肝臟組織結構與化學組成特點課件

肝臟的組織結構與化學組成特點有兩條輸入通路有兩條輸出通路豐富的血竇豐富的線粒體豐富的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、核糖體豐富的酶類肝動脈、門靜脈

肝靜脈、膽道系統(tǒng)提供能量合成蛋白質(zhì)、酶類參與全身代謝、生物轉(zhuǎn)化第十九章肝膽生化1肝臟的組織結構與化學組成特點有兩條輸入通路肝動脈、門靜脈

第一節(jié)肝臟在物質(zhì)代謝中的作用

一.糖代謝：維持血糖濃度的恒定：糖原合成

糖原分解

糖異生肝功能受損：饑餓時易發(fā)生低血糖。2

第一節(jié)肝臟在物質(zhì)代謝中的作用

一.糖代謝：2二.脂代謝:1.消化、吸收:膽固醇膽汁酸

肝功能受損：“脂肪瀉”2.合成、運輸：（1）合成：TG、ChE/Ch、PL、LCAT、酮體（2）運輸：VLDL、HDL

肝功能受損：PL“脂肪肝”

LCAT血ChE/Ch3二.脂代謝:33.分解：TG、FA（部分生成酮體）4.利用：甘油三.蛋白質(zhì)代謝：1.蛋白質(zhì)的合成：合成：①自身蛋白②血漿蛋白清蛋白凝血因子

肝功能受損：清蛋白水腫、A/G凝血因子凝血障礙43.分解：TG、FA（部分生成酮體）4肝臟組織結構與化學組成特點課件肝臟組織結構與化學組成特點課件四.維生素代謝（1）吸收：膽汁酸------脂溶性維生素（2）轉(zhuǎn)化：輔酶合成維生素A原維生素A維生素D325-OH-D3膽道阻塞：Vk出血傾向肝功能受損:肝性佝僂病7四.維生素代謝7五.激素代謝：激素的滅活作用肝功能受損：皮膚蜘蛛痣、肝掌、面部色素沉著低血糖8五.激素代謝：8六.能量代謝：（1）能量物質(zhì)的吸收：Glu,aa門靜脈腸道脂肪膽汁酸（2）調(diào)節(jié)能量物質(zhì)代謝：糖代謝①②③脂代謝物質(zhì)供應充足：合成VLDL空腹或饑餓：酮體生成

*自身所需能量來源：酮酸9六.能量代謝：9

第二節(jié)肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用

一、生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）的概念

外源性非營養(yǎng)物質(zhì)（藥物、毒物、致癌物）內(nèi)源性非營養(yǎng)物質(zhì)（激素、神經(jīng)遞質(zhì)、胺類、NH3、膽紅素)肝極性/水溶性尿排10第二節(jié)肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用

肝極性/水溶性尿排1二、反應類型

第一相反應：氧化，還原，水解（使極性增加）

第二相反應：結合

SAM,乙酰CoA,甘氨酸,Ga,GSH,H2SO4

（進一步增加極性，掩蓋有毒基團）11二、反應類型

11舉例：乙酰膽堿水解:解熱鎮(zhèn)痛藥非那西汀:皮質(zhì)醇降解:乙醇結合膽紅素生成:

第一相反應---水解第一相反應---氧化第二相反應---GA結合第一相反應---還原第二相反應---GA結合第一相反應---氧化（ADH）/(MEOS,過度：肝臟受損)第一相反應---還原第二相反應---GA結合12舉例：乙酰膽堿水解:第一相反應---水解12三、生理意義

１．生理解毒detoxication

２．解毒致毒雙重性

四、影響生物轉(zhuǎn)化的因素

１．藥物或毒物：抑制作用，誘導作用

２．年齡，性別，種族

３．病理—肝病病人13三、生理意義

１．生理解毒detoxication

２．第三節(jié)膽色素代謝膽色素（bilepigments):衰老RBCHb肌紅蛋白過氧化酶細胞色素

鐵卜啉化合物

膽綠素膽紅素

（紅）

（藍）（黃）

膽色素原族

膽素族（無色）

（棕色）腸道[o]14第三節(jié)膽色素代謝腸道[o]14一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運

單核-巨噬細胞系統(tǒng)

Hb血紅素膽綠素

膽紅素疏水基團在外親水基團內(nèi)部

（親脂性物質(zhì)）

珠蛋白血紅素加氧酶系COFe2+膽綠素還原酶NADPH+H+NADP+15一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運

珠蛋白血紅素加氧酶系COFe2+膽α-次甲基橋鍵圖19-216α-次甲基橋鍵圖19-216圖19-317圖19-317二、

膽紅素在血中的運輸

血液：膽紅素-清蛋白間接膽紅素

未結合膽紅素

結合可逆游離膽紅素意義：（1）有利于運輸

（2）限制膽紅素進入細胞造成細胞毒性。18二、

膽紅素在血中的運輸

18三、膽紅素在肝細胞中的代謝

攝取結合排泄（一）攝取

膽紅素-清蛋白清蛋白載體膽紅素-Y蛋白

膽紅素-Z蛋白19三、膽紅素在肝細胞中的代謝

清蛋白載體膽紅素-Y蛋白膽紅（二）結合（滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）

膽紅素苯巴比妥藥物治療新生兒黃疸的機理*BGT:膽紅素UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶UDPGAUDPBGT葡萄糖醛酸膽紅素酯（結合膽紅素）（直接膽紅素）20（二）結合（滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）

UDPGAUDPBGT葡萄糖醛酸膽（主要）（次要）圖19-421（主要）（次要）圖19-421（三）排泄結合膽紅素膽汁膽汁（肝內(nèi)生成）（毛細膽管）（腸道）限速22（三）排泄限速22圖19-523圖19-523四、膽紅素在腸中的變化及腸肝循環(huán)

結合膽紅素腸道細菌（水解）GA未結合膽紅素腸道細菌（還原）膽色素原族中膽素原糞膽素原尿膽素原80-90%[O]

膽素（糞排）10-20%門V肝體循環(huán)

腎（尿膽素原）[O]

尿膽素（尿排）膽汁24四、膽紅素在腸中的變化及腸肝循環(huán)

結合膽紅素腸道細菌（水解）圖19-625圖19-625

●尿三膽的概念：尿膽紅素尿膽素原尿膽素

●

影響尿三膽排出的因素

1.尿pH

2.與膽紅素的生成量

3.肝臟功能

4.膽道情況

26

●尿三膽的概念：尿膽紅素26圖19-727圖19-727五.血請膽紅素與黃疸（jaundice）（一）黃疸的概念：1.正常血清：總膽紅素=未結合膽紅素+少量直接膽紅素TB：1.71-17.1μmol/LDB：0.51-3.42μmol/L2.黃疸：多種疾病引起病人血清總膽紅素增高，膽紅素進入組織，引起皮膚、鞏膜、黏膜等組織黃染。28五.血請膽紅素與黃疸（jaundice）28隱性黃疸：TB：17.1-34.2μmol/L顯性黃疸：TB：>34.2μmol/L

（二）產(chǎn)生黃疸的原因

溶血性黃疸（肝前性）

肝細胞性黃疸（肝性）

阻塞性黃疸（肝后性）29隱性黃疸：TB：17.1-34.2μmol/L（二）產(chǎn)生

血清病因有未結合膽紅素直接（++）直接/間接（+）間接（+）陰性（直接）重氮試劑反應基本無結合膽紅素排泄障礙攝取、結合、排泄、均障礙生成增多阻塞性黃疸肝細胞性黃疸溶血性黃疸正常30

血清病因有未結合膽紅素直接直接/間接間接陰性（直接）正常/減少+肝細胞性黃疸正常糞膽素原糞便+無膽紅素（結合）陰性膽素原尿液阻塞性黃疸溶血性黃疸正常31正常/減少+肝細胞性黃疸正常糞膽素原糞便+無膽紅素（結合）陰3232第四節(jié)膽汁與膽汁酸鹽

一、膽汁的組成肝膽汁:膽囊膽汁水分多,比重小透明,澄清,偏堿性水分少,比重大黃褐色/金黃色有苦味33第四節(jié)膽汁與膽汁酸鹽

一、膽汁的組成肝膽汁:水膽汁成分膽汁酸(膽汁酸鹽)蛋白質(zhì)脂肪酸/膽固醇/磷脂膽紅素磷酸酶無機鹽排泄物水34膽汁成分膽汁酸(膽汁酸鹽)34二、膽汁的功能消化液----乳化脂肪排泄液----膽紅素中和胃酸,刺激腸蠕動、吸收抑制腸道細菌生長35二、膽汁的功能消化液----乳化脂肪35

三、膽汁酸的代謝與功能

1.膽汁酸的種類：

初級膽汁酸（肝細胞）次級膽汁酸（腸道）游離膽汁酸結合膽汁酸（甘氨酸/?；撬幔┯坞x膽汁酸結合膽汁酸（甘氨酸/?；撬幔?6

三、膽汁酸的代謝與功能

1.膽汁酸的種類：

初級膽汁酸（肝初級膽汁酸（肝細胞）初級游離膽汁酸初級結合膽汁酸（甘氨酸/?；撬幔┠懰狴Z脫氧膽酸甘氨酸膽酸牛磺酸膽酸甘氨酸鵝脫氧膽酸?；撬狴Z脫氧膽酸37初級膽汁酸（肝細胞）初級游離膽汁酸膽酸37次級膽汁酸（腸道）次級游離膽汁酸次級結合膽汁酸（甘氨酸/?；撬幔┟撗跄懰崾懰岣拾泵撗跄懰崤；敲撗跄懰岣拾彼崾懰崤；撬崾懰?8次級膽汁酸（腸道）次級游離膽汁酸脫氧膽酸382.結構特點24C類固醇酸------7位“-OH”有/無17β碳上有5碳羧基2-3個α羥基不結合/結合僅肝細胞有合成膽汁酸的酶系392.結構特點24C類固醇酸------7位“-OH”有/無731273127717331224圖19-940731273127717331224圖19-9403.膽汁酸的生物合成（1）初級膽汁酸的生物合成

*原料：膽固醇

*部位：肝*關鍵酶：7-α羥化酶

*初級膽汁酸種類：游離/結合（2）次級膽汁酸的生物合成

*部位：小腸、大腸

*生成：腸菌作用下7位脫羥基

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圖19.-1042

圖19.-1042

（3）調(diào)節(jié)：

①膽汁酸本身---負反饋抑制7-α羥化酶

消膽胺的作用機制

②甲狀腺激素