滴眼劑過(guò)濾系統(tǒng)清潔驗(yàn)證報(bào)告

濟(jì)寧光明制藥驗(yàn)證文件名稱滴眼劑過(guò)濾系統(tǒng)清潔、滅菌效果驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證文件名稱滴眼劑過(guò)濾系統(tǒng)清潔、滅菌效果驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證文件編號(hào)R-GM-VV-SB-016-00起草日期審核部門審核日期生產(chǎn)車間批準(zhǔn)日期批準(zhǔn)意見(jiàn)設(shè)備科生產(chǎn)部質(zhì)管部批準(zhǔn)人驗(yàn)證文件名稱驗(yàn)證文件編號(hào)滴眼劑配制系統(tǒng)清潔、滅菌效果驗(yàn)證報(bào)告R-GM-VV-SB-016-00驗(yàn)證文件名稱驗(yàn)證文件編號(hào)滴眼劑配制系統(tǒng)清潔、滅菌效果驗(yàn)證報(bào)告R-GM-VV-SB-016-00頁(yè)碼：10/27名目概述 錯(cuò)誤！未定義書簽。驗(yàn)證目的 3驗(yàn)證范圍 3驗(yàn)證明施人員、職責(zé)與時(shí)間 3驗(yàn)證所需條件確認(rèn) 3設(shè)備描述 5驗(yàn)證明施 6偏差清單 8偏差報(bào)告記錄 8變更清單 8變更報(bào)告記錄 8驗(yàn)證報(bào)告 8驗(yàn)證合格證書 8目的依據(jù)版GMP過(guò)程中，設(shè)備清潔后的殘留不會(huì)對(duì)下一批產(chǎn)品的質(zhì)量造成影響，證明設(shè)備滴眼劑配制系統(tǒng)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)展清潔操作后能到達(dá)工藝要求。2、概述滴眼劑配制系統(tǒng)是滴眼劑藥品生產(chǎn)中關(guān)鍵設(shè)備，對(duì)此清潔有助于消退活性成分的穿插污染，降低或消退微生物對(duì)滴眼劑的污染。因此，制定切實(shí)可行清潔操作程序，并對(duì)它進(jìn)展驗(yàn)證是保證產(chǎn)品質(zhì)量，防止穿插污染的有效措施。證明其結(jié)果在規(guī)定的許可范圍之內(nèi)，對(duì)下一批產(chǎn)品的質(zhì)量不會(huì)產(chǎn)生影響，并對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)展總結(jié)。滴眼劑為非最終滅菌的無(wú)菌制劑，除菌過(guò)濾是整個(gè)工藝流程中保證藥液1000L配液罐、鈦棒過(guò)濾器〔10um〕、微孔濾膜過(guò)濾器〔0.45um、0.22um〕及貯液罐前的終端過(guò)濾器0.45um微0.22um微孔濾膜過(guò)濾器過(guò)濾，在灌裝前終端0.22um過(guò)濾器除菌過(guò)濾，該過(guò)濾系統(tǒng)能使藥液的可見(jiàn)異物符合《中國(guó)藥典》2023年版二部要求，同時(shí)能到達(dá)無(wú)菌水平。配制工藝系統(tǒng)描述：藥液→10um0.45um0.22um0.22um0.2～0.3Mpa，51L/min。主要技術(shù)參數(shù)：鈦棒過(guò)濾器孔徑：10um過(guò)濾器材質(zhì)：鈦合金筒體材質(zhì)：316L微孔濾膜過(guò)濾器孔徑：0.45um濾芯材質(zhì)：聚醚砜筒體材質(zhì)：316L流量：4.86m3/h最高耐受溫度：140℃微孔濾膜過(guò)濾器孔徑：0.22um濾芯材質(zhì)：聚醚砜筒體材質(zhì)：316L流量：3.06m3/h最高耐受溫度：140℃微孔濾膜終端過(guò)濾器孔徑：0.22um濾芯材質(zhì)：聚醚砜筒體材質(zhì)：316L流量：3.06m3/h最高耐受溫度：140℃制造廠商：寧波振國(guó)制藥設(shè)備材質(zhì)：316設(shè)備編號(hào)：YQ-172045工作壓力：0.7Mpa制造廠商：南京意切水處理科技2、驗(yàn)證目的：確認(rèn)滴眼劑配制系統(tǒng)按預(yù)定的清潔消毒規(guī)程進(jìn)展清潔消毒，其清潔消毒效果能符合驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)，清潔消毒方法牢靠，能防止產(chǎn)品的污染。3、確認(rèn)范圍：本驗(yàn)證方案適用于一車間滴眼劑藥液配制系統(tǒng)清潔滅菌效果的驗(yàn)證。驗(yàn)證明施人員、職責(zé)與時(shí)間驗(yàn)證組織部門人員驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組

職責(zé)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批；負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定工程的順當(dāng)實(shí)施；負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批。設(shè)備科生產(chǎn)部

負(fù)責(zé)設(shè)備的安裝、調(diào)試；負(fù)責(zé)儀器、儀表的校正；負(fù)責(zé)設(shè)備維護(hù)、修理。負(fù)責(zé)依據(jù)驗(yàn)證方案組織實(shí)施；并做好記錄。負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)視；各種理化檢驗(yàn)、微生物質(zhì)管部 檢驗(yàn)的預(yù)備、取樣及測(cè)試工作；負(fù)責(zé)依據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告單。本次驗(yàn)證自2023年 月 日開(kāi)頭實(shí)施，至2023年 月 日完畢。驗(yàn)證所需條件確認(rèn)驗(yàn)證所需文件確實(shí)認(rèn)目的：核有用于該項(xiàng)驗(yàn)證的全部文件及操作規(guī)程是可用的。程序：核實(shí)全部文件是可用的，并記錄標(biāo)題、執(zhí)行日期、版本號(hào)?？沙惺軜?biāo)準(zhǔn)：全部必需的文件必需是可用的和經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的。1驗(yàn)證用儀器儀表校準(zhǔn)確實(shí)認(rèn)目的：確認(rèn)驗(yàn)證所需儀器、儀表，且經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)?！?。收集全部的儀表技術(shù)表并附在儀表清單中。確認(rèn)儀表已經(jīng)得到校準(zhǔn)，并在它們的校準(zhǔn)有效期內(nèi)，且已經(jīng)貼上了有關(guān)校準(zhǔn)信息的標(biāo)簽〔標(biāo)識(shí)號(hào)、校準(zhǔn)日期、估量校準(zhǔn)日期〕?？沙惺軜?biāo)準(zhǔn)：儀器儀表清單與實(shí)際相全都。全部的儀表技術(shù)表是可用的并附在儀表清單中。全部?jī)x表已經(jīng)得到校準(zhǔn)，并在它們的校準(zhǔn)有效期內(nèi)，且已經(jīng)貼上了有關(guān)校準(zhǔn)信息的標(biāo)簽〔標(biāo)識(shí)號(hào)、校準(zhǔn)日期、估量校準(zhǔn)日期〕。在相關(guān)數(shù)據(jù)表中已指明儀表的精度、正確度和量程。全部參考文件已附在本方案中。2參與驗(yàn)證人員確實(shí)認(rèn)目的：確定全部在執(zhí)行本方案的人員的資格?！??？沙惺軜?biāo)準(zhǔn)：全部在執(zhí)行本方案的人員〔姓名、簽名和部門或職務(wù)〕已標(biāo)識(shí)。3驗(yàn)證通用方法下面說(shuō)明白一些進(jìn)展記錄測(cè)試數(shù)據(jù)工作的通用標(biāo)準(zhǔn)：保證每一文件是可追溯的，應(yīng)有文件標(biāo)題和文件編號(hào)。文件中每個(gè)注解、記錄等都應(yīng)當(dāng)清楚的、易讀的、有日期和有簽名，不能使用鉛筆而應(yīng)使用鋼筆或簽字筆記錄數(shù)據(jù)。每次測(cè)試必需是以數(shù)字化的形式記錄結(jié)果。假設(shè)在本次測(cè)試的格式中并沒(méi)有描述測(cè)試程序，請(qǐng)另外寫明測(cè)試程序。附上在測(cè)試過(guò)程中所產(chǎn)生的打印出來(lái)的圖譜，簽名并注明日期，寫清楚是哪一次測(cè)試，并簽名和注明日期。每次測(cè)試操作人和復(fù)核人均應(yīng)簽名和注明日期。假設(shè)有些測(cè)試沒(méi)有進(jìn)展，在偏差表中寫明為何未執(zhí)行的緣由和估量執(zhí)行的日期。在文件中不要使用修正液，修改錯(cuò)誤必需依據(jù)《記錄類文件治理規(guī)程》〔文件編號(hào)：GM-GB-WJ-006-00〕進(jìn)展。設(shè)備描述滴眼劑為非最終滅菌的無(wú)菌制劑，除菌過(guò)濾是整個(gè)工藝流程中保證藥液1000L配液罐、鈦棒過(guò)濾器〔10um〕、微孔濾膜過(guò)濾器〔0.45um、0.22um〕及貯液罐前的終端過(guò)濾器0.45um微0.22um微孔濾膜過(guò)濾器過(guò)濾，在灌裝前終端0.22um過(guò)濾器除菌過(guò)濾，該過(guò)濾系統(tǒng)能使藥液的可見(jiàn)異物符合《中國(guó)藥典》2023年版二部要求，同時(shí)能到達(dá)無(wú)菌水平。鈦棒過(guò)濾器：在三級(jí)過(guò)濾器最前端，主要過(guò)濾藥液中比較大的顆粒物、纖毛。主要技術(shù)參數(shù)：型號(hào)：FG設(shè)備名稱：微孔模式過(guò)濾器出廠編號(hào)：0304308規(guī)格：273mm*300mm出廠日期：202304制造廠商：寧波振國(guó)制藥設(shè)備制造象牙醫(yī)療周密儀器0.45um纖毛，減輕終端過(guò)濾器的過(guò)濾壓力。主要技術(shù)參數(shù)：型號(hào)：FG規(guī)格：273mm*300mm制造廠商：寧波振國(guó)制藥設(shè)備制造象牙醫(yī)療周密儀器0.22um減輕終端過(guò)濾器的過(guò)濾壓力。主要技術(shù)參數(shù)：型號(hào)：KW10-3編號(hào)：14102901出廠日期：20231029制造廠商：石家莊德凱過(guò)濾設(shè)備驗(yàn)證明施清潔方法依據(jù)“滴眼劑配制系統(tǒng)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”〔草案〕進(jìn)展操作。清潔頻次和方法：每天生產(chǎn)完畢后清潔：75里面用注射用水沖洗三遍，取最終淋洗水檢測(cè)。取樣方法及標(biāo)準(zhǔn)用具塞量瓶在取樣口接取最終淋洗水由化驗(yàn)室檢測(cè)。取樣點(diǎn)位置位置編號(hào)位置編號(hào)罐底閥10.22um過(guò)濾器4鈦棒過(guò)濾器20.22um終端過(guò)濾器50.45um過(guò)濾器3可承受標(biāo)準(zhǔn)對(duì)已清潔的配制系統(tǒng)進(jìn)展外觀檢查。合格標(biāo)準(zhǔn)：目檢無(wú)可見(jiàn)異物、內(nèi)外表應(yīng)清潔，無(wú)痕跡殘留，外表顏色與其本色全都。對(duì)設(shè)備的最終沖洗水進(jìn)展檢測(cè)合格標(biāo)準(zhǔn)：理化性質(zhì)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)微生物檢測(cè)0.25EU/ml100ml5允許最大殘留量檢測(cè)〔化學(xué)檢測(cè)〕化學(xué)指標(biāo)：承受上一批產(chǎn)品對(duì)下一產(chǎn)品污染每ml10ppm標(biāo)。計(jì)算每400l最終清洗水中最大允許殘留量=10ppm*產(chǎn)品批量*2023mg*50%/100ml=10ppm*400000mi*2023mg*50%/100ml=40mg100ml最終沖洗水中最大允許殘留量=〔40mg*1000〕/〔400000ml〕*100ml=10ug400L1ml1ml藥液。取樣打算及方法4清洗清潔效果目測(cè)檢查確認(rèn)5化學(xué)檢測(cè)確認(rèn)。6微生物檢測(cè)確認(rèn)。7891011121文件確實(shí)認(rèn)文件名稱文件名稱文件編號(hào)版本日期被批準(zhǔn)的□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否全部文件是否被批準(zhǔn)〔〕是否可承受〔〕備注備注執(zhí)行人執(zhí)行人執(zhí)行日期復(fù)核人復(fù)核日期2驗(yàn)證用儀器確實(shí)認(rèn)儀器名稱 生產(chǎn)廠家 型號(hào)

校準(zhǔn)校準(zhǔn)日期 有效期至全部驗(yàn)證儀器已校準(zhǔn)〔 〕 已附驗(yàn)證報(bào)告〔 〕備注備注執(zhí)行人執(zhí)行人執(zhí)行日期復(fù)核人復(fù)核日期3人員確實(shí)認(rèn)部門部門姓名簽名是否經(jīng)過(guò)培訓(xùn)日期全部人員是否都得到培訓(xùn)〔〕是否可承受〔〕備注備注執(zhí)行人執(zhí)行人復(fù)核人日日期期4清洗清潔效果目測(cè)檢查確認(rèn)〔第一次〕

檢查部位外外表

合格標(biāo)準(zhǔn)

檢查結(jié)果□是□否備注：備注：執(zhí)行人執(zhí)行人日期復(fù)核人日期4清洗清潔效果目測(cè)檢查確認(rèn)〔其次次〕

檢查部位外外表

合格標(biāo)準(zhǔn)

檢查結(jié)果□是□否備注：備注：執(zhí)行人執(zhí)行人日期復(fù)核人日期4清洗清潔效果目測(cè)檢查確認(rèn)〔第三次〕

檢查部位外外表

合格標(biāo)準(zhǔn)

檢查結(jié)果□是□否備注：備注：執(zhí)行人執(zhí)行人日期復(fù)核人日期5

化學(xué)檢測(cè)確認(rèn)〔第一次〕檢測(cè)工程檢測(cè)工程化學(xué)檢測(cè)確認(rèn)取樣方法最終淋洗水的化最終淋洗水的殘取樣位置標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)學(xué)指標(biāo)測(cè)量值測(cè)量值留量備注：備注：執(zhí)行人執(zhí)行人日期復(fù)核人日期5

消毒效果確認(rèn)〔其次次〕檢測(cè)工程檢測(cè)工程化學(xué)檢測(cè)確認(rèn)取樣方法最終淋洗水的化最終淋洗水的殘取樣位置標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)學(xué)指標(biāo)測(cè)量值測(cè)量值留量備注：備注：執(zhí)行人執(zhí)行人日期復(fù)核人日期5

消毒效果確認(rèn)〔第三次〕檢測(cè)工程檢測(cè)工程化學(xué)檢測(cè)確認(rèn)取樣方法最終淋洗水的化最終淋洗水的殘取樣位置標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)學(xué)指標(biāo)測(cè)量值測(cè)量值留量備注：備注：執(zhí)行人執(zhí)行人日期復(fù)核人日期附件6、微生物檢測(cè)確認(rèn)〔第一次〕檢測(cè)工程檢測(cè)工程微生物限度(≤5CFU/棉簽)取樣方法淋洗法淋洗法淋洗法取樣位置〔清潔前〕〔2h〕24小時(shí)后存放28小時(shí)后〔清潔后〕 微生物檢查 微生物檢查備注：備注：執(zhí)行人執(zhí)行人日期復(fù)核人日期附件6、微生物檢測(cè)確認(rèn)〔其次次〕檢測(cè)工程檢測(cè)工程微生物限度(≤5CFU/棉簽)取樣方法淋洗法淋洗法淋洗法取樣位置〔清潔前〕〔2h〕24小時(shí)后存放28小時(shí)后〔清潔后〕 微生物檢查 微生物檢查備注：備注：執(zhí)行人執(zhí)行人日期復(fù)核人日期附件6、微生物檢測(cè)確認(rèn)〔第三次〕檢測(cè)工程檢測(cè)工程微生物限度(≤5CFU/棉簽)取樣方法淋洗法淋洗法淋洗法取樣位置〔清潔前〕〔2h〕24小時(shí)后存放28小時(shí)后〔清潔后〕 微生物檢查 微生物檢查備注：備注：執(zhí)行人執(zhí)行人日期復(fù)核人日期7偏差清單偏差號(hào)偏差號(hào)偏差描述報(bào)告號(hào)執(zhí)行人執(zhí)行人日期復(fù)核人日期

報(bào)告號(hào)

偏差描述

偏差報(bào)告記錄偏差號(hào)

建議的訂正措施驗(yàn)證人員簽名工程負(fù)責(zé)人簽名

日期日期結(jié)果評(píng)估驗(yàn)證負(fù)責(zé)人簽名 日期9變更清單變更號(hào)變