實驗三維生素C注射液的制備

C注射液的制備一、目的要求把握注射劑〔水針〕的制備方法及工藝過程中的操作要點生疏注射劑成品質(zhì)量檢查標準和檢查方法，了解影響成品質(zhì)量的因素生疏提高易氧化藥物穩(wěn)定性的根本方法二、根本概念和試驗原理用前配制成溶液或混懸液的無菌粉末。的生產(chǎn)過程包括原輔料的預(yù)備、配制、灌封、滅菌、質(zhì)量檢查、包裝等步驟。性；穩(wěn)定性合格，即在貯存期內(nèi)穩(wěn)定有效。注射劑的pH值應(yīng)接近血液pH值，4～9范圍內(nèi)，含量合格；凡大量靜脈注射或滴注的輸液，應(yīng)調(diào)整滲透壓與血漿等滲或接近等滲。C在枯燥狀態(tài)下較穩(wěn)定，但在潮濕狀態(tài)或溶液中，其分子構(gòu)造中的烯二醇構(gòu)造被很快氧化，生成黃色雙酮化合物，雖仍有藥效，但會快速進一步氧化、斷裂、生成一系列有色的無效物質(zhì)。氧化反響式如下：HHO2OOHCOOHCCCOH抗壞血酸 去氫抗壞血酸

HOCHCHOH22，3-二酮-L-古羅糖酸COOH + OHHCOOH

HOOCCH

CCHOH2OH草酸 VitaminC的氧化均有影響。針對VitaminC溶液易氧化的特點，在注射液處方設(shè)計中應(yīng)重點考慮怎樣延緩藥的氧化分解，通常實行如下措施：用高純度的氮氣和二氧化碳。加抗氧劑。pHpH范圍。加金屬離子絡(luò)合劑。金屬離子對藥物的氧化反響有猛烈的催化作用，當VitaminC0.0002mol/L銅離子時，其氧化速反可以增大104倍，故常用依地酸鈉或依地酸鈣鈉絡(luò)合金屬離子。三、儀器和材料儀器：燒杯，量筒，一般天平。3號垂熔玻璃漏斗，安瓿〔2ml，pH灌注器，熔封設(shè)備，電爐，水浴，澄明度檢查臺。、碳酸氫鈉〔注射用規(guī)格、焦亞硫酸鈉〔注、依地酸二鈉〔注射用規(guī)格、二氧化碳、注射用水、鋼瓶、亞甲藍、硫酸銅。四、試驗內(nèi)容處方：

維生素C 52g碳酸氫鈉 24.2g亞硫酸氫鈉 2.0g依地酸二鈉 0.5g注射用水 加至1000ml制法：原輔料質(zhì)檢與投料計算供注射用的原料藥與輔料必需經(jīng)檢驗到達注射用原料標準才能使用。按處方計算投料量,如注射劑滅菌后含量下降,應(yīng)酌情增加投料量空安瓿的處理空安瓿→鋸口→圓口→灌水→熱處理→洗滌→烘干注射液的配制量取處方量80%的注射用水，通二氧化碳飽和，加依地酸二鈉、VitaminC0.65mm的微孔濾膜精濾。檢查濾液澄明度。灌注與熔封2ml安瓿中，通二氧化碳于安瓿上部空間，頭、鼓泡或凹陷現(xiàn)象。滅菌與檢漏10015分鐘。滅菌完畢馬上將安瓿放入1%亞甲蘭水溶液中，剔除變色安瓿，將合格安瓿洗凈、擦干，供質(zhì)量檢查。質(zhì)量檢查：2023版二部附錄VIH檢查方法進展；(2)2023版二部附錄檢查方法進展；(3)澄明度：按中國藥典2023版二部附錄檢查方法進展；(4)熱原：按中國藥典2023版二部附錄XIA檢查方法進展；:版二部注射劑通則(IB)項下。試驗指導(dǎo)一、預(yù)習(xí)要求：1．1VitaminC的有關(guān)化學(xué)性質(zhì)，復(fù)習(xí)影響藥物氧化速度的因素2．把握注射用水的制備方法與質(zhì)量要求；3．了解注射劑生產(chǎn)上常用的干凈技術(shù)；4．了解常用濾器的特性與使用方法；二、操作要點和留意事項：〔一〕〔一〕注射劑制備一般要點操作環(huán)境由于注射劑直接注入人體組織或血管，吸取快，作用快速,特別數(shù)、溫度、濕度應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定。耐酸、耐堿性試驗以及中性試驗等。切割的長度應(yīng)符合要求以利于洗滌和灌封；切割后斷面須用火焰圓口，以免玻璃悄掉入安瓿內(nèi)。為提高洗滌效果，在洗滌前〔0.1%鹽酸10030熱甩水，以濾凈的去離子水〔或蒸餾水〕灌洗數(shù)次。大生產(chǎn)時，1～2ml小安瓿須經(jīng)灌水機和甩水機反復(fù)數(shù)次操作，洗凈的安瓿應(yīng)馬上烘干備用。水蕩洗或滅菌處理，不得引入雜質(zhì)及熱原。配液方法有稀配法和濃配法兩種，可依據(jù)原料純度加以選用。藥液過濾有減壓過濾、加壓過濾以及高位自然滴濾等。過濾用具的種使藥液澄明并除去微粒。灌封灌注藥液時盡量不使藥液遇到安瓿頸口，以免封口時產(chǎn)生炭化和紅后用鑷子夾去頂部并在火焰中斷絲。滅菌、檢漏封口后應(yīng)準時滅菌，趁熱放入亞甲藍溶液中檢漏?！捕矯注射液制備要點維生素C顯強酸性，參與碳酸氫鈉使其局部中和成鈉鹽，既可調(diào)整至維C溶液中時應(yīng)緩慢，以防溶液溢出，并應(yīng)充分攪拌以免局部堿性過強。維生素C易氧化變色、含量下降，尤其當金屬離子〔特別是銅離子〕存NaHSO3作抗氧劑，EDTA作金屬離子絡(luò)合劑，惰性氣體的使用對維生素C等易氧化藥物的注射液，除參與抗氧劑、碳等惰性氣體。惰性氣體應(yīng)先通過洗氣裝置，除去微量雜質(zhì)。1%硫酸銅、1%高錳酸鉀溶液的洗氣瓶處理，以分別除去水分、硫化物、有機物和微生物，只需通過甘油和注射用水洗滌即可。10