鎮(zhèn)痛藥的種類和藥理作用課件

鎮(zhèn)痛藥的種類和藥理作用鎮(zhèn)痛藥的種類和藥理作用2023/8/62疼痛的分類急性痛（銳痛）尖銳而定位清楚的刺痛，刺激時立即發(fā)生，撤除后立即消失慢性痛（鈍痛）強烈而定位模糊的燒灼痛，發(fā)生較慢，持續(xù)時間較長2023/8/32疼痛的分類急性痛（銳痛）2023/8/63與疼痛傳導有關的神經遞質和調質神經肽類P物質(SP)、神經激肽(NKA、NKB)經典遞質類Glu、GABA、5-HT、NA、腺嘌呤阿片肽類亮氨酸腦啡肽、甲硫氨酸腦啡肽、β-內啡肽、強啡肽、內嗎啡肽等2023/8/33與疼痛傳導有關的神經遞質和調質神經肽類2023/8/64緩解疼痛的藥物對某些特殊疼痛狀態(tài)有效的藥物麻醉藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥鎮(zhèn)痛藥（成癮性鎮(zhèn)痛藥，麻醉性鎮(zhèn)痛藥）阿片受體激動藥阿片受體部分激動藥和激動-拮抗藥其他鎮(zhèn)痛藥2023/8/34緩解疼痛的藥物對某些特殊疼痛狀態(tài)有效的藥物2023/8/65阿片受體激動藥阿片（opium）菲類：嗎啡（morphine）1803

可待因（codeine）1832異喹啉類：罌粟堿1848

（松弛平滑肌，舒張血管）Morpheus2023/8/35阿片受體激動藥阿片（opium）Morph2023/8/66嗎啡（morphine）【藥動學】口服易吸收，常注射給藥分布全身，僅少量通過血腦屏障，可通過胎盤肝臟代謝，產物嗎啡-6-葡萄糖醛酸，活性強于嗎啡腎排泄，少量經乳汁排泄2023/8/36嗎啡（morphine）【藥動學】2023/8/67藥理作用中樞神經系統(tǒng)作用

鎮(zhèn)痛作用強大，慢性鈍痛>急性銳痛，不影響意識和其他感覺激動脊髓膠質區(qū)、丘腦內側、腦室及導水管周圍灰質的阿片受體鎮(zhèn)靜、致欣快作用改善不良情緒反應，提高疼痛耐受力激動邊緣系統(tǒng)和藍斑核的阿片受體抑制呼吸降低呼吸中樞對CO2張力的敏感性，抑制腦橋呼吸調節(jié)中樞2023/8/37藥理作用中樞神經系統(tǒng)作用2023/8/68藥理作用中樞神經系統(tǒng)作用

鎮(zhèn)咳抑制延髓咳嗽中樞激動延腦孤束核阿片受體縮瞳興奮支配瞳孔的副交感神經其他中樞作用體溫：改變體溫調定點，↓→↑催吐：興奮CTZ內分泌：抑制促性腺激素釋放激素、促腎上腺皮質激素釋放激素的釋放2023/8/38藥理作用中樞神經系統(tǒng)作用其他中樞作用2023/8/69藥理作用平滑肌胃腸，Oddi括約肌，子宮，膀胱括約肌，支氣管心血管系統(tǒng)擴張血管，降低外周阻力增加腦血流量，升高顱內壓（呼吸抑制→CO2蓄積→腦血管擴張和阻力降低）抑制免疫系統(tǒng)抑制淋巴細胞增殖，減少細胞因子分泌，減弱NK細胞的細胞毒作用，抑制HIV蛋白誘導的免疫反應提高胃竇部及十二指腸上部的肌張力增加小腸及大腸的平滑肌張力增加回盲瓣及肛門括約肌張力抑制消化液分泌中樞抑制作用

便秘促進組胺釋放激動孤束核阿片受體，降低中樞交感張力2023/8/39藥理作用平滑肌提高胃竇部及十二指腸上部的肌2023/8/610作用機制阿片受體受體亞型：μ,δ,κ；,ε？內源性配基或阿片樣活性物質作用機制阿片肽-阿片受體共同組成機體的抗痛系統(tǒng)?抑制源自脊髓背角的痛覺上行傳入通路?激活源自中腦的痛覺下行控制環(huán)路（增加中樞下行一抑制系統(tǒng)對脊髓背角感覺神經元的抑制作用）2023/8/310作用機制阿片受體2023/8/611阿片受體分布及功能部位功能丘腦內側、脊髓膠質區(qū)、腦室、導水管周圍灰質邊緣系統(tǒng)及藍斑核延腦孤束核腦干極后區(qū)、迷走神經背核疼痛刺激傳入、痛覺整合及感受情緒及精神活動呼吸、咳嗽胃腸活動2023/8/311阿片受體分布及功能部位功能丘腦內側、脊髓2023/8/612各亞型受體激動后的效應2023/8/312各亞型受體激動后的效應2023/8/613內源性阿片樣活性物質腦啡肽甲硫氨酸腦啡肽，亮氨酸腦啡肽內啡肽，強啡肽β-內啡肽，強啡肽A和B，內嗎啡肽I和II嗎啡，可待因（哺乳動物肝臟）2023/8/313內源性阿片樣活性物質腦啡肽2023/8/614作用機制痛覺傳入神經末梢脊髓感覺神經突觸腦啡肽神經肽谷氨酸腦啡肽受體神經肽受體谷氨酸受體鈣通道鉀通道Ca2+K+2023/8/314作用機制痛覺傳入神經末梢脊髓感覺神經突觸2023/8/615臨床應用鎮(zhèn)痛

其他鎮(zhèn)痛藥無效的各種劇痛心肌梗死和心絞痛（血壓正常）膽絞痛和腎絞痛心源性哮喘輔助治療

伴休克、昏迷、嚴重肺部疾患或痰液過多時禁用止瀉

急慢性消耗性腹瀉鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜擴血管2023/8/315臨床應用鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛2023/8/6162023/8/3162023/8/617不良反應一般不良反應耐受性及依賴性急性中毒癥狀：昏迷，針尖樣瞳孔，深度呼吸抑制，血壓劇降搶救：人工呼吸、吸氧、納洛酮禁忌證分娩止痛，哺乳婦女、新生兒、支氣管哮喘、肺心病和顱腦外傷者2023/8/317不良反應一般不良反應2023/8/618耐受性及依賴性產生機制阿片受體內源性阿片肽維持和調節(jié)痛閾嗎啡戒斷癥狀：興奮、失眠、流淚、流涕、出汗、震顫、嘔吐、腹瀉、甚至虛脫、意識喪失等NA能神經元功能增強戒斷癥狀藍斑核阿片受體NA受體內源性阿片肽外源性嗎啡-可樂定×2023/8/318耐受性及依賴性產生機制阿片受體內源性阿片2023/8/619毒品及危害2023/8/319毒品及危害2023/8/620麻醉藥品的管理和使用國際三大公約《1961年麻醉品單一公約》《1971年精神藥物公約》《1988年聯合國禁止非法販運麻醉藥品和精神藥物公約》國內三大法規(guī)《中華人民共和國藥品管理法（2003）》《麻醉藥品管理辦法（1987）》《精神藥品管理辦法（1988）》2023/8/320麻醉藥品的管理和使用國際三大公約2023/8/621可待因(codeine)經肝臟代謝，脫甲基形成嗎啡（10%）鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡的1/10～1/12鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的1/4欣快和成癮性較嗎啡低，無明顯鎮(zhèn)靜作用主要用于劇烈干咳和中度疼痛鎮(zhèn)痛2023/8/321可待因(codeine)經肝臟代謝，脫甲2023/8/622人工合成鎮(zhèn)痛藥哌替啶（pethidine）體內過程口服易吸收，常注射給藥在肝臟代謝為哌替啶酸及去甲哌替啶可通過胎盤屏障，也有少量經乳腺排出2023/8/322人工合成鎮(zhèn)痛藥哌替啶（pethidine2023/8/623藥理作用

中樞作用

鎮(zhèn)痛：弱，維時短鎮(zhèn)靜、抑制呼吸、致欣快：相當鎮(zhèn)咳：弱縮瞳：無外周作用

胃腸道，子宮，心血管系統(tǒng)口服、肌注：降低外周阻力；擴張腦血管靜注：心率加快（抗M膽堿受體作用）2023/8/323藥理作用中樞作用口服、肌注：降低外周2023/8/624臨床應用鎮(zhèn)痛

分娩止痛心源性哮喘麻醉前給藥及人工冬眠

不良反應眩暈、出汗、口干、惡心嘔吐、心悸、體位性低血壓耐受性和成癮性過量中毒：呼吸抑制、驚厥2023/8/324臨床應用2023/8/625美沙酮（methadone）口服有效，鎮(zhèn)痛效價強度與嗎啡相當，持續(xù)時間較長呼吸抑制、縮瞳、胃腸和膽道壓力影響較嗎啡弱耐受性和成癮性產生較慢，戒斷癥狀略輕各種劇痛，嗎啡和海洛因的脫毒治療禁用于分娩止痛（影響產程、呼吸抑制持續(xù)時間長）2023/8/325美沙酮（methadone）口服有效，鎮(zhèn)2023/8/626芬太尼（fentanyl）短效、速效、強效應用麻醉輔助用藥和靜脈復合麻醉與氟哌利多合用于神經阻滯鎮(zhèn)痛術急性手術后痛和慢性痛（硬膜外或蛛網膜下腔給藥）不良反應成癮性較弱，大劑量產生肌肉僵直及呼吸抑制2023/8/326芬太尼（fentanyl）短效、速效、強2023/8/627阿片受體部分激動藥和激動-拮抗藥噴他佐辛（pentazocine）激動κ受體，拮抗μ受體，非麻醉品劑量＞30mg時，呼吸抑制程度不隨劑量增加而加重大劑量致煩躁、焦慮、幻覺等精神癥狀心血管作用：大劑量或靜脈給藥→BP↑、HR↑慢性疼痛2023/8/327阿片受體部分激動藥和激動-拮抗藥噴他佐辛2023/8/628其他鎮(zhèn)痛藥

曲馬朵

（tramadol）

激活μ受體，抑制5-HT、NA再攝取鎮(zhèn)痛類似噴他佐辛，鎮(zhèn)咳為可待因的1/2，呼吸抑制較弱，無明顯心血管、胃腸道作用中、重度急慢性疼痛羅通定

鎮(zhèn)靜、安定、鎮(zhèn)痛和中樞性肌肉松弛作用

阻斷腦內多巴胺受體，促進腦啡肽和內啡肽的釋放

慢性持續(xù)性鈍痛2023/8/328其他鎮(zhèn)痛藥曲馬朵（tramadol）2023/8/629阿片受體拮抗藥納洛酮（naloxone）納曲酮（naltrexone）對各型阿片受體均有競爭性拮抗作用阿片類藥物急性中毒解除阿片類藥物麻醉的術后呼吸抑制及其他中樞抑制癥狀阿片類藥物成癮者的鑒別診斷急性酒精中毒、休克、脊髓損傷、中風及腦外傷的救治研究疼痛與鎮(zhèn)痛的工具藥2023/8/329阿片受體拮抗藥納洛酮（naloxone）2023/8/630惡性腫瘤所致疼痛的階梯治療

階梯對象用藥1輕度疼痛非甾體類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

2

中度疼痛解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥+弱效阿片類鎮(zhèn)痛藥（可待因，羅通定，曲馬朵）

3

重度疼痛阿片類鎮(zhèn)痛藥（嗎啡、哌替啶、芬太尼和美沙酮）

2023/8/330惡性腫瘤所致疼痛的階梯治療階梯對象用藥2023/8/631鎮(zhèn)痛作用比較NSAIDs鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用強度中等強大劇痛-+內臟絞痛-+慢性鈍痛++作用部位外周+中樞中樞鎮(zhèn)痛機制抑制COX→PG↓激動阿片受體成癮性-+2023/8/331鎮(zhèn)痛作用比較NSAIDs鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用強2023/8/632痛覺生理

由傷害性刺激引起組織釋放某些致痛物質，作用于神經末梢，產生痛覺傳入沖動而致疼痛與疼痛傳導有關的神經遞質和調質神經肽類：P物質(SP)、神經激肽(NKA、NKB)經典遞質類：Glu、GABA、5-HT、NA、腺嘌呤阿片肽類：亮氨酸腦啡肽、甲硫氨酸腦啡肽、β-內啡肽、強啡肽、內嗎啡肽等2023/8/332痛覺