腎上腺皮質(zhì)激素-糖皮質(zhì)激素（藥理學課件）

腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素性激素可的松氫化可的松醛固酮去氧皮質(zhì)酮雌激素雄激素束狀帶球狀帶網(wǎng)狀帶通常意義的皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素長效中效短效

可的松、氫化可的松

潑尼松、潑尼松龍地塞米松、倍氯米松糖皮質(zhì)激素【體內(nèi)過程】糖皮質(zhì)激素可口服、注射給藥，也可應用于局部?？诜傻乃?、氫化可的松后1～2h達血藥濃度峰值，血漿半衰期為80～144min，一次給藥可持續(xù)作用8～12h。糖皮質(zhì)激素在肝臟中代謝轉(zhuǎn)化，當肝腎功能不全時，糖皮質(zhì)激素血漿t1/2延長，激素的作用增強，較易發(fā)生不良反應。甲狀腺功能亢進時，由于肝滅活皮質(zhì)激素能力增強，故其作用時間縮短。部分糖皮質(zhì)激素如可的松和潑尼松，均需在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)變成氫化可的松和氫化潑尼松才能生效，因此，嚴重肝病患者應直接使用氫化可的松和氫化潑尼松。糖皮質(zhì)激素【藥理作用】1．對代謝的影響（1）糖代謝：正常劑量：

對抗胰島素，使血糖升高，維持血糖的正常水平和肝臟與肌肉糖原的含量。過量：

糖皮質(zhì)激素可引起血糖明顯升高，有加重或誘導糖尿病的趨勢。糖皮質(zhì)激素【藥理作用】1．對代謝的影響（1）糖代謝：正常劑量：

對抗胰島素，使血糖升高，維持血糖的正常水平和肝臟與肌肉糖原的含量。過量：

糖皮質(zhì)激素可引起血糖明顯升高，有加重或誘導糖尿病的趨勢。糖皮質(zhì)激素（2）蛋白質(zhì)代謝：糖皮質(zhì)激素可促進組織蛋白質(zhì)分解，抑制其合成，增加氮的排泄，導致機體負氮平衡。長期大劑量使用可使淋巴組織和肌肉萎縮，骨質(zhì)疏松，皮膚變薄，機體生長緩慢。糖皮質(zhì)激素（3）脂肪代謝：加速脂肪組織中脂肪的分解，抑制其合成。分泌過多時，四肢脂肪皮下脂肪減少，而面部、頸部、胸背部、腹部、臀部脂肪堆積，形成向心性肥胖，患者表現(xiàn)為“滿月臉，水牛背”，另外，長期使用可導致血漿膽固醇含量增加，形成高脂血癥。（4）水鹽代謝：對水排泄有影響，缺乏時會出現(xiàn)排水困難?？杉訌娔I小管重吸收Na+，增加K+、H+排泄，導致水鈉潴留，血K+升高，代謝性堿中毒，引起輕度水腫和高血壓。長期用藥，還可導致腸道鈣吸收障礙，腎臟排泄鈣磷增加，引起骨組織脫鈣。糖皮質(zhì)激素2．允許作用

糖皮質(zhì)激素對部分組織細胞無直接作用，但它的存在，為其它激素創(chuàng)造了有利條件，可增強或放大其它激素的作用，稱之為允許作用。

例如糖皮質(zhì)激素可增強兒茶酚胺收縮血管作用，還可以增強胰高血糖素升高血糖的作用。3．抗炎作用（1）特點：非特異性對各種原因如物理、化學、生物、免疫等因素引起的炎癥都有很強的抑制。炎癥初期：改善炎癥的紅、腫、熱、痛癥狀炎癥的后期：防止組織粘連和瘢痕的形成，減輕后遺癥?？寡撞豢咕毦腥拘韬嫌米懔康挠行Э股乜寡鬃饔糜欣斜桌焊纳蒲装Y的紅、腫、熱、痛癥狀，防止組織粘連和瘢痕的形成，減輕后遺癥。弊：延緩肉芽形成，刀口、創(chuàng)面不易愈合，降低機體抵抗力，導致炎癥擴散。糖皮質(zhì)激素4．免疫抑制及抗過敏

糖皮質(zhì)激素對免疫過程的多個環(huán)節(jié)都有很強的抑制作用，對細胞免疫的作用強于體液免疫。(1)抑制巨噬細胞的功能，降低其對抗原的反應性。(2)抑制過敏性遞質(zhì)（如組胺、5-羥色胺、緩激肽）的釋放從而抑制過敏反應的發(fā)生。（3）減少免疫細胞（T淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞），減少免疫球蛋白并降低其結合能力。（4）抑制白介素的合成和釋放，抑制原發(fā)性免疫反應的擴展。（5）抑制補體的產(chǎn)生，干擾體液免疫反應。5．抗休克作用大劑量的糖皮質(zhì)激素可用于嚴重的休克，特別是感染性休克。其可能原因為：①加強心肌收縮力，擴張心臟痙攣血管，使心排血量增多。②減少縮血管物質(zhì)的產(chǎn)生，改善微循環(huán)，有利于器官組織的灌注。③穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）形成。④大劑量使用可以提高機體對內(nèi)毒素的耐受力。糖皮質(zhì)激素6．血液與造血系統(tǒng)

糖皮質(zhì)激素可刺激骨髓造血，促進血細胞從骨髓中的釋放。①紅細胞和血紅蛋白含量增加，血液黏稠度增高；②大劑量使用時，可以增加血小板和纖維蛋白原的量，縮短凝血時間；③增加中性粒細胞的量，但同時降低它的游走、吞噬以及消化功能。④減少淋巴細胞、嗜酸性粒細胞，抑制細胞免疫。糖皮質(zhì)激素【臨床應用】1．替代療法

用于各種原因引起的糖皮質(zhì)激素分泌不足，2．嚴重感染------輔助治療通過抗炎、抗休克等作用迅速緩解癥狀，幫助患者度過難關。3．自身免疫性疾病和過敏性疾病

。4．休克糖皮質(zhì)激素【不良反應】

1.長期大劑量使用導致的不良反應