《生物藥劑學與藥物動力學》理論教學大綱（供四年制本科藥物制劑、藥學類專業(yè)使用）

PAGE《生物藥劑學與藥物動力學》理論教學大綱（供四年制本科藥物制劑、藥學類專業(yè)使用）Ι前言生物藥劑學（Biopahrmaceutics）是研究藥物及其制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程，闡明藥物的劑型因素，機體生物因素和藥物療效之間相互關系的科學。它是一門交叉學科，相關知識對闡明藥物作用和毒副作用的機理、新藥研究開發(fā)以及臨床合理用藥都有重要的意義。研究生物藥劑學的目的是為了正確評價藥劑質(zhì)量，設計合理的的劑型、處方及生產(chǎn)工藝，為臨床合理用藥提供科學依據(jù)，使藥物發(fā)揮最佳的治療作用。藥物動力學(pharmacokinetics)是應用動力學的原理與數(shù)學處理方法,定量描述藥物在體內(nèi)動態(tài)變化規(guī)律的學科?，F(xiàn)在，藥物動力學已成為一種新的有用的工具而廣泛地應用于藥學領域的各個方面，成為廣大醫(yī)藥工作者都需要了解和掌握的重要專業(yè)知識。本課程要求學生掌握生物藥劑學與藥物動力學的基本概念，生物藥劑學重點掌握影響藥物吸收、分布、代謝、排泄的因素及藥物相互作用，生物利用度等內(nèi)容。藥物動力學重點掌握隔室模型理論及應用隔室模型理論求算藥動學參數(shù)。包括單隔室模型、多隔室模型、多劑量給藥等，還應了解藥物動力學的臨床應用、統(tǒng)計矩等內(nèi)容。本大綱適用于四年制本科藥物制劑、藥學類專業(yè)使用?，F(xiàn)將大綱使用中有關問題說明如下：一為了使教師和學生更好地掌握教材，大綱每一章節(jié)均由教學目的、教學要求和教學內(nèi)容三部分組成。教學目的注明教學目標，教學要求分掌握、熟悉和了解三個級別，教學內(nèi)容與教學要求級別對應，并統(tǒng)一標示（核心內(nèi)容即知識點以下劃實線、重點內(nèi)容以下劃虛線，一般內(nèi)容不標示）便于學生重點學習。二教師在保證大綱核心內(nèi)容的前提下，可根據(jù)不同教學手段，講授重點內(nèi)容和介紹一般內(nèi)容。三總教學參考學時為64學時，其中理論36學時，實驗28學時。四教材：劉建平主編，《生物藥劑學與藥物動力學》（第四版），人民衛(wèi)生出版社，2013年8月。ΙΙ正文第一章生物藥劑學概述一教學目的通過本章的學習，掌握生物藥劑學相關概念。了解生物藥劑學研究在新藥開發(fā)中的作用。二教學要求（一）掌握生物藥劑學的定義與研究內(nèi)容。（二）掌握劑型因素與生物因素的含義。（三）熟悉藥物的體內(nèi)過程。（四）了解生物藥劑學研究在新藥開發(fā)中的作用。三教學內(nèi)容生物藥劑學的基本概念1生物藥劑學的定義2生物藥劑學的研究內(nèi)容3影響劑型體內(nèi)過程的因素4生物藥劑學與藥物體內(nèi)ADME過程的關系生物藥劑學的地位和作用1在藥劑學科中的地位和作用2在新藥開發(fā)中的應用3與相關學科的關系生物藥劑學的發(fā)展1研究內(nèi)容和進展2新技術與新方法第二章口服藥物的吸收一教學目的通過本章的學習，掌握藥物通過生物膜的轉(zhuǎn)運機制以及影響藥物消化道吸收的生理性因素、藥物因素和制劑因素。熟悉藥物的吸收過程、口服制劑產(chǎn)生不同藥效、毒副反應及其作用快慢的主要原因。二教學要求（一）了解生物膜的結(jié)構。（二）掌握藥物通過生物膜的轉(zhuǎn)運機制。（三）熟悉胃腸道的結(jié)構、功能。（四）掌握影響藥物消化道吸收的生理因素、藥物因素和劑型因素。（五）熟悉口服藥物制劑作用快慢的主要原因。三教學內(nèi)容藥物的膜轉(zhuǎn)運與胃腸道吸收1生物膜的結(jié)構和性質(zhì)：生物膜的結(jié)構；生物膜的性質(zhì)；膜轉(zhuǎn)運的途徑。2藥物轉(zhuǎn)運機制：被動轉(zhuǎn)運；載體媒介轉(zhuǎn)運；膜動轉(zhuǎn)運。3藥物轉(zhuǎn)運器：藥物內(nèi)流轉(zhuǎn)運器；藥物外排轉(zhuǎn)運器。4胃腸道的結(jié)構與功能：胃、小腸、大腸（二）影響藥物吸收的因素1生理因素：消化系統(tǒng)因素；循環(huán)系統(tǒng)因素；疾病因素。2藥物因素：藥物理化性質(zhì)；藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性。劑型與制劑因素：劑型與藥物吸收；制劑與藥物吸收。（三）口服藥物吸收與制劑設計1生物藥劑學分類系統(tǒng)基本理論：定義與分類；分類系統(tǒng)與有關參數(shù)的關系。2BCS與口服藥物制劑設計：BCS指導口服制劑設計的基本思路；基于BCS的制劑設計。3BCS的其他應用：基于BCS的新藥研究生物豁免原則；體內(nèi)外相關性預測；預測食物與藥物相互作用?？诜幬镂盏难芯糠椒ㄅc技術1制劑學研究方法：崩解時限測定法；溶出率法。2生物膜轉(zhuǎn)運器細胞膜模型：Caco-2細胞模型；MDCK-MDRI細胞模型；其他細胞模型。3體外吸收實驗：組織流動室法；外翻腸囊法；外翻環(huán)法。在體動物實驗：腸襻法；腸灌流法。整體動物實驗第三章非口服給藥的吸收一教學目的通過本章的學習，掌握口服給藥以外的各種給藥方式的吸收過程及影響吸收的因素；二教學要求（一）掌握注射給藥、吸入給藥、皮膚給藥、直腸給藥、鼻腔給藥、口腔粘膜給藥、眼部給藥的吸收過程、吸收途徑及影響吸收的因素。（二）熟悉肌肉、肺部、皮膚、直腸、鼻腔、口腔和眼粘膜的結(jié)構和生理特征。（三）了解各種非口服給藥的特點。三教學內(nèi)容注射給藥的藥物吸收1注射給藥的途徑與藥物吸收：靜脈注射；肌內(nèi)注射；皮下與皮內(nèi)注射。2影響藥物吸收的因素：生理因素；藥物理化性質(zhì)；劑型因素。皮膚給藥的藥物吸收1皮膚的結(jié)構與藥物轉(zhuǎn)運：皮膚的結(jié)構；藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)運。2影響藥物經(jīng)皮滲透的因素：生理因素；劑型因素；透皮吸收促進劑；離子導入技術的應用；超聲導入技術的應用。粘膜給藥的藥物吸收1口腔給藥：口腔結(jié)構與生理；影響口腔黏膜吸收的因素：生理因素、劑型因素；究口腔黏膜吸收的方法：體外法；體內(nèi)法和在體法。2鼻腔給藥：鼻腔的解剖生理與鼻腔黏膜；影響鼻黏膜吸收的因素：生理因素；劑型因素；研究鼻腔黏膜吸收的方法：體外法；在體法；體內(nèi)法。3肺部給藥：呼吸器官的結(jié)構和生理；影響藥物吸收的因素；研究肺部給藥的方法。4陰道給藥：陰道的解剖與生理；陰道給藥的藥物吸收。5直腸給藥：直腸的解剖與生理；影響吸收的因素。眼部給藥的藥物吸收1眼的結(jié)構與生理。2藥物眼部吸收途徑。3影響藥物眼部吸收的因素：角膜的滲透性；角膜前影響因素；滲透促進劑的影響；給藥方法的影響。第四章藥物的分布一教學目的通過本章的學習，掌握藥物分布過程及其影響因素；掌握表觀分布容積的重要意義。熟悉藥物從血液、組織間隙和消化道向淋巴系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運過程以及主要影響因素。了解淋巴系統(tǒng)的基本結(jié)構；了解腦內(nèi)轉(zhuǎn)運、胎盤內(nèi)轉(zhuǎn)運、紅細胞內(nèi)分布和脂肪組織內(nèi)分布的主要影響因素。二教學要求（一）掌握藥物分布過程及其影響因素。（二）掌握表觀分布容積的重要意義。（三）熟悉淋巴系統(tǒng)的基本結(jié)構。（四）熟悉藥物從血液、組織間隙和消化道向淋巴系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運過程以及主要影響因素（五）了解腦內(nèi)轉(zhuǎn)運、胎盤內(nèi)轉(zhuǎn)運、紅細胞內(nèi)分布和脂肪組織內(nèi)分布的主要影響因素。三教學內(nèi)容概述。1組織分布與藥效。2組織分布及化學結(jié)構。3藥物體內(nèi)分布與蓄積。4表觀分布容積。影響表觀分布的因素1血液循環(huán)與血管通透性的影響：血液循環(huán)對分布的影響；血管通透性對分布的影響。2藥物與血漿蛋白結(jié)合率的影響：蛋白結(jié)合與體內(nèi)分布；蛋白結(jié)合與藥效；影響藥物與蛋白結(jié)合的因素；蛋白結(jié)合率的測定方法。3藥物理化性質(zhì)的影響。4藥物與組織親和力的影響。5藥物相互作用的影響。藥物的淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運1淋巴循環(huán)與淋巴管的構造。2藥物從血液向淋巴液的轉(zhuǎn)運。3藥物從組織向淋巴液的轉(zhuǎn)運。4藥物從消化道向淋巴液的轉(zhuǎn)運。藥物的腦分布1腦脊液。2腦屏障的概念。3藥物由血液向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運。4提高藥物腦內(nèi)分布的方法。藥物在紅細胞內(nèi)的分布1紅細胞的組成與特性。2藥物的紅細胞轉(zhuǎn)運：體外藥物的紅細胞轉(zhuǎn)運；體內(nèi)藥物的紅細胞轉(zhuǎn)運。藥物的胎兒分布1胎兒的血液循環(huán)與胎盤構造。2胎盤的藥物轉(zhuǎn)運。3胎兒體內(nèi)的藥物分布。藥物的脂肪組織分布藥物的體內(nèi)分布與制劑設計1微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的處置。2影響微粒給藥系統(tǒng)體內(nèi)分布的因素。3微粒給藥系統(tǒng)的制劑設計第五章藥物代謝一教學目的通過本章的學習，掌握藥物代謝的主要途徑、部位與過程。熟悉藥物代謝酶混合功能氧化酶的性質(zhì)、代謝條件和影響代謝的因素。二教學要求（一）掌握藥物代謝的主要途徑、部位與過程。（二）熟悉主要代謝酶——混合功能氧化酶的性質(zhì)和代謝條件。（三）掌握首過效應的重要意義。（四）熟悉影響藥物代謝的因素。（五）了解運用藥物代謝酶性質(zhì)進行制劑設計的方法。三教學內(nèi)容概述1藥物代謝的概念。2藥物代謝的臨床意義。藥物代謝酶及其組織分布1氧化酶及其組織分布：細胞色素P450酶；黃素單加氧酶；單胺氧化酶。2還原酶及其組織分布。3水解酶及其組織分布：環(huán)氧水解酶；酯鍵水解酶。4轉(zhuǎn)移酶及其組織分布：葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶；甲基化轉(zhuǎn)移酶等。藥物代謝反映的類型1氧化反應：細胞色素P450系統(tǒng)；黃素單加氧酶系統(tǒng)；單胺氧化酶系統(tǒng)等。2還原反應：CYP參與的還原反應；醛酮還原酶參與的還原反應等。3水解反應：酯類藥物；酰胺類藥物等。4結(jié)合反應：甲基化結(jié)合反應；硫酸化結(jié)合反應等。5多類型反應。首過效應與肝提取率。影響藥物代謝的因素1生理因素；種屬；個體差異和種族差異等。2劑型因素：給藥途徑；劑量等。3其他因素：食物；環(huán)境。藥物代謝的研究方法1體外法：離體肝灌流法；肝細胞培養(yǎng)法等。2體內(nèi)法：藥物探針法；體內(nèi)指標法。藥物代謝在新藥研發(fā)中的應用1藥物代謝研究與創(chuàng)新藥物篩選。2藥物代謝與前提藥物設計。3藥物代謝的飽和現(xiàn)象和制劑設計。4藥物代謝與劑型設計。5藥物毒性既相互作用的預測。第六章藥物排泄一教學目的通過本章的學習，掌握藥物腎排泄的三種機制及影響腎排泄的主要因素；掌握腎清除率的意義及對藥物作用的影響。熟悉藥物膽汁排泄過程及特性；熟悉腸肝循環(huán)過程及對藥物作用的影響。了解藥物排泄的其他途徑。二教學要求（一）掌握藥物腎排泄的三種機制，影響腎排泄的主要因素。（二）掌握腎清除率的意義及對藥物作用的影響。（三）熟悉藥物膽汁排泄過程及藥物膽汁排泄的特點。三教學內(nèi)容藥物腎排泄1腎小球濾過：腎小球濾過；腎小球濾過率；腎血液供應對腎小球濾過率的影響；藥物血漿蛋白結(jié)合對藥物腎小球濾過的影響。2腎小管重吸收：腎小管重吸收過程；腎小管重吸收方式；影響藥物被動重吸收的因素。3腎小管主動分泌：腎小管的主動分泌過程；腎小管的主動分泌機制。4腎清除率：清除率的概念；清除率的加和性；腎清除率的計算；腎清除率與腎功能；通過腎清除率推測排泄機制。藥物的膽汁排泄1藥物膽汁排泄的過程與特性：膽汁清除率；藥物膽汁排泄的機制；影響藥物膽汁排泄的因素。2肝腸循環(huán)：肝腸循環(huán)的概念；藥物的雙峰現(xiàn)象；肝腸循環(huán)的意義。3研究藥物膽汁排泄的方法。藥物的其他排泄途徑1藥物從乳汁排泄。2藥物從唾液排出。3藥物從肺排泄。4藥物從汗腺和毛發(fā)排泄。影響藥物排泄的因素1生理因素：血流量的影響；膽汁流量的影響；其他。2藥物及其劑型因素：藥物理化性質(zhì)的影響；藥物血漿蛋白結(jié)合率的影響；藥物體內(nèi)代謝過程及代謝產(chǎn)物的性質(zhì)對排泄的影響；藥物制劑因素對排泄的影響。3疾病因素：腎臟疾病的影響；肝臟疾病的影響。4藥物相互作用對排泄的影響：對血漿蛋白結(jié)合的影響；對腎臟排泄的影響；對膽汁排泄的影響。第七章藥物動力學概述一教學目的通過本章的學習，掌握藥物動力學的定義和研究內(nèi)容；掌握隔室模型的概念及其特性。熟悉藥物濃度與藥理效應之間的關系。了解藥物動力學發(fā)展的過程。二教學要求（一）掌握藥物動力學的定義和研究內(nèi)容。（二）掌握速率常數(shù)、生物半衰期、表觀分布容積、清除率的定義和意義。（三）熟悉房室模型等基本概念及其判斷。（四）了解藥物濃度與藥理效應之間的關系。三教學內(nèi)容（一）藥物動力學的概念及其發(fā)展概況：藥物動力學概念、歷史與發(fā)展概況（二）藥物動力學的研究內(nèi)容及與相關學科的關系：藥物動力學的研究內(nèi)容、藥物動力學與相關學科的關系（三）藥物動力學的基本模型與基本參數(shù)：藥物動力學模型、藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運的速率過程、藥物動力學參數(shù)：生物半衰期、表觀分布容積、清除率的定義和意義第八章單室模型一教學目的通過本章的學習，掌握消除速度常數(shù)、半衰期、表觀分布容積、清除率、藥時曲線下面積幾個基本概念的定義、意義、求算方法及單位；掌握單室模型靜脈注射，靜脈滴注和血管外給藥的血藥時關系式、參數(shù)求算及相關計算。二教學要求（一）掌握單室模型靜脈注射、靜脈滴注、血管外給藥藥物動力學參數(shù)的含義及利用血藥濃度數(shù)據(jù)計算參數(shù)的方法。（二）熟悉靜脈注射給藥后，利用尿藥數(shù)據(jù)計算藥物動力學參數(shù)的方法。（三）了解血藥濃度與尿藥濃度的相互關系。三教學內(nèi)容（一）靜脈注射：靜脈注射給藥時用血藥法計算動力學參數(shù)以及用尿藥速度法和虧量法計算藥動學參數(shù)的方法、使用范圍及特點。（二）靜脈滴注：靜脈滴注動力學模型的建立、血藥時關系和參數(shù)計算。（三）血管外給藥：血管外給藥動力學模型的建立、血藥時關系、殘數(shù)法、W-N法計算參數(shù)的方法及其應用范圍。血管外給藥尿藥速度法、虧量法、W-N法計算參數(shù)。血藥濃度與尿藥濃度的相互關系。 第九章多室模型一教學目的通過本章的學習，掌握雙室靜脈注射給藥的血藥時關系、參數(shù)計算及相關計算方法；掌握隔室模型的判別方法。二教學要求（一）掌握不同給藥途徑房室模型的特點，藥物濃度與時間的關系，參數(shù)的計算。（二）了解隔室模型的判斷依據(jù)。三教學內(nèi)容（一）中央室和周邊室的概念。（二）雙室靜脈注射：模型的建立、血藥時關系和參數(shù)計算。（三）雙室靜脈滴注：模型的建立、血藥時關系和參數(shù)計算。（四）雙室血管外給藥：模型的建立、血藥時關系和參數(shù)計算。（五）作圖法、殘差平方和、擬合度以及AIC法判別隔室模型。第十章多劑量給藥一教學目的通過本章的學習，掌握從單劑量給藥的血藥時關系轉(zhuǎn)變?yōu)橹貜徒o藥后的血藥時關系的方法；掌握多劑量函數(shù)、穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度、蓄積因子、波動程度的定義和計算方法二教學要求（一）掌握多劑量給藥血藥濃度與時間的關系。（二）了解各房室模型平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的規(guī)律。（三）熟悉主要房室模型負荷劑量的計算方法及最佳給藥周期。三教學內(nèi)容（一）單室重復靜脈注射給藥后血藥濃度隨時間變化的關系，多劑量函數(shù)。單室重復口服給藥后血藥濃度隨時間變化的關系。（二）單室重復靜脈注射穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度、達坪分數(shù)。（三）重復給藥時體內(nèi)藥物量蓄積的計算方法，蓄積因子的定義、含義及計算公式。（四）重復給藥時的首劑量和維持量計算方法。（五）間歇性靜脈滴注給藥后血藥時關系，滴注間隔時間的計算。（六）重復給藥后血藥濃度波動程度的表示方法，波動程度的定義和計算方法。第十一章非線性藥物動力學一教學目的通過本章的學習，掌握非線性動力學的特點、米氏方程及各項參數(shù)的意義。二教學要求（一）掌握非線性藥物動力學現(xiàn)象、原因、特點及識別要素。（二）熟悉Michaelis-Menten過程的藥動學特征。（三）了解動力學參數(shù)的計算。三教學內(nèi)容（一）非線性藥物動力學的特點、識別的方法。（二）非線性藥物動力學方程：米氏方程，Vm和Km的含義。具米氏過程的藥物動力學特征。（三）靜脈注射給藥后非線性動力學的血藥時關系，Vm和Km的計算方法。（四）具非線性過程的藥物的清除率、半衰期、AUC的計算。第十二章統(tǒng)計矩分析一教學目的通過本章的學習，掌握零階矩、一階矩的基本內(nèi)容；掌握MRT、MAT、MDT、MDIT的含義及MRT和MAT的估算方法。二教學要求（一）掌握統(tǒng)計矩的概念及有關計算。（二）熟悉用統(tǒng)計矩方法估算藥動學參數(shù)。（三）了解矩量法對體內(nèi)過程的研究方法三教學內(nèi)容（一）統(tǒng)計矩的概念:（二）用矩量估算藥物動學參數(shù)：生物半衰期、清除率、表觀分布容積、生物利用度、代謝分數(shù)、穩(wěn)態(tài)濃度與達坪分數(shù)（三）矩量法對體內(nèi)過程的研究方法第十三章藥物動力學在臨床藥學中的應用一教學目的通過本章的學習，掌握給藥方案設計的基本原則和方法；掌握特殊生理和病理狀況下的給藥方案的調(diào)整。掌握治療藥物的監(jiān)測與給藥方案的個體化。了解群體藥物動力學。二教學要求（一）掌握臨床給藥方案設計要求的因素、步驟及平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度計算、給藥方案。（二）熟悉治療藥物監(jiān)測與給藥方案個體化，治療藥物監(jiān)測的指征與臨床意義。（三）了解群體藥物動力學三教學內(nèi)容（一）給藥方案設計：基本原則、設計、特殊生理和病理狀況下給藥方案調(diào)整（二）治療藥物監(jiān)測與給藥方案的個體化：給藥方案個體化，治療藥物監(jiān)測指征和臨床意義以及在臨床中的應用。（三）群體藥物動