抗生素-大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（藥物化學(xué)課件）

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素什么是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素呢？

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類由鏈霉菌產(chǎn)生的弱堿性抗生素。一般為無色的堿性化合物，不溶于水，易溶于有機溶劑。在酸性條件下易發(fā)生苷鍵水解；在堿性條件下內(nèi)酯環(huán)開環(huán)；在體內(nèi)也易被酶分解喪失或降低抗菌活性。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的共同特點：

都為無色堿性物質(zhì)，不溶于水，可溶于有機溶劑；可與酸成鹽；在酸性條件下苷鍵水解，堿性條件下內(nèi)酯環(huán)開環(huán)；在體內(nèi)也易被酶分解喪失或降低抗菌活性。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素簡介大環(huán)內(nèi)酯類分類十四元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素十五元環(huán)十六元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的代表藥物-紅霉素紅霉素紅霉素B紅霉素C3紅霉素紅霉素A什么是紅霉素呢？

紅霉素是由紅色鏈絲菌代謝產(chǎn)物中得到的一種口服抗生素紅霉素有什么缺點：

抗菌譜窄，水溶性較小，只能口服，在酸性環(huán)境中易分解失活。大環(huán)C-5位糖上的結(jié)構(gòu)修飾通過將C-5位的氨基糖2〃氧原子上制成各種酯的衍生物的目的：提高紅霉素口服生物利用度及在水中的溶解度。大環(huán)C-9位的結(jié)構(gòu)改造羅紅霉素將C-9位羰基與羥胺形成肟后阻止了與C-6羥基的縮合反應(yīng)，可增加藥物穩(wěn)定性。進一步取代肟羥基，明顯改變藥物的口服生物利用度。

C-6位羥基甲基化克拉霉素將紅霉素C-6位羥基甲基化后，不僅增加了在酸中的穩(wěn)定性，而且血藥濃度高而持久。對需氧菌、厭氧菌、支原體、衣原體等病原微生物有效。

Beckmann重排阿奇霉素15元氮雜大環(huán)內(nèi)酯類，抗菌譜更廣，對酸非常穩(wěn)定半衰期長，生物利用度高。

十六元環(huán)麥迪霉素麥迪霉素是含有16元環(huán)的內(nèi)酯與碳霉胺糖和碳霉糖結(jié)合成的堿性苷，是麥迪霉素A1、A2、A3和A4四種成分的混合物。十六元環(huán)乙酰螺旋霉素

螺旋霉素的基本結(jié)構(gòu)與麥迪霉素相似，只是內(nèi)酯環(huán)的C-9位羥基與去氧氨基糖縮合成堿性苷。

OCOCH3紅霉素半合成衍生物什么是紅霉素半合成衍生物？

為紅霉素C-9肟的衍生物。特點：1.對酸穩(wěn)定2.口服吸收迅速3.其抗菌作用比紅霉素強6倍4.在組織中分布廣，特別在肺組織中的濃度比較高5.副作用小。羅紅霉素紅霉素及其衍生物紅霉素半合成衍生物阿奇霉素的特點：①本品對酸穩(wěn)定，其游離堿可口服，乳酸鹽用于注射。②本品為第一個環(huán)內(nèi)含氮的十五元環(huán)內(nèi)酯紅霉素衍生物。③比紅霉素有更廣泛的抗菌譜，對許多革蘭陰性桿菌有很強的抑制作用，半衰期長，可用于多種病的感染。阿奇霉