淺談化療課件

淺談化療淺談化療

調(diào)查結(jié)果表明：腦血管病、惡性腫瘤是我國前兩位死亡原因，分別占死亡總數(shù)的22.45%和22.32%。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告

2020年世界人口80億，每年新增癌癥病例將達(dá)1500萬；

發(fā)展中國家將增加73%；

發(fā)達(dá)國家為29%。

無限生長新生血管形成侵襲和轉(zhuǎn)移無限增殖凋亡逃逸對(duì)生長抑制信號(hào)不敏感腫瘤細(xì)胞無限生長新生血管形成侵襲和轉(zhuǎn)移無限增殖凋亡逃逸對(duì)生長抑制信號(hào)在發(fā)達(dá)國家如北美和歐洲，兒童腫瘤的治愈率超過70%，成人腫瘤治愈率超過50%，臨床腫瘤1/2-2/3是可以治愈的。腫瘤不是“不治之癥”，是一種“慢性病”。治愈的關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。腫瘤的預(yù)后毀容的頭頸腫瘤手術(shù)↓↓↓乳腺癌根治術(shù)↓↓↓骨肉瘤的截肢術(shù)↓↓↓肺癌死亡率上升最快宮頸癌死亡率下降最快日本胃癌治愈率高在發(fā)達(dá)國家如北美和歐洲，兒童腫瘤的治愈率超過70%，成人腫瘤局部治療：手術(shù)放射治療全身治療：化療(細(xì)胞毒藥物)內(nèi)分泌治療生物治療靶向治療中醫(yī)中藥治療腫瘤的綜合治療前列腺癌、乳腺癌粒細(xì)胞刺激因子、促紅細(xì)胞生成素乳腺癌—赫塞汀、大腸癌—貝伐單抗化療期間不能同時(shí)服用抗腫瘤中藥局部治療：手術(shù)放射治療腫瘤的綜合治療前列腺癌、乳腺癌1、姑息性化療：為晚期腫瘤的主要治療方法2、根治性化療3、輔助化療消滅術(shù)后或放療后殘留的腫瘤病灶、亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶減少術(shù)后或放療后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移提高治愈率4、新輔助化療術(shù)前輔助化療：術(shù)前應(yīng)用化療使腫瘤縮小

化療的臨床應(yīng)用1、姑息性化療：為晚期腫瘤的主要治療方法化療的臨床應(yīng)用放化療同步

1.相互提高治療的敏感性與療效

2.不良反應(yīng)的發(fā)生率和程度亦相應(yīng)增加

化療的臨床應(yīng)用放化療同步化療的臨床應(yīng)用

抗腫瘤藥物發(fā)展——里程碑40年代

氮芥50年代環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶70年代阿霉素、鉑類藥物80年代紫杉類、拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑00年代分子靶向治療抗腫瘤藥物發(fā)展——里程碑40年代細(xì)胞毒類藥物（化療藥物）烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物類藥其它（激素類、鉑類等）細(xì)胞毒類藥物（化療藥物）烷化劑烷化劑——背景與現(xiàn)代化療的起源氮芥的研究始于硫芥，1859年Guthrie合成硫芥（芥子氣，代號(hào)H）1917年第一次世界大戰(zhàn)，德國將H用為戰(zhàn)爭毒氣1929年Berenblum第一次發(fā)現(xiàn)芥子氣可抑制煤焦油誘發(fā)的小鼠腫瘤的生長1931年Adair及Bagg試用于乳腺癌患者，但因毒性大而放棄Ward合成一系列含氮之硫芥類似物——氮芥烷化劑——背景與現(xiàn)代化療的起源氮芥的研究始于硫芥，1859年定義能向其他化學(xué)分子引進(jìn)烷基的化合物稱烷化劑。烷化劑是第一個(gè)用于治療腫瘤的化療藥物。自1942年氮芥用于臨床治療淋巴瘤以來，烷化劑的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用得到迅速發(fā)展，成為腫瘤化學(xué)治療藥物中重要的一類藥物。定義能向其他化學(xué)分子引進(jìn)烷基的化合物稱烷化劑。1、環(huán)磷酰胺別名癌得星，環(huán)磷氮芥，安道生英文名Cyclophosphamide，Cytoxan，CTX，CYT，CPA1、環(huán)磷酰胺別名癌得星，環(huán)磷氮芥，安道生適應(yīng)證:(1)惡性淋巴瘤。（2）急、慢性淋巴細(xì)胞白血病。（3）乳腺癌、肺癌、多發(fā)性骨髓瘤。（4）神經(jīng)母細(xì)胞瘤。（5）橫紋肌肉瘤、尤文氏瘤及骨肉瘤。（6）卵巢癌、子宮頸癌。用法：500mg-1000mg/m2，每周靜注一次，口服每日2-4mg/kg，分次口服，連用10-14天，2-3周重復(fù)。不良反應(yīng)：⑴骨髓抑制（最低1-2周，3-5周恢復(fù)）。⑵消化道反應(yīng)。⑶脫發(fā)、皮膚色素沉著。⑷中毒性肝炎。⑸口腔炎、膀胱炎。⑹大劑量可致心肌炎。⑺無月經(jīng)、無精子及不育。⑻肺纖維化。注意事項(xiàng)：⑴肝腎功能異常時(shí)毒性增加。⑵大劑量使用時(shí)應(yīng)水化利尿，同時(shí)應(yīng)用尿路保護(hù)劑（Mesna）以預(yù)防出血性膀胱炎。規(guī)格包裝：每瓶100mg，200mg，片劑，每片50mg。出血性膀胱炎——解救劑“美斯鈉”適應(yīng)證:(1)惡性淋巴瘤。（2）急、慢性淋巴細(xì)胞白血病。（32、替莫唑胺

別名替莫待爾，蒂清英文名Temozolomide，Temodal，TMZ適應(yīng)證

腦膠質(zhì)瘤和惡性黑色素瘤用法口服，以150mg/m2為起始劑量，4周為一治療周期，在頭5日連續(xù)給予本品，每日一次。不良反應(yīng)⑴骨髓抑制：為劑量限制性毒性反應(yīng)，常在治療第一周期發(fā)生，不累積。4度中性粒細(xì)胞或血小板減少發(fā)生率在10%以下。⑵胃腸反應(yīng)，重度惡心和嘔吐的發(fā)病率分別為10%和6%。⑶頭痛和倦怠。審批情況1999年歐盟和美國批準(zhǔn)上市，2004年4月我國SFDA批準(zhǔn)江蘇天士力帝益藥業(yè)生產(chǎn)的蒂清（替莫唑胺膠囊)上市?？赏高^血腦屏障，治療腦膠質(zhì)瘤。2、替莫唑胺別名替莫待爾，蒂清可透過血腦屏障，治療腦膠毒副作用監(jiān)測

1.監(jiān)測血常規(guī)：每周2次（化療期）

2.每周期至少查肝腎功能1次

3.應(yīng)用吉粒芬等，停藥后48小時(shí)才能給藥2基本情況毒副作用監(jiān)測

1.監(jiān)測血常規(guī)：每周2次（化療期）

2.每

臨床研究主要用于HD，單藥有效率高達(dá)50%-80%（CR率30%-50%），MOPP及COPP方案治療晚期HD，CR率64%-100%，5年生存率60%-90%。NHL，單藥有效率30%左右，proMACE/MOPP治療中高度NHL，CR率高達(dá)80%，長期生存率50%左右。單藥治療SCLC有效率＜30%。聯(lián)合應(yīng)用PCZ治療多發(fā)性骨髓瘤有效率40%-60%，MST為2-3年。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中，PCZ對(duì)惡性膠質(zhì)瘤效果較好。臨床研究細(xì)胞毒類藥物（化療藥物）烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物類藥其它（激素類、鉑類等）細(xì)胞毒類藥物（化療藥物）烷化劑定義抗腫瘤抗生素是由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì)抗腫瘤抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)多種多樣，作用機(jī)理不盡相同，大部分是抑制DNA，RNA和蛋白質(zhì)合成已發(fā)現(xiàn)數(shù)千種微生物的代謝產(chǎn)物有細(xì)胞毒作用，10余種已成為臨床常用的抗腫瘤藥物定義抗腫瘤抗生素是由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì)蒽環(huán)類抗生素研發(fā)史1957年從意大利Adria海岸土壤標(biāo)本中分離到的鏈霉素菌株，產(chǎn)生具有抗腫瘤作用的抗生素，稱為柔毛霉素阿霉素是由鏈霉素誘導(dǎo)變異株產(chǎn)生的，1968年開始臨床試驗(yàn)，抗瘤譜廣，成為抗腫瘤藥物發(fā)展的里程碑1973年日本梅伬浜夫分離出阿克拉霉素1975年意大利學(xué)者發(fā)現(xiàn)表阿霉素蒽環(huán)類抗生素研發(fā)史1957年從意大利Adria海岸土壤標(biāo)本中注意事項(xiàng)

具有強(qiáng)烈刺激性，必須通過靜脈或動(dòng)脈給藥。膀胱內(nèi)給藥也可行，很少進(jìn)入體循環(huán)常用溶液為氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液、或氯化鈉葡萄糖注射液配制后的溶液于室溫正常光照下可保持穩(wěn)定48小時(shí)，強(qiáng)烈光照下可至少保持穩(wěn)定24小時(shí)建議避光保存在2－8℃，并在24小時(shí)內(nèi)使用注意事項(xiàng)具有強(qiáng)烈刺激性，必須通過靜脈或動(dòng)脈給藥。膀胱骨髓抑制粘膜炎累積的心臟毒性惡心、嘔吐、脫發(fā)、肝腎功能異常等藥物外滲可引起組織潰瘍和壞死

骨髓抑制蒽環(huán)類藥物誘導(dǎo)的心臟毒性－特點(diǎn)

心肌反復(fù)損傷的結(jié)果－－不可逆

左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）是最常用的檢測指標(biāo)，但它不能有效預(yù)測慢性心力衰竭（CHF）患者的進(jìn)展情況CHF和/或心臟事件的發(fā)生率取決于蒽環(huán)類藥物的種類及其累積劑量蒽環(huán)類藥物誘導(dǎo)的心臟毒性－特點(diǎn)心肌反復(fù)損傷的結(jié)果－－不與血藥濃度峰值、組織中游離藥物的濃度以及累積劑量相關(guān)最為嚴(yán)重的心臟并發(fā)癥是危及生命的心肌病臨床特征：急性毒性亞急性毒性慢性毒性遲發(fā)性毒性蒽環(huán)類藥物誘導(dǎo)的心臟毒性－特點(diǎn)與血藥濃度峰值、組織中游離藥物的濃度以及累積劑量相關(guān)蒽環(huán)類藥蒽環(huán)類藥物的急性心臟毒性發(fā)生于靜注給藥時(shí)或給藥后幾小時(shí)發(fā)生率0.4-41%主要ECG表現(xiàn)：QRS低電壓（特異性）、竇速、室上性或室性早搏、QT間期延長等，很少出現(xiàn)急性心肌缺血多發(fā)生于單次大劑量給藥嚴(yán)重的心力衰竭可突然發(fā)生，預(yù)先無心電圖改變蒽環(huán)類藥物的急性心臟毒性發(fā)生于靜注給藥時(shí)或給藥后幾小時(shí)蒽環(huán)類藥物的慢性心臟毒性發(fā)生于化療后數(shù)周或數(shù)月發(fā)生率約0.4-23%表現(xiàn)為充血性心力衰竭(CHF)。嚴(yán)重的合并癥為心肌病，僅少數(shù)人通過治療減緩癥狀，死亡率27-61%CHF的發(fā)生與藥物累積總量明顯相關(guān)，并隨治療時(shí)間延長而增加

ADM：累積總量<550mg/㎡，CHF發(fā)生率0.1-0.27%

蒽環(huán)類藥物的慢性心臟毒性發(fā)生于化療后數(shù)周或數(shù)月蒽環(huán)類藥物的遲發(fā)性心臟毒性化療結(jié)束后數(shù)年發(fā)生ADM累積量相對(duì)低（<480mg/m2）主要表現(xiàn)為充血性心衰、心律失常、傳導(dǎo)阻滯，很少發(fā)生心源性猝死。終止治療十年內(nèi)18%有左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）減低危險(xiǎn)因素有：

發(fā)育年齡接受治療、高單劑給藥、累積劑量大、縱隔放射蒽環(huán)類藥物的遲發(fā)性心臟毒性保護(hù)心肌的策略低毒蒽環(huán)類似物EPI的合成改變給藥方式：分次劑量每周低劑量持續(xù)長時(shí)間滴注減少自由基生成——右丙亞胺改進(jìn)藥物傳輸系統(tǒng)——聚乙二醇脂質(zhì)體阿霉素ADM表阿霉素EPI

保護(hù)心肌的策略低毒蒽環(huán)類似物EPI的合成阿霉素ADM能逃避人體免疫系統(tǒng)—“隱形"延長在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間循環(huán)中藥物包裹在脂質(zhì)體內(nèi)，在腫瘤組織蓄積和釋放靶向性聚乙二醇阿霉素脂質(zhì)雙分子層85nm楷萊——脂質(zhì)體阿霉素聚乙二醇脂質(zhì)體能逃避人體免疫系統(tǒng)—“隱形"延長在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間循環(huán)中藥物包阿霉素：450-550mg/m2表阿霉素：550-800（800-1000mg/m2）吡喃阿霉素：950mg/m2（950-1100mg/m2）米托蒽醌：160mg/m2（200mg/m2）蒽環(huán)類藥物最大累積劑量阿霉素：450-550mg/m2蒽環(huán)類藥物博來霉素族博來霉素（A組分A1-6,B組分B1-6，A2為主）爭光霉素（含十多種博來霉素組分）平陽霉素（博來霉素單一組分A5）培洛霉素（博來霉素衍生物）博安霉素（博來霉素單一組分A6）博來霉素族博來霉素（A組分A1-6,B組分B1-6，A2為藥代動(dòng)力學(xué)靜脈、肌肉、皮下或動(dòng)脈注射血漿半衰期很短，通常少于2小時(shí)在皮膚、腫瘤、肺、肝、腎中含量高，小腸次之腎臟排泄迅速，80%的藥物可在48小時(shí)內(nèi)由尿中排出代謝藥物的酶在肝腎中豐富而在肺和皮膚中缺乏，故毒性易出現(xiàn)在肺和皮膚藥代動(dòng)力學(xué)靜脈、肌肉、皮下或動(dòng)脈注射不良反應(yīng)——肺毒性肺毒性：潛在的致死性肺毒性占10%~20%危險(xiǎn)因素：年齡超過70歲曾接受胸部放療

BLM總量超過400u初發(fā)癥狀：干咳、低熱、呼吸困難等病理征象：肺泡內(nèi)皮細(xì)胞壞死，II型細(xì)胞不典型增生，透明膜形成，肺泡巨噬細(xì)胞增多，最后肺間質(zhì)纖維化不良反應(yīng)——肺毒性肺毒性：潛在的致死性肺毒性占10%~20%淺談化療課件細(xì)胞毒類藥物（化療藥物）烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物類藥其它（激素類、鉑類等）細(xì)胞毒類藥物（化療藥物）烷化劑抗代謝藥（Antimetalotites）定義：化學(xué)結(jié)構(gòu)與正常機(jī)體代謝物質(zhì)相似，能夠與代謝物競爭酶系統(tǒng)，從而發(fā)揮特異性對(duì)抗作用，干擾核酸合成，阻止腫瘤細(xì)胞的分裂繁殖?？勾x藥（Antimetalotites）定義：化學(xué)結(jié)構(gòu)與化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似，稱為抗葉酸藥甲氨喋呤（methotrexate,MTX）

不良反應(yīng)骨髓抑制胃腸道不良反應(yīng)解救方案：為減少大劑量MTX的毒性，予口服或肌注CF，可在提高療效的同時(shí)，減輕由于大劑量治療引發(fā)的不良反應(yīng)，或可采用CF漱口?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似，稱為抗葉酸藥甲氨喋呤（methotre氟脲嘧啶（fluorouracil,5-FU）

抗嘧啶藥

患者，男，26歲，診斷：鼻咽癌氟尿嘧啶化療3周期后氟脲嘧啶（fluorouracil,5-FU）

抗嘧啶藥

淺談化療課件細(xì)胞毒類藥物（化療藥物）烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物類藥其它（激素類、鉑類等）細(xì)胞毒類藥物（化療藥物）烷化劑淺談化療課件長春堿類長春堿類抗腫瘤藥系由夾竹桃科植物長春花中提取現(xiàn)已提得70余種生物堿目前已用于臨床：長春新堿、長春花堿，半合成的長春瑞濱。長春堿類長春堿類抗腫瘤藥系由夾竹桃科植物長春花中提取毒副作用血液學(xué)VCR毒性輕微NVB毒性重，III/IV度達(dá)11%-51%神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)：便秘、腸麻痹、麻痹性腸硬阻VCR3%、VDS4%、NVB1.3%周圍神經(jīng)：感覺異常、肢端麻木、膝腱反射減低、肌無力VCR57%、VDS45%、NVB6%中樞神經(jīng)：顱神經(jīng)麻痹、瞼下垂或復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)、抽搐昏迷等

末梢神經(jīng)炎——解救劑“維生素B12”毒副作用血液學(xué)VCR毒性輕微末梢神經(jīng)炎——解救劑“維紫杉類太平洋西北岸的短葉紫杉樹紫杉類太平洋西北岸的短葉紫杉樹為紫杉類植物中分離出的天然產(chǎn)品，分子式為C47H51NO14，分子量853.9。紫杉醇每安瓿30mg(5ml)，每ml消毒無致熱原的溶液中含有6mg紫杉醇，527mg聚氧乙基蓖麻油和49.7%無水酒精。為紫杉類植物中分離出的天然產(chǎn)品，分子式為C47H51NO14臨床使用注意事項(xiàng)詢問有無過敏史，白細(xì)胞、血小板低下者慎用。預(yù)先給藥。

密切觀察生命體征，注意有無過敏反應(yīng)。注意肝功能并予調(diào)整劑量。糖尿病患者慎用。治療前12h給予地塞米松10-20mg口服，治療前給予非拉根過敏反應(yīng)發(fā)生率為39%，嚴(yán)重反應(yīng)為2%幾乎所有反應(yīng)都發(fā)生在用藥最初10分鐘內(nèi)，嚴(yán)重反應(yīng)在2-3分鐘內(nèi)發(fā)生臨床使用注意事項(xiàng)詢問有無過敏史，白細(xì)胞、血小板低下者慎用。喜樹堿類喜樹為珙桐科植物，又名旱連木、千張樹、南京梧桐等。歷史上中醫(yī)用于治療腫瘤1954年，Coall等發(fā)現(xiàn)提取物對(duì)小鼠腺癌CA-755有抑制作用。1966年，分離出喜樹堿等一系列衍生物。60年代末期臨床試用發(fā)現(xiàn)泌尿系毒性而中斷研究。1983年日本半合成CPT-11。喜樹堿類喜樹為珙桐科植物，又名旱連木、千張樹、南京梧桐等。CPT-11不良反應(yīng)中性粒細(xì)胞減少：III-IV度為39.6%，約發(fā)生在1周后。延遲性腹瀉：發(fā)生率80-90%，III和IV度為39%，中位發(fā)生時(shí)間用藥后第5天，平均持續(xù)4天。惡心嘔吐常見，III-IV度占19%。急性乙酰膽堿綜合征：早期腹瀉、出汗、唾液增多、視力障礙、痙攣性腹痛、流淚。粘膜炎、脫發(fā)、乏力、皮膚毒性。CPT-11不良反應(yīng)中性粒細(xì)胞減少：III-IV度為39.6CPT-11致遲發(fā)性腹瀉的處理首劑口服易蒙停（洛派丁胺）4mg以后每2小時(shí)口服2mg直至末次水樣便繼續(xù)用藥12h，用藥不超過48小時(shí)CPT-11致遲發(fā)性腹瀉的處理首劑口服易蒙停（洛派丁胺）4m其它破壞DNA