第五篇實驗動物環(huán)境科學(xué)及環(huán)境質(zhì)量培訓(xùn)課程課件

第五篇實驗動物環(huán)境科學(xué)及環(huán)境質(zhì)量第五篇實驗動物環(huán)境科學(xué)及環(huán)境質(zhì)量1（優(yōu)選）第五篇實驗動物環(huán)境科學(xué)及環(huán)境質(zhì)量（優(yōu)選）第五篇實驗動物環(huán)境科學(xué)及環(huán)境質(zhì)量2環(huán)境因素對實驗動物的影響影響實驗動物的各種環(huán)境因素及控制實驗動物設(shè)施實驗動物應(yīng)激環(huán)境因素對實驗動物的影響35.1環(huán)境因素對實驗動物的影響

實驗動物較長時間甚至終生被限制在一個極其有限的環(huán)境范圍內(nèi)生活。為了使實驗動物能夠正常生長、發(fā)育、繁殖和進(jìn)行良好的實驗處理，正確認(rèn)識環(huán)境因素對實驗動物的影響十分重要。5.1環(huán)境因素對實驗動物的影響

實驗動物較長時間甚至終生4實驗動物環(huán)境科學(xué)概述動物實驗結(jié)果，在很大程度上受遺傳因素與環(huán)境因素的影響。然而，遺傳因素是先天的，對從事動物實驗的人員而言，環(huán)境因素卻顯得極為重要。但事實上，至今仍很少有人對動物實驗環(huán)境加以重視和關(guān)心。在描述實驗動物的論文中，記述動物本身，以及飼養(yǎng)等環(huán)境條件，有的甚至是錯誤的。實驗動物環(huán)境科學(xué)概述動物實驗結(jié)果，在很大程度上受遺傳因素與環(huán)5實驗動物是外源化合物作用的對象，又是外源化合物最終表達(dá)的主體，外源化合物需經(jīng)動物體內(nèi)代謝起作用。環(huán)境因素不僅影響實驗動物，同時也影響外源化合物。給予途徑影響化合物在動物體內(nèi)的代謝和其最終表達(dá)。實驗動物是外源化合物作用的對象，又是外源化合物最終表達(dá)的主體6影響動物實驗結(jié)果主要因素之間關(guān)系基因型（genotype）

↓

←發(fā)育環(huán)境（Developmentalenvironment）表現(xiàn)型（Phenotype）

↓←生存環(huán)境（Livingenvironment）演出型（Dramatype）

↓

←實驗環(huán)境（Experimentenvironment）實驗結(jié)果(Result)影響動物實驗結(jié)果主要因素之間關(guān)系基因型（genotype）7動物實驗結(jié)果與環(huán)境因素關(guān)系式R＝動物實驗結(jié)果可靠性A＝種的共同反應(yīng)B＝品系特有反應(yīng)C＝個體反應(yīng)(差異)D＝環(huán)境影響E＝實驗誤差A(yù)BC＝屬于遺傳因素，D＝與結(jié)果呈正相關(guān)R=(A+B+C)D+E動物實驗結(jié)果與環(huán)境因素關(guān)系式R＝動物實驗結(jié)果可靠性ABC＝屬8環(huán)境因素的重要性不論是自然因素，還是人為因素都不是孤立的，而是互相聯(lián)系而產(chǎn)生影響的。環(huán)境因素有“有利”和“有害”作用兩個方面。因此實驗動物環(huán)境因素控制的原則是，充分利用和創(chuàng)造那些有利的因素，消除和防止那些有害因素，以保證實驗動物的健康和達(dá)到實驗利用的目的。環(huán)境因素的重要性不論是自然因素，還是人為因素都不是孤立的，9不重視環(huán)境的慘痛教訓(xùn)(內(nèi)部資料)不重視環(huán)境的慘痛教訓(xùn)(內(nèi)部資料)10濕度過高易發(fā)生傳染病，微生物易繁殖，飼料和墊料易霉變。環(huán)境對實驗動物的影響，不一定很快表現(xiàn)出來，必須具備一定的條件，才能對動物產(chǎn)生一定的影響，這些條件是在實驗動物中，豚鼠對噪音更為敏感，輕微的音響，即可引起不安和騷動，引起孕鼠流產(chǎn)，或母鼠放棄哺乳等。當(dāng)氣溫與動物體溫接近時，動物只能通過蒸發(fā)作用散熱。但了解到所用的動物來歷不清，動物實驗條件的不可控性，該學(xué)術(shù)論文被認(rèn)為是“實驗結(jié)果的科學(xué)性不夠”。這也是在長期的飼育和實驗過程中積累的經(jīng)驗的總結(jié)。風(fēng)速是決定實驗動物設(shè)施內(nèi)次級環(huán)境靜壓大小的重要因素。家兔在冬天，如維持25℃的環(huán)境和延長光照，就明顯提高其繁殖力。實驗動物環(huán)境應(yīng)激的預(yù)防生物環(huán)境因素對實驗動物的影響空氣中浮游的微?？偡Q為空氣氣溶膠(aerosol)。哺乳類實驗動物產(chǎn)熱方式與人類相似，在一定溫度范圍內(nèi)可保持體溫的相對穩(wěn)定的生理調(diào)節(jié)能力。一般鳥類的視錐細(xì)胞占優(yōu)勢，因而出現(xiàn)夜盲眼。對動物影響較大的粉塵主要是>0.專制型(despotictype)首領(lǐng)處于其它動物優(yōu)先地位，首領(lǐng)以下間很少爭斗。長期連續(xù)的光照條件在大鼠和小鼠可發(fā)生持久性陰道角化，卵巢中形成多數(shù)達(dá)到排卵前期的濾泡，而無黃體形成。例1.南方某省藥檢所測檢“水解蛋白注射液”做過敏試驗中，發(fā)現(xiàn)對照組豚鼠也出現(xiàn)類過敏現(xiàn)象。邀請全國15個單位會檢，并與其它地區(qū)的制品對比，結(jié)果又發(fā)現(xiàn)了類過敏反應(yīng)；最后又在四個地區(qū)進(jìn)行交叉試驗，其它省區(qū)均為陰性，說明實驗動物有問題。此次事件造成直、間接損失300余萬元。

濕度過高易發(fā)生傳染病，微生物易繁殖，飼料和墊料易霉變。例111例2.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)XX副校長去日本交流“克山病”的論文引起了日本醫(yī)學(xué)界的重視。但了解到所用的動物來歷不清，動物實驗條件的不可控性，該學(xué)術(shù)論文被認(rèn)為是“實驗結(jié)果的科學(xué)性不夠”。例2.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)XX副校長去日本交流“克山病”的論12舉例3.原第一軍醫(yī)大學(xué)88年，休克微循環(huán)專家趙克森教授以及博士、碩士論文投寄到國外在犬、羊、兔等品種(系)上屢屢受歧視。舉例3.原第一軍醫(yī)大學(xué)88年，休克微循環(huán)專家趙克森教授以及博13舉例4.某生物制品所我國自行生產(chǎn)的雞馬立克氏病弱毒疫苗出口，但因我們的疫苗生產(chǎn)污染有雞白血病病毒，而不被對方接受。舉例4.某生物制品所我國自行生產(chǎn)的雞馬立克氏病弱毒疫苗出口，14舉例5.中科院XX動物研究所十多年前是中國最大的恒河猴養(yǎng)殖出口基地，但由于經(jīng)費緊張，環(huán)境條件無法改善，出口恒河猴被查出有eblar、EB等病毒等。而順德實驗動物靈長類實驗動物中心則由科委主管的小企業(yè)一躍成為我國最大的恒河猴出口基地之一。舉例5.中科院XX動物研究所十多年前是中國最大的恒河猴養(yǎng)殖出15舉例7.化工部新農(nóng)藥研制實驗動物不標(biāo)準(zhǔn)、實驗條件不規(guī)范，使得可重復(fù)性差，LD50結(jié)果有2～3倍之差，因而無法進(jìn)行結(jié)構(gòu)與毒性關(guān)系的深入研究。有些藥物如“多菌靈”雖然是高效低毒，但不能向外國專利局申請登記。舉例7.化工部新農(nóng)藥研制實驗動物不標(biāo)準(zhǔn)、實驗條件不規(guī)范，使得16用膨化法加工的全價飼料，犬、貓、豬、靈長類等實驗動物常用。動物飼養(yǎng)室的溫度應(yīng)控制在各種動物最適溫度±3℃范圍內(nèi)。長距離和長時間運(yùn)輸時，要注意防寒和降溫措施。大鼠在2000lux，連續(xù)光照條件數(shù)小時會出現(xiàn)視網(wǎng)膜障礙，弱光60lux，持續(xù)13周，也會出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變1環(huán)境因素對實驗動物的影響一般而言噪音使小鼠發(fā)生的細(xì)胞、免疫機(jī)能改變，大鼠發(fā)生高血壓，心臟肥大，腎上腺皮質(zhì)不同上升。長期連續(xù)的光照條件在大鼠和小鼠可發(fā)生持久性陰道角化，卵巢中形成多數(shù)達(dá)到排卵前期的濾泡，而無黃體形成。34動物室噪聲，來源于空調(diào)機(jī)在制冷過程中，風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)動的聲音。長期使用創(chuàng)花做墊料的大小鼠自然發(fā)生組織腫瘤比率比非刨花組高出3～5倍。高溫環(huán)境引起不同實驗動物先天性缺陷經(jīng)過一段時間逐漸適應(yīng)后，動物安靜下來、對環(huán)境表現(xiàn)出冷漠，對正常刺激不反應(yīng)等。A=籠箱面積，N=飼養(yǎng)只數(shù)，W=小鼠體重(＞200～500ppm)高溫環(huán)境引起不同實驗動物先天性缺陷應(yīng)激反應(yīng):是指機(jī)體在受到各種內(nèi)外環(huán)境因素刺激時所出現(xiàn)的非特異性全身反應(yīng)。③氣流(Airflow)經(jīng)過一段時間逐漸適應(yīng)后，動物安靜下來、對環(huán)境表現(xiàn)出冷漠，對正常刺激不反應(yīng)等。這也是在長期的飼育和實驗過程中積累的經(jīng)驗的總結(jié)。不論是自然因素，還是人為因素都不是孤立的，而是互相聯(lián)系而產(chǎn)生影響的。舉例8.醫(yī)科院腫瘤所楊XX教授，從事腫瘤研究30多年來積累、保存了各種可移植腫瘤瘤株20多個品種，由于過去實驗動物環(huán)境較差，冬天溫度不夠，改用硬氣，有一次硬氣閥門失靈、漏氣，全部動物被蒸死，30多年心血毀于一旦。用膨化法加工的全價飼料，犬、貓、豬、靈長類等實驗動物常用。舉17舉例9.影響較大的是80年代初，航天醫(yī)學(xué)模擬人在失重和飛行器中的生物學(xué)研究，在北京市郊買的不合格的狗，成果出來后在國際上有名的雜志上發(fā)表文章，結(jié)果被拒。造成極大損失和浪費。舉例9.影響較大的是80年代初，航天醫(yī)學(xué)模擬人在失重和飛行器18

沒有合格的實驗動物，不在標(biāo)準(zhǔn)化的環(huán)境中從事動物實驗，醫(yī)學(xué)生命科學(xué)研究就無從談起。沒有合格的實驗動物，不在標(biāo)準(zhǔn)化的環(huán)境中從事動物實驗，醫(yī)19專門研究實驗動物生存及管理過程與人工環(huán)境之間相互關(guān)系的科學(xué)。即研究實驗動物機(jī)體以外的各種人工(非人工)環(huán)境因素與實驗動物健康，繁育、生存水平相互關(guān)系的規(guī)律的科學(xué)。

實驗動物環(huán)境科學(xué)專門研究實驗動物生存及管理過程與人工環(huán)境之間相互關(guān)系的科學(xué)。20實驗動物環(huán)境科學(xué)

同時依據(jù)這些規(guī)律制定出各種適應(yīng)環(huán)境的衛(wèi)生要求和工程要求的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，提出有效利用、保護(hù)和改善環(huán)境因素的理論和措施，并通過法律、法規(guī)的實施，達(dá)到穩(wěn)定地提高實驗動物質(zhì)量和動物實驗結(jié)果的可靠性，促進(jìn)科學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展。實驗動物環(huán)境科學(xué)是現(xiàn)代實驗動物科學(xué)的重要組成部分。實驗動物環(huán)境科學(xué)同時依據(jù)這些規(guī)律制定出各種適應(yīng)環(huán)21（1）實驗動物環(huán)境工程學(xué)實驗動物設(shè)施與經(jīng)濟(jì)實驗動物設(shè)施內(nèi)空氣的控制實驗動物設(shè)施內(nèi)各建筑要素與環(huán)境相互關(guān)系研究范疇（1）實驗動物環(huán)境工程學(xué)研究范疇22(2)實驗動物環(huán)境衛(wèi)生學(xué)①實驗動物與環(huán)境應(yīng)激的相互關(guān)系②環(huán)境因素與實驗動物的應(yīng)激③環(huán)境應(yīng)激對實驗動物的影響④實驗動物與人類健康(2)實驗動物環(huán)境衛(wèi)生學(xué)23⑤設(shè)施、環(huán)境與動物衛(wèi)生健康及生存水平關(guān)系⑥實驗動物運(yùn)輸?shù)男l(wèi)生學(xué)⑦良好/不良環(huán)境對實驗動物健康、行為活動影響⑧環(huán)境與實驗動物疾病、病原的關(guān)系⑤設(shè)施、環(huán)境與動物衛(wèi)生健康及生存水平關(guān)系24(＞200～500ppm)↓←發(fā)育環(huán)境（Developmentalenvironment）實驗動物品種(系)、年齡、性別、活動狀態(tài)的不同引起的產(chǎn)熱差異是明顯的?？諝庵懈∮蔚奈⒘？偡Q為空氣氣溶膠(aerosol)。實驗動物環(huán)境科學(xué)是現(xiàn)代實驗動物科學(xué)的重要組成部分。溫度可使動物的姿勢、攝食量、飲水量、母性行為、心跳、呼吸、新陳代謝等出現(xiàn)相應(yīng)改變。對呼吸道及粘膜的刺激作用。大鼠35℃以上，810天，無眼畸形，9天后齒缺陷，10天后無腦畸形。相同劑量的毒物，由于稀釋度不同，也可造成毒性的差異，一般認(rèn)為濃溶液較稀溶液吸收快，毒作用強(qiáng)。環(huán)境對實驗動物的影響特點開放系統(tǒng)并非不要求進(jìn)行環(huán)境控制和微生物控制，在某種程度上對環(huán)境仍有一定的要求，只是變動范圍較大。所以在評價一個飼養(yǎng)室的環(huán)境條件時，應(yīng)將各種因素綜合加以考慮。⑤設(shè)施、環(huán)境與動物衛(wèi)生健康及生存水平關(guān)系大、小鼠、貓等屬于此類。此次事件造成直、間接損失300余萬元。動物飼養(yǎng)室的溫度應(yīng)控制在各種動物最適溫度±3℃范圍內(nèi)。噪聲和振動對實驗動物的生殖生理能產(chǎn)生較大影響，尤其對一些敏感型體質(zhì)的動物。有許多實驗結(jié)果都證明了這一點。經(jīng)口LD50為400~600mg/kg，肺炎支原體感染(50ppm)，中耳炎等。不同性別的動物對光照的敏感性也有差別，一般都是雌性大于雄性。(3)實驗動物環(huán)境監(jiān)測與評估各種實驗動物環(huán)境因素的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)(最適標(biāo)準(zhǔn))實驗動物環(huán)境監(jiān)測方法與手段實驗動物環(huán)境因素的綜合評估(＞200～500ppm)(3)實驗動物環(huán)境監(jiān)測與評估25

環(huán)境對實驗動物的影響特點1綜合影響2作用的條件3品系和個體差異環(huán)境對實驗動物的影響特點1綜合影響261綜合影響環(huán)境對實驗動物的影響，不可能是單一因素的影響，而是多種因素綜合作用，如氣溫、氣濕、氣流等因素均可影響到動物的體溫調(diào)節(jié)。所以在評價一個飼養(yǎng)室的環(huán)境條件時，應(yīng)將各種因素綜合加以考慮。1綜合影響環(huán)境對實驗動物的影響，不可能是單一因素的影響27作用的條件環(huán)境對實驗動物的影響，不一定很快表現(xiàn)出來，必須具備一定的條件，才能對動物產(chǎn)生一定的影響，這些條件是接觸機(jī)會（接觸的季節(jié)、動物的生理狀態(tài)、抗病力等）接觸形式（傳播途徑）接觸時間（持續(xù)時間）接觸強(qiáng)度（傳染范圍、傳染力）。作用的條件環(huán)境對實驗動物的影響，不一定很快表現(xiàn)出來，必須具備28傳染病的傳播傳染源，如患病動物，排泄物、尸體、墊料和用具等。傳播途徑，直接傳染（垂直感染和水平感染）和間接傳染（非生物媒介和生物媒介）易感動物，某種病原體侵入易感動物才能致病，如果進(jìn)入對其有抗性的動物，就不可能發(fā)病。傳染病的傳播傳染源，如患病動物，排泄物、尸體、墊料和用具等。293品系和個體差異與實驗動物本身的特性，個體差異、不同的品系、年齡及不同的級別等，也有很大關(guān)系。3品系和個體差異與實驗動物本身的特性，個體差異、不同的30綜合現(xiàn)代實驗動物科學(xué)對環(huán)境的認(rèn)識，我們認(rèn)為，構(gòu)成完整的實驗動物環(huán)境科學(xué)應(yīng)圍繞著六個主要子系統(tǒng)。即①.物理環(huán)境系統(tǒng)②.化學(xué)環(huán)境系統(tǒng)③.生物環(huán)境系統(tǒng)④.設(shè)施環(huán)境系統(tǒng)⑤.管理環(huán)境系統(tǒng)⑥.營養(yǎng)環(huán)境系統(tǒng)上述各環(huán)境子系統(tǒng)動態(tài)平衡，才得的維持實驗動物的質(zhì)量.影響實驗動物的環(huán)境因素綜合現(xiàn)代實驗動物科學(xué)對環(huán)境的認(rèn)識，我們認(rèn)為，構(gòu)成完整的實驗動315.2影響實驗動物的各種環(huán)境因素及控制

物理因素對實驗動物的影響化學(xué)因素對實驗動物動物的影響生物環(huán)境因素對實驗動物的影響設(shè)施環(huán)境因素對實驗動物的影響管理環(huán)境因素對實驗動物的影響營養(yǎng)因素對實驗動物的影響5.2影響實驗動物的各種環(huán)境因素及控制

物理因素對實驗動物32主要包括：①環(huán)境設(shè)施內(nèi)溫度(初級+次級)(Temperature)②相對濕度(Humidity)③氣流(Airflow)④氣壓(Atmosphericpressure)⑤光照度(Illumination）⑥噪聲(Noise)等。物理環(huán)境因素主要包括：物理環(huán)境因素33在實驗動物的環(huán)境系統(tǒng)中，物理環(huán)境子系統(tǒng)穩(wěn)定性最低，處于動態(tài)平衡狀態(tài)，一旦失衡，將導(dǎo)致實驗動物的應(yīng)激反應(yīng)。嚴(yán)重的可導(dǎo)致死亡。在物理環(huán)境子系統(tǒng)中，環(huán)境溫度對實驗動物影響最大，作用強(qiáng)度最明顯。除噪聲和氣壓外，其它因子都和溫度發(fā)生聯(lián)系而產(chǎn)生影響，因而，應(yīng)將溫度因子放在各因子的首位。在實驗動物的環(huán)境系統(tǒng)中，物理環(huán)境子系統(tǒng)穩(wěn)定性最低，處于動態(tài)平34溫度對實驗動物適應(yīng)反應(yīng)哺乳類實驗動物產(chǎn)熱方式與人類相似，在一定溫度范圍內(nèi)可保持體溫的相對穩(wěn)定的生理調(diào)節(jié)能力。但也有進(jìn)行冬眠的動物。如倉鼠類、黃鼠類等。產(chǎn)熱量、基礎(chǔ)代謝、體溫和環(huán)境有一定相關(guān)關(guān)系?；A(chǔ)代謝最少時期的環(huán)境溫度稱之為溫度中性區(qū)。臨界溫度:動物的體溫失去恒常性而開始上升或下降時溫度段。

溫度的影響溫度對實驗動物適應(yīng)反應(yīng)溫度的影響35各種實驗動物監(jiān)界溫度與最適溫度中性區(qū)（1）種別臨界溫度低溫高溫最適溫度小鼠各種實驗動物監(jiān)界溫度與最適溫度中性區(qū)（1）103720-33大鼠-103228-30豚鼠-153230-31家兔-293220-30貓-403624-2818-30犬-8042-5818-2各種實驗動物監(jiān)界溫度與最適溫度中性區(qū)（1）種別臨界溫度低溫高36各種實驗動物監(jiān)界溫度與最適溫度中性區(qū)（2）種別臨界溫度低溫高溫最適溫度恒河猴屬-203827-30綿羊–803232山羊-694020-30豬-40300-20鴿-204220-30雞-253219-29各種實驗動物監(jiān)界溫度與最適溫度中性區(qū)（2）種別臨界溫度低溫高37在動物行為和生理機(jī)能方面

環(huán)境溫度對動物行為和生理機(jī)能影響極為明顯。溫度可使動物的姿勢、攝食量、飲水量、母性行為、心跳、呼吸、新陳代謝等出現(xiàn)相應(yīng)改變。實驗動物品種(系)、年齡、性別、活動狀態(tài)的不同引起的產(chǎn)熱差異是明顯的。通常實驗動物的攝食量，隨環(huán)境溫度升高而降低，即與溫度存在明顯的負(fù)相關(guān)系。在動物行為和生理機(jī)能方面

環(huán)境溫度對動物行為和生理機(jī)能影響極38在4℃以下，單飼小鼠攝食量比同樣溫度下5只一組群飼小鼠高30%。寒冷環(huán)境，動物出現(xiàn)立毛寒顫，蜷縮成團(tuán)。炎熱天氣，動物飲水量增加，地鼠呈“大”字型睡眠，狗張口伸舌，呼吸加快，喘氣明顯。小鼠發(fā)生流涎現(xiàn)象。大、小鼠、兔、犬等實驗動物隨著溫度的升高，心跳、呼吸數(shù)也升高，超過35℃時，則心跳明顯減少，在1525℃時顯正相關(guān)。第五篇實驗動物環(huán)境科學(xué)及環(huán)境質(zhì)量培訓(xùn)課程課件39小鼠在體溫下降至34℃時，心跳開始增加，其后逐漸減少。體溫上升至40℃時，心跳開始減少，升至40℃以上時心跳增加。體熱的散發(fā)生物體的散熱大部分是通過皮膚傳導(dǎo)、對流、輻射及蒸發(fā)和通過呼吸道的蒸發(fā)進(jìn)行的，糞尿散熱僅占5%，犬無汗腺靠呼吸道蒸發(fā)為主。小鼠在體溫下降至34℃時，心跳開始增加，其后逐漸減少。體溫上40機(jī)體抵抗力方面溫度過高或過低動物抵抗力下降，易患病，甚至動物死亡，影響實驗結(jié)果。將BALB/c小鼠從22℃環(huán)境移到12℃環(huán)境內(nèi)，其白細(xì)胞數(shù)發(fā)生變化，與免疫反應(yīng)有關(guān)的血液及脾臟中B和T細(xì)胞的比率亦出現(xiàn)明顯變動，免疫功能的異常與疾病發(fā)生關(guān)系很大。機(jī)體抵抗力方面41溫度對繁育的影響氣溫過低或過高，導(dǎo)致雌性動物性周期紊亂。高溫使雄性睪丸副睪萎縮，精子形成能力降低，甚至出現(xiàn)睪丸萎縮。低溫時實驗動物性周期延遲，小鼠在21℃時繁殖3代，而3℃時繁殖2代。在整體高溫環(huán)境中胚胎吸收。溫度對繁育的影響42高溫環(huán)境引起不同實驗動物先天性缺陷大鼠35℃以上，810天，無眼畸形，9天后齒缺陷，10天后無腦畸形。12天，趾缺陷，13天腭裂，并趾或短趾，腦積水。40℃時，50%以上胚胎發(fā)生畸變。高溫環(huán)境引起不同實驗動物先天性缺陷43小鼠妊娠暴露于43℃溫度下，10天50%以上后裔嚴(yán)重脊椎畸形；每天暴露1小時組，妊娠第7天，無頜，面部發(fā)育不良。若每天暴露20h(lecyk,1969)（Pennycuk1965)母體死率高，流產(chǎn)，胚胎吸收率高于50%。小鼠妊娠暴露于43℃溫度下，10天50%以上后裔嚴(yán)重脊椎畸44空氣中浮游的微?？偡Q為空氣氣溶膠(aerosol)。人工光照的缺點是點狀光源，光流分布不均勻。環(huán)境應(yīng)激對動物實驗的影響⑥噪聲(Noise)等。3品系和個體差異但事實上，至今仍很少有人對動物實驗環(huán)境加以重視和關(guān)心。(2)實驗動物環(huán)境衛(wèi)生學(xué)即研究實驗動物機(jī)體以外的各種人工(非人工)環(huán)境因素與實驗動物健康，繁育、生存水平相互關(guān)系的規(guī)律的科學(xué)。家兔妊娠第6、7天，注射煮沸牛奶引起發(fā)熱后(Brinshade1957)母體溫度升高12.高溫、高濕的環(huán)境對動物熱調(diào)節(jié)不利。有學(xué)者(Chance1956)指出，卵巢重量的變異系數(shù)因籠箱大小、飼養(yǎng)只數(shù)、動物換籠次數(shù)，實驗者出現(xiàn)的次數(shù)而變化。⑥實驗動物運(yùn)輸?shù)男l(wèi)生學(xué)單位一般為<14mg/m3或<20ppm或<1.長期使用創(chuàng)花做墊料的大小鼠自然發(fā)生組織腫瘤比率比非刨花組高出3～5倍。但空氣潔凈度等級低于屏障設(shè)施標(biāo)準(zhǔn)。80～85%的環(huán)境信息，是通過視覺器官傳入CNS,使機(jī)體能對環(huán)境信息作出積極的相應(yīng)的反應(yīng)。環(huán)境溫度的改變可引起不同程度的生理、生化系統(tǒng)和機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定系統(tǒng)的改變，從而引起某些生理情況(通氣、循環(huán)、體液、中間代謝、機(jī)體防御系統(tǒng)狀態(tài)等)的改變，并影響外源性化合物的吸收、代謝、排泄等。但是嚙齒動物容易受強(qiáng)光損害，辨別顏色的能力較差，特別對紅色無辨別能力。有資料報道，不同光譜，無論紅、黃、青、紫光譜，對動物生殖功能來說，都與白光一致。上下籠層受光差別很大，最大可差80倍，且視網(wǎng)膜病變與光照條件有明顯的正比關(guān)系。家兔妊娠第6、7天，注射煮沸牛奶引起發(fā)熱后(Brinshade1957)母體溫度升高12.2℃，胎兒發(fā)生皮下，腦脊膜出血，腦膨出小頭、肝、肢缺陷。空氣中浮游的微?？偡Q為空氣氣溶膠(aerosol)。家兔妊娠45第五篇實驗動物環(huán)境科學(xué)及環(huán)境質(zhì)量培訓(xùn)課程課件46動物形態(tài)方面低溫環(huán)境下繁殖飼養(yǎng)的小鼠其尾長明顯縮短；大鼠在10℃繁殖時其尾長比在30℃條件下約短2cm；喜馬拉雅兔在20℃時，耳、尾、鼻、和四肢尖端長白毛，10℃時則長黑毛。動物形態(tài)方面47動物實驗方面環(huán)境溫度不同常使同種動物實驗出現(xiàn)不同結(jié)果。不同氣溫條件下，藥品和化學(xué)品對實驗動物的毒性有較大的差異。對毒性實驗、免疫實驗、微生物感染實驗結(jié)果產(chǎn)生影響。動物實驗方面48有人比較了58種化學(xué)物在8℃、26℃和36℃不同溫度下對大鼠LD50的影響，結(jié)果表明，有55種化學(xué)物在36℃時毒性最大，在26℃時毒性最小。不同動物，甚至在同種動物的不同品系之間，其最適溫度也是不同的。有人比較了58種化學(xué)物在8℃、26℃和36℃不同溫度下對大49環(huán)境溫度的改變可引起不同程度的生理、生化系統(tǒng)和機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定系統(tǒng)的改變，從而引起某些生理情況(通氣、循環(huán)、體液、中間代謝、機(jī)體防御系統(tǒng)狀態(tài)等)的改變，并影響外源性化合物的吸收、代謝、排泄等。動物飼養(yǎng)室的溫度應(yīng)控制在各種動物最適溫度±3℃范圍內(nèi)。常用的幾種實驗動物對20~27℃的溫度范圍都能適應(yīng)。環(huán)境溫度的改變可引起不同程度的生理、生化系統(tǒng)和機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定50濕度對實驗動物的影響是伴隨溫度的改變而改變的?？諝庀鄬穸葘游餆嵴{(diào)節(jié)有密切關(guān)系。當(dāng)氣溫與動物體溫接近時，動物只能通過蒸發(fā)作用散熱。高溫、高濕的環(huán)境對動物熱調(diào)節(jié)不利。濕度過高易發(fā)生傳染病，微生物易繁殖，飼料和墊料易霉變。相對濕度的影響濕度對實驗動物的影響是伴隨溫度的改變而改變的。相對濕度的影響51濕度過低(如低于40%)則易塵灰飛揚(yáng)，對動物健康不利。而某毒物如HCl、NO和H2S在高濕條件下的刺激性增加，SO2甚至可轉(zhuǎn)變?yōu)镾O3和H2SO4。尤其要考慮環(huán)境濕度對揮發(fā)性化合物和通過皮膚、呼吸道途徑染毒的化合物實驗結(jié)果的影響。第五篇實驗動物環(huán)境科學(xué)及環(huán)境質(zhì)量培訓(xùn)課程課件52一般實驗動物，相對濕度在40%~70%之間是完全能適應(yīng)的，以50%~60%最好，但貓適于較低的濕度。小鼠在相對濕度的＜40%時，易發(fā)生干尾癥和變態(tài)反應(yīng)性疾病。仙臺病毒，脊髓灰質(zhì)炎病毒，腺病毒4.7型，均在高溫環(huán)境下發(fā)病率升高。(VenDerVeen,1972)低溫時哺乳母鼠易發(fā)生吃仔現(xiàn)象，仔鼠發(fā)育不良，體重增長停滯。

一般實驗動物，相對濕度在40%~70%之間是完全能適應(yīng)的，53各種實驗動物的濕度基準(zhǔn)值各種實驗動物的濕度基準(zhǔn)值54光照的影響光照的影響55

1、動物的視覺動物眼視網(wǎng)膜表層，分布有感覺弱光的視桿細(xì)胞和感覺晝光與顏色的視錐細(xì)胞。視桿細(xì)胞及視錐細(xì)胞的數(shù)量、密度和分布因動物的種類不同而異。一般鳥類的視錐細(xì)胞占優(yōu)勢，因而出現(xiàn)夜盲眼。與此相反，嚙齒動物是視桿細(xì)胞占優(yōu)勢，成為夜視動物。但是嚙齒動物容易受強(qiáng)光損害，辨別顏色的能力較差，特別對紅色無辨別能力。1、動物的視覺動物眼視網(wǎng)膜表層，分布有感覺弱光的視桿細(xì)胞56

綿羊、豬、犬及嚙齒類動物對顏色無分辨能力。人、猴、貓的錐狀細(xì)胞與桿狀細(xì)胞的比較，辨色、區(qū)別明暗能力方面優(yōu)于其它動物。綿羊、豬、犬及嚙齒類動物對顏色無分辨能力。57相同劑量的毒物，由于稀釋度不同，也可造成毒性的差異，一般認(rèn)為濃溶液較稀溶液吸收快，毒作用強(qiáng)。套管連接的作用在于抵消建筑排氣系統(tǒng)不穩(wěn)定的靜態(tài)壓力造成的影響大、小鼠、兔、犬等實驗動物隨著溫度的升高，心跳、呼吸數(shù)也升高，超過35℃時，則心跳明顯減少，在1525℃時顯正相關(guān)。環(huán)境對實驗動物的影響特點④氣壓(Atmosphericpressure)（如溫度、噪音、毒物等）家兔妊娠第6、7天，注射煮沸牛奶引起發(fā)熱后(Brinshade1957)母體溫度升高12.若以22小時照明，2小時黑暗，則性周期長短不一，極不規(guī)律，或連續(xù)發(fā)情或不能繁殖。環(huán)境對實驗動物的影響，不一定很快表現(xiàn)出來，必須具備一定的條件，才能對動物產(chǎn)生一定的影響，這些條件是(4)應(yīng)激反應(yīng)誘發(fā)實驗動物過氧化損傷。小鼠在相對濕度的＜40%時，易發(fā)生干尾癥和變態(tài)反應(yīng)性疾病。高溫環(huán)境引起不同實驗動物先天性缺陷氣溫過低或過高，導(dǎo)致雌性動物性周期紊亂。要達(dá)到動物手術(shù)操作熟練，必須要了解各種動物的特征，組織、器官的位置，神經(jīng)、血管的走行特點，通過在動物身上反復(fù)實踐，即可達(dá)到熟中生巧、操作自如。管理環(huán)境因素對實驗動物的影響后者則個體差異、群體、種(系)差異較大，這部分內(nèi)容也是最容易被忽視而影響實驗結(jié)果的內(nèi)容。①環(huán)境設(shè)施內(nèi)溫度(初級+次級)(Temperature)在4℃以下，單飼小鼠攝食量比同樣溫度下5只一組群飼小鼠高30%。低溫時哺乳母鼠易發(fā)生吃仔現(xiàn)象，仔鼠發(fā)育不良，體重增長停滯。各種實驗動物的濕度基準(zhǔn)值但空氣潔凈度等級低于屏障設(shè)施標(biāo)準(zhǔn)。照明對實驗動物的影響21調(diào)節(jié)動物生理活動22產(chǎn)生視覺效應(yīng)23殺菌作用24營養(yǎng)作用相同劑量的毒物，由于稀釋度不同，也可造成毒性的差異，一般認(rèn)為5821調(diào)節(jié)生理和產(chǎn)生視覺能節(jié)律性調(diào)節(jié)動物生理活動,特別是神經(jīng)內(nèi)分泌功能,使動物表現(xiàn)出有節(jié)律的晝夜和季節(jié)性的周期性變化80～85%的環(huán)境信息，是通過視覺器官傳入CNS,使機(jī)體能對環(huán)境信息作出積極的相應(yīng)的反應(yīng)。21調(diào)節(jié)生理和產(chǎn)生視覺能節(jié)律性調(diào)節(jié)動物生理活動,特別是神經(jīng)592殺菌與營養(yǎng)日光中波長較短的紫外線（<350nm),，對環(huán)境和動物體表具有殺菌或抑菌作用。動物體表組織內(nèi)的7脫氫膽固醇在紫外線的作用下能轉(zhuǎn)變成維生素D3，被直接吸收到循環(huán)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)鈣、磷代謝。2殺菌與營養(yǎng)日光中波長較短的紫外線（<350nm),，對60光強(qiáng)對實驗動物的影響31對生殖的影響32對視網(wǎng)膜的影響光強(qiáng)對實驗動物的影響31對生殖的影響6131對生殖的影響長期連續(xù)的光照條件在大鼠和小鼠可發(fā)生持久性陰道角化，卵巢中形成多數(shù)達(dá)到排卵前期的濾泡，而無黃體形成。持續(xù)黑暗條件，大鼠生殖生理就會受到抑制，卵巢、子宮的重量會下降；不同性別的動物對光照的敏感性也有差別，一般都是雌性大于雄性。在其它條件不變的情況下，維持恒定的光照條件，可使大多數(shù)動物生殖生理發(fā)生季節(jié)性變化完全消失；31對生殖的影響長期連續(xù)的光照條件在大鼠和小鼠可發(fā)生6232對視網(wǎng)膜影響大鼠在2000lux，連續(xù)光照條件數(shù)小時會出現(xiàn)視網(wǎng)膜障礙，弱光60lux，持續(xù)13周，也會出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變32對視網(wǎng)膜影響大鼠在2000lux，連續(xù)光照條件數(shù)634人工光照與自然光照長期經(jīng)驗表明，人工光照并不亞于自然光源，人工光照更有利于控制，能夠調(diào)節(jié)整個生殖過程，包括發(fā)情、排卵、交配、妊娠、分娩、泌乳等。人工光照的缺點是點狀光源，光流分布不均勻。上下籠層受光差別很大，最大可差80倍，且視網(wǎng)膜病變與光照條件有明顯的正比關(guān)系。4人工光照與自然光照長期經(jīng)驗表明，人工光照并不亞于自然645波長對實驗動物的影響波長和燈光顏色可影響小鼠的發(fā)情行為、大鼠的生殖道開口；以藍(lán)色（λ=450nm）照明比紅色（λ=700nm）照明要早3天。有資料報道，不同光譜，無論紅、黃、青、紫光譜，對動物生殖功能來說，都與白光一致。5波長對實驗動物的影響波長和燈光顏色可影響小鼠的發(fā)情656照明時間對實驗動物的影響以12小時照明和12小時黑暗，大鼠的發(fā)情實驗可呈現(xiàn)最穩(wěn)定的4日周期;如以16小時照明，8小時黑暗則呈現(xiàn)5日性周期或更長。若以22小時照明，2小時黑暗，則性周期長短不一，極不規(guī)律，或連續(xù)發(fā)情或不能繁殖。家兔在冬天，如維持25℃的環(huán)境和延長光照，就明顯提高其繁殖力。豚鼠對光照條件改變的感應(yīng)性較弱，延長光照時間對其性活動周期無明顯影響。6照明時間對實驗動物的影響以12小時照明和12小時黑暗，667、照度標(biāo)準(zhǔn)(GB/T1492594)工作照度150300Lux，照明周期12/127、照度標(biāo)準(zhǔn)(GB/T1492594)67美國實驗動物設(shè)施標(biāo)準(zhǔn)10761345Lux。歐洲動物設(shè)施標(biāo)準(zhǔn)光源垂直下方距地面1m300450Lux日本實驗動物設(shè)施標(biāo)準(zhǔn)光源垂直下方距地面4085cm150300Lux美國實驗動物設(shè)施標(biāo)準(zhǔn)10761345Lux。68⑤設(shè)施、環(huán)境與動物衛(wèi)生健康及生存水平關(guān)系一是非自身生物因子:病原微生物，體內(nèi)外寄生蟲等。噪聲與振動的控制標(biāo)準(zhǔn)≤60dB。大、小鼠、兔、犬等實驗動物隨著溫度的升高，心跳、呼吸數(shù)也升高，超過35℃時，則心跳明顯減少，在1525℃時顯正相關(guān)。用嗎啡、戊巴比妥致大鼠死亡實驗中，鐵絲網(wǎng)底組比木板底組低。但事實上，至今仍很少有人對動物實驗環(huán)境加以重視和關(guān)心。將小鼠與貓置于同一室內(nèi)靠近飼養(yǎng)，小鼠性周期馬上紊亂。任何刺激，只要達(dá)到一定程度，除了引起與刺激因素直接相關(guān)的特異性變化外，還可引起一組與刺激因素的性質(zhì)無關(guān)的全身性非特異反應(yīng)。影響實驗動物的各種環(huán)境因素及控制發(fā)生輕度的應(yīng)激反應(yīng)，動物可表現(xiàn)為體重下降、脫水及對疾病的抵抗力降低，嚴(yán)重時可影響動物的質(zhì)量，甚至導(dǎo)致動物在運(yùn)輸途中衰竭死亡。一般實驗動物，相對濕度在40%~70%之間是完全能適應(yīng)的，以50%~60%最好，但貓適于較低的濕度。實驗動物環(huán)境監(jiān)測方法與手段有經(jīng)驗的從事實驗動物管理的工作人員，能從所飼養(yǎng)的實驗動物行為上分析出飼養(yǎng)管理者的性格。最后又在四個地區(qū)進(jìn)行交叉試驗，其它省區(qū)均為陰性，說明實驗動物有問題。視桿細(xì)胞及視錐細(xì)胞的數(shù)量、密度和分布因動物的種類不同而異。濕度過高易發(fā)生傳染病，微生物易繁殖，飼料和墊料易霉變。即應(yīng)激反應(yīng)過于強(qiáng)烈或持久，超過機(jī)體負(fù)荷的限度，內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性破壞，這意味著疾病的開始甚至死亡的到來。實驗動物環(huán)境科學(xué)是現(xiàn)代實驗動物科學(xué)的重要組成部分。1環(huán)境因素對實驗動物的影響噪聲和振動對實驗動物的生殖生理能產(chǎn)生較大影響，尤其對一些敏感型體質(zhì)的動物。噪聲與振動的控制標(biāo)準(zhǔn)≤60dB。噪聲與振動的影響⑤設(shè)施、環(huán)境與動物衛(wèi)生健康及生存水平關(guān)系噪聲與振動的影響69噪聲的來源31交通噪聲，機(jī)動車馬達(dá)，鳴笛等，所產(chǎn)生的噪聲量約在65～100dB。32工業(yè)噪聲，指工廠的機(jī)器，電鋸等，約75～130dB。施工噪聲，約75～95dB。33社會噪聲，商品廣告，組合音響，游行鑼鼓等，約60～80dB。34動物室噪聲，來源于空調(diào)機(jī)在制冷過程中，風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)動的聲音。一般低于60dB。噪聲的來源31交通噪聲，機(jī)動車馬達(dá)，鳴笛等，所產(chǎn)生的70對生產(chǎn)繁育的影響環(huán)境噪聲可使動物的繁殖率下降，妊娠中斷，妨礙受精卵的著床。有許多實驗結(jié)果都證明了這一點。不同噪音強(qiáng)度對豚鼠流產(chǎn)率的影響。陰道栓確認(rèn)后18天，給85dB刺激，產(chǎn)出率為98%，陰道栓確認(rèn)后當(dāng)天，給85dB刺激，產(chǎn)出率為60%，母鼠咬死仔鼠。咬殺率33%，臨產(chǎn)前給85dB，咬殺率67%。對生產(chǎn)繁育的影響71

其它影響噪聲過強(qiáng)或持續(xù)不斷會出現(xiàn)母鼠咬死或吃掉仔鼠的現(xiàn)象噪音可使動物出現(xiàn)心跳加快，血壓不穩(wěn)，有升高趨勢，其腎上腺素分泌明顯增加，嗜酸性細(xì)胞相對值減少，白細(xì)胞總數(shù)增多消化系統(tǒng)出現(xiàn)胃功能紊亂，攝食量增加，而體重反而減少其它影響噪聲過強(qiáng)或持續(xù)不斷會出現(xiàn)母鼠咬死或吃掉仔鼠的現(xiàn)象72品系差異在實驗動物中，豚鼠對噪音更為敏感，輕微的音響，即可引起不安和騷動，引起孕鼠流產(chǎn)，或母鼠放棄哺乳等。也有報道在動物室附近放有洗衣機(jī)、制冰機(jī)發(fā)出的超聲波有時也能使發(fā)育中的小鼠死亡。品系差異在實驗動物中，豚鼠對噪音更為敏感，輕微的音響，即可引73對實驗結(jié)果的影響除正常應(yīng)激反應(yīng)外，主要對交感神經(jīng)影響最大。電鉆施工給小鼠采血測血糖明顯升高。投入鎮(zhèn)靜劑，能降低對聲音的感受性。一般而言噪音使小鼠發(fā)生的細(xì)胞、免疫機(jī)能改變，大鼠發(fā)生高血壓，心臟肥大，腎上腺皮質(zhì)不同上升。對實驗結(jié)果的影響除正常應(yīng)激反應(yīng)外，主要對交感神經(jīng)影響最大。74振動導(dǎo)致小鼠消化吸收障礙，大鼠消化器官分泌機(jī)能的障礙，肝糖原和抗壞血酸水平升高。循環(huán)血壓↑/心率↑內(nèi)分泌尿中腎上腺素↑血清中Mg2+↑膽固醇↑細(xì)胞中Na+血管緊張肽原↓酶活性↓免疫功能↓代謝早期促能量儲備；長期抑制能量代謝。消化胃腸功能減弱振動導(dǎo)致小鼠消化吸收障礙，大鼠消化器官分泌機(jī)能的障礙，肝糖原75氣流與風(fēng)速對實驗動物的影響氣流是設(shè)施內(nèi)空氣的流動，是決定動物初級環(huán)境溫度與散熱的主要因素。在溫度恒定的前提下，給動物加大風(fēng)速，其體溫呈下降趨勢，通過對流，輻射或體表蒸發(fā)的體熱擴(kuò)散，增大風(fēng)速，采食量也增加。風(fēng)速是決定實驗動物設(shè)施內(nèi)次級環(huán)境靜壓大小的重要因素。氣流與風(fēng)速的影響氣流與風(fēng)速對實驗動物的影響氣流與風(fēng)速的影響76氣流與風(fēng)速的標(biāo)準(zhǔn)亞屏系統(tǒng)0.18m/s；屏障系統(tǒng)0.18m/s；隔離系統(tǒng)0.18m/s；壓差2050Pa。氣流與風(fēng)速的標(biāo)準(zhǔn)77化學(xué)因素對實驗動物的影響實驗動物設(shè)施內(nèi)由于產(chǎn)生各種各樣的化學(xué)物質(zhì)諸如NH3、H2S、SO2、CO2、CO、氮氧化物，粉塵微粒等。這類因子在實驗動物環(huán)境中占有很重要的地位?；瘜W(xué)因素對實驗動物的影響實驗動物設(shè)施內(nèi)由于產(chǎn)生各種各樣的化學(xué)78粉塵空氣中浮游的微?？偡Q為空氣氣溶膠(aerosol)。對實驗動物環(huán)境影響最大的就是粉塵顆粒。動物被毛、浮皮屑、飼料渣、墊料渣、排泄物等是主要塵源?？諝鉂崈舳鹊挠绊懛蹓m空氣潔凈度的影響79空氣凈化的原理細(xì)菌的直徑一般來說在0.3～30μm，細(xì)菌往往依附在粉塵上呈較大的顆?；蚍蹓m。所以說空氣凈化是通過防塵來實現(xiàn)的。對動物影響較大的粉塵主要是>0.5μm。一般來說只要濾過>1μm的粉塵，就能達(dá)到除菌的目的?？諝鈨艋脑砑?xì)菌的直徑一般來說在0.380粉塵對實驗動物的影響①粉塵可引起實驗動物或飼養(yǎng)人員的變態(tài)反應(yīng)或哮喘病。②動物室內(nèi)粉塵超標(biāo)時經(jīng)呼吸道進(jìn)入動物體內(nèi)，到細(xì)支氣管和肺泡能引起呼吸道疾??；③粉塵落在動物身上，與皮膚上的分泌物、被毛、皮屑、微生物等混合在一起，使動物散熱能力下降。粉塵對實驗動物的影響①粉塵可引起實驗動物或飼養(yǎng)人員的變態(tài)反應(yīng)81大鼠、豚鼠、兔的毛，皮屑可成為眼鼻癥狀的過敏原(具有抗原性)；大小鼠的尿蛋白是致敏原。大鼠墊料和大鼠尿與氣喘癥相關(guān)性極強(qiáng)。第五篇實驗動物環(huán)境科學(xué)及環(huán)境質(zhì)量培訓(xùn)課程課件82次級環(huán)境中，空氣里有害氣體種類有許多，其中有4000余種是可察覺的。目前研究結(jié)果看，影響最大的是NH3和H2S，甲基硫醇，三甲胺，硫化甲基等5種。空氣中化學(xué)有害氣體的影響次級環(huán)境中，空氣里有害氣體種類有許多，其中有4000余種是可83監(jiān)測指標(biāo)空氣中的氨含量是衡量空氣質(zhì)量的重要指標(biāo)；在衛(wèi)生管理方面，一般以氨的含量作為指標(biāo)，單位一般為<14mg/m3或<20ppm或<1.18mmol/L。監(jiān)測指標(biāo)空氣中的氨含量是衡量空氣質(zhì)量的重要指標(biāo)；84氨對實驗動物的主要影響NH3的來源主要是與實驗動物初級環(huán)境中飼養(yǎng)密度，墊料更換頻率，飼料蛋白質(zhì)成分直接相關(guān)。飲水量也有關(guān)。氨對實驗動物的主要影響85影響的動物種類主要是大小鼠、豚鼠。影響的主要方面對呼吸道的刺激作用。誘發(fā)某些呼吸道疾病。肺炎支原體感染(50ppm)，中耳炎等。使呼吸器官的粘膜產(chǎn)生異?；蜓装Y。影響的動物種類主要是大小鼠、豚鼠。86在200ppm氨環(huán)境下飼養(yǎng)4天，大鼠的氣管粘膜可出現(xiàn)急性炎癥病變。飼養(yǎng)8天可出現(xiàn)氣管粘膜纖毛消失，形成氣管表面膜滲出液增加和管壁變厚等現(xiàn)象。放置4～6周可發(fā)生嚴(yán)重的鼻炎或支氣管炎或合并支原體肺炎。在200ppm氨環(huán)境下飼養(yǎng)4天，大鼠的氣管粘膜可出現(xiàn)急性炎87動物室中氨的含量對動物的影響動物室中氨的含量對動物的影響88硫化氫對實驗動物的主要影響影響的動物種類主要是犬、貓、兔。實驗動物環(huán)境中H2S主要有飼料中含硫物質(zhì)轉(zhuǎn)化而來。犬、貓、猴等靈長類動物環(huán)境中H2S濃度比大小鼠要高。硫化氫對實驗動物的主要影響89影響的主要方面對呼吸道及粘膜的刺激作用。植物神經(jīng)功能紊亂。影響氧代謝，能結(jié)合氧化型細(xì)胞色素氧化酶中的三價鐵?！毖?。嚴(yán)重的可造成呼吸中樞麻痹，窒息死亡。(＞200～500ppm)影響的主要方面90動物室中的惡臭氣體動物室中的惡臭氣體91生物環(huán)境因素對實驗動物的影響生物環(huán)境因素對實驗動物的影響92實驗動物生物環(huán)境子系統(tǒng)主要包括兩類一是非自身生物因子:病原微生物，體內(nèi)外寄生蟲等。二是實驗動物自身“心理”，群體、行為等因子。前者較相對穩(wěn)定，并與管理方式、水平、條件呈相關(guān)關(guān)系。但也存在個體、差異影響。后者則個體差異、群體、種(系)差異較大，這部分內(nèi)容也是最容易被忽視而影響實驗結(jié)果的內(nèi)容。人類同樣存在此類影響圍手術(shù)期心理應(yīng)激，精神應(yīng)激等自身生物環(huán)境因素，就是一個例證。實驗動物生物環(huán)境子系統(tǒng)主要包括兩類93實驗動物的社會因素1種內(nèi)關(guān)系實驗動物一旦有2只以上在一起，就形成了動物社會，就會產(chǎn)生動物個體間的優(yōu)劣關(guān)系。實驗動物的社會地位可簡單地分為直線型(Linertype)專制型(despotictype)實驗動物的社會因素1種內(nèi)關(guān)系94直線型(Linertype)第一位統(tǒng)治第二位(包括以下),第二位統(tǒng)治第3位(含以下),猴、犬、雞、豬屬于此類。(A→B→C→D式)。專制型(despotictype)首領(lǐng)處于其它動物優(yōu)先地位，首領(lǐng)以下間很少爭斗。大、小鼠、貓等屬于此類。同一籠內(nèi)飼養(yǎng)雄性大、小鼠時可觀察到。這種社會關(guān)系決定了實驗動物應(yīng)激刺激域的水平。直線型(Linertype)第一位統(tǒng)治第二位(包括以下),95種間的關(guān)系將小鼠與貓置于同一室內(nèi)靠近飼養(yǎng)，小鼠性周期馬上紊亂。支氣管敗血桿菌引起豚鼠支氣管炎，但兔子則隱性帶菌，若將二者飼養(yǎng)于一室，兔子就很快會發(fā)病。BALB/c系雌性小鼠與同系或異系雄鼠接近，有50%發(fā)生妊娠中止反應(yīng)。種間的關(guān)系96實驗動物與人的關(guān)系有經(jīng)驗的從事實驗動物管理的工作人員，能從所飼養(yǎng)的實驗動物行為上分析出飼養(yǎng)管理者的性格。認(rèn)真操作與馬虎應(yīng)付的人飼養(yǎng)的動物質(zhì)量有明顯的區(qū)別。

實驗動物與人的關(guān)系97因此，實驗動物與人之間通過飼養(yǎng)管理操作，實驗處理或施加因素處理過程中，對實驗結(jié)果影響很大。有學(xué)者(Chance1956)指出，卵巢重量的變異系數(shù)因籠箱大小、飼養(yǎng)只數(shù)、動物換籠次數(shù)，實驗者出現(xiàn)的次數(shù)而變化。因此，實驗動物與人之間通過飼養(yǎng)管理操作，實驗處理或施加因素處98實驗鼠給我換個美女實驗員！

實驗鼠給我換個美女實驗員！

99設(shè)施環(huán)境因素對實驗動物的影響設(shè)施環(huán)境因素對實驗動物的影響100一般而言，設(shè)施環(huán)境主要有設(shè)施的墻體，地面的隔熱性能；空間及維護(hù)結(jié)構(gòu)的密閉性，人工可控程度，采光能力，排水能力，空調(diào)方式，籠架具結(jié)構(gòu)，材質(zhì)，實用性，安全性導(dǎo)熱性等。這一環(huán)境因素由于所處的地理位置，氣候狀況，實驗動物品種(系)、設(shè)施類型等，用途各異，對實驗動物的影響程度相對較穩(wěn)定。一般而言，設(shè)施環(huán)境主要有101設(shè)施環(huán)境因素對非實驗動物專業(yè)人員而言，不太重要，但是其中籠架具和墊料對實驗動物的影響應(yīng)有所了解。設(shè)施環(huán)境因素對非實驗動物專業(yè)人員而言，不太重要，但是其中籠架102飼養(yǎng)用籠具的材質(zhì)和構(gòu)造對小鼠和大鼠的實驗結(jié)果發(fā)生影響。CCl4實驗中，鐵絲籠組比玻璃缸組體重大，肝功與組織學(xué)檢查變化小。用嗎啡、戊巴比妥致大鼠死亡實驗中，鐵絲網(wǎng)底組比木板底組低。裸鼠的攝食量，鐵絲籠網(wǎng)底組比塑料籠組增加17%。飼養(yǎng)用籠具的材質(zhì)和構(gòu)造對小鼠和大鼠的實驗結(jié)果發(fā)生影響。CCl103長期使用創(chuàng)花做墊料的大小鼠自然發(fā)生組織腫瘤比率比非刨花組高出3～5倍。谷上等人把Wistar大鼠雌雄各25只分別用金屬絲籠和塑料籠飼養(yǎng)(4周～24月齡)，死亡率以塑料籠組為高，肝和腎腫大，血清膽固醇和磷脂水平均高出許多。目前，墊料的處理已采用高壓滅菌或Co60照射滅菌，減輕了影響。長期使用創(chuàng)花做墊料的大小鼠自然發(fā)生組織腫瘤比率比非刨花組104管理環(huán)境因素對實驗動物的影響管理環(huán)境因素對實驗動物的影響105該子系統(tǒng)是指經(jīng)常性管理實驗動物生產(chǎn)繁育的操作措施，以及動物實驗的操作方式等SOP(StandardOperationPractice)形成的環(huán)境。近年來對動物實驗中，施加因素、強(qiáng)度對實驗動物的影響已引起人們的高度重視。管理環(huán)境因素該子系統(tǒng)是指經(jīng)常性管理實驗動物生產(chǎn)繁育的操作措施，以及動物實106這是一個相對穩(wěn)定的系統(tǒng)。主要包括居住因素、飼養(yǎng)密度、操作步驟、飼養(yǎng)方式、飼喂頻率、墊料更換方式、時間等，這一系統(tǒng)無固定模式，主要依靠對實驗動物的健康狀況，繁育性能、實驗結(jié)果等指標(biāo)來評價。這是一個相對穩(wěn)定的系統(tǒng)。主要包括107飼養(yǎng)方式圈養(yǎng)式欄圈式運(yùn)動場式合并式籠架具式籠架式托盤式墊料式、吊架式架掛式壁掛式水洗方法簡易式自動沖水式、人工控制環(huán)境方式屏障式隔離式.1、居住因素1、居住因素108A=N(0.7W+6W)A=籠箱面積，N=飼養(yǎng)只數(shù)，W=小鼠體重實驗動物的飼養(yǎng)密度影響到內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能。2、飼養(yǎng)密度2、飼養(yǎng)密度109有資料表明飼養(yǎng)密度越大，飼料回報率就越低，同時腸道內(nèi)需氧菌(葡萄等球菌、鏈球菌、腸桿菌、棒狀桿菌)中有一至兩種增加，厭氧菌(消化球菌、類桿菌的)有所增加。有資料表明110用AK小鼠研究白血病與密度關(guān)系時發(fā)現(xiàn)單方飼養(yǎng)組生存時間比群居組短。這是由于群居小鼠使皮質(zhì)酮分泌增加的結(jié)果。由此可知，飼養(yǎng)密度能引起不同的動物反映，但不能下結(jié)論單個飼養(yǎng)優(yōu)/劣于群體飼養(yǎng)。因?qū)嶒災(zāi)康牟煌蕦憟蟾鏁r，必須寫清飼養(yǎng)只數(shù)/籠。用AK小鼠研究白血病與密度關(guān)系時發(fā)現(xiàn)111實驗動物與人的關(guān)系在前面已經(jīng)介紹過，能夠引起實驗結(jié)果的盡管已成為不爭的事實，因此，建立一個良好的實驗、飼育操作步驟就極為重要。這也是在長期的飼育和實驗過程中積累的經(jīng)驗的總結(jié)。3、操作步驟的影響實驗動物與人的關(guān)系在前面已經(jīng)介紹過，能夠引起實驗結(jié)果的盡管已112染毒途徑染毒途徑不同，毒物的分布和吸收速度也不同。吸收多、吸收快，作用反應(yīng)也大和快，染毒途徑的吸收速度依次是靜脈吸收＞呼吸道吸收＞腹腔注射＞肌內(nèi)注射＞皮下注射＞皮內(nèi)注射＞經(jīng)消化道吸收＞皮膚涂布吸收。如敵百蟲小鼠經(jīng)口LD50為400~600mg/kg，經(jīng)皮下注射LD50為100~300mg/kg，經(jīng)皮涂布LD50為1700~1900mg/kg。

染毒途徑染毒途徑不同，毒物的分布和吸收速度也不同113染毒時機(jī)和方式

給實驗動物空腹染毒比胃內(nèi)充盈時染毒毒物吸收較快，一定劑量的毒物混于飼料中喂飼，要比灌胃毒效反應(yīng)慢、輕。相同劑量的毒物在一天內(nèi)多次給予，比集中在短時間內(nèi)一次給予時血中的濃度低得多，因此毒反應(yīng)程度也輕。染毒時機(jī)和方式給實驗動物空腹染毒比胃內(nèi)充盈時114毒物的溶劑、助溶劑

在動物實驗中，需要使用溶劑、助溶劑或賦形劑，將被檢物質(zhì)配成一定劑型后給予實驗動物，某些溶劑、助溶劑可以影響毒物的毒性。如以乙醇作溶劑，小鼠皮下注射計算毒物的LD50時，乙醇本身對小鼠有毒作用，對照組動物注射0.5ml純乙醇后亦全部死亡。有些溶劑與被檢物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，有可能改變被檢物的毒性，或可能加速，減緩或阻礙毒物吸收、排泄而影響毒性反應(yīng)結(jié)果。用蒸餾水與花生油二種溶劑浸泡啤酒花顆粒2個小時，用其濾液測定小鼠經(jīng)口給藥的LD50，結(jié)果水溶劑的LD50值為4000~6000mg/kg，而花生油溶劑的LD50為200~500mg/kg，相差10倍以上。毒物的溶劑、助溶劑在動物實驗中，需要使用溶劑115給予毒物的濃度與體積

在動物實驗中，最大一次給予量因動物而異，經(jīng)口給予一般為體重的1%~2%，靜脈注射鼠類為0.1~0.5ml，較大動物為2ml，皮下、肌內(nèi)注入體積較大時，應(yīng)把總量分成幾份，注射在幾個部位。體積過大，會引起胃腸功能紊亂，甚至死亡。相同劑量的毒物，由于稀釋度不同，也可造成毒性的差異，一般認(rèn)為濃溶液較稀溶液吸收快，毒作用強(qiáng)。給予毒物的濃度與體積在動物實驗中，最大一次給予116麻醉深度動物實驗中要求麻醉深度要適度，而且在整個實驗過程中要保持始終恒定。因此應(yīng)區(qū)分實驗要求和動物品種（系）而用不同麻醉劑，不能亂用麻醉劑。麻醉過深動物處于深度抑制，甚至瀕死狀態(tài)，動物各種正常反應(yīng)受到抑制，那是不能做出可靠的實驗結(jié)果的。麻醉過淺在動物身上進(jìn)行手術(shù)或?qū)嶒?，將會引起?qiáng)烈的疼痛刺激，使動物全身，特別是呼吸、循環(huán)功能發(fā)生改變，消化功能也會發(fā)生改變，如疼痛刺激會反射性的長時間中止胰腺的分泌，所以麻醉深度必須合適。在整個實驗中保持麻醉深度的始終一致是非常必要的，因為麻醉深度的變動，會使實驗結(jié)果產(chǎn)生前后不一致的變化，給實驗結(jié)果帶來了難以分析的誤差。麻醉深度動物實驗中要求麻醉深度要適度，而且在整個117手術(shù)技巧

動物實驗中除了要注意選擇合適的實驗動物，所用試劑要純正，儀器要靈敏，方法要準(zhǔn)確外，還必須注意手術(shù)技巧，即操作技術(shù)的熟練。手術(shù)熟練可以減少對動物的刺激，動物所受創(chuàng)傷、出血等就少，將會提高實驗成功和實驗結(jié)果的正確性。要達(dá)到動物手術(shù)操作熟練，必須要了解各種動物的特征，組織、器官的位置，神經(jīng)、血管的走行特點，通過在動物身上反復(fù)實踐，即可達(dá)到熟中生巧、操作自如。手術(shù)技巧動物實驗中除了要注意選擇合適的實驗動物118營養(yǎng)因素對實驗動物的影響營養(yǎng)因素對實驗動物的影響119營養(yǎng)環(huán)境子系統(tǒng)包括數(shù)量因子和質(zhì)量因子兩部分指標(biāo)。也是一個相對穩(wěn)定的系統(tǒng)。①數(shù)量因子主要指飼料的營養(yǎng)成分如總能量，粗蛋白、粗脂肪、粗纖維、粗灰分、必需氨基酸、微量元素、維生素等；營養(yǎng)環(huán)境因素營養(yǎng)環(huán)境子系統(tǒng)包括數(shù)量因子和質(zhì)量因子兩部分指標(biāo)120②質(zhì)量因子指標(biāo)主要有飼料新鮮度、雜質(zhì)率、均勻度硬度、適口性等。這部分環(huán)境因素對實驗動物的影響曲線較平緩，相對比較穩(wěn)定。②質(zhì)量因子121做為實驗動物的營養(yǎng)因素是指能滿足動物維持正常的生長繁殖所需的各種養(yǎng)分的基本條件。具體地說就是指實驗動物每天所攝入的能量(蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)、維生素等的需要)。做為實驗動物的營養(yǎng)因素是指能滿足動物維持正常的生長繁殖所需的122顆粒飼料具有一定硬度的營養(yǎng)全價的顆粒狀飼料。大小鼠、兔、地鼠等實驗動物用。膨化飼料用膨化法加工的全價飼料，犬、貓、豬、靈長類等實驗動物常用。精制飼料具有特殊營養(yǎng)成分的粉狀飼料。有些特殊規(guī)定化學(xué)成分的飼料，用于營養(yǎng)學(xué)研究。實驗動物飼料類型顆粒飼料實驗動物飼料類型1235.3實驗動物設(shè)施開放系統(tǒng)屏障系統(tǒng)半屏障系統(tǒng)隔離系統(tǒng)5.3實驗動物設(shè)施124一、開放系統(tǒng)開放系統(tǒng)是飼養(yǎng)普通級動物的設(shè)施。實驗動物的生存環(huán)境直接與外界大氣相通。飼料、飲水要符合衛(wèi)生要求，墊料要消毒，有防野鼠、防蟲設(shè)施。

開放系統(tǒng)并非不要求進(jìn)行環(huán)境控制和微生物控制，在某種程度上對環(huán)境仍有一定的要求，只是變動范圍較大。一、開放系統(tǒng)開放系統(tǒng)是飼養(yǎng)普通級動物的設(shè)施。實驗動物的生存環(huán)125二、屏障系統(tǒng)屏障系統(tǒng)是用于飼養(yǎng)無特定病原體（SPF,specificpathogenfree）動物的封閉系統(tǒng)。屏障系統(tǒng)包括動物飼養(yǎng)區(qū)、動物接收區(qū)、動物試驗區(qū)、管理區(qū)、清洗滅菌區(qū)、交通區(qū)等。進(jìn)入屏障系統(tǒng)的工作人員、物料和動物必須采用單向流通路線（滅菌、淋浴、清潔走廊、動物房、從污染走廊出屏障系統(tǒng)），嚴(yán)格控制環(huán)境空氣的進(jìn)出。二、屏障系統(tǒng)屏障系統(tǒng)是用于飼養(yǎng)無特定病原體（SPF,spe126屏障系統(tǒng)基本要求31建筑設(shè)施32空氣調(diào)節(jié)33消毒34工作人員35基本動線屏障系統(tǒng)基本要求31建筑設(shè)施127三、半屏障系統(tǒng)半屏障系統(tǒng)是飼養(yǎng)清潔級動物的設(shè)施。其結(jié)構(gòu)和設(shè)備均與屏障系統(tǒng)設(shè)施基本相同。但空氣潔凈度等級低于屏障設(shè)施標(biāo)準(zhǔn)。三、半屏障系統(tǒng)半屏障系統(tǒng)是飼養(yǎng)清潔級動物的設(shè)施。其結(jié)構(gòu)和設(shè)備128四、隔離系統(tǒng)隔離系統(tǒng)用于飼養(yǎng)無菌(germfree)動物和悉生(Gnotobiotic)動物。該環(huán)境設(shè)施采用無菌隔離裝置以保存無菌或無外來污染動物。隔離裝置內(nèi)的空氣、飼料、水、墊料和設(shè)備均為無菌，動物和物料的動態(tài)傳遞須經(jīng)特殊的傳遞系統(tǒng)，該系統(tǒng)既能保證與環(huán)境的絕對隔離，又能滿足轉(zhuǎn)運(yùn)動物時保持內(nèi)環(huán)境一致。

四、隔離系統(tǒng)隔離系統(tǒng)用于飼養(yǎng)無菌(germfree)動物和129隔離系統(tǒng)基本要求31空氣調(diào)節(jié)32密封性33空氣過濾34耐酸濁45嚴(yán)格消毒隔離系統(tǒng)基本要求31空氣調(diào)節(jié)130各種實驗動物設(shè)施示意圖各種實驗動物設(shè)施示意圖131實驗動物環(huán)境的設(shè)施標(biāo)準(zhǔn)實驗動物環(huán)境的設(shè)施標(biāo)準(zhǔn)132常用實驗動物籠具簡介隔離器層流架代謝籠不銹鋼籠架具屏障系統(tǒng)常用實驗動物籠具簡介133隔離器隔離器模式圖隔離器隔離器模式圖134負(fù)壓隔離器普通隔離器大規(guī)模生產(chǎn)隔離器群負(fù)壓隔離器普通隔離器大規(guī)模生產(chǎn)隔離器群135屏障系統(tǒng)屏障系統(tǒng)136雙扇模式給籠具提供高達(dá)

70到80ACH的經(jīng)HEPA過濾的凈氣，經(jīng)HEPA過濾的排氣直接排入室內(nèi)或者通過套管排入建筑的排氣系統(tǒng)?；\子安靜快捷地安放到籠架上。一個主機(jī)可以帶

3-4個單面架或者2個雙面架。雙扇模式給籠具提供高達(dá)70到80ACH的經(jīng)HEPA137IVC連接建筑系統(tǒng)模式籠架排氣經(jīng)由一個套管連接至建筑排氣系統(tǒng)套管連接的作用在于抵消建筑排氣系統(tǒng)不穩(wěn)定的靜態(tài)壓力造成的影響至建筑排氣系統(tǒng)套管房間空氣IVC籠架SLIM主機(jī)排氣管供氣管IVC連接建筑系統(tǒng)模式籠架排氣經(jīng)由一個套管連接至建筑排氣系統(tǒng)138層流架層流架示意圖層流架層流架示意圖139第五篇實驗動物環(huán)境科學(xué)及環(huán)境質(zhì)量培訓(xùn)課程課件140代謝籠代謝籠141鋼籠架具鋼籠架具142第五篇實驗動物環(huán)境科學(xué)及環(huán)境質(zhì)量培訓(xùn)課程課件143為動物提供表達(dá)天性的自由為動物提供表達(dá)天性的自由144第五篇實驗動物環(huán)境科學(xué)及環(huán)境質(zhì)量培訓(xùn)課程課件145不同動物,玩具不同不同動物,玩具不同1465.4實驗動物環(huán)境應(yīng)激應(yīng)激的基本概念應(yīng)激反應(yīng)的特點環(huán)境應(yīng)激對動物