幽門螺桿菌課件

第十二章幽門螺桿菌H.pylori,HP第十二章幽門螺桿菌H.pylori,HP11979年，澳大利亞珀斯皇家醫(yī)院的羅賓·沃倫觀察到胃黏膜活體標本中有無數(shù)細菌緊黏著胃上皮。1981年，該醫(yī)院的消化科醫(yī)生巴里·馬歇爾加入到該項研究中，并確認該細菌是慢性胃炎和消化性潰瘍病的致病因子之一。1982年首次從人胃粘膜組織中分離出幽門螺桿菌。英國權威醫(yī)學期刊《柳葉刀》報道了其成果。這種細菌定名為幽門螺桿菌。2005年獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。1979年，澳大利亞珀斯皇家醫(yī)院的羅賓·沃倫觀察到胃黏膜活體2

幽門螺桿菌（Helicobacterpylori，HP）是許多慢性胃病發(fā)生發(fā)展中的一個重要病因子。HP與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌和胃黏膜相關B細胞淋巴瘤(MALT)密切相關。幽門螺桿菌課件3巴里·馬歇爾（右）與羅賓·沃倫得知自己獲得2005年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎后，舉杯互相慶賀。1997年9月2日，沃倫（右）和馬歇爾在澳大利亞珀斯市的資料照片巴里·馬歇爾（右）與羅賓·沃倫得知自己獲得2005年諾貝爾生4一、生物學性狀1.形態(tài)與染色革蘭陰性，有鞭毛，作螺旋狀運動；46一、生物學性狀1.形態(tài)與染色465一、生物學性狀2.培養(yǎng)特性微需氧，營養(yǎng)要求高，生長緩慢3~6d針尖狀菌落3.生化反應不活潑，不分解糖類。尿素酶豐富，能迅速分解尿素。46一、生物學性狀2.培養(yǎng)特性466二、致病性461、致病物質：鞭毛：有利于細菌穿過黏液層而吸附到上皮細胞黏附素：尿素酶：分解食物中尿素產氨—堿性/直接破壞細胞空泡毒素：致炎癥反應內毒素：酸抑制蛋白:封閉胃酸二、致病性461、致病物質：72、所致疾病：胃炎:胃潰瘍：十二指腸潰瘍：胃腺癌:胃黏膜相關B細胞淋巴瘤:

2、所致疾?。?幽門螺桿菌課件9感染率高胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍患者檢出率高達80%～100%胃癌和胃粘膜相關B細胞淋巴瘤（MALT）的危險因子。傳染源：主要是人傳播途徑：糞-口途徑疾病特征：胃部炎癥，胃酸產生的改變，組織的破壞感染率高103、微生物學檢查：直接鏡檢：胃黏膜活標本進行組織學檢查檢查尿素酶活性：分離培養(yǎng)：血清學檢測:糞便抗原檢測:核酸檢測:

3、微生物學檢查：1113C或14C尿素呼氣試驗Hp可以產生活性很強的尿素酶，此酶可以分解尿素產生氨和CO2，CO2可以進入血液，然后經肺排除體外。當口服13C或14C標記尿素膠囊后，如果胃內存在幽門螺旋桿菌，則被分解，生成的13CO2或14CO2經肺呼出體外。采集含13CO2或14CO2氣體，并分析其含量，確定胃內有Hp感染。13C或14C尿素呼氣試驗Hp可以產生活性很強的尿素酶，此12呼氣試驗原理示意圖呼氣試驗原理示意圖13四、防治原則

預防：無有效的預防措施:尿素酶、熱休克蛋白治療：

抗菌三聯(lián)療法：質子泵抑制劑（枸櫞酸鉍鉀、抑酸劑）兩種抗生素（阿莫西林+克拉霉素）

四、防治原則抗菌三聯(lián)療法：14

厭氧性細菌

(Anaerobicbacteria)

第十三章厭氧性細菌第十三章15厭氧菌在有氧條件為什么下不能生長?缺乏氧化還原電勢高的呼吸酶缺乏分解有毒氧基團的酶O2－＋H2O2→

O2＋OH－＋.OH

SOD:2O2－＋2H＋→

H2O2＋O2

觸酶:

2

H2O2→2H2O＋O2

過氧化物酶：H2O2＋AH2→2H2O＋A厭氧菌在有氧條件為什么下不能生長?缺乏氧化還原電勢高的呼吸酶16

概述須在無氧環(huán)境下生長分為兩類厭氧芽胞梭菌無芽胞厭氧菌*自然界以有芽胞的厭氧菌居多；無芽胞厭氧菌為正常菌群，廣泛分布于口腔、腸道、呼吸道及泌尿生殖道。人腸道正常菌群中99.9%為厭氧菌。概述須在無氧環(huán)境下生長厭氧芽胞梭菌*自然界以有芽胞17

第一節(jié)厭氧芽胞梭菌屬（clostridum）第一節(jié)厭氧芽胞梭菌屬18概述多為嚴格厭氧菌，革蘭染色陽性能形成芽胞，芽胞直徑較菌體粗，使菌體膨大成梭狀，故名?？僧a生外毒素和侵襲性酶，致病性強。分布：土壤、人和動物腸道。多數(shù)為腐生菌，少數(shù)為致病菌，如破傷風梭菌、產氣莢膜梭菌、肉毒梭菌。概述多為嚴格厭氧菌，革蘭染色陽性19破傷風梭菌－生物學性狀1.形態(tài)與染色菌體細長的革蘭陽性菌。有周身鞭毛，無莢膜。芽胞：正圓形，比菌體粗，位于菌體頂端，形如“鼓槌”——該菌的典型特征。圖11-1破傷風梭菌（×1000倍）破傷風梭菌－生物學性狀1.形態(tài)與染色圖11-1破傷風梭菌20幽門螺桿菌課件21幽門螺桿菌課件222、培養(yǎng)及生化專性厭氧，營養(yǎng)要求不高血液瓊脂平板：48h后開始見到薄膜狀爬行生長物（周鞭毛），伴β溶血生化反應多為陰性：不發(fā)酵糖類，不分解蛋白質皰肉培養(yǎng)基：肉湯渾濁，肉渣部分被消化，微黑2、培養(yǎng)及生化專性厭氧，營養(yǎng)要求不高233、抵抗力本菌繁殖體的抵抗力與其它細菌相似；但芽胞抵抗力強，在土壤中可存活數(shù)十年。對青霉素敏感，磺胺類有抑菌作用。3、抵抗力本菌繁殖體的抵抗力與其它細菌相似；但芽胞抵抗力強，24致病性（一）致病物質1.痙攣毒素：為神經毒，毒性極強，僅次于肉毒毒素，為破傷風的主要致病物質。多于細菌的繁殖末期（穩(wěn)定期）產生，能引起本病典型的癥狀；2.破傷風溶素：致病作用尚不清楚致病性（一）致病物質25破傷風痙攣毒素化學本質：蛋白質，不耐熱結構：輕鏈毒性部分

重鏈與脊髓及腦干組織中的神經節(jié)苷脂結合特點；毒性強，抗原性強破傷風痙攣毒素化學本質：蛋白質，不耐熱26

蛋白酶0.015ng（LD50）

毒性痙攣毒素小鼠死亡

破壞65℃30min(蛋白質)注射

0.3%甲醛

產生

類毒素小鼠抗體

蛋白酶27致病條件（感染的重要條件）傷口形成厭氧微環(huán)境：1.傷口深而窄（如刺傷），有泥土或異物污染；2.大面積創(chuàng)傷、燒傷，壞死組織多，局部組織缺血;3.同時伴有需氧菌或兼性厭氧菌混合感染等。

致病條件（感染的重要條件）傷口形成厭氧微環(huán)境：28致病機制與神經系統(tǒng)的結合B鏈識別運動神經元外胞漿膜上的受體并結合，促使毒素進入細胞內小泡中內在化作用小泡從外周神經末稍沿神經軸突逆行向上，到達運動神經元細胞體，進入傳入神經末稍，最終進入中樞神經系統(tǒng)致病機制與神經系統(tǒng)的結合29膜的轉位通過重鏈N端的介導產生膜的轉位使輕鏈進入胞質溶膠。胞質溶膠中作用靶的改變A鏈發(fā)揮毒性作用，使儲存抑制性神經介質小泡膜蛋白發(fā)生改變，阻止抑制性神經介質(甘氨酸、γ-氨基丁酸)的釋放，使肌肉活動的興奮與抑制失調，造成麻痹性痙攣。膜的轉位30破傷風梭菌或芽胞傷口（厭氧微環(huán)境）局部繁殖tetanospasmin（neurotoxin）tetanolysin脊髓前角細胞、腦干破傷風致病過程伸肌與屈肌同時強烈收縮、肌肉強直痙攣阻止抑制性中間神經元釋放抑制性介質（甘氨酸和γ氨基丁酸）破傷風梭菌或芽胞傷口（厭氧微環(huán)境）局部繁殖tetanospa31所致疾病——破傷風1.為外源性感染2.多見于戰(zhàn)傷；平時除創(chuàng)傷感染外，分娩時斷臍不潔，手術器械滅菌不嚴，均可引起該病。新生兒破傷風（俗稱臍風）尤為常見。所致疾病——破傷風1.為外源性感染32臨床表現(xiàn)潛伏期：幾天～幾周，與感染部位離中樞神經系統(tǒng)的距離有關。典型癥狀：牙關緊閉、苦笑面容（咀嚼肌痙攣所致）、角弓反張（持續(xù)性背部痙攣所致）。最后可因窒息而死。病死率約50%，新生兒和老年人尤高。臨床表現(xiàn)潛伏期：幾天～幾周，與感染部位離中樞神33破傷風(角弓反張型)苦笑面容型破傷風破傷風(角弓反張型)苦笑面容型破傷風34免疫性屬體液免疫：主要是破傷風抗毒素（TAT）發(fā)揮中和作用。病后不會獲得牢固免疫力：該毒素毒性極強，極少量即可致病，但不足以刺激產生抗毒素。故患者在注射TAT時，須同時注射破傷風類毒素。免疫性屬體液免疫：主要是破傷風抗毒素（TAT）發(fā)揮中和作用。35微生物學檢查據(jù)典型臨床癥狀和病史即可作出診斷,一般不進行微生物學檢查（傷口直接涂片鏡檢和分離培養(yǎng)陽性率均很低）。微生物學檢查據(jù)典型臨床癥狀和病史即可作出診斷,36防治原則：及時處理傷口，防止厭氧微環(huán)境的形成：特異性預防─破傷風類毒素

對兒童可注射百白破三聯(lián)疫苗（DPT）,能同時獲得對這三種疾病的免疫力緊急預防─破傷風抗毒素（TAT）

防治原則：及時處理傷口，防止厭氧微環(huán)境的形成：

37破傷風抗毒素（TAT）注射TAT前須作皮試,早期足量。緊急預防:對傷口污染嚴重又未經基礎免疫者,應立即注射1500-3000單位TAT,同時注射破傷風類毒素。特異治療:對已發(fā)病的病人,應早期足量注射TAT,劑量為10~20萬單位。

抗菌治療:青霉素、紅霉素等破傷風抗毒素（TAT）注射TAT前須作皮試,早期足量。38二、產氣莢膜梭菌(C.perfringens)

廣泛分布于土壤及人和動物腸道中是氣性壞疽的重要病原菌,也可引起食物中毒和壞死性腸炎.二、產氣莢膜梭菌(C.perfringens)廣泛分布39生物學性狀形態(tài)、染色:革蘭陽性粗大桿菌。菌體兩端平切，芽胞位于次極端，橢圓，不大于菌體，在組織和普通培養(yǎng)基中很少形成。體內可形成明顯莢膜。圖11-2產氣莢膜桿菌（×1500倍）生物學性狀形態(tài)、染色:革蘭陽性粗大桿菌。菌體兩端平切，芽胞40培養(yǎng)特性厭氧，不十分嚴格。其最適生長溫度42℃，繁殖周期為8min；血瓊脂平板上，雙層溶血環(huán)；Nagler反應：α毒素（卵磷脂酶）。培養(yǎng)特性厭氧，不十分嚴格。其最適生長溫度42℃，繁殖周期為841生化反應代謝活躍，分解多種糖類，且能液化明膠“洶涌發(fā)酵”現(xiàn)象（牛乳培養(yǎng)基中）細菌分解乳糖產酸、產生氣體

酪蛋白凝固沖散生化反應代謝活躍，分解多種糖類，且能液化明膠42分型根據(jù)外毒素種類不同分成5型(A、B、C、D、E、),對人致病的主要是A型。分型根據(jù)外毒素種類不同分成5型(A、B、C、D、E、),43致病性致病物質：外毒素、侵襲性酶、莢膜毒素種類多，有α、β、γ、δ、ε、η、θ、ι、κ、λ、μ、ν等12種；多種侵襲性酶和莢膜，構成強大的侵襲力多種胞外酶，如卵磷脂酶（α）、膠原酶（κ）、透明質酸酶（μ）、DNA酶（ν）、神經氨酸酶和腸毒素致病性致病物質：外毒素、侵襲性酶、莢膜44致病物質：

分解

┌α毒素─→細胞膜上的卵磷脂RBC破壞溶血

毒素

血管內皮細胞損傷─組織壞死

└θ毒素─→血管壁通透性↑─→水腫

┌膠原酶─→組織崩解

│

│

溶解

→氣性壞疽

酶透明質酸酶─→細胞間質

│

│

分解

產

└多糖酶─→肌糖─→酸、氣─→氣腫

致病物質：

分解

45所致疾病1．氣性壞疽：60~80%由A型引起多見于戰(zhàn)傷，也可見于工傷、車禍等（致病條件與破傷風梭菌同）嚴重病例表現(xiàn)為：組織脹痛劇烈、水氣夾雜（水腫、氣腫），觸摸有捻發(fā)感；組織迅速壞死、分泌物惡臭，伴有全身毒血癥。發(fā)展迅速，病情兇險，如不及時治療，常導致死亡（死亡率高達40~60%）所致疾病1．氣性壞疽：60~80%由A型引起46氣性壞疽氣性壞疽：局部水腫、氣腫，大面積組織壞死全身中毒癥狀氣性壞疽氣性壞疽：局部水腫、氣腫，大面積組織壞死472．食物中毒：某些A型菌株能產生腸毒素，不耐熱，但能耐受消化道蛋白酶的作用。因食入被該菌大量污染的食物（主要為肉類）而引起。臨床表現(xiàn)為腹痛、腹脹、水樣腹瀉等癥狀。無惡心嘔吐，無發(fā)熱，1～2日內可自愈。

2．食物中毒：某些A型菌株能產生腸毒素，不48微生物學檢查標本：深部創(chuàng)口組織，分泌物涂片染色鏡檢：初步診斷的3個特點：1.可見革蘭陽性大桿菌，并有莢膜。2.常伴有其它雜菌。3.白細胞甚少（毒素作用，白細胞無趨化反應），形態(tài)不典型。微生物學檢查標本：深部創(chuàng)口組織，分泌物49分離培養(yǎng)：標本厭氧培養(yǎng)觀察生長情況、用生化反應鑒定。動物實驗1.取培養(yǎng)液0.5～1ml給小鼠靜脈注射。2.10分鐘后殺死小鼠，置37℃5～8小時，小鼠軀體膨脹。3.取內臟或腹腔滲出液涂片鏡檢或分離培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)有革蘭陽性大桿菌，并有明顯莢膜，可確診分離培養(yǎng)：標本厭氧培養(yǎng)觀察生長50防治原則目前尚缺乏有效的預防制劑。預防的辦法主要是早期擴創(chuàng)，清潔傷口，局部用雙氧水沖洗，以破壞厭氧環(huán)境。早期應用多價抗毒素，配合手術、抗生素及支持療法等。近年來，臨床用高壓氧治療氣性壞疽，可使血液和組織中氧含量大于正常15倍左右，不利于厭氧細菌生長，有一定的療效。防治原則目前尚缺乏有效的預防制劑。預防的辦法主要是早期擴創(chuàng)，51三、肉毒梭菌（C.botulinum）主要存在于土壤中，引起人和動物的肉毒病，最常見的為肉毒中毒和嬰兒肉毒病。三、肉毒梭菌（C.botulinum）主要存在于52形態(tài)染色革蘭陽性粗短桿菌有鞭毛，無莢膜。芽胞：橢圓形，粗于菌體，位于次極端，使菌體呈湯匙狀或網球拍狀。形態(tài)染色革蘭陽性粗短桿菌53幽門螺桿菌課件54培養(yǎng)與生化嚴格厭氧普通瓊脂培養(yǎng)基：能生長血平板：有β溶血皰肉培養(yǎng)基：消化肉渣，使之變黑，有腐敗惡臭。培養(yǎng)與生化嚴格厭氧55抗原性與分型根據(jù)肉毒毒素抗原性不同，可分為A～G7個型。引起人類食物中毒的主要為A、B、E型，我國報告的大多為A型。各型之間無交叉免疫?？乖耘c分型根據(jù)肉毒毒素抗原性不同，可分為A～G7個型。引56致病性致病物質：肉毒毒素目前已知最劇烈的毒物（比KCN的毒性強1萬倍，1mg能殺死2億只小鼠）為前體毒素。能抵抗胃酸和消化酶的破壞。為一種嗜神經毒素。致病性致病物質：肉毒毒素57作用機制

腸道、血液肉毒毒素腦神經核、神經肌肉接頭處植物神經末梢

抑制乙酰膽堿的釋放

阻止

肌肉馳緩性麻痹神經沖動的傳導作用機制腸道、血液58與破傷風痙攣毒素作用的區(qū)別破傷風痙攣毒素肉毒毒素進入途徑局部創(chuàng)口消化道作用部位中樞神經系統(tǒng)外周膽堿能神經作用機制抑制γ-氨基丁酸釋放抑制乙酰膽堿釋放作用效果麻痹性痙攣弛緩性麻痹與破傷風痙攣毒素作用的區(qū)別破傷59食物中毒：單純性毒素中毒，而非細菌感染由于食品（豆類、肉類、臘腸及罐頭等）被肉毒梭菌芽胞污染，在厭氧條件下發(fā)芽、繁殖產生外毒素，被人食入所致。引起中樞神經系統(tǒng)癥狀：表現(xiàn)為全身無力、視力模糊不清、吞咽及呼吸困難，嚴重者可因呼吸衰竭或心力衰竭而死亡。因毒素不直接刺激腸粘膜，故無明顯的胃腸道癥狀（與其它食物中毒的區(qū)別）。我國新疆較多見，由發(fā)酵豆制品（臭豆腐、豆瓣醬等）引起的占80%以上食物中毒：單純性毒素中毒，而非細菌感染我國新疆較多見，由發(fā)酵60嬰兒肉毒病嬰兒腸道內缺乏能拮抗肉毒梭菌的正常菌群，食用被肉毒梭菌污染的食品后，芽胞發(fā)芽、繁殖，產生的毒素被吸收而致病。最先引人注意的癥狀：便秘，吸乳、啼哭無力。嚴重者因呼吸肌麻痹而造成嬰兒死亡（死亡率1~2%）。主要見于1歲、特別是6個月以下的嬰兒嬰兒肉毒病嬰兒腸道內缺乏能拮抗肉毒梭菌的正常菌群，食用被肉毒61創(chuàng)傷感染中毒傷口感染----釋放肉毒素---機體吸收---致病創(chuàng)