白細(xì)胞分化抗原和粘附分子課件

第七章白細(xì)胞分化抗原和

粘附分子Leukocytedifferentiationantigenandadhesionmolecules延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院第七章白細(xì)胞分化抗原和

粘附分子Leukocytedif目的要求一、白細(xì)胞分化抗原1.掌握白細(xì)胞分化抗原、CD的概念。2.熟悉在T、B免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用的CD分子，了解人類CD的分類和應(yīng)用。二、粘附分子1.掌握粘附分子的基本概念和分類和功能。2.熟悉在免疫應(yīng)答中產(chǎn)生重要作用的粘附分子。了解：CD和粘附分子的臨床應(yīng)用目的要求一、白細(xì)胞分化抗原(一)白細(xì)胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigenLDA）指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子?！铮ǘ┓植?/p>

很廣，白細(xì)胞、胸腺細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞等細(xì)胞膜上。（三）成分

是細(xì)胞膜上的一類蛋白質(zhì)或糖蛋白。少數(shù)是碳水化合物。一、人類白細(xì)胞分化抗原的概念第一節(jié)人白細(xì)胞分化抗原(一)白細(xì)胞分化抗原（leukocytedifferent（四）生物學(xué)意義

1）用于細(xì)胞的鑒定和分離。

2）廣泛參與細(xì)胞的生長(zhǎng)、成熟、分化、發(fā)育、激活。（五）研究目的

有助于在分子水平認(rèn)識(shí)免疫應(yīng)答的本質(zhì)，對(duì)疾病的診斷、預(yù)防、治療和機(jī)制探討具有重要意義。白細(xì)胞分化抗原不僅參與識(shí)別、捕捉抗原、免疫細(xì)胞與抗原、免疫分子間的相互作用，還能介導(dǎo)免疫細(xì)胞間、免疫細(xì)胞與基質(zhì)間的黏附作用，在免疫應(yīng)答的識(shí)別、活化及效應(yīng)階段均發(fā)揮重要作用。（四）生物學(xué)意義（六）分化群

八十年代，應(yīng)用以McAb鑒定為主的聚類分析法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的McAb所識(shí)別的同一分化抗原歸為一個(gè)分化群（clusterofdifferentiationCD），并以此代替以往命名。用CDAb檢測(cè)的Ag，稱為CDAg。

CD后的序號(hào)代表一個(gè)或一類分化抗原分子。1996年，在日本神戶召開的第6次白細(xì)胞分型國(guó)際會(huì)議上，共確定了339種CD分子群，以及為數(shù)眾多的亞群。如：CD1分：CD1a、CD1b、CD1C三種。（六）分化群CD（clusterofdifferentiation）

應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原歸為同一分化群，簡(jiǎn)稱CD。CD（clusterofdifferentiation）

T細(xì)胞產(chǎn)生多種CKs，執(zhí)行細(xì)胞免疫功能。如：TCR識(shí)別、捕捉由APC提呈的Ag，并由CD3將活化信號(hào)傳入胞內(nèi)，借助CD4/CD8、MHC-I類/II類的作用，在B7-CD28幫助下完成激活過程。此外，T表面膜分子主要通過配體—受體結(jié)合，介導(dǎo)T-B、T-APC或靶細(xì)胞之間的相互作用，這種細(xì)胞間黏附作用，對(duì)T細(xì)胞執(zhí)行免疫功能具有重要作用。膜表面多種輔助分子

抗原一、參與T細(xì)胞抗原識(shí)別與活化的CD分子T細(xì)胞

BCR與Ag------------起始信號(hào)B細(xì)胞其表面輔助分子與相應(yīng)配體------協(xié)同刺激信號(hào)

活化、增生、分化→漿細(xì)胞→

Ab。

二、參與B細(xì)胞識(shí)別Ag及活化的CD分子

第二節(jié)黏附分子細(xì)胞粘附分子（cellular-adhesionmolecules，CAM）是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。wilson在利用細(xì)胞作混合、分離實(shí)驗(yàn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞有選擇識(shí)別適當(dāng)鄰居的現(xiàn)象。黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用。參與細(xì)胞的識(shí)別、活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動(dòng)（與腫瘤的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)）。第二節(jié)黏附分子細(xì)胞粘附分子（cellular-adhes黏附分子與CD、白細(xì)胞分化抗原的關(guān)系黏附分子是以功能分類CD分子包括部分黏附分子，但仍有部分成員尚無CD編號(hào)整合素家族選擇素家族免疫球蛋白超家族黏蛋白樣血管地址素鈣黏素家族其他尚未歸類的黏附分子根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為以下家族：黏附分子與CD、白細(xì)胞分化抗原的關(guān)系黏附分子是以功能分類整合一、整合素家族（integrinfamily）介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)黏附，使細(xì)胞附著形成整體?；窘Y(jié)構(gòu):由αβ兩條鏈經(jīng)非共價(jià)鍵連接組成的異二聚體組成:至少14種α亞單位和8種β亞單位，以β亞單位可將整合素家族分為8個(gè)組。一、整合素家族（integrinfamily）介導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)黏附功能參與吞噬細(xì)胞吞噬功能與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附功能參與炎癥白細(xì)胞游走和Homing血小板的血栓形成和凝血功能介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)黏附功能參與吞噬細(xì)胞吞噬功能2（CD18）組(白細(xì)胞黏附受體組)LFA-1,CR3,CR4等,鏈為CD11a-c,鏈為CD18功能：參與白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的粘附臨床上白細(xì)胞粘附缺陷（Leukocyteadhesiondeficiency，LAD）與CD18基因缺陷有關(guān)CD18缺陷會(huì)導(dǎo)致什么后果？β2subfamily2（CD18）組(白細(xì)胞黏附受體組)臨床上白細(xì)胞粘附缺陷二、選擇素家族（selectinfamily）基本結(jié)構(gòu)：家族各成員胞膜外結(jié)構(gòu)域相似，均由C型凝集素（CL）結(jié)構(gòu)域、表皮生長(zhǎng)因子（EGF）樣結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體調(diào)控蛋白(CCP)結(jié)構(gòu)域組成。其中CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位。組成：有L、P和E選擇素三個(gè)成員，分別表達(dá)在白細(xì)胞、血小板和血管內(nèi)皮細(xì)胞。配體：識(shí)別一些寡糖基團(tuán)，主要是唾液酸化的路易斯寡糖。二、選擇素家族（selectinfamily）基本結(jié)構(gòu)：家Selectin家族含Lectindomain、EGFdomain以及補(bǔ)體超家族的SCRdomain;配體多為糖類分子Selectin家族含Lectindomain、EGF選擇素分布功能L-Selectin(CD62L)白細(xì)胞，活化后下調(diào)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附，參與炎癥、淋巴細(xì)胞歸巢P-Selectin(CD62P)血小板，巨核細(xì)胞、活化內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞和血小板粘附E-Selectin(CD62E)活化內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附，向炎癥部位游走，腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移三種選擇素的比較選擇素分布功能L-Selectin白細(xì)胞，活化后下調(diào)白細(xì)胞與三、免疫球蛋白超家族

免疫系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)和其它生物學(xué)系統(tǒng)中，許多參與抗原識(shí)別或細(xì)胞間相互作用的分子，具有與Ig相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有1個(gè)或多個(gè)Ig樣或樣結(jié)構(gòu)域。這些種類繁多、分布廣泛、識(shí)別功能多樣的分子稱之為免疫球蛋白超家族。

三、免疫球蛋白超家族免疫系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)和其它生物學(xué)四、鈣粘蛋白家族

鈣粘蛋白是一類鈣離子依賴的粘附分子家族。鈣粘蛋白在維持實(shí)體組織的形成以及在生長(zhǎng)發(fā)育過程中細(xì)胞選擇性的相互聚集、重排有重要作用。四、鈣粘蛋白家族鈣粘蛋白是一類鈣離子依賴的粘附分子家五、其他粘附分子

除上述粘附分子的幾個(gè)家族外，還有許多其它未歸類的粘附分子，包括CD44、CD36、外周淋巴結(jié)地址素（PNAd）和皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原（CLA）等。

五、其他粘附分子除上述粘附分子的幾個(gè)家族外，還有許1、受體與配體的結(jié)合是可逆性，也非高度特異性，同一粘附分子可與不同配體結(jié)合，與抗原--抗體結(jié)合不同。2、同一種屬不同個(gè)體的同類粘附分子基本相同，無多態(tài)性。3、同一細(xì)胞表面可表達(dá)多種不同類型粘附分子。4、粘附分子的作用往往通過多對(duì)受體--配體共同完成。5、同一粘附分子，在不同細(xì)胞表面其功能不一。粘附分子特性1、受體與配體的結(jié)合是可逆性，也非高度特異性，同一粘附分子可粘附分子的功能粘附分子參與機(jī)體多種重要的生理功能和病理過程，主要有免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和輔助活化信號(hào)、炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附和淋巴細(xì)胞歸巢等。淋巴細(xì)胞活化的輔助信號(hào)分子介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢粘附分子的功能粘附分子參與機(jī)體多種重要的生理功能和病理過程，（二）介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附

（二）介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附（三）介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢淋巴細(xì)胞歸巢是淋巴細(xì)胞的定向游動(dòng)，包括淋巴干細(xì)胞向中樞淋巴器官歸巢，成熟淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官歸巢，繼而經(jīng)淋巴管、胸導(dǎo)管進(jìn)入血液進(jìn)行淋巴細(xì)胞再循環(huán)，以及淋巴細(xì)胞向炎癥部位滲出。（三）介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢淋巴細(xì)胞歸巢是淋巴細(xì)胞的定向游動(dòng)，包括第三節(jié)CD分子和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用闡明發(fā)病機(jī)制如CD4分子是HIV受體，CD18與白細(xì)胞黏附缺陷癥在疾病診斷中的應(yīng)用如檢測(cè)HIV患者外周血CD4／CD8比值；CD單克隆抗體與白血病、淋巴瘤的分型在疾病預(yù)防和治療中的應(yīng)用

如抗CD3、CD25單抗防治免疫排斥，抗B細(xì)胞表面標(biāo)志CD20的單抗治療B細(xì)胞來源的非霍奇金淋巴瘤。免疫干預(yù)措施控制腫瘤等。第三節(jié)CD分子和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用闡明發(fā)病闡明發(fā)病機(jī)制CD4分子是HIV受體闡明發(fā)病機(jī)制CD4分子是HIV受體

白細(xì)胞粘附缺陷癥(LAD)因白細(xì)胞不能移行浸潤(rùn)至炎癥部位發(fā)揮抗感染作用，淋巴細(xì)胞功能降低，表現(xiàn)為反復(fù)難治性的多部位感染。

黏附分子與免疫缺陷病Β2組白細(xì)胞粘附缺陷癥(LAD)因白細(xì)胞不能移行浸潤(rùn)至炎癥部位CD單克隆抗體為臨床白血病、淋巴瘤等疾病的分型提供了精確的手段，借助熒光標(biāo)記的單克隆抗體進(jìn)行染色，通過流式細(xì)胞技術(shù)可進(jìn)行快速的分型，為治療提供依據(jù)。轉(zhuǎn)例如：急性白血病的免疫學(xué)分型粒單細(xì)胞MPO,CD13,33,14,15淋巴細(xì)胞

B細(xì)胞CD19,20,22