疫苗含疫苗研制思路參考材料課件

疫苗臨床血液教研室1優(yōu)質(zhì)內(nèi)容疫苗臨床血液教研室1優(yōu)質(zhì)內(nèi)容疫苗（vaccine）用減毒或殺死的病原生物或其抗原性物質(zhì)所制成，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性體液或細(xì)胞免疫，使機(jī)體獲得保護(hù)或消滅致病原的生物制品。免疫預(yù)防：自然免疫，人工免疫（人工主動(dòng)免疫，人工被動(dòng)免疫）2優(yōu)質(zhì)內(nèi)容疫苗（vaccine）用減毒或殺死的病原生物或其抗原性物質(zhì)所人工主動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫的比較

疫苗：用于人工主動(dòng)免疫的生物制品。

人工主動(dòng)免疫

人工被動(dòng)免疫輸入物質(zhì)抗原（疫苗）抗體或致敏淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)時(shí)間慢（1～4周）快（立刻發(fā)揮作用）維持時(shí)間長(zhǎng)（數(shù)月~數(shù)年）短（2~3周）用途主要用于預(yù)防治療或應(yīng)急預(yù)防3優(yōu)質(zhì)內(nèi)容人工主動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫的比較

疫苗：用于人工主動(dòng)免疫的生疫苗的過(guò)去、現(xiàn)在和將來(lái)3000年前在中國(guó)、印度、埃及的古醫(yī)書(shū)及僧侶經(jīng)文中，就有了天花的相關(guān)記錄公元前l(fā)160年統(tǒng)治古埃及的法老拉美西斯五世，從其木乃伊考證他面部有天花疤痕公元三～四世紀(jì)羅馬帝國(guó)出現(xiàn)大規(guī)模天花流行，飽受天花的肆虐約六世紀(jì)非洲暴發(fā)天花、八世紀(jì)歐洲暴發(fā)十七～十八世紀(jì)天花傳入大洋洲在西半球肆虐十八世紀(jì)末在歐洲的所有盲人中，三分之一以上是由天花引起的失明

天花(smallpox)

由天花病毒引起的急性傳染病。天花病毒繁殖速度快、傳染性強(qiáng)、死亡率高。4優(yōu)質(zhì)內(nèi)容疫苗的過(guò)去、現(xiàn)在和將來(lái)天花(smallpox)4優(yōu)唐開(kāi)元間（約618）：江南趙氏鼻苗種痘法（清《牛痘新書(shū)》）EdwardJenner首次用牛痘來(lái)預(yù)防天花5優(yōu)質(zhì)內(nèi)容唐開(kāi)元間（約618）：江南趙氏鼻苗種痘法（清《牛痘新書(shū)》）51979年世界衛(wèi)生組織鄭重宣市“天花在地球上絕跡”，這是人類對(duì)傳染病進(jìn)行人工免疫預(yù)防最優(yōu)秀的范例。6優(yōu)質(zhì)內(nèi)容1979年世界衛(wèi)生組織鄭重宣市“天花在地球上絕跡”，這是人類WHO評(píng)論在生命科學(xué)還沒(méi)有一個(gè)領(lǐng)域?qū)θ祟惤】底鞒鋈绱酥卮蟮呢暙I(xiàn)：

一些重要傳染病得到控制或消滅改變了人類的疾病譜延長(zhǎng)了人類的平均壽命:我國(guó)50年代初平均壽命35歲，現(xiàn)在73歲

7優(yōu)質(zhì)內(nèi)容WHO評(píng)論7優(yōu)質(zhì)內(nèi)容美國(guó)疫苗使用前后的傳染病死亡人數(shù)比較傳染病最高死亡人數(shù)1997年死亡(人)死亡降低百分%白喉206939（1921）599.99麻疹894134（1941）13599.98腮腺炎152209（1968）61299.60百日咳265269（1934）551999.92小兒麻痹癥21269（1952）499.98風(fēng)疹57686（1969）0100.00破傷風(fēng)1560（1923）4397.24流感嗜血桿菌20000（1984）24298.70乙肝26611（1985）1612639.408優(yōu)質(zhì)內(nèi)容美國(guó)疫苗使用前后的傳染病死亡人數(shù)比較傳染病最高死亡人數(shù)199Expendprogrammeimmunization(EPI)1974年WHO在全球發(fā)起了EPI，包括卡介苗、白、百、破、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎、乙肝、黃熱病、流感嗜血桿菌。35年的不懈的努力，全球的嬰兒免疫接種的覆蓋率已經(jīng)達(dá)到了80%以上。20世紀(jì)末麻疹發(fā)病率和死亡率分別降低了90%和95%，基本消滅新生兒破傷風(fēng)和小兒麻痹癥，2000年中國(guó)宣布消滅脊髓灰質(zhì)炎。9優(yōu)質(zhì)內(nèi)容Expendprogrammeimmunization(10優(yōu)質(zhì)內(nèi)容10優(yōu)質(zhì)內(nèi)容面臨的挑戰(zhàn)鼠疫霍亂艾滋結(jié)核乙肝11優(yōu)質(zhì)內(nèi)容面臨的挑戰(zhàn)鼠疫霍亂艾滋結(jié)核乙肝11優(yōu)質(zhì)內(nèi)容面臨的新問(wèn)題：老的傳染病時(shí)有起伏：

bigthree：愛(ài)滋、結(jié)核、瘧疾新的傳染病不斷出現(xiàn)：平均每年在動(dòng)物發(fā)現(xiàn)2-3種新的病毒性疾病，近20年出現(xiàn)了15種沒(méi)法治療的新的病毒性疾病，1970年以來(lái)新發(fā)展的傳染病有20多種，如1977年的肺炎軍團(tuán)菌、1983年幽門(mén)螺桿菌和艾滋病毒、1988年的丙型肝炎、2003年的SARS等傳染病的威脅仍然巨大：每年有1700萬(wàn)人死于傳染病，中2/3是因?yàn)闊o(wú)疫苗可用，1/3是因?yàn)橐呙绫旧淼馁|(zhì)量或接種等原因造成我國(guó)：乙肝2億，AIDS1999國(guó)家公布50萬(wàn),2010將達(dá)1000萬(wàn)。12優(yōu)質(zhì)內(nèi)容面臨的新問(wèn)題：老的傳染病時(shí)有起伏：

bigthree：愛(ài)疫苗研制思路13優(yōu)質(zhì)內(nèi)容疫苗研制思路13優(yōu)質(zhì)內(nèi)容疫苗——改變著世界人工減毒活疫苗的第一次疫苗革命：減毒疫苗，死疫苗，類毒素。以重組DNA技術(shù)為代表的第二次疫苗革命：乙肝表面抗原的重組DNA疫苗。DNA疫苗的第三次疫苗革命：流感病毒DNA疫苗，乙型肝炎DNA疫苗，腫瘤疫苗等。14優(yōu)質(zhì)內(nèi)容疫苗——改變著世界人工減毒活疫苗的第一次疫苗革命：減毒疫苗，疫苗：疫苗的基本成分（自學(xué)，P:72）疫苗的基本性質(zhì)：安全：無(wú)致病性和接種后異常反應(yīng)有效：可誘導(dǎo)產(chǎn)生可靠的保護(hù)性免疫實(shí)用：易于接種、保存和運(yùn)輸，價(jià)廉15優(yōu)質(zhì)內(nèi)容疫苗：疫苗的基本成分（自學(xué)，P:72）15優(yōu)質(zhì)內(nèi)容疫苗的種類滅活疫苗（inactivatedvaccine）：又稱死疫苗，是用化學(xué)或物理的方法，將具有感染性的完整的病原微生物殺死，使其失去傳染性而保留抗原性而成。百日咳、乙型腦炎、流行性腦脊髓膜炎、狂犬病、傷寒、鉤體病、甲型肝炎、鼠疫、流感等疫苗。16優(yōu)質(zhì)內(nèi)容疫苗的種類滅活疫苗（inactivatedvaccine）滅活疫苗優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：易于制備；免疫原性穩(wěn)定性高；儲(chǔ)存及運(yùn)輸方便；易于制備多價(jià)疫苗；疫苗安全性高。缺點(diǎn)：免疫力維持短，需要多次接種；主要誘發(fā)體液免疫，不能產(chǎn)生細(xì)胞免疫或黏膜免疫應(yīng)答；接種劑量大，不良反應(yīng)；需要嚴(yán)格滅活。17優(yōu)質(zhì)內(nèi)容滅活疫苗優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：易于制備；免疫原性穩(wěn)定性高；儲(chǔ)存及運(yùn)輸方舉例——百日咳疫苗20世界30年代開(kāi)始使用，我國(guó)百日咳的發(fā)病率從1978年到1999年下降了99.6%。WHO估計(jì)，每年有7000萬(wàn)兒童接種該疫苗受到保護(hù)。但接種全菌體疫苗產(chǎn)生的嚴(yán)重副反應(yīng)（引起腦?。?，使一些國(guó)家接種率下降，隨之又出現(xiàn)百日咳流行。日本于1981年首先研究成功含有百日咳毒素（PT）和絲狀血凝素（FHA）的無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗，并代替了百日咳菌體疫苗。我國(guó)于1991年研制成無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗，副反應(yīng)明顯降低。我國(guó)目前新老疫苗并存。18優(yōu)質(zhì)內(nèi)容舉例——百日咳疫苗20世界30年代開(kāi)始使用，我國(guó)百日咳的發(fā)病傷寒疫苗歷史：早期使用的是滅活的全菌體疫苗，改進(jìn)發(fā)展為熱滅活-酚防腐或丙酮滅活全菌體疫苗，保護(hù)率為60-70%，但副反應(yīng)大。美國(guó)和法國(guó)聯(lián)合研究成功純化傷寒Vi多糖疫苗，1989年問(wèn)世。使用現(xiàn)狀：我國(guó)20世紀(jì)80年代開(kāi)始傷寒Vi多糖疫苗研究，1996年開(kāi)始生產(chǎn)。90%以上個(gè)體有4倍以上抗體水平維持3年，沒(méi)有免疫記憶反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)的2200萬(wàn)人接種人群，6人發(fā)生了傷寒，其中確認(rèn)免疫接種失敗的2人。缺點(diǎn)：2歲以下兒童沒(méi)有保護(hù)性免疫反應(yīng)，沒(méi)有再次接種的免疫記憶反應(yīng)。發(fā)展多糖蛋白結(jié)合疫苗，或傷寒減毒疫苗引入Vi多糖基因。19優(yōu)質(zhì)內(nèi)容傷寒疫苗歷史：早期使用的是滅活的全菌體疫苗，改進(jìn)發(fā)展為熱滅活SARS疫苗國(guó)內(nèi)全病毒滅活疫苗所用的SARS毒株均為原始毒力很強(qiáng)的毒株，必須在P3級(jí)條件下進(jìn)行，不能適應(yīng)規(guī)?；a(chǎn)。尚無(wú)有效的動(dòng)物模型，SARS流行爆發(fā)具有不確定性，各種疫苗的安全性和有效性的臨床前驗(yàn)證較困難。20優(yōu)質(zhì)內(nèi)容SARS疫苗國(guó)內(nèi)全病毒滅活疫苗所用的SARS毒株均為原始毒力減毒活疫苗（live-attenuatedvaccine）用人工誘變、從自然界篩選出的毒力高度降低、無(wú)毒的活的病原微生物制成的疫苗，可模擬自然發(fā)生隱性感染，誘發(fā)理想的免疫應(yīng)答而又不產(chǎn)生臨床癥狀。結(jié)核病、脊髓灰質(zhì)炎（Sabin）、麻疹、乙型腦炎、甲型肝炎、風(fēng)疹疫苗、腮腺炎等疫苗。

21優(yōu)質(zhì)內(nèi)容減毒活疫苗（live-attenuatedvaccine）優(yōu)點(diǎn)：能誘發(fā)全面、穩(wěn)定、持久的體液、細(xì)胞和粘膜免疫應(yīng)答；一般只須接種一次；可采用口服、噴鼻或氣霧途徑免疫。

缺點(diǎn)：有效期短和熱穩(wěn)定性差，運(yùn)輸、保存條件要求較高；回復(fù)突變危險(xiǎn)；使用范圍相對(duì)窄。22優(yōu)質(zhì)內(nèi)容優(yōu)點(diǎn)：能誘發(fā)全面、穩(wěn)定、持久的體液、細(xì)胞和粘膜免疫應(yīng)答；一般舉例——卡介苗歷史

1921開(kāi)始用于兒童，1928年以后在全世界廣泛使用，至今已接種40億人，現(xiàn)在每年有1億兒童接種。早期接種方法為口服，二十世紀(jì)50年代后改為皮內(nèi)接種。安全性

40億人接種，是世界上最安全的疫苗之一，但對(duì)免疫缺陷者不安全。對(duì)感染艾滋病毒者接種卡介菌要慎重。WHO建議可對(duì)無(wú)癥狀的感染艾滋病毒者接種卡介苗，而不能給有癥狀的患者接種。23優(yōu)質(zhì)內(nèi)容舉例——卡介苗23優(yōu)質(zhì)內(nèi)容使用效果

用卡介苗預(yù)防肺結(jié)核已超70年代，對(duì)于防止結(jié)核桿菌的播散，預(yù)防結(jié)核性腦膜炎、粟粒性結(jié)核等的免疫保護(hù)力十分顯著，平均保護(hù)力在75%。在發(fā)展中國(guó)家繼續(xù)廣泛接種卡介苗的計(jì)劃是有積極意義。

WHO綜合分析免疫保護(hù)力在50%，從人類消滅天花的經(jīng)驗(yàn)推測(cè)，疫苗的免疫保護(hù)力必須達(dá)到80%以上。因此卡介苗的效果不盡如意，研制和開(kāi)發(fā)新的結(jié)核疫苗勢(shì)在必行。

24優(yōu)質(zhì)內(nèi)容使用效果

用卡介苗預(yù)防肺結(jié)核已超70年代，對(duì)于防止結(jié)核桿菌的

BCG新疫苗研究BCG重組疫苗和DNA疫苗

人型結(jié)核桿菌基因（如一些分泌蛋白）在BCG中表達(dá)，其他保護(hù)性抗原基因也在進(jìn)行嘗試。Ag85ADNA疫苗在小鼠實(shí)驗(yàn)中有保護(hù)效果。營(yíng)養(yǎng)缺陷型減毒活疫苗

牛型結(jié)核菌BCG營(yíng)養(yǎng)缺陷型減毒活疫苗：甲硫氨酸或亮氨酸生物合成缺陷

人型結(jié)核菌BCG營(yíng)養(yǎng)缺陷型減毒活疫苗：亮氨酸生物合成缺陷，有效，但毒力恢復(fù)頻率高25優(yōu)質(zhì)內(nèi)容

BCG新疫苗研究BCG重組疫苗和DNA疫苗

人型結(jié)核桿菌基亞單位疫苗是由提取或合成細(xì)菌、病毒的特殊蛋白結(jié)構(gòu)制成的疫苗。不是完整的病原微生物，而是其結(jié)構(gòu)的一部分。白喉、破傷風(fēng)類毒素，A群腦膜炎球菌多糖疫苗、流感嗜血桿菌莢膜多糖、流感病毒血凝素和神經(jīng)氨酸酶，傷寒Vi多糖疫苗等。26優(yōu)質(zhì)內(nèi)容亞單位疫苗是由提取或合成細(xì)菌、病毒的特殊蛋白結(jié)構(gòu)制成的疫苗。優(yōu)點(diǎn)：除去了病原體中與誘發(fā)保護(hù)性免疫無(wú)關(guān)或有害成分，只保留有效的免疫原成分，因而免疫作用明顯增強(qiáng)，穩(wěn)定，可靠性提高，不良反應(yīng)小。缺點(diǎn)：免疫原性弱，需加佐劑，需多次接種，不能誘發(fā)細(xì)胞免疫和黏膜免疫。27優(yōu)質(zhì)內(nèi)容優(yōu)點(diǎn)：除去了病原體中與誘發(fā)保護(hù)性免疫無(wú)關(guān)或有害成分，只保留有基因工程疫苗

（geneticallyengineeredvaccine）使用重組DNA技術(shù)克隆并表達(dá)保護(hù)性抗原基因，利用表達(dá)的抗原產(chǎn)物或重組體本身制成的疫苗。包括基因工程亞單位疫苗、基因缺失活疫苗、基因工程載體疫苗、核酸疫苗、蛋白質(zhì)工程疫苗。28優(yōu)質(zhì)內(nèi)容基因工程疫苗

（geneticallyengineered基因缺失活疫苗

（genedeletedlivevaccine）采用分子生物學(xué)技術(shù)，去除與毒力或毒力相關(guān)基因片段，使病原微生物毒力減低或喪失，即用缺失突變毒株制成的疫苗。與自然突變株（多為點(diǎn)突變毒株）相比，基因缺失活疫苗具有突變性狀明確、穩(wěn)定、不易發(fā)生毒力返祖的優(yōu)點(diǎn)。29優(yōu)質(zhì)內(nèi)容基因缺失活疫苗

（genedeletedlivevac基因重組亞單位疫苗

(geneticengineeringsubunitvaccine)

將病原體中能誘導(dǎo)保護(hù)性免疫應(yīng)答的目的抗原編碼基因克隆后，插入適當(dāng)?shù)脑嘶蛘婧吮磉_(dá)載體質(zhì)粒；再將重組質(zhì)粒導(dǎo)入細(xì)菌、酵母菌或哺乳動(dòng)物細(xì)胞中高效表達(dá)目的基因；分離、提取、純化目的蛋白而制成。30優(yōu)質(zhì)內(nèi)容基因重組亞單位疫苗

(geneticengine表達(dá)蛋白提取、純化免疫動(dòng)物，驗(yàn)證其防治作用31優(yōu)質(zhì)內(nèi)容表達(dá)蛋白提取、純化免疫動(dòng)物，驗(yàn)證其防治作用31優(yōu)質(zhì)內(nèi)容乙肝疫苗發(fā)展史

1964年發(fā)現(xiàn)澳大利亞抗原，1971年將含有高滴度的HBsAg血漿稀釋后加熱，接種志原者，證明能產(chǎn)生抗體，有保護(hù)力。在此基礎(chǔ)上美國(guó)NIH作出了純化血源苗。我國(guó)1989年生產(chǎn)血源苗，效果是理想的，抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率在90%左右。但長(zhǎng)期使用有安全性問(wèn)題，而乙肝病毒無(wú)法在體外培養(yǎng)，因此發(fā)展基因工程疫苗成為乙肝疫苗換代產(chǎn)品的必然趨勢(shì)，國(guó)內(nèi)外相繼研制出了真核表達(dá)的乙肝疫苗。乙肝基因工程疫苗：將乙型肝炎表面抗原基因片段重組到中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞(CHO)內(nèi)，通過(guò)對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)增殖，增殖分泌乙肝HBsAg于培養(yǎng)液中，經(jīng)純化加佐劑氫氧化鋁后制成。國(guó)產(chǎn)的是中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院阮力研制，從國(guó)外引進(jìn)的是酵母細(xì)胞表達(dá)的乙肝基因工程疫苗。我國(guó)目前這兩種疫苗用于預(yù)防乙肝，血源疫苗已經(jīng)停止生產(chǎn)。發(fā)展趨勢(shì)怎么解決5-15%無(wú)反應(yīng)性

32優(yōu)質(zhì)內(nèi)容乙肝疫苗發(fā)展史1964年發(fā)現(xiàn)澳大利亞抗原，1971年將含核酸疫苗1990年，Wolff等首次發(fā)現(xiàn)，給小鼠肌肉注射裸露質(zhì)粒DNA后，質(zhì)粒攜帶的基因可被肌細(xì)胞攝取并在其中表達(dá)，還可誘生特異性免疫應(yīng)答。核酸疫苗（nucleotidevaccine）：又稱DNA疫苗（DNAvaccine），是將一種或多種目的抗原的編碼基因克隆到真核質(zhì)粒表達(dá)載體上；再將重組質(zhì)粒直接注入到體內(nèi)，在宿主細(xì)胞內(nèi)表達(dá)目的蛋白，誘發(fā)特異性免疫應(yīng)答。目前進(jìn)入臨床試驗(yàn)的核酸疫苗有HIVDNA疫苗和瘧疾DNA疫苗。33優(yōu)質(zhì)內(nèi)容核酸疫苗1990年，Wolff等首次發(fā)現(xiàn)，給小鼠肌肉注射裸露核酸疫苗具有構(gòu)建容易、生產(chǎn)方便、表達(dá)穩(wěn)定、可誘發(fā)全面的免疫應(yīng)答。在抗感染、抗腫瘤免疫及疾病的預(yù)防等具有廣闊的前景，被譽(yù)為疫苗的“第三次革命”。34優(yōu)質(zhì)內(nèi)容核酸疫苗具有構(gòu)建容易、生產(chǎn)方便、表達(dá)穩(wěn)定、可誘發(fā)全面的免疫應(yīng)核酸疫苗免疫機(jī)制局部注射的核酸（重組質(zhì)粒DNA）被周圍的細(xì)胞（如黏膜上皮細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞）攝取后，進(jìn)入核內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)錄，并在胞質(zhì)中翻譯成目的蛋白。目的蛋白被蛋白酶復(fù)合體降解成含有表位的抗原肽，可作為：

“內(nèi)源性抗原”：與MHCⅠ類分子結(jié)合，誘發(fā)CTL介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答。

“外源性抗原”：與MHCⅡ類分子結(jié)合，誘發(fā)Th1型免疫應(yīng)答。35優(yōu)質(zhì)內(nèi)容核酸疫苗免疫機(jī)制局部注射的核酸（重組質(zhì)粒DNA）被周圍的細(xì)胞目的蛋白亦可通過(guò)細(xì)胞分泌或細(xì)胞破裂的方式進(jìn)入組織間，以天然折疊形式激活B淋巴細(xì)胞而產(chǎn)生抗體。DNA疫苗接種后，體內(nèi)僅表達(dá)pg～ng水平的外源蛋白，但能誘發(fā)強(qiáng)而持久的細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答。如何解釋這一現(xiàn)象？呢？

36優(yōu)質(zhì)內(nèi)容目的蛋白亦可通過(guò)細(xì)胞分泌或細(xì)胞破裂的方式進(jìn)入組織間，以天然折目的基因（含載體質(zhì)粒）含有CpG基序，能激活較強(qiáng)的CTL效應(yīng)，并能激活巨噬細(xì)胞與NK細(xì)胞，因此，CpG回文序列被稱為免疫刺激DNA序列。CpG基序與IL-2、TNF-β、IFN-γ的基因結(jié)構(gòu)相似而產(chǎn)生協(xié)同作用。

37優(yōu)質(zhì)內(nèi)容目的基因（含載體質(zhì)粒）含有CpG基序，能激活較強(qiáng)的CTL效應(yīng)DNA疫苗的設(shè)計(jì)優(yōu)化

聯(lián)合構(gòu)建：在載體質(zhì)粒中插入2個(gè)或2個(gè)以上目的抗原基因，既能激活CD8＋T細(xì)胞，又能激活CD4＋Th2細(xì)胞。協(xié)同構(gòu)建：將目的基因與細(xì)胞因子的基因構(gòu)建成嵌合基因，以促進(jìn)目的基因的免疫效果。38優(yōu)質(zhì)內(nèi)容DNA疫苗的設(shè)計(jì)優(yōu)化

聯(lián)合構(gòu)建：在載體質(zhì)粒中插入2個(gè)或2個(gè)以免疫途徑：常見(jiàn)免疫途徑有肌肉注射、皮內(nèi)或皮下免疫、粘膜免疫等?；驑專╣enegun):用火藥爆炸或者高壓氣體加速將包裹了DNA的球狀金粉或者鎢粉顆粒直接送入完整的植物組織或者動(dòng)物細(xì)胞中，這一加速設(shè)備稱為基因槍。已完成炭疽基因疫苗對(duì)兔子的活體實(shí)驗(yàn)：10只兔子麻醉，向它們的腹部發(fā)射炭疽菌DNA的疫苗“子彈”。半年后，再對(duì)兔子注射炭疽菌劑量，其中9只兔子安然無(wú)恙，顯示炭疽疫苗已成功生效。

39優(yōu)質(zhì)內(nèi)容免疫途徑：常見(jiàn)免疫途徑有肌肉注射、皮內(nèi)或皮下免疫、粘膜免疫等核酸疫苗與傳統(tǒng)疫苗的比較

傳統(tǒng)免疫使用抗原是滅活病原體、減毒的活病原體或病原體的亞單位蛋白。核酸疫苗是病原體某種抗原的基因片段，與自然感染過(guò)程相似。核酸疫苗兼有重組亞單位疫苗的安全性和減毒活疫苗誘導(dǎo)全方位免疫應(yīng)答的高效力。40優(yōu)質(zhì)內(nèi)容核酸疫苗與傳統(tǒng)疫苗的比較

傳統(tǒng)免疫使用抗原是滅活病原體、減毒核酸疫苗可在體內(nèi)不斷翻譯表達(dá)，較長(zhǎng)時(shí)間維持較高的蛋白水平，免疫具有連續(xù)性，一次接種可獲得長(zhǎng)期或終身免疫力。滅活疫苗和亞單位疫苗在體內(nèi)代謝較快，難以長(zhǎng)時(shí)間維持較穩(wěn)定