外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物-擬腎上腺素藥(藥物化學(xué)課件)

第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

外周神經(jīng)系統(tǒng)也稱周圍神經(jīng)系統(tǒng)。是神經(jīng)系統(tǒng)的外周部分，它一端與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腦或脊髓相連，另一端通過(guò)各種末梢裝置與機(jī)體其他器官、系統(tǒng)相聯(lián)系。外周神經(jīng)系統(tǒng)根據(jù)功能不同，分為傳入神經(jīng)系統(tǒng)和傳出神經(jīng)系統(tǒng)。根據(jù)傳出神經(jīng)分泌的化學(xué)遞質(zhì)不同將傳出神經(jīng)分為膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)。

依其藥理作用的不同，傳統(tǒng)上分為四大類，擬膽堿藥、抗膽堿藥、擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥。

第三節(jié)擬腎上腺素藥（腎上腺素能激動(dòng)劑）兒茶酚胺類

腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺等都屬于兒茶酚胺類。兒茶酚腎上腺素受體

:α受體

β受體

DA受體α1α2…β1β2…激動(dòng)腎上腺素受體的表現(xiàn)

:(+)α1：收縮血管、平滑肌→血壓↑臨床用于：升壓、抗休克。(+)α2：抑制心臟→血壓↓

臨床用于：降壓(+)β1：增強(qiáng)心肌收縮力，升壓，松弛胃腸道平滑肌。用于強(qiáng)心、抗休克。(+)β2：主要松弛平滑肌。用于平喘，改善微循環(huán)。一、分類（按化學(xué)結(jié)構(gòu)）1、苯乙胺類2、苯異丙胺類

3、其他類1、苯乙胺類1、苯乙胺類1、苯乙胺類腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素多巴胺沙丁胺醇多巴酚丁胺

（+）α,β（+）α（+）β1，β2（+）α,β（+）β2（+）β12、苯異丙胺類：例如：麻黃堿（+）α,β問(wèn)題：麻黃堿結(jié)構(gòu)中是否含有

兒茶酚結(jié)構(gòu)？答：不含有。1、以下屬于擬腎上腺素藥的是（）A、阿司匹林B、普魯卡因C、溴新斯的明D、腎上腺素E、普萘洛爾單選題：2、下列擬腎上腺素藥哪一個(gè)屬于苯異丙胺類（）A、腎上腺素B、去甲腎上腺素C、麻黃堿D、異丙腎上腺素E、多巴胺二、代表藥物（一）*腎上腺素（會(huì)認(rèn)結(jié)構(gòu)）（R）-4-[2-(甲氨基)-1-羥基乙基]-1，2-苯二酚

結(jié)構(gòu)中含1個(gè)*C，R（-）〉S（+）*1、理化性質(zhì)

白色/類白色結(jié)晶性粉末，味苦，極微溶于水。具酸堿兩性：

1）酚羥基具弱酸性

2）仲胺側(cè)鏈呈弱堿性，可溶于強(qiáng)酸（如鹽酸等）

2、穩(wěn)定性①消旋化：放置/Δ，發(fā)生消旋化。（R→S），活性↓②鄰二酚羥基結(jié)構(gòu)，具強(qiáng)還原性。

光、加熱、金屬離子、PH（中性/堿液）、有氧化劑等條件下都可加速氧化。易氧化為腎上腺素紅（紅色），進(jìn)一步聚合，可生成棕色多聚物。

如何防止腎上腺素被氧化？

避免光、熱、金屬離子的影響，調(diào)PH2.5-5.0，加金屬離子螯合劑，加抗氧劑，充入CO2、N2等氣體，避光、密封、陰涼處保存。

*3、鑒別

①本品稀鹽酸液+氧化劑（碘）→腎上腺素紅（紅色）②∵酚羥基+三氯化鐵→翠綠色+

氨試液→紫色→紫紅色③酸性，Δ，氧化→腎上腺素紅+

乙二胺→縮合物（熒光）比較生成紅色色素的速度：異丙腎上腺素>腎上腺素>去甲腎上腺素*4、藥效①興奮心臟：（+）β1受體，↑心肌收縮力，心率加快。②收縮血管：（+）α1

可以減少出血、充血。③松弛支氣管平滑?。?/p>

（+）β2→支氣管哮喘（+）αβ

但劑量過(guò)大/靜注過(guò)快會(huì)使血壓急劇↑，可誘發(fā)腦出血，要嚴(yán)格控制劑量和使用時(shí)間。（二）重酒石酸去甲腎上腺素

（酒石酸正腎上腺素）對(duì)比腎上腺素學(xué)習(xí)1、結(jié)構(gòu)及名稱（會(huì)認(rèn)）R(-)-4-(2-氨基-1-羥基乙基)-1，2-苯二酚重酒石酸鹽一水合物*2、理化性質(zhì)味苦，易溶于水。含1個(gè)*C，R〉S，藥用R（-）異構(gòu)體。與腎上腺素相似。比腎上腺素穩(wěn)定。3、穩(wěn)定性

鄰二酚羥基結(jié)構(gòu)，具強(qiáng)還原性?？杀谎趸?、鑒別與腎上腺素有相似，也有不同。相同：①與三氯化鐵顯色②被氧化，顯色4、鑒別不同：①本品在PH3.5-3.6的酒石酸氫鉀飽和溶液中，幾乎不被碘氧化。可用于區(qū)別腎上腺素/異丙腎上腺素。②∵含酒石酸+10%KCl→酒石酸氫鉀結(jié)晶性↓（可供鑒別）5、藥效（+）α受體血管收縮，血壓↑，用于休克，上消化道出血。注意:若給藥濃度過(guò)高、時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，或藥液漏出血管外,均可使局部血管強(qiáng)烈收縮，引起組織缺血壞死；還可造成急性腎功能衰竭。

（三）鹽酸異丙腎上腺素*會(huì)認(rèn)結(jié)構(gòu)又名喘息定（三）鹽酸異丙腎上腺素1、性質(zhì)

易溶于水，易被氧化。

R（-）〉S（+），藥用消旋體。（三）鹽酸異丙腎上腺素2、鑒別①與三氯化鐵顯色②與氧化劑反應(yīng)③與磷鎢酸試液反應(yīng)與三氯化鐵的顯色

藥品顏色腎上腺素翠綠，再加氨試液→紫→紫紅去甲腎上腺素翠綠，加碳酸氫鈉→藍(lán)→紅色異丙腎上腺素深綠，加碳酸氫鈉→藍(lán)→紅色去氧腎上腺素紫色多巴胺墨綠色，滴加氨試液→紫紅3、藥效∵異丙基（+）β；α受體作用極微。臨床用于休克、哮喘等。（四）多巴胺（自學(xué)）（+）α，β，治療多種休克。（五）鹽酸麻黃堿

（苯異丙胺類）

這類藥品屬于國(guó)際奧委會(huì)嚴(yán)格禁止的興奮劑。（五）鹽酸麻黃堿（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-

醇鹽酸鹽（又名鹽酸麻黃素）**1、結(jié)構(gòu)①2個(gè)*C,4個(gè)異構(gòu)體，以（1R，2S）

作用最強(qiáng)，供藥用。（1S，2S）也有藥理活性。用于支氣管哮喘，是復(fù)方感冒藥的主要成分。1、結(jié)構(gòu)②與腎上腺素相比：

a、無(wú)鄰二酚羥基，活性（弱），穩(wěn)定性↑（不易被氧化），作用時(shí)間延長(zhǎng)；b、苯環(huán)上無(wú)酚羥基，極性↓，易通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞系統(tǒng)∴有中樞興奮作用；c、2位多一個(gè)甲基，空間位阻↑，穩(wěn)定性↑，活性↓。2、理化性質(zhì)：味苦，易溶于水。麻黃堿，呈堿性，可與強(qiáng)酸成鹽。3、鑒別：①氨基醇的特征性反應(yīng)：②β-羥基易氧化→甲胺+苯甲醛③在甲醇中與CS2→氨荒酸衍生物+硫酸銅→黃色（氨荒酸銅鹽），加堿變黑棕色4、藥效：

（+）αβ受體。

弱、久，有中樞興奮作用。主要用于支氣管哮喘、過(guò)敏性反應(yīng)，鼻黏膜腫脹、低血壓等。4、藥效：

有快速耐受性（短期內(nèi)反復(fù)使用，作用↓，停藥一定時(shí)間后可恢復(fù)）。每日用藥不超過(guò)3次，耐受現(xiàn)象不明顯。鹽酸麻黃堿片–

可用于慢性低血壓癥；過(guò)敏反應(yīng)。也可緩解支氣管哮喘的發(fā)作?！具m應(yīng)癥】用于感冒引起的鼻炎癥狀?！窘伞考谞钕贆C(jī)能亢進(jìn)，高血壓等患者禁用。

用于急慢性鼻炎及感冒鼻塞等。知識(shí)鏈接：麻黃堿的非法應(yīng)用

麻黃堿是合成冰毒的主要原料。由于大部分感冒藥中含有麻黃堿，可能被不法分子購(gòu)買用于提煉、制造冰毒。各藥店對(duì)含有麻黃堿成分的新康泰克、白加黑、日夜百服寧等數(shù)十種常用感冒藥、止咳平喘藥限量銷售。商品名：新康泰克

通用名：復(fù)方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊【成份】每粒含鹽酸偽麻黃堿90毫克;

馬來(lái)酸氯苯那敏4毫克。日用片、夜用片：對(duì)乙酰氨基酚325毫克/片鹽酸偽麻黃堿30mg

/片

復(fù)方制劑，組分為：對(duì)乙酰氨基酚，鹽酸偽麻黃堿，氫溴酸右美沙芬，馬來(lái)酸氯苯那敏。

止咳露

聯(lián)邦止咳露是復(fù)方磷酸可待因溶液的商品名稱，主要成分是磷酸可待因、鹽酸麻黃堿等。用于干咳以及劇烈、頻繁的咳嗽。

磷酸可待因?qū)儆谥袠行枣?zhèn)咳藥，一般用于干咳。止咳作用強(qiáng)，成癮性比嗎啡弱。而鹽酸麻黃堿則具有平喘、興奮作用。是目前臨床常用的傳統(tǒng)鎮(zhèn)咳藥之一。有報(bào)道：有人喝止咳露上癮，三個(gè)月花一萬(wàn)。止咳露實(shí)例解析：

有些不法養(yǎng)殖戶為增加豬肉的瘦肉率，在豬飼料中添加了“瘦肉精”，這種藥物添加過(guò)多不僅豬和豬肉有影響，殘留的藥物對(duì)人體也有一定的損害，尤其是心血管系統(tǒng)會(huì)出現(xiàn)心悸、心律失常等。解析：

“瘦肉精”

→鹽酸克侖特羅，與沙丁胺醇同屬于β2受體激動(dòng)藥，作用較沙丁胺醇強(qiáng)100倍，在臨床上用于治療支氣管哮喘，每次用量20ug左右。不良反應(yīng)同沙丁胺醇相似。不良反應(yīng)：

少數(shù)人出現(xiàn)惡心、頭痛、頭暈、心悸、手指震顫等，劑量過(guò)大可見心動(dòng)過(guò)速。心功能不全、高血壓、糖尿病者慎用。三、構(gòu)效關(guān)系βα基本結(jié)構(gòu)：三、構(gòu)效關(guān)系1、都有β-苯乙胺結(jié)構(gòu)，苯環(huán)與氨基之間隔2個(gè)C，作用最強(qiáng)。2、R1為H，為苯乙胺類；R1為甲基，為苯異丙胺類。甲基空間位阻，使穩(wěn)定性↑，時(shí)效延長(zhǎng)，作用↓，毒性↑。三、構(gòu)效關(guān)系