乳腺癌化療之惡心嘔吐課件

乳腺癌化療毒副作用Breastcancerchemotherapysideeffects1精選版課件ppt乳腺癌化療毒副作用Breast胃腸道反應(yīng)

惡心、嘔吐

腹瀉2精選版課件ppt胃惡心、嘔吐腹瀉2精選版課件ppt腫瘤治療相關(guān)性嘔吐RINV放療相關(guān)性惡心嘔吐CINV化療相關(guān)性惡心嘔吐伴隨腫瘤治療過程中發(fā)生3精選版課件ppt腫瘤治療相關(guān)性嘔吐RINV放療相關(guān)性惡心嘔吐CINV化療相關(guān)伴隨癥狀及影響輕微：不適感重度：脫水、電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)不良、胃腸道粘膜撕裂出血治療依從性降低治療貽誤終止有效治療4精選版課件ppt伴隨癥狀及影響輕微：不適感重度：脫水、電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)不良、CONTENTS嘔吐分類01危險因素02治療及預(yù)防05對癥支持及護(hù)理宣教06發(fā)病機制03臨床評估045精選版課件pptCONTENTS嘔吐分類01危險因素02治療及預(yù)防05對癥支CINV分類急性嘔吐化療后24h內(nèi)發(fā)生延遲性嘔吐化療后>24hor更長時間預(yù)期性嘔吐曾有CINV經(jīng)歷，化療前、中、后發(fā)生突破性嘔吐預(yù)防處理后發(fā)生難治性嘔吐CINV預(yù)防、解救治療失敗6精選版課件pptCINV分類急性嘔吐化療后24h內(nèi)發(fā)生預(yù)期性嘔吐Anticipatory急性嘔吐Acute

遲發(fā)性嘔吐

Delayed化療24hours突破性嘔吐：預(yù)防處理好轉(zhuǎn)后再次發(fā)生的嚴(yán)重惡心嘔吐難治性嘔吐：CINV預(yù)防和解救措施失敗具有中高度催吐的化療引起的惡心嘔吐反應(yīng)至少持續(xù)3天CINV類型Chemotherapy-InducedNauseaandVomiting(CINV):化療導(dǎo)致的惡心嘔吐7精選版課件ppt預(yù)期性嘔吐急性嘔吐2004年意大利佩魯賈會議達(dá)成共識先后被MASCC/NCCN/ASCO所采用HIGH高度致吐風(fēng)險>90%MODERATE中度致吐風(fēng)險30-90%LOW輕度致吐風(fēng)險10-30%MINIMAL輕微致吐風(fēng)險<10%蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺(AC/EC)環(huán)磷酰胺>1500mg/m2順鉑≥50mg/m2蒽環(huán)類環(huán)磷酰胺≤1500mg/m2異環(huán)磷酰胺順鉑<50mg/m2卡鉑奧沙利鉑>75mg/m2伊立替康紫杉醇多西他賽(iv&口服)白蛋白結(jié)合型紫杉醇吉西他濱5-Fu多柔比星脂質(zhì)體培美曲塞VP-16西妥昔單抗赫賽汀(曲妥珠單抗)貝伐單抗吉非替尼索拉非尼希羅達(dá)(卡培他濱)PRN推薦(口服抗腫瘤藥)8精選版課件ppt2004年意大利佩魯賈會議達(dá)成共識先后被MASCC/NCHIGH(高度致吐風(fēng)險)MODERATE(中度致吐風(fēng)險)AC方案(蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺)順鉑≥50mg/m2環(huán)磷酰胺>1500mg/m2卡莫司汀>250mg/m2六甲蜜胺達(dá)卡巴嗪氮芥丙卡巴肼(口服)鏈脲霉素順鉑<50mg/m2卡鉑奧沙利鉑>75mg/m2伊立替康長春瑞濱(口服)阿霉素表阿霉素環(huán)磷酰胺≤1500mg/m2環(huán)磷酰胺(口服)異環(huán)磷酰胺白消安>4mg/d阿糖胞苷>1g/m2阿扎胞苷白介素-2>12-15萬U/m2三氧化二砷苯達(dá)莫司汀柔紅霉素洛莫司汀卡莫司汀≤250mg/m2Vp-16(口服)伊達(dá)比星伊馬替尼(口服)放線菌素D美法侖>50mg/m2甲氨蝶呤250-1000mg/m2替莫唑胺(口服)氨磷汀>300mg/m2AE-69精選版課件pptHIGHMODERATEAE-69精選版課件pptLOW(輕度致吐風(fēng)險)00MINIMAL(輕微致吐風(fēng)險)紫杉醇多西他賽(iv&口服)吉西他濱卡培他濱培美曲塞CPT-11VP-165-Fu阿糖胞苷(低劑量)100-200mg/m2甲氨蝶呤50-250mg/m2絲裂霉素氨磷汀≤300mg/m2多柔比星脂質(zhì)體貝沙羅汀米托蒽醌尼羅替尼紫杉醇-白蛋白納米粒VorinostatIxabepilone西妥昔單抗曲妥珠單抗利妥昔單抗吉妥珠單抗阿侖珠單抗貝伐單抗吉非替尼索拉非尼舒尼替尼拉帕替尼達(dá)沙替尼厄洛替尼長春堿長春新堿長春瑞濱美法侖(口服低劑量)甲氨蝶呤≤50mg/m2羥基脲(口服)博來霉素α-干擾素奈拉濱氟達(dá)拉濱克拉屈濱地西他濱來那度胺噴司他丁PanitumumabTemsirolimus沙立度胺硫鳥嘌呤(口服)戊柔比星白消安苯丁酸氮芥(口服)地尼白介素2右丙亞胺門冬酰胺酶硼替佐米AE-710精選版課件pptLOWMINIMALAE-710精選版課件pptCINV發(fā)生的危險因素藥物因素高致吐性化療藥物病史既往化療時發(fā)生過嘔吐電解質(zhì)紊亂暈動病病史焦慮個人因素年齡<50歲無乙醇攝入史孕期嘔吐史女性11精選版課件pptCINV發(fā)生的危險因素藥物因素高致吐性化療藥物病史既往化療時CTZ定義化學(xué)受體觸發(fā)區(qū)（chemoreceptortriggerzone，CTZ）：

位于嘔吐中樞的后部，無血腦屏障的保護(hù)，容易受血液及腦脊液中化學(xué)物質(zhì)和毒素的影響，它將神經(jīng)沖動傳至嘔吐中樞引發(fā)嘔吐。嘔吐中樞受到刺激，發(fā)出命令使胃幽門及前庭部收縮，賁門部遲緩產(chǎn)生胃的逆蠕動，同時腹直肌和膈肌的收縮所形成胃內(nèi)容物的逆流，刺激嘔吐中樞。12精選版課件pptCTZ定義化學(xué)受體觸發(fā)區(qū)（chemoreceptortri13精選版課件ppt13精選版課件pptCINV發(fā)病機制感覺和精神因素刺激大腦皮質(zhì)化療藥物本身或代謝物等直接作用于CTZ從胃腸道黏膜的神經(jīng)末梢通過迷走神經(jīng)或向心性交感神經(jīng)刺激嘔吐中樞化療藥物通過刺激組織的組胺受體和乙酰膽堿受體化療藥物作用于腸嗜鉻細(xì)胞產(chǎn)生5-HT314精選版課件pptCINV發(fā)病機制感覺和精神因素刺激大腦皮質(zhì)14精選版課件pp化療誘發(fā)嘔吐可能機制化療大腦皮層延髓小腸化學(xué)誘導(dǎo)區(qū)嘔吐中樞神經(jīng)沖動傳入至化學(xué)誘導(dǎo)區(qū)和嘔吐中樞細(xì)胞破壞釋放神經(jīng)遞質(zhì)激活迷走神經(jīng)和內(nèi)臟神經(jīng)15精選版課件ppt化療誘發(fā)嘔吐可能機制化療大腦皮層延髓小腸化學(xué)誘導(dǎo)區(qū)神經(jīng)沖動傳CINV相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺乙酰膽堿組胺內(nèi)啡肽類多巴胺

P物質(zhì)氨基丁酸嘔吐反射*Gamma-aminobutyricacid.DiemunschP,GrélotLDrugs2000;60:533–546.GrunbergSM,HeskethPJNEnglJMed1993;329:1790–1796.HornbyPJAmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol2001;280:G1055–G1060.16精選版課件pptCINV相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺乙酰膽堿組胺內(nèi)啡肽類多巴胺PCINV臨床評估藥物及患者年齡、性別、化療史、飲酒史等致吐因素患者自我評分：患者嘔吐臨床相關(guān)評估：

臨床相關(guān)指標(biāo)及患者心理精神評估17精選版課件pptCINV臨床評估藥物及患者年齡、性別、化療史、飲酒史等致吐因惡心嘔吐的毒性分級（NCI-CTC）不良事件（CTCAEV4.0）1級2級3級4級5級惡心食欲降低，不伴進(jìn)食習(xí)慣改變經(jīng)口進(jìn)食減少，但無明顯體重下降，無脫水或營養(yǎng)不良經(jīng)口攝入能量或水分不足；需鼻飼、靜脈營養(yǎng)或住院治療--嘔吐24h內(nèi)發(fā)生1~2（至少間隔5分鐘）24h內(nèi)發(fā)生3~5次（至少間隔5分鐘）24h內(nèi)發(fā)生6次或以上（至少間隔5分鐘）鼻飼、靜脈營養(yǎng)或住院治療危及生命，需要緊急處理死亡18精選版課件ppt惡心嘔吐的毒性分級（NCI-CTC）不良事件（CTCAEV4CINV治療與預(yù)防從20世紀(jì)50年代的無知60-70年代的束手無策（魯米那）80年代初多巴胺受體拮抗劑（胃復(fù)安）80年代后期及90年代陸續(xù)出現(xiàn)5-HT3受體拮抗劑21世紀(jì)NK1神經(jīng)受體拮抗劑和新一代5-HT3受體拮抗劑---止吐藥物的發(fā)展歷史19精選版課件pptCINV治療與預(yù)防從20世紀(jì)50年代的無知60-70年代的束止吐藥物分類皮質(zhì)激素5-羥色胺拮抗劑抗組胺藥抗膽堿藥NK-1R拮抗劑

中藥

多巴胺拮抗劑20精選版課件ppt止吐藥物分類皮質(zhì)激素5-羥色胺拮抗劑NK-1R拮抗劑中藥015-羥色胺拮抗劑1.作用于迷走神經(jīng)上的5-HT3受體，抑制迷走神經(jīng)傳入纖維的興奮，阻斷向嘔吐中樞的傳人沖動，抑制了嘔吐。2.作用于AP（中樞神經(jīng)系統(tǒng)）和NTS（孤束核）上的5-HT3受體，抑制兩者的興奮。作用機制：臨床應(yīng)用：口服和靜脈用藥的療效和安全性相似，增加劑量不會增加療效，可增加不良反應(yīng)。21精選版課件ppt015-羥色胺拮抗劑1.作用于迷走神經(jīng)上的5-HT3受體，抑高選擇性5-HT3受體拮抗劑

英文名通用中文名（商品名）上市時間生產(chǎn)公司Ondansetron恩丹西酮(樞復(fù)寧)1990年葛蘭素史克Granisetron格拉司瓊(凱特瑞)1994年羅氏Tropisetron托烷司瓊(嘔必停)1992年諾華公司Ramosetron雷莫司瓊(奈西雅)1996年日本山之內(nèi)公司Azasetron阿扎司瓊(蘇羅同)1994年日本煙草Dolasetron多拉司瓊1997年安萬特公司Palonosetron帕洛諾司瓊2003.7.25HelsinnHealthcare22精選版課件ppt高選擇性5-HT3受體拮抗劑英文名通用中文名（商品名）上市02NK-1受體拮抗劑（阿瑞吡坦）1.與大腦中的NK-1受體高選擇性的結(jié)合，拮抗P物質(zhì)。2.P物質(zhì)為一種位于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元中的神經(jīng)激肽，通過NK-1受體介導(dǎo)發(fā)揮作用。作用機制：23精選版課件ppt02NK-1受體拮抗劑（阿瑞吡坦）1.與大腦中的NK-1受體臨床應(yīng)用：1.有效預(yù)防遲發(fā)性嘔吐。2.與5-HT3受體拮抗劑和地塞米松聯(lián)合增加對高致吐性化療藥物引起的急性和遲發(fā)性嘔吐的療效。阿瑞吡坦80mg在多天化療或患者惡心嘔吐控制不佳等情況下可重復(fù)給藥。24精選版課件ppt臨床應(yīng)用：1.有效預(yù)防遲發(fā)性嘔吐。24精選版課件ppt03多巴胺受體拮抗劑抑制中樞催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的多巴胺受體而提高CTZ的閾值，發(fā)揮較強的中樞性止吐作用。作用機制：分類：吩噻嗪類（氯丙嗪、異丙嗪等）丁酰苯類（氟哌啶醇）甲氧氯普胺（胃復(fù)安）25精選版課件ppt03多巴胺受體拮抗劑抑制中樞催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的多巴胺臨床應(yīng)用：1.胃復(fù)安：應(yīng)用于低度催吐化療藥物所致嘔吐，同時促進(jìn)催乳素分泌，增加乳腺癌復(fù)發(fā)機會。2.氟哌啶醇：用于化療所致惡心嘔吐的解救性治療，主要不良反應(yīng)為錐體外系反應(yīng)。3.吩噻嗪類大劑量時直接抑制嘔吐中樞，兼有鎮(zhèn)靜作用。4.以上幾種因副作用較多，臨床使用少。26精選版課件ppt臨床應(yīng)用：1.胃復(fù)安：應(yīng)用于低度催吐化療藥物所致嘔吐，同時促04糖皮質(zhì)激素1.中樞：可能通過腦內(nèi)前列腺素的活動，調(diào)節(jié)血腦屏障，抑制皮質(zhì)向嘔吐中樞發(fā)放沖動；2.外周：通過其抗炎作用抑制腸道釋放5-羥色胺或干擾胃腸道5-HT3受體的功能。作用機制（不詳）：27精選版課件ppt04糖皮質(zhì)激素1.中樞：可能通過腦內(nèi)前列腺素的活動，調(diào)節(jié)血腦臨床應(yīng)用：1.預(yù)防高度致吐性化療的急性嘔吐------地塞米松、5-HT3受體拮抗劑、NK-1受體拮抗劑三藥聯(lián)合（化療當(dāng)天）2.預(yù)防中度致吐性化療的急性嘔吐------地塞米松、5-HT3受體拮抗劑兩藥聯(lián)合（化療當(dāng)天）3.預(yù)防低度致吐性化療的急性嘔吐------地塞米松（化療當(dāng)天）4.預(yù)防延遲性嘔吐------地塞米松（連續(xù)用藥2天）28精選版課件ppt臨床應(yīng)用：1.預(yù)防高度致吐性化療的急性嘔吐------地塞米05抗組胺藥、抗膽堿藥（苯海拉明、東莨膽堿等）1.苯海拉明：一方面作用于H1受體，拮抗自身催吐因子組胺的作用，另一方面抑制大腦皮質(zhì)、延髓嘔吐中樞。2.東莨菪堿：可能與其抑制前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能或大腦皮層功能有關(guān)。作用機制：臨床應(yīng)用：用于暈動病的預(yù)防及妊娠嘔吐、放射性嘔吐。29精選版課件ppt05抗組胺藥、抗膽堿藥（苯海拉明、東莨膽堿等）1.苯海拉明：06中醫(yī)中藥（姜、薄荷等）給予加味橘皮竹茹湯（橘皮、黨參、

白術(shù)、黃芪、竹茹、白豆蔻、砂仁、甘草、枳實、厚樸、生姜、雞內(nèi)金、炒麥芽、6大棗），在化療前2日至化療結(jié)束后2日加服加味橘皮竹茹湯，每日1劑，水煎2次，共服2個化療周期。30精選版課件ppt06中醫(yī)中藥（姜、薄荷等）給予加味橘皮竹茹湯（橘皮、黨參、

耳穴壓豆法：是用膠布將藥豆準(zhǔn)確地粘貼于耳穴處，給予適度的揉、按、捏、壓，使其產(chǎn)生疫、麻、脹、痛等刺激感應(yīng)，以達(dá)到治療目的的一種外治療法。又稱耳廓穴區(qū)壓迫療法。（神門、食道、賁門、胃、小腸穴）31精選版課件ppt耳穴壓豆法：是用膠布將藥豆準(zhǔn)確地粘貼于耳穴處，給予適度的揉、高度致吐風(fēng)險化療的藥物預(yù)防5-HT3R拮抗劑NK1受體拮抗劑地塞米松勞拉西泮125mgpo115mgiv8-24/3/100/5/0.25mg12mg0.5-2mgq4-6h80mgpo80mgpo8mg8mg8mg0.5-2mgq4-6h0.5-2mgq4-6h0.5-2mgq4-6h第1天第2天第3天第4天32精選版課件ppt高度致吐風(fēng)險化療的藥物預(yù)防5-HT3RNK1受體地塞勞中度致吐風(fēng)險化療的藥物預(yù)防5-HT3R拮抗劑NK1受體拮抗劑地塞米松勞拉西泮125mgpo115mgiv8-24/3/100/5/0.25mg12mg0.5-2mgq4-6h80mgpo80mgpo8mg8mg0.5-2mgq4-6h0.5-2mgq4-6h第1天第2天第3天33精選版課件ppt中度致吐風(fēng)險化療的藥物預(yù)防5-HT3RNK1受體地塞勞地塞米松12mg/日或丙氯拉嗪10mgq4-6h或甲氧氯普胺20-40mgPOq4-6h/1-2mg/kgIVq3-4h±苯海拉明25-50mgq4-6h±勞拉西泮0.5-2mgq4-6h低度致吐風(fēng)險化療的藥物預(yù)防34精選版課件ppt地塞米松12mg/日或低度致吐風(fēng)險化療的藥物預(yù)防34精預(yù)期性嘔吐的預(yù)防預(yù)期