胰島素的臨床運(yùn)用課件

胰島素的臨床運(yùn)用河南省醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會委員汝州市濟(jì)仁糖尿病醫(yī)院

副主任醫(yī)師劉海立目錄胰島素的發(fā)展史胰島素的生理作用胰島素分類各類注射用胰島素的作用特點(diǎn)2型糖尿病的危害及治療目標(biāo)胰島素的使用方法及優(yōu)缺點(diǎn)2型糖尿病胰島素治療胰島素的副作用胰島素制劑已經(jīng)過漫長的發(fā)展Banting和Macleod分離胰島素動物胰島素制備Hagedorn研制魚精蛋白緩釋胰島素NPHLente?系列胰島素重組人胰島素速效胰島素類似物基礎(chǔ)胰島素類似物時(shí)間軸一代胰島素三代胰島素TibaldiJM.AmJMed.2014Oct;127(10Suppl):S25-38.因蘇林1869192319471958三代胰島素的不斷進(jìn)步以滿足患者更高需求豬/牛動物胰島素1922速效胰島素類似物基礎(chǔ)胰島素類似物預(yù)混胰島素類似物1990s2000s基因合成人胰島素1980s動物胰島素人胰島素胰島素類似物一代胰島素二代胰島素三代胰島素時(shí)間更好地模擬生理-更安全、更方便改善免疫原性-減少過敏反應(yīng)補(bǔ)充外源性胰島素-控制血糖局限難以批量生產(chǎn)免疫原性局限易發(fā)生低血糖;注射時(shí)間不靈活中國糖尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范（2011版）目錄胰島素的發(fā)展史胰島素的生理作用胰島素分類各類注射用胰島素的作用特點(diǎn)2型糖尿病的危害及治療目標(biāo)胰島素的使用方法及優(yōu)缺點(diǎn)2型糖尿病胰島素治療胰島素的副作用胰島素的生理作用一、降糖作用：1、促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞對葡萄糖的利用2、促進(jìn)糖原合成及抑制糖原分解3、抑制糖異生4、促進(jìn)脂肪合成代謝，抑制酮體產(chǎn)生5、促進(jìn)蛋白合成代謝梁俊英.胰島素的“非降糖”作用與臨床運(yùn)用.醫(yī)藥科學(xué)，2015,6:71.胰島素的非降糖作用胰島素是一種細(xì)胞調(diào)節(jié)因子。1、抗凋亡作用2、抗炎作用3、心血管系統(tǒng)保護(hù)作用4、抗動脈粥樣硬化形成作用5、抗氧化應(yīng)激作用及保護(hù)胰島β細(xì)胞6、促進(jìn)創(chuàng)面的愈合7、治療高血鉀癥

梁俊英.胰島素的、“非降糖”作用與臨床運(yùn)用.醫(yī)藥科學(xué)，2015,6:71.王梅杰.胰島素降糖作用之外的作用.糖尿病新世界2016，1：196.高胰島素血癥的危害高胰島素血癥主要是指與血糖水平不相適應(yīng)的胰島素水平升高，胰島素濃度超過正常生理水平，常與胰島素抵抗共存，但兩者并非完全一致。高胰島素血癥可直接引起：1、炎癥反應(yīng)2、脂質(zhì)代謝紊亂3、平滑肌細(xì)胞增殖4、纖溶活性降低5、高血壓形成和發(fā)展。

涂晶.高胰島素血癥與動脈粥樣硬化研究現(xiàn)狀與進(jìn)展.中國動脈硬化雜志,

2013,

21(1):79.目錄胰島素的發(fā)展史胰島素的生理作用胰島素分類各類注射用胰島素的作用特點(diǎn)2型糖尿病的危害及治療目標(biāo)胰島素的使用方法及優(yōu)缺點(diǎn)2型糖尿病胰島素治療胰島素的副作用胰島素的分類按來源分1、動物胰島素2、重組人胰島素3、胰島素類似物

黃木森.胰島素的臨床應(yīng)用進(jìn)展.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新9(13):158.動物胰島素1、短效胰島素（胰島素注射液）2、長效胰島素3、中效胰島素（萬蘇林N，江蘇萬邦）4、預(yù)混胰島素（萬蘇林30R，江蘇萬邦）黃木森,李軍.胰島素的臨床應(yīng)用進(jìn)展.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新9(13):158.重組人胰島素1、短效胰島素甘舒霖R、諾和靈R、優(yōu)泌林R2、中效胰島素甘舒霖N、諾和靈N、優(yōu)泌林N3、預(yù)混胰島素優(yōu)思靈30R、50R（聯(lián)邦制藥）甘舒霖30R、50R、40R（通化東寶）諾和靈30R、50R（諾和諾德）優(yōu)泌林30/70（禮來）黃木森,李軍.胰島素的臨床應(yīng)用進(jìn)展.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新9(13):158.胰島素類似物

1、超短效胰島素門冬胰島素，賴脯胰島素（優(yōu)泌樂、速秀霖）2、超長效胰島素第一代：甘精胰島素：優(yōu)樂靈（聯(lián)邦制藥）長秀霖（甘李），來得時(shí)（賽諾菲）地特胰島素：諾和平（諾和諾德）第二代：德谷胰島素（諾和諾德）甘精胰島素Gla－300（賽諾菲）

黃木森,李軍.胰島素的臨床應(yīng)用進(jìn)展.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新9(13):158.杜云鵬.新型長效胰島Gla－300的研究與臨床應(yīng)用.臨床薈萃，2017,32（7）:641.胰島素類似物

3、預(yù)混胰島素門冬胰島素30，門冬胰島素50（諾和銳，諾和諾德）賴脯胰島素25，賴脯胰島素50（優(yōu)泌樂、禮來）賴脯胰島素25（速秀霖25、甘李）

目錄胰島素的發(fā)展史胰島素的生理作用胰島素分類各類注射用胰島素的作用特點(diǎn)2型糖尿病的危害及治療目標(biāo)胰島素的使用方法及優(yōu)缺點(diǎn)2型糖尿病胰島素治療胰島素的副作用重組人短效胰島素的作用特點(diǎn)1、短效人胰島素主要用于降低餐后高血糖,需三餐前皮下注射。2、起效時(shí)間為30~60分鐘3、作用高峰出現(xiàn)在2~3小時(shí)，不能完全模擬生理狀態(tài)下人胰島素分泌模式。4、注射后起效慢、高峰延遲、作用時(shí)間長。5、缺點(diǎn)：餐后血糖控制較差及延遲性低血糖風(fēng)險(xiǎn)較高。

王靜.糖尿病胰島素治療.臨床薈萃,2016,31(9):944.中效胰島素的作用特點(diǎn)重組人中效胰島素又稱低精蛋白鋅胰島素1、起效時(shí)間為1.5~4小時(shí),作用高峰4~12小時(shí),持續(xù)時(shí)間14~20小時(shí)2、主要補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素，降低空腹高血糖3、多于睡前（22:00時(shí)）皮下注射4、缺點(diǎn)：有峰值，易引起低血糖反應(yīng)，持續(xù)時(shí)間達(dá)不到24小時(shí)。

王靜.糖尿病胰島素治療.臨床薈萃,2016,31(9):944.重組人預(yù)混胰島素的作用特點(diǎn)預(yù)混人胰島素是將短效人胰島素和中效人胰島素按照固定的比例混合而成，如優(yōu)思靈30R、50R，甘舒霖30R、40R、50R，諾和靈30R、50R。1、每天2次于早、晚餐前30分鐘皮下注射2、其雙時(shí)相特點(diǎn)可以同時(shí)控制空腹血糖和餐后血糖,使用方便。3、缺點(diǎn)：短效、中效比例固定,無法調(diào)整單一成分的劑量,易導(dǎo)致中餐后高血糖及夜間低血糖

王靜.糖尿病胰島素治療.臨床薈萃,2016,31(9):944.超短效胰島素類似物的作用特點(diǎn)1、在生理濃度下以單分子胰島素的形式存在。2、吸收快，適于餐前15min內(nèi)或即時(shí)注射。3、達(dá)峰時(shí)間短約30-90min，峰濃度高較重組人胰島素高3倍，且能較快恢復(fù)至基線水平。4、作用持續(xù)時(shí)間短，約4～5h。5、與中效或長效正規(guī)胰島素混合使用時(shí)不改變原有效能。

黃木森,李軍.胰島素的臨床應(yīng)用進(jìn)展.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新9(13):158.超長效胰島素類似物的作用特點(diǎn)1、每日睡前注射2、3-4小時(shí)起效，12～20小時(shí)達(dá)峰，作用維持24小時(shí)。作用同中效胰島素，低血糖反應(yīng)明顯減少。理想的基礎(chǔ)胰島素具有以下特點(diǎn)：平穩(wěn)作用，無峰值，持續(xù)24h作用能模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌有效控制空腹血糖，低血糖風(fēng)險(xiǎn)少

蘇磊.胰島素制劑的分類及臨床使用.中國社區(qū)醫(yī)師，2010,4:9.預(yù)混胰島素類似物的作用特點(diǎn)預(yù)混胰島素類似物是將速效胰島素類似物與精蛋白結(jié)晶的胰島素類似物以一定比例預(yù)混的制劑。1、餐前即刻注射,每日1~3次注射。2、快速控制餐后血糖,又補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素降低空腹血糖。3、注射次數(shù)少。

王靜.糖尿病胰島素治療.臨床薈萃,2016,31(9):944.二代和三代胰島素的作用特點(diǎn)及優(yōu)劣勢分類常見胰島素舉例起效時(shí)間作用持續(xù)時(shí)間局限性1,2優(yōu)勢1,2二代胰島素短效生物合成人胰島素30.5h7~8h不能更好模擬生理性胰島素分泌注射時(shí)間不靈活易引起低血糖吸收起效慢，控制餐后血糖療效不佳作用持續(xù)時(shí)間長

(皮下注射后持續(xù)8小時(shí))相較一代胰島素，免疫原性降低，過敏反應(yīng)少作用時(shí)間略短于動物胰島素中效精蛋白生物合成人胰島素41.5h24h預(yù)混人胰島素30R50.5h24h三代胰島素速效門冬胰島素10~20min3~5h—接近符合生理性的胰島素分泌，療效更佳低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低于人胰島素注射時(shí)間靈活方便賴脯胰島素約15min2~5h長效地特胰島素未提及24h甘精胰島素未提及未提及預(yù)混門冬胰島素3010~20min24h賴脯胰島素2515min未提及中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國糖尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范.2011:26-30.中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版).中華內(nèi)分泌代謝雜志.2014;30(10):893-942.目錄胰島素的發(fā)展史胰島素的生理作用胰島素分類各類注射用胰島素的作用特點(diǎn)2型糖尿病的危害及治療目標(biāo)胰島素的使用方法及優(yōu)缺點(diǎn)2型糖尿病胰島素治療胰島素的副作用2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制及對策肝糖生成增多GLP-1RADPP-4抑制劑張秀彬.從三足鼎立到八分天下-2型糖尿病發(fā)病和治療新模式.實(shí)用糖尿病雜志，2012，5：3.高血糖胰島β細(xì)胞胰島素分泌受損胰島α細(xì)胞胰高血糖素分泌增多

葡萄糖重吸收增加神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙腸促胰素反應(yīng)減低脂解作用增強(qiáng)肌肉組織葡萄糖攝取減少磺脲類藥物二甲雙胍GLP-1RA促進(jìn)飽感、降低食欲二甲雙胍二甲雙胍

噻唑烷二酮類藥物格列凈類DeFronzoRA.Diabetes2009;58:773–795.GLP-1RA糖尿病是當(dāng)前威脅人類健康最重要的非傳染性疾病之一慢性高血糖伴碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝障礙眼腎臟心臟血管慢性損害、功能障礙和衰竭中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版).中華內(nèi)分泌代謝雜志.2014;30(10):893-942高血糖的毒性

1、可以損害胰島細(xì)胞分泌胰島素的功能。2、加重腎臟、視網(wǎng)膜等微血管病變。3、引起感覺和運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，心血管主神經(jīng)功能受損。4、可促進(jìn)和加重大血管病變的發(fā)生發(fā)展。5、

餐后高血糖危害更大，是動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（①氧化應(yīng)激、②頸動脈中層內(nèi)膜厚度、③內(nèi)皮功能障礙）。

宋光華.

2型糖尿病全面控制空腹及餐后高血糖的最佳策略及新認(rèn)識.遼寧使用糖尿病雜志，2001,9(3):7

.2型糖尿病患者普遍存在餐后高血糖83%17%65%35%2h-PPG≥11.12h-PPG＜11.12h-PPG≥11.12h-PPG＜11.1DECODE研究（歐洲的研究）DECODA研究（亞洲的研究）DECODEStudyGroup.ArchInternMed.2001;161:397-404DECODAStudyGroup.Diabetologia2000;43:1470-14753574/4296治療糖尿病，首先控制空腹血糖“應(yīng)該堅(jiān)持監(jiān)測空腹血糖，并以此作為血糖控制的初始目標(biāo)”

—美國糖尿病學(xué)會（ADA）及歐洲糖尿病學(xué)會（EASD）2006年共識首先達(dá)到空腹血糖的目標(biāo)，如果空腹血糖達(dá)標(biāo)而A1C未達(dá)標(biāo)時(shí)，才考慮針對餐后血糖的調(diào)整治療

—2007ADA指南治療糖尿病,首先控制空腹血糖空腹血糖正?；侨煅强刂频幕A(chǔ)時(shí)間(h)400300200100066101418222血漿葡萄糖(mg/dL)2糖尿病人（未治療）20151050血漿葡萄糖(mmol/L)進(jìn)餐進(jìn)餐進(jìn)餐空腹血糖升高，餐后血糖“水漲船高”治療后AdaptedfromPolonskyKSetal.NEnglJMed.1988;318:1231-1239.空腹和餐后血糖對HbA1C貢獻(xiàn)率050貢獻(xiàn)率

(%)<7.37.3―8.48.5―9.29.3―10.2>10.270%30%50%55%60%N=290Diabetescare2003;26(3):881~5隨著A1C的升高，空腹血糖對A1C的貢獻(xiàn)率逐漸增加，達(dá)標(biāo)意義大于餐后血糖空腹血糖餐后血糖周健.

2011國際糖尿病聯(lián)盟餐后血糖管理指南解讀.中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）,2012,4(3

):75T2DM的近期和遠(yuǎn)期治療目標(biāo)控制高血糖控制相關(guān)代謝紊亂+消除糖尿病癥狀防止出現(xiàn)急性代謝并發(fā)癥預(yù)防慢性并發(fā)癥提高患者生活質(zhì)量延長壽命近期目標(biāo)遠(yuǎn)期目標(biāo)目錄胰島素的發(fā)展史胰島素的生理作用胰島素分類各類注射用胰島素的作用特點(diǎn)2型糖尿病的危害及治療目標(biāo)胰島素的使用方法及優(yōu)缺點(diǎn)2型糖尿病胰島素治療胰島素的副作用注射劑胰島素的使用方法1、靜脈點(diǎn)滴2、一次性胰島素專用注射器3、胰島素筆4、無針注射器5、胰島素泵

黃惠燕.胰島素自微乳劑腸道給藥的降血糖效果考察.中國藥房，2015,26（19）：2638.張德桂.胰島素注射技術(shù)的研究現(xiàn)狀.安徽醫(yī)學(xué)，2010,31（9）：1133.非注射胰島素給藥方法非注射胰島素劑型：正在研制中，包括：1、肺部吸入給藥2、鼻腔滴鼻劑給藥3、直腸（栓劑、微囊、微球、脂質(zhì)體）給藥4、口腔粘膜噴霧劑給藥5、口服劑給藥6、經(jīng)皮脈沖直流電導(dǎo)入給藥7、眼部給藥8、腹腔內(nèi)給藥（皮下腹膜入口裝置）

黃惠燕.胰島素自微乳劑腸道給藥的降血糖效果考察.中國藥房，2015,26（19）：2638.張懿.胰島素給藥新途徑的研究綜述.海峽醫(yī)學(xué)，2011,23（2）11.目錄胰島素的發(fā)展史胰島素的生理作用胰島素分類各類注射用胰島素的作用特點(diǎn)2型糖尿病的危害及治療目標(biāo)胰島素的使用方法及優(yōu)缺點(diǎn)2型糖尿病胰島素治療胰島素的副作用胰島素治療糖尿病的適應(yīng)癥1、1型糖尿病，

含1.5型糖尿病。2、妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠。3、2型糖尿病血糖控制不良及有嚴(yán)重急慢性并發(fā)癥或合并癥。4、繼發(fā)性糖尿病王靜.糖尿病胰島素治療.臨床薈萃,2016,31(9):944.胰島素治療2型糖尿病的方法有補(bǔ)充治療和替代治療兩種1、補(bǔ)充治療即口服降糖藥聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療多適用于黎明現(xiàn)象明顯的糖尿病患者,每晚1次皮下注射中效胰島素或長效胰島素類似物,可有效抑制肝糖原黎明時(shí)輸出從而降低空腹血糖。初始計(jì)量為0.1-0.3U/kg·d或10U/d，然后根據(jù)空腹血糖調(diào)整劑量。

王靜.糖尿病胰島素治療.臨床薈萃,2016,31(9):944.胰島素治療2型糖尿病的方法2、替代治療:隨著2型糖尿病病程的延長,患者胰島功能逐年衰退，晚期以胰島素缺乏為主,補(bǔ)充治療僅僅能滿足基礎(chǔ)胰島素需求卻不能解決餐時(shí)胰島素缺陷,需多次胰島素注射,如基礎(chǔ)量餐時(shí)量治療模式、預(yù)混人胰島素及預(yù)混胰島素類似物每天2或多次注射模式,即替代治療。

王靜.糖尿病胰島素治療.臨床薈萃,2016,31(9):944.胰島素治療2型糖尿病理想狀態(tài)1、HbA1c<7%2、體重變化≤0kg3、無低血糖

張偉.

2型糖尿病治療中預(yù)混胰島素類似物劑量調(diào)整的探討.中華糖尿病雜志,2015,7(6):398.胰島素治療時(shí)機(jī)及路徑血糖不達(dá)標(biāo)，及早啟動胰島素治療一線藥物治療二甲雙胍胰島素促分泌劑或α-糖苷酶抑制劑二線藥物治療胰島素促分泌劑或α-糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類藥物或DPP-4抑制劑三線藥物治療基礎(chǔ)胰島素或每日1-2次預(yù)混胰島素GLP-1受體激動劑胰島素促分泌劑或α-糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類

或DPP-4抑制劑四線藥物治療基礎(chǔ)胰島素+餐時(shí)胰島素或每日3次預(yù)混胰島素類似物基礎(chǔ)胰島素或每日1-2次預(yù)混胰島素或主要治療路徑備選治療路徑如血糖控制不達(dá)標(biāo)HbA1C≥7.0%，則進(jìn)入下一步治療中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)

.中華糖尿病雜志,

2014,6(7):447－498.胰島素的強(qiáng)化治療短期胰島素強(qiáng)化治療的具體適應(yīng)癥1、明顯高血糖癥狀的新診斷T2DM，HbA1c＞9.0%或FPG＞11.1mmol/L。2、病程較長，已經(jīng)使用兩種或兩種以上口服降糖藥聯(lián)合治療血糖較高(HbA1c>9.0%)。3、已起始胰島素治療且經(jīng)過充分的劑量調(diào)整血糖仍未達(dá)標(biāo)(HbA1c＞7.0%)的T2DM患者。

李延兵.

2型糖尿病短期胰島素強(qiáng)化治療臨床專家指導(dǎo)意見.藥品評價(jià),2017,14(9):5.李延兵.

2型糖尿病短期胰島素強(qiáng)化治療臨床專家指導(dǎo)意見.藥品評價(jià),2017,14(9):5.李延兵.

2型糖尿病短期胰島素強(qiáng)化治療臨床專家指導(dǎo)意見.藥品評價(jià),2017,14(9):5.短期胰島素強(qiáng)化治療的目的

①對新診斷T2DM患者，可去除高糖毒性對胰島細(xì)胞的損傷，明顯修復(fù)β細(xì)胞功能，可使近一半患者獲得1年以上的臨床緩解期，對未能獲得臨床緩解的患者也有助于簡化其后續(xù)治療方案。②具有一定病程的血糖控制不良，在較短時(shí)間內(nèi)緩解高糖毒性，部分恢復(fù)胰島功能，再通過對治療方案的精細(xì)化調(diào)整，維持血糖長期達(dá)標(biāo)，減少各種遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生。

李延兵.

2型糖尿病短期胰島素強(qiáng)化治療臨床專家指導(dǎo)意見.藥品評價(jià),2017,14(9):5.胰島素的治療方法及優(yōu)缺點(diǎn)一、胰島素靜脈點(diǎn)滴適應(yīng)癥：糖尿病酮癥酸中毒，糖尿病高滲性昏迷。藥物：胰島素注射液（動物胰島素），重組人胰島素R。方法：用輸液泵控制滴速，一般4-6u/小時(shí)。優(yōu)點(diǎn)：快速降糖并保持較高的血清胰島素濃度，有利于糖尿病酮癥酸中毒的糾正。缺點(diǎn)：容易引起低血糖，必須定時(shí)監(jiān)測血糖。二、胰島素每天一次注射方法及優(yōu)缺點(diǎn)注射時(shí)間：睡前（晚10:00時(shí)以后）或晨起。用中效胰島素（甘舒霖N，優(yōu)泌林N，諾和靈N，萬蘇林N）或超長效胰島素類似物（優(yōu)樂靈，長秀霖，來得時(shí)，地特胰島素）可同時(shí)用抗高血糖藥物或降血糖藥物。優(yōu)點(diǎn)：注射次數(shù)少，有利于保護(hù)病人隱私，病人依從性高。初始劑量為0.1-0.3U/kg·d。缺點(diǎn)：只補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素，餐后血糖控制不良。楊文英.胰島素治療方法的探討.國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊，25（3）190.各類基礎(chǔ)胰島素的作用特點(diǎn)紀(jì)立農(nóng).成人2型糖尿病基礎(chǔ)胰島素臨床應(yīng)用中國專家指導(dǎo)建議.中國糖尿病雜志,2017，25(1):2.基礎(chǔ)胰島素臨床使用方案主要推薦意見

紀(jì)立農(nóng).成人2型糖尿病基礎(chǔ)胰島素臨床應(yīng)用中國專家指導(dǎo)建議.中國糖尿病雜志,2017，25(1):2.三、預(yù)混胰島素每天二次注射方法及優(yōu)缺點(diǎn)注射時(shí)間：早晚餐前30分鐘，或餐前、餐中或餐后立即。預(yù)混胰島素，如萬蘇林30R，優(yōu)思靈30R、50R，甘舒霖30R、50R，諾和靈30R、50R。預(yù)混胰島素類似物（門冬胰島素30、50)可以用抗高血糖藥物合用。優(yōu)點(diǎn)：注射次數(shù)較少，病人依從性較高，是目前最常用的胰島素注射方法。缺點(diǎn)：中餐后血糖控制不良，夜間易出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。富麗萍.糖尿病的胰島素治療.中國醫(yī)療前沿,2007,19(5):5四、胰島素每天三次注射方法及優(yōu)缺點(diǎn)注射時(shí)間：早中晚餐前30分鐘，或餐前、餐中或餐后立即。有兩種方法：①早中餐前用重組人胰島素R或超短效胰島素類似物，晚餐前預(yù)混胰島素，②早晚餐前用預(yù)混胰島素，中餐前用重組人胰島素R或超短效胰島素類似物?？梢杂每垢哐撬幬锖嫌?。優(yōu)點(diǎn)：能良好控制空腹及三餐后血糖。缺點(diǎn)：夜間易出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，注射次數(shù)較多，病人依從性較差。富麗萍.糖尿病的胰島素治療.中國醫(yī)療前沿,2007,19(5):5五、胰島素每天四次注射方法及優(yōu)缺點(diǎn)注射時(shí)間：早中晚餐前30分鐘，或餐前、餐中或餐后立即。注射方法：三餐前用重組人胰島素R或超短效胰島素類似物，睡前用中效胰島素或超長效胰島素類似物。優(yōu)點(diǎn)：模擬胰島素生理分泌，能良好控制空腹及三餐后血糖，預(yù)防夜間低血糖反應(yīng)。缺點(diǎn)：注射次數(shù)較多，病人依從性較差富麗萍.糖尿病的胰島素治療.中國醫(yī)療前沿,2007,19(5):5六、胰島素泵連續(xù)輸注的優(yōu)缺點(diǎn)用重組人胰島素R或超短效胰島素類似物筆芯優(yōu)點(diǎn)：1、能模擬胰島素生理分泌輸注胰島素。2、良好控制空腹及餐后血糖及預(yù)防夜間低血糖反應(yīng)。缺點(diǎn)：操作復(fù)雜，難掌握，泵及耗材費(fèi)用昂貴。胰島素泵連續(xù)輸注(CSII)與動態(tài)血糖監(jiān)測（CGMS）合成最先進(jìn)的糖尿病雙C治療。富麗萍.糖尿病的胰島素治療.中國醫(yī)療前沿,2007,19(5):5胰島素劑量的轉(zhuǎn)換五次注射轉(zhuǎn)換2次預(yù)混胰島素種類選擇五次注射轉(zhuǎn)換2次的預(yù)混胰島素時(shí)預(yù)混胰島素種類的選擇：餐前普通胰島素與中性胰島素的比值在0.41-0.51時(shí)選擇30％短效預(yù)混胰島素。當(dāng)比值在0.63-0.81時(shí)選擇50％短效預(yù)混胰島素。預(yù)混胰島素的估計(jì)劑量為該餐前普通胰島素與中性胰島素用量之和。

王平.預(yù)混胰島素劑型和劑量量化選擇探討.四川醫(yī)學(xué)，2011,32（7）：1072第二、三代預(yù)混胰島素根據(jù)血糖的劑量調(diào)整方案注：可每周調(diào)整一次劑量餐前血糖水平(mmol/L)4.46.16.27.87.910.0-2U0+2U+4U+6U需調(diào)整劑量的時(shí)間點(diǎn)調(diào)整劑量所依據(jù)的血糖（BID）早餐前前一天晚餐前血糖晚餐前早餐前血糖紀(jì)立農(nóng).成人2型糖尿病基礎(chǔ)胰島素臨床應(yīng)用中國專家指導(dǎo)建議.中國糖尿病雜志,2017，25(1):2.胰島素轉(zhuǎn)換時(shí)劑量的調(diào)整1、第一代胰島素