獸醫(yī)生物制品學(xué)-緒論課件

1.緒論1.1

生物制品概念與應(yīng)用1.2生物制品分類、命名1.3我國生物制品發(fā)展簡史與成就1.4生物制品的現(xiàn)狀、發(fā)展前景獸醫(yī)生物制品學(xué)1.緒論1.1生物制品概念與應(yīng)用獸醫(yī)生物制品學(xué)獸醫(yī)生物制品（veterinarybiologics）

根據(jù)免疫學(xué)原理利用微生物、寄生蟲及其代謝產(chǎn)物或免疫應(yīng)答產(chǎn)物制備的一類物質(zhì)，專供相應(yīng)的疫病診斷、治療或預(yù)防之用。1.1生物制品概念與應(yīng)用獸醫(yī)生物制品（veterinarybiologics）1免疫預(yù)防

疫苗、類毒素等診斷

抗原、抗體各種試劑盒治療

高免血清、痊愈血清獸醫(yī)生物制品的應(yīng)用免疫預(yù)防獸醫(yī)生物制品的應(yīng)用1.2獸醫(yī)生物制品分類、命名按生物制品性質(zhì)分類疫苗（vaccine）類毒素（toxoid）診斷制品（diagnosticpreparation）抗病血清（antiserum）微生態(tài)制劑（probiotics）

副免疫制品（paraimmunityprepariations）1.2獸醫(yī)生物制品分類、命名按制造方法和物理性狀分類

普通制品精制生物制品液狀制品干燥制品佐劑制品按制造方法和物理性狀分類疫苗（vaccines）按疫苗抗原的性質(zhì)和制備工藝分：活疫苗、死疫苗和基因疫苗按疫苗抗原種類和數(shù)量分：單（價）疫苗、多價疫苗和多聯(lián)（混合）疫苗按疫苗病原菌（毒）株的來源分：同源疫苗和異源疫苗

疫苗（vaccines）按疫苗抗原的性質(zhì)和制備工藝分：活疫苗(livevaccines)：弱毒疫苗（attenuatedvaccine）：微生物的自然強(qiáng)毒株通過物理(溫度、射線等)、化學(xué)（醋酸鉈、吖啶黃等）或生物（非敏感動物、細(xì)胞、雞胚等）處理，并經(jīng)連續(xù)傳代和篩選，培養(yǎng)而成的喪失或減弱對原宿主動物致病力，但仍保存良好的免疫原性和遺傳特性的毒株，或從自然界篩選的具有良好免疫原性的自然弱毒株，經(jīng)培養(yǎng)增殖后制備的疫苗。病毒抗體復(fù)合物疫苗（virus-antibodycomplexvaccine）：該類疫苗由特異性高兔血清或抗體與適合比例的相應(yīng)病毒組成。特點(diǎn)：可以延緩病毒釋放，提高疫苗安全性和免疫效果，其關(guān)鍵是病毒與抗體的比例要適當(dāng)。活疫苗(livevaccines)：弱毒疫苗（attenu重組活疫苗（recombinantlivevaccine）:

通過基因工程技術(shù)，將病原微生物致病性基因進(jìn)行修飾、突變或缺失，從而獲得弱毒株?；蚬こ袒钶d體疫苗（geneticengineeringlivevectorvaccine）：是指用基因工程技術(shù)將致病性微生物的免疫保護(hù)基因插入到載體病毒或細(xì)菌的非必需區(qū)，構(gòu)建成重組病毒（或細(xì)菌），經(jīng)培養(yǎng)后制備的疫苗。

優(yōu)點(diǎn)：不僅具有活疫苗和死疫苗的優(yōu)點(diǎn)，而且對載體病毒或細(xì)菌以及插入基因相關(guān)病原體的侵染均有保護(hù)力。同時，一個載體可表達(dá)多個免疫基因，可獲得多價或多聯(lián)疫苗。目前，常用的載體病毒或細(xì)菌有痘病毒、腺病毒、皰疹病毒、大腸桿菌和沙門氏菌等。重組活疫苗（recombinantlivevaccine

死疫苗種類滅活疫苗（inactivatedvaccine）：由完整病毒（或細(xì)菌）經(jīng)滅活劑滅活后制成，其關(guān)鍵是病原體滅活。

分類：組織滅活疫苗和培養(yǎng)物滅活疫苗亞單位疫苗（subunitvaccine）：微生物經(jīng)物理和化學(xué)方法處理，除去其無效的毒性物質(zhì)，提取其有效抗原部分制備的疫苗?？躬?dú)特型疫苗（antiidotypicvaccine）：根據(jù)免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說原理，利用第一抗體分子中的獨(dú)特抗原決定簇（抗原表位）所制備的疫苗。

特點(diǎn)：能引起體液免疫和細(xì)胞免疫，主適用于目前不能培養(yǎng)或難培養(yǎng)的病毒，以及直接用病原體制備有潛在危險的疫病。死疫苗種類基因工程亞單位疫苗（geneticengineeringsubunitvaccine）

將病原體免疫保護(hù)基因克隆于原核或真核表達(dá)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)體外高效表達(dá)，獲得重組免疫保護(hù)蛋白所制造的一類疫苗。關(guān)鍵：重組表達(dá)蛋白的顆?；蛞呙纾╣eneticvaccine）

DNA疫苗（DNAvaccine）或核酸疫苗（nucleicaicdvaccine）將編碼某種抗原蛋白的基因置于真核表達(dá)元件的控制之下，構(gòu)成重組表達(dá)質(zhì)粒DNA，將其直接導(dǎo)入動物體內(nèi)，通過宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄翻譯系統(tǒng)合成抗原蛋白，從而誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生對該抗原蛋白的免疫應(yīng)答，以達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的?；蚬こ虂唵挝灰呙纾╣eneticengineering優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)死疫苗活疫苗比較安全，不發(fā)生全身性副作用，無返祖現(xiàn)象；有利于制備多價、多聯(lián)等混合疫苗；制品穩(wěn)定，受外界條件影響小，有利于運(yùn)輸保存接種次數(shù)、劑量多而大，免疫途徑必須注射；只誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液免疫和免疫記憶，需要高濃度抗原物質(zhì)，生產(chǎn)成本高一次免疫接種即可成功，能刺激機(jī)體產(chǎn)生全面的系統(tǒng)免疫反應(yīng)和局部免疫反應(yīng)；免疫力持久，有利于清除局部野毒；產(chǎn)量高，生產(chǎn)成本低殘毒在自然界動物群體中持續(xù)傳遞后毒力有增強(qiáng)和返祖危險；疫苗中存在的污染毒有可能擴(kuò)散；存在不同抗原的干擾現(xiàn)象，從而影響免疫效果；要求在低溫、冷暗條件下運(yùn)輸、儲存基因疫苗不能在機(jī)體增殖，但可被細(xì)胞吸納，并在細(xì)胞內(nèi)指導(dǎo)合成疫苗抗原。不僅可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體，同時能激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫反應(yīng)，尤其是CTL反應(yīng)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)死疫苗活疫苗比較安全，不發(fā)生全身性副作用，無單（價）疫苗(univalentvaccine)：利用同一種微生物菌（毒）株或同一種微生物中的單一血清型菌（毒）株的培養(yǎng)物制備的疫苗。

單苗對單一血清型微生物所致的病有免疫保護(hù)效能；但單價苗僅能對多血清型微生物所致疾病中的對應(yīng)型有保護(hù)作用，而不能使免疫動物獲得安全的免疫保護(hù)。多價疫苗（polyvalentvaccine）：指同一咱微生物中若干血清型菌（毒）株的增殖培養(yǎng)物制備的疫苗。多價疫苗能使免疫動物獲得完全的保護(hù)力，且可在不同的地區(qū)使用?；旌弦呙纾╩ixedvaccine）：又稱多聯(lián)苗，指利用不同微生物增殖培養(yǎng)物，按免疫學(xué)原理方法組合而成。具有減少接種次數(shù)、使用方便等優(yōu)點(diǎn)，是一針防多病的生物制劑。有三聯(lián)苗、四聯(lián)苗等之分，如豬瘟、豬丹毒、豬肺疫三聯(lián)苗。單（價）疫苗(univalentvaccine)：利用同一同源疫苗（homologousvaccine）：指利用同種、同型或同源微生物株制備的，又應(yīng)用于同種類動物免疫預(yù)防的疫苗。如豬瘟兔化疫苗，用于各種品種的豬以預(yù)防豬瘟。異源疫苗（heterlogousvaccine）：包含(1)用不同種微生物的菌（毒）株制備的疫苗，接種動物后能使其得對疫苗中不含有的病原體產(chǎn)生抵抗力。如犬在接種麻疹疫苗力，能產(chǎn)生對犬瘟熱的抵抗力；

(2)用同一種中一種型（生物型或動物源）微生物種毒制備的疫苗，接種動物后能使其獲得對異型病原體的抵抗力。如接種豬型布氏桿菌弱毒菌苗后，能使牛獲得對牛型和使羊獲得對羊獲得以使綿羊獲得對綿羊型布氏桿菌病的免疫力。同源疫苗（homologousvaccine）：指利用同種類毒素（toxoid）

又稱脫毒素。是指細(xì)菌生長繁殖過程中產(chǎn)生的外毒素，經(jīng)過化學(xué)藥品處理后，成為無毒性而保留免疫原性的生物制劑。診斷制品（diagnosticpreparation）

利用微生物、寄生蟲及其代謝產(chǎn)物，或動物血液、組織，根據(jù)免疫學(xué)和分子生物學(xué)原理制備，可用于診斷疾病、群體檢疫、檢測免疫狀態(tài)和鑒定病原微生物等一類生物制劑。類毒素（toxoid）抗病血清（antiserum）

又稱高免血清。為含有高效價特異性抗體的動物血清制劑，能用于治療或緊急預(yù)防相應(yīng)病原體所致的疾病，所以又稱被動免疫制品。微生態(tài)制劑（probiotics）

又稱益生素、活菌制劑或生菌劑。是用非病原微生物，如乳酸桿菌，蠟樣芽孢桿菌等活菌制劑，口服治療畜禽正常菌群失調(diào)引起的下痢。副免疫制品（paraimmunityprepariation）該類制劑是通過刺激動物機(jī)體，提高特異性和非特異性免疫力的免疫制品，從而使動物機(jī)體對其他抗原物質(zhì)的特異性免疫力更強(qiáng)更持久。抗病血清（antiserum）生物制品的命名1、命名原則：明確、簡明、科學(xué)2、不采用商品名或代號3、命名方法：“動物種名＋病名＋制品種類”

說明：疫苗（活疫苗＋滅活疫苗）牛巴氏桿菌病滅活苗、馬傳染性貧血活疫苗4、共患病一般不列動物名狂犬病滅活疫苗、氣腫疽滅活疫苗生物制品的命名1、命名原則：明確、簡明、科學(xué)16聯(lián)合與多價兩種以上病原體

動物種名＋若干病名＋x聯(lián)疫苗

豬瘟、豬丹毒、豬肺疫三聯(lián)活苗兩種以上血清型

動物種名＋病名＋若干型名＋x聯(lián)疫苗口蹄疫O型、A型雙價活疫苗聯(lián)合與多價171.3生物制品發(fā)展簡史宋朝中國種痘法18世紀(jì)末，秦納牛痘預(yù)防天花，第一個生物制品牛痘苗巴斯德雞霍亂菌苗（1881）狂犬病疫苗（1885）1889Yersin白喉菌素--創(chuàng)制了抗菌素毒血清1891R.Koch結(jié)核菌素1931Woodruff、Goodpasture雞胚增值病毒1975Kohler、Milstein細(xì)胞雜交單抗1.3生物制品發(fā)展簡史我國獸醫(yī)生物制品60-70年牛肺疫兔化弱毒苗豬瘟兔化弱毒苗馬傳貧驢白細(xì)胞活疫苗豬瘟、豬丹毒、豬肺疫三聯(lián)活苗

80年代….

我國獸醫(yī)生物制品60-70年牛肺疫兔化弱毒苗1.4獸醫(yī)生物制品學(xué)的現(xiàn)狀、發(fā)展前景1、生產(chǎn)現(xiàn)狀

獸用生物制品生產(chǎn)品種約200個(2000年版規(guī)程收載品種106個，1987年到目前為止，農(nóng)業(yè)部新批品種119個)全國經(jīng)農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)的生產(chǎn)獸用生物制品的廠家有28個，和9個生物制品車間。全國一年大約生產(chǎn)550億頭份(28家生物制品廠1999年生產(chǎn)330億頭份，生物制品車間生產(chǎn)約150億頭份)年產(chǎn)值約20億元，進(jìn)口生物制品約22億頭份(12個國家約28個公司約80個品種)。28家生物制品廠近三年成品合格率在97%一98%,1999年中國獸藥監(jiān)察所抽檢生物制品廠16個品種125批，產(chǎn)品合格率為94.4%,28個生物制品廠和9個生物制品車間，總的生產(chǎn)情況是好的，質(zhì)量比較有保證。一些沒有批準(zhǔn)文號的大專院校和科研院所等單位生產(chǎn)無序，質(zhì)量無法保證;還有進(jìn)口的生物制品的市場抽檢管理薄弱，也是引起混亂的另一方面。1.4獸醫(yī)生物制品學(xué)的現(xiàn)狀、發(fā)展前景1、生產(chǎn)現(xiàn)狀202、生物制品開發(fā)：獸用生物制品診斷制劑奇缺。要預(yù)防和消滅傳染病，首先要作出正確的診斷，目前，快速、特異、敏感、簡便的診斷制劑品種較少，與國外的差距比較大，也說明開發(fā)的潛力很大據(jù)說美國一家公司近幾年僅提供豬、犬診斷制劑盒一項(xiàng)每年約30萬元。國內(nèi)畜禽重大傳染病在流行過程中，病原體發(fā)生了遺傳變異，舊的疫苗已不適用，保護(hù)力差，為開發(fā)新的疫苗提供了廣闊市場。某些傳染病的超強(qiáng)毒株的存在，譬如，雞馬立克氏病和雞傳染性法氏囊病，均存在超強(qiáng)毒，為研制開發(fā)新疫苗提供了商機(jī)。2、生物制品開發(fā)：21抗寄生蟲藥物易產(chǎn)生耐藥性和殘留，所以開發(fā)寄生蟲疫苗是方向，特別是開發(fā)免疫保護(hù)力好的疫苗更需要，譬如，開發(fā)保護(hù)力高的豬囊蟲病疫苗便是當(dāng)務(wù)之急。作為提高畜禽、寵物免疫力的抗體(免疫球蛋白)的開發(fā)，亦大有可為，特別是病毒性疾病目前治療尚無特效藥的情況之下，更有價值?？辜纳x藥物易產(chǎn)生耐藥性和殘留，所以開發(fā)寄生蟲疫苗是方向，特22

基因工程苗的開發(fā)，目前國內(nèi)只有兩個仔豬腹瀉基因工程疫苗(K88-LTB和K88,K99)，品種太少，例如雞馬立克氏病基因工程疫苗和狂犬病基因工程疫苗都有開發(fā)前途。免疫增強(qiáng)劑的開發(fā)，特別從中藥提取的，如黃茂等，據(jù)人醫(yī)報道很有前途，并對普遍提高疫苗的保護(hù)力具有廣泛意義。凍干苗的耐熱保護(hù)劑的開發(fā)也具有普遍意義。我國與國外疫苗的差距之一是疫苗貯藏溫度，國外的凍干苗是在2-8℃保存，而我國凍干苗需在一15℃以下保存?；蚬こ堂绲拈_發(fā)，目前國內(nèi)只有兩個仔豬腹瀉基因工程疫苗(K23微生態(tài)(益生菌)制劑的開發(fā)。微生態(tài)制劑除調(diào)節(jié)腸道正常菌群，預(yù)防治療腹瀉之外，還有益生菌與飼料混合發(fā)酵，能提高粗蛋白和維生素的含量，再干燥制成含益生菌的無污染、無殘留的優(yōu)質(zhì)飼料很有開發(fā)前途。聯(lián)苗的開發(fā)。雞場、豬場常常發(fā)生混合感染，兩種病毒同時感染或病毒和細(xì)菌混合感染，或病毒與支原體混合感染，所以聯(lián)苗特別是雞的聯(lián)苗開發(fā)仍有廣闊前景。微生態(tài)(益生菌)制劑的開發(fā)。微生態(tài)制劑除調(diào)節(jié)腸道正常菌群，預(yù)24通過GMP獸用生物制品企業(yè)名錄1、浙江薦量生物工程有限公司/

2吉林省五星動物保健藥廠/index01.htm

3吉林鯨象動物藥業(yè)有限公司/index1.asp

4肇慶大華農(nóng)生物藥品有限公司新興滅活疫苗廠/

5河南省寶依特生物技術(shù)有限公司/

6福州大北農(nóng)生物技術(shù)有限公司/newEbiz1/EbizPortalFG/portal/html/Main.html

7重慶永健生物技術(shù)有限責(zé)任公司/

8青海生物制品廠

9廣東永順生物制藥有限公司

/winsun/index.aspx

10吉林正業(yè)生物制品有限責(zé)任公司/

11新疆天康畜牧生物技術(shù)股份有限公司/

12山西隆克爾生物制藥有限公司

13四川華神獸用生物制品有限公司/newEbiz1/EbizPortalFG/portal/html/index.html

14北京信得威特科技有限公司/cn/Culture4.asp?classid=120

15廣西壯族自治區(qū)生物制品廠/company/home.asp?id=3575

16赤峰博恩藥業(yè)有限公司/company/company/home.asp?id=361

17武漢中博生化有限公司/website/wz/zbsh/

18北京市獸醫(yī)生物藥品廠/

19上海海利生物藥品有限公司/default.asp

20武漢科前動物生物制品有限責(zé)任公司

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通過GMP獸用生物制品企業(yè)名錄1、浙江薦量生物工程有限公司2521云南生物制藥有限公司

22吉林中特生物技術(shù)有限公司/kjcy.asp?listid=25

23齊魯動物保健品有限公司

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24瑞普（保定）生物藥業(yè)有限公司/

25楊凌綠方生物工程有限公司/

26揚(yáng)州優(yōu)邦生物制劑有限公司/

27上海優(yōu)耐特生物醫(yī)藥有限公司/

28遼寧益康生物制品有限公司/

29黑龍江省生物制品一廠/

30揚(yáng)州威克生物工程有限公司/newEbiz1/EbizPortalFG/portal/html/index.html31南京天邦生物科技有限公司/

32乾元浩生物股份有限公司保山生物藥廠/factory/baoshan.asp

33南京南農(nóng)高科技股份有限公司

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34南京梅里亞動物保健有限公司

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35金宇集團(tuán)內(nèi)蒙古生物藥品廠/index.php

36成都精華生物制品有限公司/

37哈爾濱維科生物技術(shù)開發(fā)公司

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38中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所/

39中牧實(shí)業(yè)股份有限公司成都藥械廠/About.asp

40上海佳牧生物制品有限公司

21云南生物制藥有限公司

22吉林中特生物技術(shù)有限公司h2641洛陽普萊柯生物工程有限公司/

42武漢科前動物生物制品有限責(zé)任公司

43乾元浩生物股份有限公司鄭州生物藥廠（中牧實(shí)業(yè)股份有限公司鄭州生物藥廠）/

44山西隆克爾生物制品有限公司

45河南省當(dāng)代生物技術(shù)有限公司

46青島易邦生物工程有限公司

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47廣東新華農(nóng)動物保健品有限公司

48肇慶大華農(nóng)生物藥品有限公司/

49山東濱州華宏生物制品有限責(zé)任公司/company/home.asp?id=159

50湖南亞華種業(yè)股份有限公司/ab