溶栓藥物介紹課件

常見(jiàn)溶栓抗栓藥物簡(jiǎn)介1.1.內(nèi)容一、溶栓治療二、常見(jiàn)溶栓藥物及分類三、溶栓藥物的特點(diǎn)四、常見(jiàn)的抗栓藥物2.內(nèi)容一、溶栓治療2.一、什么是溶栓治療

溶栓治療通過(guò)溶解動(dòng)脈或靜脈血管中的新鮮血栓使血管再通，從而部分或完全恢復(fù)組織和器官的血流灌注，達(dá)到減輕患者癥狀并改善患者預(yù)后的目的。溶栓治療具有快速、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、易操作的特點(diǎn)，在我國(guó)目前經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療資源分布尚不均衡的條件下，仍是ST段抬高急性心肌梗死（STEMI）再灌注治療的重要手段3.一、什么是溶栓治療

溶栓治療通過(guò)溶解動(dòng)脈或靜脈血管中的新鮮血血栓及溶栓藥的作用血栓主要由不溶性纖維蛋白,沉積的血小板,積聚的白細(xì)胞和陷入的紅細(xì)胞組成。血栓的主要成分之一是纖維蛋白，溶栓藥物能夠直接或間接激活纖溶酶原變成纖溶酶，纖溶酶能夠降解纖維蛋白(原)，促進(jìn)血栓的裂解并達(dá)到開(kāi)通血管的目的。4.血栓及溶栓藥的作用血栓主要由不溶性纖維蛋白,沉積的血小板,積二、常見(jiàn)溶栓藥物及分類（一）根據(jù)發(fā)現(xiàn)的先后和藥物的特點(diǎn)，可將溶栓制劑分為三代：1、第一代溶栓劑：尿激酶(Urokinase,UK)、鏈激酶(Streptokinase，SK)2、第二代溶栓劑：組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）：阿替普酶（rt-PA）、乙酰化纖溶酶原-鏈激酶激活劑復(fù)合物（APSAC）、單鏈尿激酶型纖溶酶原激活劑（scu-PA）亦稱前尿激酶3、第三代溶栓劑：替奈普酶（TNK-tPA）、瑞替普酶（r-PA）5.二、常見(jiàn)溶栓藥物及分類（一）根據(jù)發(fā)現(xiàn)的先后和藥物的特點(diǎn)，可將（二）、按對(duì)纖溶酶激活的方式分類：1、非特異性纖溶酶原激活劑：尿激酶（UK）、鏈激酶（SK）2、特異性纖溶酶原激活劑：

阿替普酶（rt-PA）、尿激酶原（Pro-UK）、瑞替普酶（r-PA）、替奈普酶（TNK-tPA）。特異性纖溶酶原激活劑可選擇性激活血栓中與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原，其溶栓治療的血管再通率高，對(duì)全身性纖溶活性影響較小，且出血風(fēng)險(xiǎn)低，因此溶栓效果優(yōu)于非特異性纖溶酶原激活劑6.（二）、按對(duì)纖溶酶激活的方式分類：6.三、溶栓藥物的特點(diǎn)（一）非特異性纖溶酶原激活劑：

7.三、溶栓藥物的特點(diǎn)（一）非特異性纖溶酶原激活劑：7.UK對(duì)纖維蛋白無(wú)選擇性，無(wú)抗原性，不引起過(guò)敏反應(yīng)，現(xiàn)廣泛應(yīng)用于廣大基層醫(yī)院。UK屬于非特異性纖溶酶原激活劑，血管再通率低于特異性纖溶酶原激活劑，因此建議基層醫(yī)院首選rt-PA、Pro-UK、r-PA等特異性纖溶酶原激活劑，只有在無(wú)上述藥品時(shí)選擇UK。（建議僅在無(wú)上述特異性纖溶酶原激活劑時(shí)應(yīng)用）第一代溶栓劑在臨床治療中的應(yīng)用使血栓性疾病的病死率明顯降低，但它們存在著許多的缺點(diǎn)，主要是沒(méi)有溶栓特異性，過(guò)多的降解了纖維蛋白原，導(dǎo)致出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)。8.UK對(duì)纖維蛋白無(wú)選擇性，無(wú)抗原性，不引起過(guò)敏反應(yīng)，現(xiàn)廣泛應(yīng)鏈激酶(Streptokinase，SK)是由A，C，G群鏈球菌中一溶血性鏈球菌分泌的胞外非酶蛋白質(zhì)，激酶能將纖溶酶原激活為纖溶酶，使具有絲氨酸蛋白酶活性的纖溶酶能降解構(gòu)成血栓骨架的纖維蛋白，從而起到溶解血栓的作用。

一般推薦鏈激酶150萬(wàn)單位溶解于5%葡萄糖液l00ml，靜滴1h。對(duì)于特殊患者（如體重過(guò)低或明顯超重），醫(yī)生可根據(jù)具體情況適當(dāng)增減劑量（按2萬(wàn)單位/kg體重計(jì)）。9.鏈激酶(Streptokinase，SK)9.（二）特異性纖溶酶原激活劑：

1、阿替普酶（rt-PA）：rt-PA對(duì)纖維蛋白具有特異性的親和力，故可選擇性地激活血凝塊中的纖溶酶原，產(chǎn)生較強(qiáng)的局部溶栓作用。rt-PA無(wú)抗原性，輕度消耗纖維蛋白原，但由于半衰期短（3～8分鐘），需要持續(xù)靜脈給藥。GUSTO試驗(yàn)結(jié)果表明，在降低早期和1年死亡率方面，rt-PA優(yōu)于鏈激酶。我國(guó)的TUCC臨床試驗(yàn)顯示國(guó)人應(yīng)用50mgrt-PA后90分鐘血管再通率達(dá)79.3%，TIMI3級(jí)血流者達(dá)48.2%，與國(guó)外應(yīng)用100mgrt-PA的再通率接近，且減少了出血并發(fā)癥。10.（二）特異性纖溶酶原激活劑：

1、阿替普酶（rt-PA）：r全量給藥法（總劑量100mg）：在靜脈肝素治療基礎(chǔ)上，給予靜脈注射rt-PA15mg，隨后0.75mg/kg在30分鐘內(nèi)持續(xù)靜脈滴注（通常不超過(guò)50mg），繼之0.5mg/kg于60分鐘內(nèi)持續(xù)靜脈滴注（通常不超過(guò)35mg），總劑量不超過(guò)100mg，后繼續(xù)維持肝素靜脈滴注48小時(shí)左右。半量給藥法（總劑量50mg）：在靜脈肝素治療基礎(chǔ)上，給予50mg溶于50ml專用溶劑，首先靜脈注射8mg，繼以42mg于90分鐘內(nèi)靜脈滴注完畢，后繼續(xù)維持肝素靜脈滴注48小時(shí)左右。阿替普酶（rt-PA）給藥方法：11.全量給藥法（總劑量100mg）：在靜脈肝素治療基礎(chǔ)上，給予2、尿激酶原（Pro-UK）：Pro-UK是單鏈尿激酶型纖溶酶原激活劑，無(wú)抗原性，具有較強(qiáng)的血漿穩(wěn)定性、更快的纖溶酶原激活作用和更強(qiáng)的纖維蛋白特異性血栓溶解作用，是我國(guó)具有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的第三代溶栓藥物。極少消耗纖維蛋白原，半衰期為1.9小時(shí)。國(guó)內(nèi)Pro-UK多中心研究顯示，Pro-UK開(kāi)通率高達(dá)85%，同時(shí)在病死率、顱內(nèi)出血率及其他不良反應(yīng)方面均優(yōu)于UK。12.2、尿激酶原（Pro-UK）：Pro-UK是單鏈尿激酶型纖尿激酶原（Pro-UK）給藥方法：在靜脈肝素治療的基礎(chǔ)上，給予Pro-UK一次用量50mg，先將：20mg溶于10ml生理鹽水后，3分鐘內(nèi)靜脈注射完畢，其余30mg溶于90ml生理鹽水，30分鐘內(nèi)靜脈滴注完畢。后繼續(xù)維持肝素靜脈滴注48小時(shí)左右。13.尿激酶原（Pro-UK）給藥方法：在靜脈肝素治療的基礎(chǔ)上，給3、瑞替普酶（r-PA）：r-PA為第三代溶栓藥物，對(duì)纖維蛋白的親和力較rt-PA弱，游離的r-PA較rt-PA更能進(jìn)入血凝塊內(nèi)部激活纖維蛋白酶原，中度消耗纖維蛋白原，半衰期為15～18分鐘。多項(xiàng)研究顯示r-PA溶栓效果與rt-PA相似。14.3、瑞替普酶（r-PA）：r-PA為第三代溶栓藥物，對(duì)纖維瑞替普酶（r-PA）給藥方法：在靜脈肝素治療的基礎(chǔ)上，給予10mU溶于5～10ml注射用水，靜脈注射2分鐘以上，30分鐘后重復(fù)上述劑量，后繼續(xù)維持肝素靜脈滴注48小時(shí)左右。15.瑞替普酶（r-PA）給藥方法：在靜脈肝素治療的基礎(chǔ)上，給予14、替奈普酶（TNK-tPA）：TNK-tPA是t-PA的多點(diǎn)變異產(chǎn)物，半衰期延長(zhǎng)，纖溶蛋白特異性增加，極少消耗纖維蛋白原，對(duì)形成較久的血栓具有明顯的溶栓效果。TNK-tPA半衰期較長(zhǎng)（18～20分鐘），可單次注射。TIMI10B試驗(yàn)表明TNK-tPA40mg的療效和安全性與rt-PA相似，對(duì)于早期患者，TNK-tPA30天死亡率較rt-PA降低。我國(guó)既往研究顯示，對(duì)于STEMI發(fā)病6小時(shí)內(nèi)患者，TNK-tPA溶栓治療90分鐘TIMI3級(jí)血流率、30天病死率、中重度出血發(fā)生率與rt-PA相似。16.4、替奈普酶（TNK-tPA）：TNK-tPA是t-PA的替奈普酶（TNK-tPA）給藥方法：在靜脈肝素治療的基礎(chǔ)上，給予30～50mg溶于10ml生理鹽水中，靜脈注射（如體重＜60kg，劑量為30mg；體重每增加10kg，劑量增加5mg，最大劑量為50mg），后繼續(xù)維持肝素靜脈滴注48小時(shí)左右。17.替奈普酶（TNK-tPA）給藥方法：在靜脈肝素治療的基礎(chǔ)上，不同溶栓藥物的比較18.不同溶栓藥物的比較18.四、常見(jiàn)的抗栓藥物抗血小板治療：冠狀動(dòng)脈內(nèi)斑塊破裂誘發(fā)局部血栓形成，是導(dǎo)致STEMI的主要原因。在急性血栓形成中血小板活化起著十分重要的作用，抗血小板治療已成為急性STEMI常規(guī)治療，溶栓前即應(yīng)使用。溶栓后應(yīng)繼續(xù)堅(jiān)持雙重抗血小板治療，阿司匹林75～100mg/次，每日1次；氯吡格雷75mg/次，每日1次?；蛱娓袢鹇?0mg/次，每日2次。19.四、常見(jiàn)的抗栓藥物抗血小板治療：冠狀動(dòng)脈內(nèi)斑塊破裂誘發(fā)局部血常見(jiàn)的抗栓藥物2014年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治建議專家組,等.中華心血管病雜志.2014;42(8):633-7.阿司匹林：通過(guò)抑制血小板環(huán)氧化酶使血栓素A2合成減少，達(dá)到抑制血小板聚集的作用。心肌梗死急性期，所有患者只要無(wú)禁忌癥，溶栓前均應(yīng)立即口服水溶性阿司匹林或嚼服腸溶阿司匹林300mg。繼以100mg／d長(zhǎng)期維持。20.常見(jiàn)的抗栓藥物2014年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治建議專噻吩并吡啶類：氯吡格雷主要抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，口服后起效快。溶栓前若未服用過(guò)噻吩并吡啶類藥物，應(yīng)給予氯吡格雷負(fù)荷量300mg，隨后氯吡格雷75mg／d，建議用至1年。21.噻吩并吡啶類：氯吡格雷主要抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，口服后臨床用藥建議：①接受溶栓治療的患者，盡快口服氯吡格雷負(fù)荷量300mg（年齡≤75歲）或年齡>75歲患者不使用負(fù)荷劑量，繼以維持量75mg/d；接受直接PCI患者，口服氯吡格雷負(fù)荷量300-600mg，繼以維持量75mg/d，至少12個(gè)月。22.臨床用藥建議：①接受溶栓治療的患者，盡快口服氯吡格雷負(fù)荷量323.23.24.24.25.25.環(huán)戊基三唑嘧啶類藥物：替格瑞洛是一種直接作用、可逆結(jié)合的新型口服P2Y12受體拮抗劑，其本身即為活性藥物，不受肝酶細(xì)胞色素P450(cytochromeP450,CYP)2C19基因型的影響，平均絕對(duì)生物利用度36%。26.環(huán)戊基三唑嘧啶類藥物：替格