)分泌總論荊第1頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月第一章總論人體為適應(yīng)不斷變化著的外部環(huán)境，保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的相對恒定，必須依賴神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的共同調(diào)節(jié)，完成代謝、生長、發(fā)育、生殖、思維運(yùn)動等功能，抵御各種內(nèi)外不良因素與病理變化的侵襲，維持人體的身心健康第2頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月一、內(nèi)分泌系統(tǒng)組成1.

內(nèi)分泌腺：垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺及胰島2.

內(nèi)分泌組織和細(xì)胞：分布于心、肺、肝、胃腸、腎、腦、脂肪第3頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月第4頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月二、內(nèi)分泌學(xué)簡史古代內(nèi)分泌知識在我國萌芽很早:甲骨文“黃帝內(nèi)經(jīng)”“內(nèi)分泌”一詞由法國生理學(xué)家ChanclBernard于

1855年首先提出內(nèi)分泌學(xué)（endocrinology）由

endo（內(nèi)部的）、

crine（Krine，分泌）組合而成

logos（希臘文，意即study）

第5頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月三、近代內(nèi)分泌學(xué)發(fā)展的三個(gè)階段1.腺體內(nèi)分泌學(xué)研究切除內(nèi)分泌腺體、提取、分離激素并分析其化學(xué)結(jié)構(gòu)等技術(shù)

1890年研究發(fā)現(xiàn)切除狗的胰腺引起糖尿病，證明胰腺產(chǎn)生一種抗糖尿病的物質(zhì)

1921年Toronto研究小組：Banting從胰腺組織中提取胰島素成功第6頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月

創(chuàng)建微量激素技術(shù)：放射免疫測定，放射受體測定，免疫酶聯(lián)免疫化學(xué)和發(fā)光免疫測定等，使微量激素可精確測定光鏡和電鏡等技術(shù)研究激素定位研究，識別激素分泌細(xì)胞2.組織內(nèi)分泌學(xué)研究第7頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月3.分子內(nèi)分泌學(xué)研究從細(xì)胞水平已進(jìn)入分子水平研究，應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)研究激素基因序列、基因的轉(zhuǎn)錄、表達(dá)、調(diào)控、激素的作用機(jī)制基因點(diǎn)突變、基因缺失和敲除、基因插入基因重組藥物的合成和應(yīng)用第8頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月四、激素1.定義：經(jīng)典的定義：激素(hormone)是內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的微量活性物質(zhì)，由血液輸送到遠(yuǎn)處組織器官并通過受體而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的化學(xué)信使現(xiàn)代內(nèi)分泌學(xué)已將激素的范圍擴(kuò)展到具有局部調(diào)節(jié)作用的旁分泌和自分泌物質(zhì)分子結(jié)構(gòu)清楚者稱為激素，結(jié)構(gòu)尚不明確者稱為因子(factors)第9頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月2.激素分類

已知的激素和化學(xué)介質(zhì)達(dá)150種，根據(jù)其化學(xué)特性可分為四類

1、肽類激素

2、氨基酸類激素

3、胺類激素

4、類固醇激素第10頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月

DNA相應(yīng)基因編碼→轉(zhuǎn)錄mRNA→細(xì)胞質(zhì)核糖體翻譯→蛋白質(zhì)和肽類激素前體→加工→有活性的物質(zhì)→靶細(xì)胞發(fā)揮作用下丘腦、垂體激素前甲狀旁腺素原→甲狀旁腺素原→甲狀旁腺素

前胰島素原→胰島素原→胰島素

鴉片-黑素-促皮質(zhì)素原（POMC）在不同細(xì)胞可降解為多種激素

降鈣素基因在不同組織的mRNA，可翻譯出不同的肽

（1）肽類激素第11頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）氨基酸類激素

甲狀腺素（T4）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）系在甲狀腺球蛋白分子中經(jīng)酪氨酸碘化和偶聯(lián)而成，T3、T4在甲狀腺濾泡細(xì)胞內(nèi)合成并儲存在濾泡膠質(zhì)，然后再由濾泡上皮細(xì)胞所釋放第12頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）胺類激素

腎上腺髓質(zhì)激素（鄰苯二酚胺類）如腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺可由酪氨酸轉(zhuǎn)化而來，5-HT、褪黑素來自色氨酸第13頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月

核心為環(huán)戊烷多氫菲腎上腺和性腺可將膽固醇經(jīng)過多個(gè)酶轉(zhuǎn)變成為糖皮質(zhì)激素（F）、鹽皮質(zhì)激素（ALDO）、雄性激素

﹡

睪丸主要產(chǎn)生睪酮（T）和二氫睪酮(DHT)

﹡

卵巢主要產(chǎn)生雌二醇(E2)和孕酮（P）。從膽固醇合成雌二醇需要6個(gè)酶的參與

﹡

維生素D3由皮膚7-脫氫膽固醇在紫外線和一定溫度下合成，經(jīng)肝內(nèi)25羥化，在腎內(nèi)經(jīng)1a羥化，才生成具有生物活性的1，25-二羥維生素D3（4）類固醇激素第14頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月3.激素作用方式內(nèi)分泌(endocrine)：激素隨血液分布于機(jī)體的各組織器官中，在靶細(xì)胞與受體結(jié)合后發(fā)揮作用旁分泌(paracrine)：所分泌的激素如胃腸激素、免疫因子通過細(xì)胞外液或鄰近傳遞發(fā)揮作用自分泌(autocrine)：所分泌的物質(zhì)反饋?zhàn)饔糜谧陨砑?xì)胞，這是細(xì)胞自我調(diào)節(jié)的重要方式胞內(nèi)分泌(intracrine)：細(xì)胞漿內(nèi)合成的激素直接作用于細(xì)胞核而影響靶基因的表達(dá)神經(jīng)分泌(neurocrine)：神經(jīng)激素由神經(jīng)細(xì)胞分泌，沿神經(jīng)軸突借軸漿流運(yùn)送至的組織（如神經(jīng)垂體），或經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)到達(dá)腺垂體，調(diào)節(jié)靶細(xì)胞激素的合成和分泌第15頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月4.激素降解與轉(zhuǎn)換激素通過血液、淋巴液和細(xì)胞外液轉(zhuǎn)運(yùn)到靶細(xì)胞位發(fā)揮作用，并經(jīng)肝腎和靶細(xì)胞代謝降解而滅活肽類激素的半衰期3-7分鐘，肽類激素經(jīng)蛋白酶水解甲狀腺激素經(jīng)脫碘、脫氨基、解除偶聯(lián)類固醇激素經(jīng)還原、羥化并轉(zhuǎn)變?yōu)榕c葡萄糖醛酸結(jié)合的水溶性物質(zhì)由膽汁和尿中排出非水溶性激素與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合其半衰期可延長

第16頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月

5.

激素的作用機(jī)制激素活性的激素（如T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3）特異性受體結(jié)合受體構(gòu)像傳遞和放大信號蛋白質(zhì)合成和酶促反應(yīng)生物學(xué)活性根據(jù)激素受體的分布，激素分為兩大類：（1）細(xì)胞膜受體激素：胺類激素、肽類激素（2）細(xì)胞內(nèi)受體激素：類固醇激素、甲狀腺激素受體功能:

（1）識別微量激素（2）與激素結(jié)合后將信息在細(xì)胞內(nèi)變?yōu)樯锘钚宰饔眉に貪舛?，受體數(shù)量與親和性決定細(xì)胞的生物應(yīng)答性第17頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月(1)細(xì)胞膜受體激素信號傳導(dǎo)機(jī)制一般將膜受體分為四類:G蛋白偶聯(lián)受體：如下丘腦肽類激素、兒茶酚胺，是體內(nèi)最大的一類激素受體超級家族含激酶活體受體：如胰島素、心房利鈉肽激酶交聯(lián)受體：如生長激素、泌乳素配體控閘離子通道受體：如5-羥色胺

膜受體的結(jié)構(gòu)第18頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月

G蛋白簡介﹡G蛋白是鳥嘌呤核苷酸結(jié)合蛋白的簡稱﹡G蛋白是一大家族，如激動型G蛋白（Gs）、抑制型G蛋白（Gi）及其它類型﹡Gs由α、β、γ三條多肽鏈組成，α亞基上有核苷酸結(jié)合位點(diǎn)

第19頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月G蛋白偶聯(lián)受體激素信號傳導(dǎo)機(jī)制

激素-受體復(fù)合物受體構(gòu)象改變Ca2+內(nèi)流蛋白激酶蛋白質(zhì)磷酸化生物作用

第二信使：cAMP、cGMP、Ca2+

、IP3、DAG，PK使細(xì)胞磷酸化，并可通過細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子磷酸化，使DNA和mRNA表達(dá)，從而引起細(xì)胞代謝和細(xì)胞生長與分化第20頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月第21頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月類固醇激素、甲狀腺激素、維生素Ｄ族等可通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞，與其胞漿或核內(nèi)受體結(jié)合，形成激素-受體復(fù)合物，引起受體構(gòu)象變化。激素-受體復(fù)合物再結(jié)合到染色質(zhì)特殊部分即DNA-激素反應(yīng)元件，改變基因表達(dá)狀況，改變細(xì)胞的代謝、細(xì)胞生長、分化及生物反應(yīng)(2)核受體和細(xì)胞質(zhì)受體（細(xì)胞內(nèi)受體）激素信號傳導(dǎo)機(jī)制第22頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)合類固醇激素進(jìn)入胞漿與胞漿受體蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)位活性復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)染色質(zhì)DNA結(jié)合（HREs）轉(zhuǎn)錄形成mRNA出核入胞漿合成蛋白生物反應(yīng)第23頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月類固醇激素

甲狀腺激素胞內(nèi)受體

蛋白酶合成mRNA合成第24頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月五、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

下丘腦－垂體解剖結(jié)構(gòu)生理概述第25頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月第26頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月

前葉腺垂體垂體中間部后葉神經(jīng)部神經(jīng)垂體

第27頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月

第28頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月

視上核血管加壓素

下丘腦垂體束神經(jīng)垂體室旁核催產(chǎn)素

垂體門脈系統(tǒng)促激素釋放激素腺垂體或抑制激素

第29頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月下丘腦激素：1）促甲狀腺激素釋放激素---TRH2）促性腺激素釋放激素GnRH3）促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素CRH4）促生長激素釋放激素GHRH5）泌乳素釋放因子PRL-RF6)促生長激素釋放抑制激素GHIH(SS)7）泌乳素釋放抑制因子PRL-IF8）抗利尿激素及催產(chǎn)素第30頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月垂體激素（腺垂體）

1）促甲狀腺激素TSH2）促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH3）黃體生成素LH，促卵泡素FSH4）生長激素5）泌乳素第31頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月五、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

1.反饋調(diào)節(jié)下丘腦、垂體與靶腺（甲狀腺、腎上腺、性腺）之間存在反饋條件調(diào)節(jié)腺垂體在下丘腦釋放或抑制激素的調(diào)節(jié)下分泌相應(yīng)促激素，刺激其靶腺促進(jìn)靶細(xì)胞激素合成和分泌，后者又起反作用于下丘腦和腺垂體，對其相應(yīng)激素起抑制或興奮作用

第32頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月五、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)這種通過先興奮后抑制達(dá)到相互保持平衡的機(jī)制稱為負(fù)反饋反饋控制是內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)機(jī)制，使相處較遠(yuǎn)的腺體之間相互聯(lián)系，彼此配合，保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性，并克服各種病理狀態(tài)第33頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)：下丘腦、垂體與靶腺（甲狀腺、腎上腺和性腺）之間存在反饋調(diào)節(jié)。CRH+ACTH+腎上腺束狀帶F

（—）（—）

++

正反饋：起興奮作用，如TRHTSHT3T4

負(fù)反饋：起抑制作用，如T3T4ˉTSHˉTRH↓第34頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月典型反饋關(guān)系：下丘腦----垂體----甲狀腺軸下丘腦----垂體----腎上腺軸下丘腦----垂體----性腺軸

反饋關(guān)系也見于內(nèi)分泌腺與代謝產(chǎn)物之間甲狀旁腺素（PTH）與Ca2+：腎衰胰島素與血糖：胰島?細(xì)胞瘤血漿滲透壓與抗利尿激素（AVP）：尿崩癥

低T3綜合癥：第35頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月

內(nèi)分泌系統(tǒng)下丘腦－垂體－靶腺（甲狀腺、腎上腺、卵巢、睪丸）甲狀旁腺素－降鈣素維－生素D系統(tǒng)腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)胃腸胰島素第36頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月第37頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月

內(nèi)分泌系統(tǒng)直接由下丘腦所調(diào)控下丘腦調(diào)節(jié)腺垂體各種分泌細(xì)胞激素的合成和分泌，是聯(lián)系神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的樞紐下丘腦也受中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他各部位的調(diào)控下丘腦與垂體之間已構(gòu)成一個(gè)神經(jīng)內(nèi)分泌軸，以調(diào)整周圍內(nèi)分泌腺及靶組織2.神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)

第38頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月3.免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能神經(jīng)---內(nèi)分泌---免疫三個(gè)系統(tǒng)之間形成調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。淋巴細(xì)胞膜表面有多種神經(jīng)遞質(zhì)及激素的受體，表明神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)通過其遞質(zhì)或激素與淋巴細(xì)胞膜表面受體結(jié)合介導(dǎo)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

ACTH→腎上腺皮質(zhì)→類固醇→抑制免疫功能（抑制抗體的產(chǎn)生）生長激素、甲狀腺激素和胰島素→促進(jìn)免疫應(yīng)答

CRF→腦垂體細(xì)胞調(diào)節(jié)ACTH及內(nèi)啡肽的分泌，也作用于免疫細(xì)胞，影響腎上腺皮質(zhì)功能和免疫功能

第39頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互關(guān)系

神經(jīng)

124

免疫3內(nèi)分泌1:神經(jīng)免疫2:神經(jīng)內(nèi)分泌3：免疫內(nèi)分泌4：神經(jīng)免疫內(nèi)分泌第40頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月六、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病功能狀態(tài)：亢進(jìn)、減退、正常原發(fā)性和繼發(fā)性激素敏感性下降：多表現(xiàn)為功能低下異源性內(nèi)分泌綜合癥醫(yī)源性內(nèi)分泌病第41頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月六、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病功能亢進(jìn)：內(nèi)分泌腺腫瘤、異位內(nèi)分泌綜合征、多內(nèi)分泌腺瘤、激素代謝異常及醫(yī)源性內(nèi)分泌紊亂等

功能減退：內(nèi)分泌腺破壞（如免疫、炎癥、出血、腫瘤、手術(shù)、放射等）、內(nèi)分泌腺激素合成缺陷及內(nèi)分泌以外疾病的影響

激素的敏感性缺陷：表現(xiàn)為對激素發(fā)生抵抗，主要有受體和（或）受體后缺陷，使激素不能發(fā)揮正常作用第42頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月七、內(nèi)分泌疾病診斷原則

1.功能診斷

2.病理診斷（定位診斷）

3.病因診斷第43頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月

1.功能診斷：（1）典型癥狀和體征：甲亢面容、甲減黏液水腫面容、肢端肥大癥等（2）實(shí)驗(yàn)室檢查：代謝紊亂證據(jù)血糖、血脂、電解質(zhì)和酸堿平衡等

激素分泌異常

T3、T4、TSH、PTH、PRL、