苯丙酮尿癥理論課件

苯丙酮尿癥

phenylketonuria,PKU內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院附院兒科苯丙酮尿癥

phenylketonuria,PKU內(nèi)蒙古1概述

（Outline）苯丙酮尿癥（phenylketonuria,PKU）是一種常見的氨基酸代謝性疾病，是由于苯丙氨酸代謝途徑中的酶缺乏，使得苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)化為酪氨酸，導(dǎo)致苯丙氨酸及酮酸蓄積并從尿中大量排出；臨床表現(xiàn)為智能低下，驚厥發(fā)作和色素減少。本病是常染色體隱性遺傳。概述

（Outline）苯丙酮尿癥（phenylke2發(fā)病機(jī)制

（Pathogenisis）苯丙氨酸的主要代謝途徑發(fā)病機(jī)制

（Pathogenisis）苯丙氨酸的主要代謝途徑3發(fā)病機(jī)制

（Pathogenisis）苯丙氨酸每日需要量：200~500mg1/3供蛋白合成,2/3通過苯丙氨酸-4-羥化酶(phenylalaninehydroxylase，PAH)

轉(zhuǎn)化為酪氨酸，供合成甲狀腺素，腎上腺素和黑色素苯丙氨酸羥化過程中，必須有四氫生物蝶呤(tetrabiopterin,BH4)的參與發(fā)病機(jī)制

（Pathogenisis）苯丙氨酸4發(fā)病機(jī)制

（Pathogenisis）苯丙氨酸羥化酶缺乏：經(jīng)典型，99％(phenylalaninehydroxylase，PAH)肝細(xì)胞缺乏苯丙氨酸－4－羥化酶，不能將苯丙氨酸轉(zhuǎn)化為酪氨酸苯丙氨酸在血、尿、腦脊液和各種組織中

濃度增高高濃度的苯丙氨酸及其代謝產(chǎn)物可導(dǎo)致腦細(xì)胞受損（機(jī)制不明）→智力低下同時(shí)產(chǎn)生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和對(duì)羥基苯丙酮酸等代謝產(chǎn)物并從尿中排出酪氨酸減少，致使甲狀腺素、腎上腺素、黑色素等合成不足兒童期嚴(yán)格控制血漿苯丙氨酸濃度與IQ關(guān)系密切發(fā)病機(jī)制

（Pathogenisis）苯丙氨酸羥化酶缺乏：經(jīng)5發(fā)病機(jī)制

（Pathogenisis）BH4缺乏型：1％，（約半數(shù)為PTS缺陷）鳥苷三磷酸化水合酶，6－丙酮酰四氫蝶呤合成酶（PTS或PPH4S）或二氫生物蝶呤還原酶（DHPR）缺乏所致，前兩者是合成四氫生物蝶呤（BH4）所必須的酶，后者則是BH4再生所需的酶BH4是苯丙氨酸，酪氨酸和色氨酸等芳香氨基酸在羥化過程中所必須的輔酶，缺乏時(shí)不僅苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸，而且造成多巴胺，5－羥色胺等重要神經(jīng)遞質(zhì)缺乏，加重神經(jīng)系統(tǒng)的功能損害發(fā)病機(jī)制

（Pathogenisis）BH4缺乏型：1％，（6臨床表現(xiàn)

（ClinicalManifestation）出生時(shí)正常，隨著進(jìn)奶以后，3～6月時(shí)始出現(xiàn)癥狀，1歲時(shí)癥狀明顯。臨床表現(xiàn)

（ClinicalManifestation）7臨床表現(xiàn)

（ClinicalManifestation）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：早期：神經(jīng)行為異常；興奮不安、多動(dòng)等；少數(shù)肌張力增高，腱反射亢進(jìn)，繼之智力發(fā)育落后漸明顯；80%EEG異常；BH4缺乏型，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)早且嚴(yán)重，肌張力減低，嗜睡，驚厥，如不經(jīng)治療常在幼兒期死亡。臨床表現(xiàn)

（ClinicalManifestation）神8臨床表現(xiàn)

（ClinicalManifestation）外貌：黑色素合成不足，在出生數(shù)月毛發(fā)、皮膚、鞏膜色澤變淺；皮膚干燥，有的常有濕疹。臨床表現(xiàn)

（ClinicalManifestation）外9圖注：智力低下，80%患兒有腦電圖異常。頭發(fā)細(xì)黃，皮膚色淺和虹膜淡黃色，驚厥，尿有“發(fā)霉”臭味或鼠尿味。圖注：智力低下，80%患兒有腦電圖異常。頭發(fā)細(xì)黃，皮膚色淺和10臨床表現(xiàn)

（ClinicalManifestation）其他：由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿味。臨床表現(xiàn)

（ClinicalManifestation）其11診斷

（Diagnosis）新生兒篩查：Guthrie細(xì)菌抑制試驗(yàn)；新生兒篩查異常的隨診；正常人苯丙氨酸濃度：0.06~0.18mmol/L患兒血苯丙氨酸可高達(dá)1.2mmol/L診斷

（Diagnosis）新生兒篩查：12診斷

（Diagnosis）尿三氯化鐵試驗(yàn)：用于較大患兒和兒童篩查將三氯化鐵滴入尿液中如立即出現(xiàn)綠色反應(yīng)，則為陽性，表明尿中苯丙氨酸濃度增高；尿2，4二硝基苯肼試驗(yàn)（DNPH）可測定苯丙氨酸，黃色沉淀為陽性。診斷

（Diagnosis）尿三氯化鐵試驗(yàn)：用于較大患兒13診斷

（Diagnosis）血漿氨基酸分析和尿液有機(jī)酸分析尿蝶呤分析酶學(xué)診斷：肝細(xì)胞活檢測定DNA分析：基因定位12q24,已發(fā)現(xiàn)突變100余種，已廣泛用于PKU診斷、雜合子檢出和產(chǎn)前診斷。診斷

（Diagnosis）血漿氨基酸分析和尿液有機(jī)酸分14治療

（Treatment）原則：專業(yè)人員指導(dǎo)下長期隨診嚴(yán)格限制苯丙氨酸攝入量，補(bǔ)充適量酪氨酸、必須氨基酸、維生素和微量元素苯丙氨酸水平控制在2～6mg/dl(120~360mmol/L)女性患者懷孕期間也必須維持血苯丙氨酸濃度2～6mg/dl隨診：新生兒期：1～2次周兒童和成人：1次月定期生長發(fā)育測評(píng)治療

（Treatment）原則：15治療

（Treatment）低苯丙氨酸飲食：嬰幼兒期鼓勵(lì)為特制低苯丙氨酸奶粉，輔食添加以低蛋白和碳水化合物為主苯丙氨酸攝入量2歲：50mg/kg.d1~2歲：25mg/kg.d3~6歲：20mg/kg.d苯丙氨酸濃度(2~10mg/dl)，飲食控制需到青春期后。

治療

（Treatment）低苯丙氨酸飲食：16治療

（Treatment）BH4缺乏型PKU：BH4、L-DOPA、5-羥色氨。治療

（Treatment）BH4缺乏型PKU：BH17預(yù)防

（Prevention）避免近親結(jié)婚；開展新生兒篩查，早診斷，早治療；產(chǎn)前診斷預(yù)防

（Prevention）避免近親結(jié)婚；18小結(jié)

(Aggregate)苯丙酮尿癥（PKU）是一種先天氨基酸代謝障礙性疾病，由于染色體基因突變導(dǎo)致肝臟中苯丙