生物堿類藥物的分析-生物堿含量測(cè)定（藥物分析課件）

一、非水溶液滴定法（非水堿量法）（一）原理本類藥物含有氮原子顯堿性，在冰醋酸-醋酐溶液中可用高氯酸直接滴定。第四節(jié)含量測(cè)定BH+·A-+HClO4=BH+·ClO4-+HA1.溶劑酸性溶劑：冰醋酸、冰醋酸+醋酐、醋酐惰性溶劑：苯、氯仿、四氯化碳能強(qiáng)烈影響溶質(zhì)的解離情況和酸堿強(qiáng)度的溶劑：硝基甲烷、丙酮、二氧六環(huán)2.滴定劑：高氯酸的冰醋酸溶液3.指示終點(diǎn)的方法電位法：玻璃-甘汞電極系統(tǒng)指示劑法：結(jié)晶紫、喹哪啶紅等有機(jī)堿及其鹽類及有機(jī)酸堿金屬鹽類8＜pKb＜10

冰醋酸作溶劑10＜pKb＜12

冰醋酸+醋酐pKb＞12

醋酐（二）適用范圍（三）生物堿鹽類的滴定無機(jī)酸在冰醋酸中的酸性次序?yàn)椋焊呗人幔練滗逅幔玖蛩幔钧}酸＞＞硝酸＞其它弱酸（磷酸、有機(jī)酸）1.游離生物堿需用醋酐-冰醋酸（5：1）為溶劑。

一般均預(yù)先在溶液中加入Hg(Ac)2

的冰醋酸溶液，以消除氫鹵酸對(duì)滴定的干擾。

理論量1～3倍2.氫鹵酸鹽的測(cè)定

生物堿的硫酸鹽，在冰醋酸介質(zhì)中只能被滴定至生物堿的硫酸氫鹽。3.硫酸鹽的測(cè)定A.硫酸阿托品

HClO4直接滴定時(shí)，反應(yīng)摩爾比為1∶1（1）直接滴定B.硫酸奎寧

HClO4直接滴定時(shí)，反應(yīng)摩爾比為1∶3

因HNO3具有氧化性，可使指示劑變色，一般用電位法指示終點(diǎn)。如硝酸士的寧、硝酸毛果蕓香堿4.硝酸鹽的測(cè)定

弱酸，對(duì)滴定無干擾，能準(zhǔn)確滴定，按常法測(cè)定，如磷酸氯喹、磷酸可待因5.磷酸鹽和有機(jī)酸鹽的測(cè)定簡便、快速、準(zhǔn)確、取樣量小，測(cè)定的是生理活性部分，尤其適合原料；專一性差，實(shí)際上是置換滴定，滴定陰離子。（五）特點(diǎn)（一）基本原理在適當(dāng)?shù)膒H介質(zhì)中

二、酸性染料比色法（適用于小劑量藥品及制劑）（B）+（H+）（BH+）（HIn）（ln-）+（H+）

（BH+）+（ln-）（BH+·ln-）水相

（BH+·ln-）有機(jī)相

1.水相的最適pH值如果水相pH值過小，酸性染料幾乎仍以分子狀態(tài)存在；如果水相pH值過大，則生物堿幾乎全部以游離堿的形式存在

2.有機(jī)溶劑的選擇

CHCl3、CH2Cl2、苯、甲苯等（二）影響定量分析的因素3.酸性染料的選擇常用溴甲酚綠、溴麝香草酚藍(lán)（BTB）、溴甲酚綠等5.有色雜質(zhì)的排除可先用有機(jī)溶劑提取酸性染料中有色雜質(zhì)。4.水分的影響嚴(yán)防水分的混入有機(jī)層可加入無水硫酸鈉等脫水劑或經(jīng)干燥濾紙濾過

3.準(zhǔn)確度差，不能用于原料藥的測(cè)定，只能用于制劑分析（三）特點(diǎn)1.選擇性高（選用適當(dāng)pH緩沖液可消除干擾）2.靈敏度高、供試品用量少三、提取酸堿滴定法（一）原理與方法

生物堿鹽類可溶解于水，不溶于有機(jī)溶劑游離生物堿不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑依據(jù)性質(zhì)1.基本原理2.操作3.測(cè)定方法（1）直接滴定法用于堿性較強(qiáng)的生物堿

（2）剩余滴定法用于堿性較弱的生物堿

（3）酸滴定液返提后剩余滴定法用于對(duì)熱不穩(wěn)定的生物堿1.堿化試劑：最常用氨水2.提取溶劑（1）提取溶劑選擇的原則（2）常用的提取溶劑：最常用氯仿（二）測(cè)定條件的選擇

含酯結(jié)構(gòu)的藥物，在強(qiáng)堿條件下易水解；含酚結(jié)構(gòu)的藥物，與強(qiáng)堿成鹽易溶解于水，難以用有機(jī)溶劑提??；含脂肪性共存物的藥物，堿化后易乳化，提取不完全。（3）提取溶劑的用量及提取次數(shù)通常應(yīng)提取4次，第一次用量至少應(yīng)為水液體積的一半，以后幾次應(yīng)各為第一次的一半3.提取終點(diǎn)的確定