肥胖發(fā)病機(jī)制詳解課件

肥胖

Obesity肥胖

Obesity1肥胖發(fā)病率歐洲：1982~1986男性15%，女性22%美國：1988~1994男性20%，女性25%1999兒童10%上海某社區(qū)：超重29.5%，肥胖4.3%

肥胖發(fā)病率歐洲：1982~1986男性15%，女2一、肥胖的定義因體內(nèi)熱量攝入大于消耗，造成脂肪在體內(nèi)積聚過多，導(dǎo)致體重超常的病癥。一、肥胖的定義因體內(nèi)熱量攝入大于消耗，造成脂肪在3脂肪的形成

熱能攝入大于消耗，多余的熱能即轉(zhuǎn)化為脂肪儲存。E儲存=E攝入-E消耗脂肪的形成熱能攝入大于消耗，多余的熱能即轉(zhuǎn)化4熱能的來源碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)每克碳水化合物產(chǎn)生4千卡熱量每克脂肪產(chǎn)生9千卡熱量每克蛋白質(zhì)產(chǎn)生4千卡熱量熱能的來源碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)5熱能的消耗基礎(chǔ)代謝維持生命最基本活動所需的能量影響因素：身高、體重、年齡、性別2.體力活動熱能的消耗基礎(chǔ)代謝63.食物特殊動力作用由于攝取食物引起機(jī)體能量代謝增高蛋白質(zhì)：30%碳水化合物：5%～6%脂肪：4%～5%3.食物特殊動力作用7白色脂肪組織體內(nèi)過剩能量以中性脂肪形式儲存的組織棕色脂肪組織

分布在頸、肩、腋窩產(chǎn)生大量熱量白色脂肪組織8二、肥胖的診斷指標(biāo)1.肥胖程度標(biāo)準(zhǔn)體重(Kg)=身高(cm)-105=[身高(cm)-100]×0.9(男性)×0.85(女性)肥胖程度(%)=

實際體重-標(biāo)準(zhǔn)體重標(biāo)準(zhǔn)體重×100%二、肥胖的診斷指標(biāo)1.肥胖程度肥胖程度(%)=

實際體重9肥胖程度

診斷±10%正常范圍10%～20%超重20%～30%輕度肥胖30%～50%中度肥胖>50%重度肥胖>100%病態(tài)肥胖肥胖程度診斷±10%正常范圍10%～20%超重2102.體重指數(shù)

（BodyMassIndex，BMI）=體重/身高2(Kg/m2)BMI診斷<18.5瘦18.5~24.9正常25.0~29.9超重30.0~39.9肥胖>40.0病態(tài)肥胖2.體重指數(shù)（BodyMassIndex，BMI）113.體脂肪含量(F%)按體內(nèi)脂肪的百分含量計算正常男性F=15%,正常女性F=22%;男性F＞25%,女性F＞30%則可診斷為肥胖病。3.體脂肪含量(F%)12單純性肥胖:無明顯內(nèi)分泌代謝疾病病因可尋的肥胖（simpleobesity）。繼發(fā)性肥胖：由內(nèi)分泌代謝疾病如垂體前葉功能減退、垂體瘤、甲狀腺功能減退、皮質(zhì)醇增多等導(dǎo)致的肥胖。三、肥胖的種類單純性肥胖:無明顯內(nèi)分泌代謝疾病病因可尋的肥胖（simpl13（一）遺傳因素四、肥胖的發(fā)生機(jī)制（一）遺傳因素四、肥胖的發(fā)生機(jī)制14人群：10~19歲的青少年

父母均瘦或正常：肥胖發(fā)生率10%父母一方肥胖：肥胖發(fā)生率35%~45%父母雙方肥胖：肥胖發(fā)生率70%~80%1.遺傳與肥胖發(fā)生1.遺傳與肥胖發(fā)生15雙生子試驗和養(yǎng)子試驗

肥胖發(fā)病機(jī)制詳解課件162.遺傳與熱量攝入

熱量攝入有明顯的家族特征同卵和異卵雙胞胎的熱量攝入都非常相似，同卵雙胞胎之間的相似性更為明顯2.遺傳與熱量攝入熱量攝入有明顯的家族特征同卵和異卵雙胞胎173.遺傳與熱量消耗

（1）基礎(chǔ)代謝

肥胖型婦女所生嬰兒比消瘦型婦女所生嬰兒的基礎(chǔ)代謝率低24%3.遺傳與熱量消耗（1）基礎(chǔ)代謝肥胖型婦女所生嬰兒18（2）食物特殊動力效應(yīng)父母與子女之間的相關(guān)系數(shù)為0.30異卵雙胞胎之間的相關(guān)系數(shù)為0.35同卵雙胞胎之間的相關(guān)系數(shù)為0.52攝入1千卡熱量的碳水化合物后，連續(xù)觀察4h的食物特殊動力效應(yīng)胖人的食物特殊動力作用明顯低于瘦人（2）食物特殊動力效應(yīng)父母與子女之間的相關(guān)系數(shù)為0.30異卵19（3）體力勞動和體育活動父母與子女之間的相關(guān)系數(shù)：0.12夫妻之間的相關(guān)系數(shù)：0.28兄弟姐妹之間的相關(guān)系數(shù)：0.21加拿大：記錄18073人的活動情況（3）體力勞動和體育活動父母與子女之間的相關(guān)系數(shù)：0.1220肥胖基因（obesegene）1950年Ingalls等發(fā)現(xiàn)一株近親繁殖的小鼠食欲亢進(jìn)，過度肥胖，其體重可以達(dá)到正常小鼠的3倍，并且患有糖尿病。肥胖基因（obesegene）1950年Ingal21研究表明，這種小鼠的肥胖是由于一個基因發(fā)生了隱性突變引起的，遂將此基因命名為肥胖基因（obesegene），這株小鼠也因此得名ob/ob小鼠。研究表明，這種小鼠的肥胖是由于一個基因發(fā)生了隱性突22Zhang等于1994年首次克隆出小鼠的肥胖基因(ob基因)。小鼠的ob基因定位于第6號染色體,主要在脂肪細(xì)胞表達(dá),表達(dá)產(chǎn)物為瘦素(Leptin)。Zhang等于1994年首次克隆出小鼠的肥胖基因23目前的研究表明,Leptin具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng),其中較重要的是作用于下丘腦的體重調(diào)節(jié)中樞,引起食欲降低、能量消耗增加、抑制脂肪合成,從而減輕體重。目前的研究表明,Leptin具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng),24脂肪組織增加→obmRNA表達(dá)↑→循環(huán)中Leptin↑→被轉(zhuǎn)運系統(tǒng)轉(zhuǎn)運通過血腦屏障的Leptin↑→作用于下丘腦→神經(jīng)肽Y（NPY）水平↓→食欲↓和能量消耗↑→脂肪組織↓脂肪組織增加→obmRNA表達(dá)↑→循環(huán)中Leptin↑25目前已在兩種遺傳性肥胖小鼠中發(fā)現(xiàn)ob基因突變,致Leptin合成受阻。因ob基因突變而缺乏Leptin的肥胖小鼠給予外源性Leptin后，1周內(nèi)能量消耗增加20%，1月內(nèi)體重減輕30%。目前已在兩種遺傳性肥胖小鼠中發(fā)現(xiàn)ob基因突變,致Le26在人類肥胖者及2型糖尿病患者篩查ob基因突變的研究中,大部分沒有檢測到突變。在人類肥胖者及2型糖尿病患者篩查ob基因突變的研究中27肥胖患者ob基因表達(dá)增強(qiáng),血Leptin水平升高,并與體脂含量和BMI成正相關(guān),與動物實驗相反,故推測肥胖個體可能存在內(nèi)源性的Leptin抵抗,使其不能發(fā)揮正常的生物學(xué)效應(yīng)。

肥胖患者ob基因表達(dá)增強(qiáng),血Leptin水平升高,28Leptin抵抗可能機(jī)制:①產(chǎn)生Leptin拮抗物②增加Leptin結(jié)合蛋白的產(chǎn)生③Leptin轉(zhuǎn)運系統(tǒng)缺陷④存在Leptin受體缺陷Leptin抵抗可能機(jī)制:29（二）環(huán)境因素（二）環(huán)境因素301.飲食因素

1.飲食因素31下丘腦中存在調(diào)節(jié)攝食的飽食中樞和饑餓中樞。刺激前者可產(chǎn)生飽脹感,引起攝食下降或拒絕進(jìn)食;刺激后者則產(chǎn)生食欲亢進(jìn),進(jìn)食量增多。下丘腦中存在調(diào)節(jié)攝食的飽食中樞和饑餓中樞。刺激前者可32即刻飽腹效應(yīng)（心理飽感）取決于對食物的感受持續(xù)飽腹效應(yīng)（生理飽感）取決于食物消化、吸收后機(jī)體內(nèi)代謝物質(zhì)的變化即刻飽腹效應(yīng)（心理飽感）33（1）多吃與肥胖

①母親多吃與胎兒肥胖

（1）多吃與肥胖①母親多吃與胎兒肥胖34②過量喂養(yǎng)與嬰兒肥胖

②過量喂養(yǎng)與嬰兒肥胖35③成人過食與肥胖

③成人過食與肥胖36（2）飲食結(jié)構(gòu)

高糖飲食與肥胖（2）飲食結(jié)構(gòu)高糖飲食與肥胖37血糖麥芽糖、蔗糖、乳糖等雙糖葡萄糖等單糖在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)有氧氧化和無氧酵解產(chǎn)生能量一小部分轉(zhuǎn)化為糖原由肝臟和脂肪組織合成脂肪淀粉類多糖降解吸收緩慢血糖麥芽糖、蔗糖、乳糖等雙糖葡萄糖等單糖在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)有氧氧化和38膳食纖維與減肥滿足飽腹感阻止其他物質(zhì)的吸收天然緩瀉劑膳食纖維與減肥滿足飽腹感阻止其他物質(zhì)的吸收天然緩瀉劑39高脂飲食與肥胖高脂飲食與肥胖40即刻飽腹效應(yīng)差熱能密度高持續(xù)飽腹效應(yīng)不強(qiáng)高脂膳食可以誘發(fā)肥胖低脂膳食減少肥胖發(fā)生植物性食品如花生、大豆、核桃中油脂豐富即刻飽腹效應(yīng)差熱能密度高持續(xù)飽腹效應(yīng)不強(qiáng)高脂膳食可以誘發(fā)肥胖41植物油動物脂肪分解為乳糜微粒經(jīng)血液循環(huán)至肝和脂肪組織合成脂肪儲存分解為游離脂肪酸供給組織利用植物油分解為經(jīng)血液循環(huán)至合成脂肪儲存分解為供給42（3）飲食習(xí)慣

①三餐分配不合理早餐吃好午餐按時晚餐清淡（3）飲食習(xí)慣①三餐分配不合理早餐吃好43②吃飯速度過快③吃零食太多④邊吃飯邊看電視②吃飯速度過快③吃零食太多④邊吃飯邊看電視442.運動不足

肥胖者坐的時間多17%站的時間少15%其他體力活動的時間少35%2.運動不足肥胖者坐的時間多17%站的時間少15%453.社會因素與肥胖

（1）生活方式每天看電視4h以上的婦女比每天看電視1h以下的婦女，肥胖流行的傾向大2倍。3.社會因素與肥胖（1）生活方式每天看電視4h以上的46（2）經(jīng)濟(jì)地位和教育水平（2）經(jīng)濟(jì)地位和教育水平47

五、肥胖的危害

五、肥胖的危害48肥胖的主要并發(fā)癥肥胖的主要并發(fā)癥49（一）2型糖尿?。ㄒ唬?型糖尿病50即使BMI控制在正常范圍內(nèi)，如果腰圍大于102cm，糖尿病的發(fā)病率也會提高3.5倍。BMI大于35BMI小于21女性升高93倍男性升高42倍BMI過高是2型糖尿病發(fā)病的主要危險因子即使BMI控制在正常范圍內(nèi)，如果腰圍大于102cm，糖尿病的51脂肪降解加強(qiáng)游離脂肪酸(FFAs)↑↑肝、肌肉FFAs氧化↑肝臟、肌肉對糖的利用↓血糖↑胰島素受體數(shù)量↓、敏感性↓胰島素抵抗脂質(zhì)毒性作用脂肪降解加強(qiáng)游離脂肪酸(FFAs)↑↑肝、肌肉FFAs氧化↑52（二）高血壓（二）高血壓53國外研究：20~30歲，超重者高血壓患病率是正常體重組的2倍，是低體重組的3倍；40~60歲，超重者的血壓比正常體重組高50%，比低體重組高100%。國外研究：20~30歲，超重者高血壓患病率是正常體重組的2倍54北京地區(qū)對少兒肥胖和血壓改變的8年隨訪觀察表明，13歲肥胖少兒高血壓發(fā)病率為14.3%，是同齡非肥胖兒的3倍。我國研究：北京地區(qū)對少兒肥胖和血壓改變的8年隨訪觀察表明，13歲肥胖少55高胰島素血癥使交感神經(jīng)活性增強(qiáng)，心率↑、心輸出量↑，血壓↑

1.交感神經(jīng)活性增強(qiáng)：胰島素具有抗利鈉作用，使血容量及心輸出量↑2.腎小管回吸收鈉增加：胰島素促進(jìn)細(xì)胞外Ca2+向細(xì)胞內(nèi)流動，使阻力血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+

↑，血管收縮，加之交感神經(jīng)活性增強(qiáng)，使外周血管阻力↑3.外周血管阻力增加：高胰島素血癥使交感神經(jīng)活性增強(qiáng)，心率↑、心輸出量↑，血壓↑56（三）心腦血管疾?。ㄈ┬哪X血管疾病57肥胖與冠心?。築MI大于29者患冠心病危險較BMI小于21者增加3.3倍肥胖與腦血管意外：BMI28.9~40.4的男性因腦血管意外的死亡率是BMI16.2~23.2的男性的1.4倍，BMI28.6~35.7的女性因腦血管意外的死亡率是BMI15.9~22.0女性的1.6倍肥胖與冠心?。築MI大于29者患冠心病危險較BMI小于21者58肥胖患者大都存在高脂血癥、動脈粥樣硬化、心臟負(fù)荷加重等因素。肥胖患者大都存在高脂血癥、動脈粥樣硬化、心臟負(fù)荷加重等因素。59（四）睡眠呼吸暫停綜合征（四）睡眠呼吸暫停綜合征60“睡眠呼吸暫停綜合征”最常見的發(fā)病類型為“阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征”，是指在睡眠時通過上呼吸道(如喉部)的氣流受阻，呼吸會發(fā)生10秒至超過1分鐘的停止，通常在夜里睡眠時會發(fā)生數(shù)十次甚至上百次?！八吆粑鼤和＞C合征”最常見的發(fā)病類型為“阻塞性睡眠呼吸暫停61大多數(shù)睡眠呼吸暫停綜合征患者都有肥胖的表現(xiàn)，體重指數(shù)平均為31.1，而且體重指數(shù)的增高與病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)；肥胖病人約45%~55%有打鼾，有些病人本人不知道自己有睡眠時打鼾和睡眠呼吸暫停，往往是同室居住的人觀察到大多數(shù)睡眠呼吸暫停綜合征患者都有肥胖的表現(xiàn)，體重指數(shù)平均為362頸部脂肪堆積，壓迫上氣道，上氣道口徑變??；當(dāng)