絲蛋白創(chuàng)面敷料臨床試驗(yàn)報(bào)告(主要結(jié)果)

絲蛋白創(chuàng)面敷料臨床試驗(yàn)報(bào)告〔主要結(jié)果〕11.1 爭(zhēng)論背景II度燒傷和供皮的敷料。在創(chuàng)面掩蓋物中，應(yīng)用于II度燒傷創(chuàng)面和供皮區(qū)的敷料主要性能除了常規(guī)要求：包括粘附性、通透性、屏障功能、削減苦痛、順應(yīng)性、耐用性、不干擾創(chuàng)面愈合過(guò)程以潮濕環(huán)境、主動(dòng)抑制創(chuàng)面滲液滲出，具有促進(jìn)創(chuàng)面壞死組織脫落，從而減輕炎癥反響絲蛋白創(chuàng)面敷料簡(jiǎn)介主要用途①用于治療深I(lǐng)I度及中厚供皮區(qū)創(chuàng)面為代表的深度創(chuàng)面或皮膚缺損：作為創(chuàng)面修復(fù)敷料，避開(kāi)創(chuàng)面暴露，防止創(chuàng)面感染，減輕苦痛，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。②用于治療淺II度及刃厚供皮區(qū)創(chuàng)面為代表的淺度創(chuàng)面或皮膚缺損：作為創(chuàng)面修復(fù)作為創(chuàng)面治療敷料，應(yīng)用時(shí)間：1—15天。形態(tài)構(gòu)造1提純后，承受冷凍枯燥工藝加工而成，微孔材料的外觀為白色；上層12醫(yī)用硅橡膠膜(見(jiàn)圖2)。敷料厚度：2.0mm左右1絲蛋白創(chuàng)面敷料的構(gòu)造示意圖上外表(b)下外表2絲蛋白創(chuàng)面敷料外表的掃描電子顯微鏡照片產(chǎn)品特性及作用機(jī)理面粘附；的流失；③良好的生物安全性：無(wú)細(xì)胞毒性、刺激性、過(guò)敏性；裂；⑤能減輕苦痛：保護(hù)神經(jīng)末梢免受外界刺激；⑥促進(jìn)創(chuàng)面愈合：利用蠶絲絲素蛋白良好的生物相容性和絲素微孔材料保水力氣，為的的基質(zhì)過(guò)度沉積，無(wú)占位性；⑦適當(dāng)?shù)耐ㄍ感裕耗馨盐账终舭l(fā)。生產(chǎn)工藝過(guò)程桑蠶生絲—脫膠〔碳酸鈉溶液，98-100℃，2小時(shí)〕—洗滌—枯燥—絲素纖維—溶解〔氯化鈣的乙醇溶液，70℃，1-2小時(shí)〕—原料來(lái)源本產(chǎn)品使用的主要原料是桑蠶生絲——由定點(diǎn)繅絲廠生產(chǎn)?！部壗z〕〔來(lái)自于綠色養(yǎng)蠶基地〕繭〔70—125℃，4-7小時(shí)〕—干繭—混繭—?jiǎng)兝O〔剝?nèi)バQ繭外層散亂的繭衣〕—選繭〔選除有明顯疵點(diǎn)的蠶繭〕—煮繭〔90—100℃水蒸氣及高溫水，10-18分鐘〕—繅絲〔將蠶絲從繭層上離解出來(lái)，合并假設(shè)干跟繭絲制成連續(xù)的生絲〕—復(fù)搖—整理〔絞絲、檢驗(yàn)、包裝、再檢驗(yàn)等〕—桑蠶生絲。原料絲素和生絲分別有相應(yīng)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。原料源頭把握：蠶種——家〔?！承Q種，來(lái)源于江蘇省蠶種場(chǎng)；養(yǎng)蠶及烘繭——蘇豪國(guó)際集團(tuán)下屬蠶業(yè)公司溧陽(yáng)綠色〔定點(diǎn)企業(yè)〕。產(chǎn)品特性說(shuō)明－絲蛋白創(chuàng)面敷料的非吸取性：由于本品承受高溫等工藝處理，使絲素微孔材料內(nèi)的絲素結(jié)晶化，使其在掩蓋在創(chuàng)面的短期〔15天〕[13]。－絲蛋白創(chuàng)面敷料的保水性：利用絲素的較強(qiáng)親水性，同時(shí)利用微孔絲素材料的多孔境。絲蛋白創(chuàng)面敷料的透濕性：絲蛋白創(chuàng)面敷料上外表的醫(yī)用硅橡膠膜能有效避開(kāi)創(chuàng)面暴露，阻擋細(xì)菌入侵，削減水分、熱量、蛋白質(zhì)和離子的流失；同時(shí)允許適量水蒸氣透過(guò)，可以有效防止創(chuàng)面積液。蠶絲絲素材料的安全性蠶絲絲素的構(gòu)造〔桑蠶〕絲。蠶絲由絲素〔又稱(chēng)“絲芯蛋白”,約占75%〕和絲膠〔約占25%〕兩種蛋白質(zhì)組成。絲素纖維位于蠶絲內(nèi)部，是纖維狀蛋白，結(jié)晶度較高，不溶于水；絲膠包裹于絲素外圍，是球狀蛋白，可溶于水。家蠶絲素的主要成分是H鏈，H鏈的核心區(qū)域由12個(gè)低簡(jiǎn)潔度的“結(jié)晶”區(qū)域和11段幾乎一樣拷貝的43Gly-X94%的序列，X65%,絲氨酸占23%,酪氨酸占9%70個(gè)氨基酸殘,GAGAGSGAASGly-X嚴(yán)格重復(fù)。依據(jù)蠶絲絲素的產(chǎn)生原理，絲素蛋白純度高，不含有生物雜質(zhì)5齡期后，蠶的絹絲腺〔蠶體內(nèi)的一個(gè)腺體〕5排列的構(gòu)造——液晶。吐出后即形成絲素纖維。要提純〔大〕高，不含有細(xì)胞、細(xì)胞器、其他蛋白、多糖、DNA或其片段、蠶病原微生物等生物雜質(zhì)。尚未覺(jué)察蠶與人類(lèi)存在病原微生物穿插感染的可能性蠶屬于昆蟲(chóng)綱、鱗翅目、蠶蛾,在國(guó)內(nèi)外大量的爭(zhēng)論說(shuō)明，絲素蛋白材料具有牢靠的生物安全性20長(zhǎng)。列舉幾篇爭(zhēng)論報(bào)道如下：UngerR.E.Unger,K.Peters,etal.Endothelializationofanonwovensilkfibroinnetforuseintissueengineering:growthandgeneregulationofhumanendothelialcells.Biomaterials,2023,25:5137-5146)爭(zhēng)論了幾種人源細(xì)胞對(duì)絲素蛋白無(wú)材料上的黏附和生長(zhǎng)狀況。結(jié)果說(shuō)明這些細(xì)胞在絲素材料的纖維上能快速黏附并擴(kuò)增。細(xì)Zhang等(X.Zhangetal.Invitroevaluationofelectrospunsilkfibroinscaffoldsforvascularcellgrowth.Biomaterials，2023，29：2217-2227Kuniyo等(KuniyoInouye,MasatoKurokawa,ShigemichiNishikawa,MasuhiroTsukada.UseofBombyxmorisilkfibroinasasubstratumforcultivationofanimalcells.BiochemicalandBiophysicalmethods,1998,37:159-16)4爭(zhēng)論了多種哺乳動(dòng)物30%和50%。絲素蛋白能促進(jìn)貼壁細(xì)胞的生長(zhǎng)，并且絲素材料可以替代膠原蛋白作為細(xì)胞培育的基質(zhì)材料。Norihiko等(NorihikoMinoura,Sei-IchiAiba,etal.Attachmentandgrowthoffibroblastcellsonsilkfibroin.Biochemicalandbiophysicalpesearchcommunications,1995,2(208):511-516和增殖。IlariaDalIlariaDalPra,GiulianoFreddi,etal.Denovoengineeringofreticularconnectivetissueinvivobysilkfibroinnonwovenmaterials.Biomaterials,2023,26:1978-99生。L．MeinelReginaV,SamuelP,WayneM.OrientationofsilkⅢattheairwaterinterface.Journalofcolloidandinterfacescience,2023,266:68-7)3將蠶絲絲損部位，8周后生骨根本連接了缺損，說(shuō)明蠶絲絲素支架材料具有良好的骨組織相容性。－— [47][89][1011][12]－— ISO標(biāo)準(zhǔn)要求RNAmRN的A[13]。－[1415]－曾在江蘇省藥監(jiān)局注冊(cè)的“AST-1全有效〔原蘇州絲綢工學(xué)院〕“AST-1絲素創(chuàng)面保護(hù)膜”產(chǎn)品，注冊(cè)證號(hào)：蘇藥器監(jiān)〔準(zhǔn)〕95264098號(hào)〔附錄14.5〕。該產(chǎn)品曾批量用于臨床，臨床應(yīng)用〔14.6〕好的透水蒸汽性，安全有效?！敖z蛋白創(chuàng)面敷料”作為“AST-1絲素創(chuàng)面保護(hù)膜”的延長(zhǎng)〔絲素蛋白〕仍連續(xù)了原產(chǎn)品未蠶絲絲素作為美國(guó)強(qiáng)生公司蠶絲手術(shù)縫合線原料，生物安全性久經(jīng)考驗(yàn)絲蛋白創(chuàng)面產(chǎn)品注冊(cè)型式檢驗(yàn)結(jié)果顯示產(chǎn)品具有較高安全性pH值、無(wú)菌、重金屬含量、生物相容性等工程進(jìn)展了檢測(cè)，并在此根底上制定了注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)江蘇完整，不裂開(kāi)；在50℃±1℃環(huán)境中，收縮率為0.6％-1.1％，不大于5％；按YY/T0148C24h500g.m-2,符合標(biāo)準(zhǔn)要求；pH1級(jí)，符合標(biāo)準(zhǔn)要求；無(wú)皮膚致敏反響、無(wú)皮膚刺激反響。檢測(cè)結(jié)果說(shuō)明：絲蛋白創(chuàng)面敷料具有較高的安全性。動(dòng)物試驗(yàn)試驗(yàn)分組和動(dòng)物模型制作SPFSD36只〔中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院上海試驗(yàn)動(dòng)物中心〕230-250g。于術(shù)前一天硫化鋇脫毛，經(jīng)2.5%戊巴比妥鈉〔35mg/kg體重〕腹腔注射麻醉，18〕凡士林紗布〔生產(chǎn)廠：紹興振德醫(yī)用敷料〕76度水溫燙傷103天，5天，8天，11天和14天取材。每組每個(gè)時(shí)相點(diǎn)動(dòng)物數(shù)為3只。試驗(yàn)過(guò)程如圖1—6。圖1SD麻醉大鼠 圖2硫化鋇脫毛17圖3SD大鼠脫毛后 圖4大鼠背部皮膚二度燙傷大鼠燙傷深度的檢測(cè)SD大鼠燙傷后，皮膚外表紅潤(rùn)，輕度水腫。Masson”s染色觀看顯示：正常皮膚表圖7、圖8所示。圖7燙傷皮膚 圖8正常皮膚試驗(yàn)取材和觀看于術(shù)后3天，5天，8天，11天和14天更換外敷料，同時(shí)進(jìn)展創(chuàng)面大體觀察。另外，行創(chuàng)面組織取材，大小約0.5×0.5cm2，馬上置10%福爾馬林溶液固定。標(biāo)本制成石蠟切片后，Masson”s染色觀看創(chuàng)面愈合過(guò)程中組織學(xué)變化〔膠原纖維呈綠色，胞漿呈紅色，胞核呈蘭黑色〕大鼠創(chuàng)面愈合過(guò)程的大體觀看3紅潤(rùn)，如圖9、圖10所示。術(shù)后8天比照組創(chuàng)面外表形成黃色焦痂，質(zhì)較硬。試驗(yàn)組創(chuàng)面清潔，潮濕，大局部壞死組織已脫落，局部創(chuàng)面開(kāi)頭上皮化，如圖11、圖12所示。術(shù)后14組創(chuàng)面已根本愈合，皮膚清潔光滑，如圖14所示。118天118天128天

103天

13、圖13比照組術(shù)后14天 圖14試驗(yàn)組術(shù)后14天大鼠創(chuàng)面愈合過(guò)程的組織Masson”s 染色觀看3痂皮呈脫落趨勢(shì)，如圖15、圖16示。術(shù)后8天，比照組炎癥反響仍明顯，可見(jiàn)表皮層少量細(xì)胞生長(zhǎng)聚攏，試驗(yàn)組大量細(xì)胞在表皮層生長(zhǎng)聚攏，如圖17、圖18所示。術(shù)后14天，表皮層仍在形成過(guò)程中，試驗(yàn)組表皮層已形成，而且具備角質(zhì)層構(gòu)造，如圖19、圖20所示。圖19比照組術(shù)后3天 圖20試驗(yàn)組術(shù)后3天圖23比照組術(shù)后8天 圖24試驗(yàn)組術(shù)后8天27142814天動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)論程的作用。鑒于“絲蛋白創(chuàng)面敷料”在動(dòng)物試驗(yàn)中表現(xiàn)出一種優(yōu)異的生物敷料特性，結(jié)合蘇州市華信絲綢技術(shù)開(kāi)發(fā)公司生產(chǎn)的“AST-1創(chuàng)面保護(hù)膜”〔主要材料為絲素蛋白〕的臨床試用報(bào)告〔附錄14.6〕，顯示出“絲蛋白創(chuàng)面敷料”具有良好的應(yīng)用前景。因此，有必要性能。

2、臨床一般資料本臨床試驗(yàn)依據(jù)絲蛋白創(chuàng)面敷料臨床試驗(yàn)方案的要求進(jìn)展，針對(duì)本試驗(yàn)臨床過(guò)程中消滅者溝通并解決。具體標(biāo)準(zhǔn)如下：受試者入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～65歲，性別不限；假設(shè)為燒傷患者，二度燒傷創(chuàng)面〔含淺Ⅱ度，深Ⅱ度〕限于三天以?xún)?nèi)的穎30%；病人同意參與本試驗(yàn)，并簽署知情同意書(shū)；無(wú)嚴(yán)峻心、肝、腎及血液系統(tǒng)合并癥及無(wú)全身嚴(yán)峻感染者；非甲肝、乙肝、艾滋病、結(jié)核等傳染性疾病處于活動(dòng)期者；受試者排解標(biāo)準(zhǔn)：〔1〕1865歲以上者；〔2〕III度燒傷面積大于30％或伴有嚴(yán)峻全身感染者；〔3〕原有嚴(yán)峻心臟病、不穩(wěn)定〔4〕原有慢性腎臟疾病，腎功能不全，入院時(shí)血清肌酐大于正常上限的 1.25倍；〔5〕原有明確的肝臟疾病，入院時(shí)肝功能AST或ALT大于正常值上限的1.5倍；〔6〕哺乳期、孕期的婦女；〔7〕4周內(nèi)使用過(guò)對(duì)主要臟器有損害的藥物者；〔8〕有哮喘、蕁尋麻疹等過(guò)敏體質(zhì)的患者，對(duì)絲素蛋白材料有過(guò)敏史者。糖尿病患者；有精神疾患者。全身或局部使用促進(jìn)創(chuàng)面愈合藥物的患者；爭(zhēng)論者認(rèn)為不宜參與本臨床試驗(yàn)的患者。受試者剔除標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)期間覺(jué)察違反入選要求，予以剔除；試驗(yàn)期間如因不良大事不得不去除移植物或?qū)嵭衅渌委?，則實(shí)行相應(yīng)的治療措施，并予以脫落處理；受試者撤消知情同意、依從性差、治療無(wú)效改用其它療法者；〔4〕必需記錄并通知監(jiān)查員?！?〕試驗(yàn)中消滅嚴(yán)峻的安全性問(wèn)題，應(yīng)準(zhǔn)時(shí)中止試驗(yàn)；申辦者要求中止；試驗(yàn)過(guò)程中試驗(yàn)方案有重大失誤，難以評(píng)價(jià)治療的安全性和有效性；行政部門(mén)要求中止。選擇對(duì)象數(shù)量及選擇理由依據(jù)本臨床試驗(yàn)爭(zhēng)論的主要療效指標(biāo)創(chuàng)面愈合時(shí)間估量樣本量。本爭(zhēng)論假設(shè)為：絲蛋白創(chuàng)面敷料用于II度燒傷創(chuàng)面及供皮區(qū)創(chuàng)面掩蓋的愈合時(shí)間與滅菌凡士林紗布不等。試驗(yàn)參數(shù)設(shè)定：假設(shè)假定α=0.05，Power=80%，試驗(yàn)組：比照組按1：1設(shè)計(jì)。依據(jù)文獻(xiàn)資料，兩組創(chuàng)面愈合時(shí)間合并的標(biāo)準(zhǔn)差約為 2天左右，假設(shè)試驗(yàn)組創(chuàng)面愈合時(shí)間較比照組縮短1天，估量試驗(yàn)組為32例、比照組32例。考慮到實(shí)際可能發(fā)生的脫落〔20%計(jì)〕，3636例。依據(jù)淺IIII層設(shè)計(jì)，淺II度燒傷創(chuàng)面及刃厚皮供皮區(qū)創(chuàng)面72例〔試驗(yàn)組36例、比照組36例〕，深I(lǐng)I二度燒傷創(chuàng)面及中厚皮供皮區(qū)創(chuàng)面72例〔試驗(yàn)組36例、比照組36例〕，共14401上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院6666附屬瑞金醫(yī)院2402南通大學(xué)附屬醫(yī)院121212124803蘇北人民醫(yī)院121212124804中國(guó)人民蘭軍區(qū)蘭州總醫(yī)院州666624合計(jì)36363636144中心中心供皮區(qū)創(chuàng)面 供皮區(qū)創(chuàng)面合計(jì)試驗(yàn)組 比照組 試驗(yàn)組 比照組創(chuàng)面感染治療創(chuàng)面。過(guò)敏反響馬上停頓使用本產(chǎn)品，查明過(guò)敏緣由。不良大事處理在試驗(yàn)中如消滅嚴(yán)峻不良大事，擔(dān)當(dāng)臨床爭(zhēng)論的單位須馬上實(shí)行必要措施，保護(hù)受試者安全，并在243、臨床試驗(yàn)方法本臨床試驗(yàn)承受隨機(jī)、開(kāi)放、滅菌凡士林紗布平行比照試驗(yàn)設(shè)計(jì)。將入選病人隨機(jī)分成試驗(yàn)與比照兩組，淺IIII度燒傷創(chuàng)面及中厚皮供全性和臨床療效。隨機(jī)分組本爭(zhēng)論雖為開(kāi)放性試驗(yàn)，但為避開(kāi)受試者入組時(shí)可能存在的選擇性偏倚，由南京醫(yī)科大學(xué)流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)業(yè)人員承受計(jì)算機(jī)SAS程序模擬產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)，分組。比照本試驗(yàn)承受滅菌凡士林紗布作為比照組。試驗(yàn)創(chuàng)面的選擇由于關(guān)節(jié)等活動(dòng)部位及持續(xù)受壓迫部位可能會(huì)影響傷口愈合程度和時(shí)間，因此，試驗(yàn)用器械試驗(yàn)用器械由蘇州蘇豪生物材料科技、紹興振德醫(yī)用敷料有限公司供給。試驗(yàn)組：規(guī)格型號(hào)：20100mm；10100mm〔SHF-1型〕〔企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)〕20230901比照組：〔滅菌批號(hào)：3.5. 倫理學(xué)要求本臨床試驗(yàn)必需遵循赫爾辛基宣言和中國(guó)有關(guān)臨床試驗(yàn)爭(zhēng)論法規(guī)、規(guī)范進(jìn)展。在試驗(yàn)書(shū)，并以爭(zhēng)論檔案保存其中。3.6. 試驗(yàn)流程試驗(yàn)流程圖訪視訪視使用前〔1〕2345與手術(shù)日相比的時(shí)間天數(shù)〔天〕創(chuàng)面完全愈合71014知情同意書(shū)X人口學(xué)資料X病史記錄和體格檢查X血常規(guī)XXX尿常規(guī)XXX血肝腎功能XXX使用日當(dāng)天觀看X使用后創(chuàng)面觀看XXXX記錄不良大事XXXX注：血生化包括ALT、AST、BUN、Cr。對(duì)于淺二度燒傷創(chuàng)面及刃厚皮供皮區(qū)創(chuàng)面，于訪視點(diǎn)2進(jìn)展第2次血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢查，并42次血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢查，并翻開(kāi)創(chuàng)面觀看、記錄。:,:是否固定良好。使用后創(chuàng)面觀看：創(chuàng)面愈合狀況，記錄病人的苦痛程度、創(chuàng)面邊緣的炎性反響程度。入院 有可能 知情

,不入組

,,填篩,保存知情同意檢查 入組 同意

按方案 體檢:

編號(hào)絲蛋白創(chuàng)面敷料臨床試驗(yàn)流程簡(jiǎn)要圖示7．絲蛋白創(chuàng)面敷料使用方法：〔1〕貼附前貼附前，應(yīng)用無(wú)菌生理鹽水充分浸泡絲蛋白創(chuàng)面敷料，必要時(shí)更換生理鹽水。〔2〕貼附時(shí)依創(chuàng)面大小，貼附1張或數(shù)張，與創(chuàng)面嚴(yán)密貼附。手術(shù)時(shí)將“微孔”面〔微孔材料面，白色或淡黃色〕面對(duì)創(chuàng)面貼附。使用多張產(chǎn)品時(shí)，產(chǎn)品與產(chǎn)品之間依據(jù)需要固定?！?〕貼附后上面用紗布掩蓋固定?！?〕留意事項(xiàng)本品由專(zhuān)業(yè)醫(yī)生貼附或在專(zhuān)業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下貼附。本品為無(wú)菌產(chǎn)品，開(kāi)封后應(yīng)馬上使用。開(kāi)封后未用完局部應(yīng)丟棄，本產(chǎn)品不得再次滅菌使用。如覺(jué)察鋁箔包裝袋有破損，制止使用3.8、臨床觀看時(shí)間點(diǎn)及觀看要求臨床觀看時(shí)間點(diǎn)的設(shè)置如下：訪視1創(chuàng)面使用絲蛋白創(chuàng)面敷料或凡士林油紗布就位前、就位后訪視27天訪視310天訪視414天訪視5創(chuàng)面完全愈合〔訪視點(diǎn)〕觀看時(shí)間在各訪視點(diǎn)按臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)記錄一次病人創(chuàng)面的愈合狀況、苦痛程度〔訪視點(diǎn)〕觀看時(shí)間1II度創(chuàng)面；絲蛋白創(chuàng)面敷料或滅菌凡士林紗布就位后是否固定良好。訪視點(diǎn)2II創(chuàng)面愈合狀況，拍照記錄并測(cè)量創(chuàng)面大小、病人的苦痛程度、創(chuàng)面邊緣的炎性反響程度，II視創(chuàng)面愈合狀況翻開(kāi)或不翻開(kāi)創(chuàng)面，記錄病人的苦痛程度、創(chuàng)面邊緣的炎性反響程度，不3創(chuàng)面邊緣的炎性反響程度，不進(jìn)展血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢查。訪視點(diǎn)4IIII5邊緣的炎性反響程度，不進(jìn)展血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢查。安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)中親熱觀看不良大事并評(píng)價(jià)，對(duì)臨床消滅的不良反響，應(yīng)準(zhǔn)時(shí)、樂(lè)觀地治療，隨訪至病癥消逝，并記錄。度、創(chuàng)面邊緣的炎性反響程度。觀看工程〔1〕人口學(xué)資料：性別、年齡?！?〕生命體征：呼吸、體溫、心率?！?〕一般臨床資料：病史、查體狀況。〔4〕試驗(yàn)室檢查——血常規(guī)、尿常規(guī)、肝、腎功能?！?〕有效性評(píng)價(jià)——按有效性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展觀看?！?〕4、所承受的統(tǒng)計(jì)方法及評(píng)價(jià)方法FAS〔FullAnalysisSet〕:ITT原則確定1符合方案集PPS〔Per-ProtocolSet〕:是FAS總集的子集合，包括全部符合試驗(yàn)方案、依從性好、試驗(yàn)期間未用用品、完成CRF的病例。安全性分析集SAS〔SafeAnalysisSet〕：即安全性數(shù)據(jù)集，指用過(guò)試驗(yàn)敷料并至少有一次安全性評(píng)價(jià)記錄的病例。FASFASPPS進(jìn)展分析，但以FAS分析的結(jié)論為主。當(dāng)FAS和PPS所得結(jié)論一致時(shí)，可以增加結(jié)論的可信度。統(tǒng)計(jì)分析打算統(tǒng)計(jì)分析將承受SAS9.1.3統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)展計(jì)算。全部統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)p0.05不同治療組各次就診的計(jì)量資料將承受均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)展統(tǒng)計(jì)描述。與篩選期根底值t〔ANOVA〕進(jìn)展比較。不同治療組各次就診的計(jì)數(shù)資料承受頻數(shù)〔構(gòu)成比〕進(jìn)展統(tǒng)計(jì)描述。兩組治療前后的20變化承受X檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)。〔1〕脫落分析：兩組總脫落率和由于不良大事而脫落的比較將承受X2檢驗(yàn)?！?〕根底值的均衡性分析：承受方差分析或X2檢驗(yàn)來(lái)比較將人口學(xué)資料和其它根底值指標(biāo)，以衡量?jī)山M均衡性如何。〔3〕床試驗(yàn)，在作此分析時(shí)，將考慮中心效應(yīng)對(duì)療效指標(biāo)的影響。〔4〕安全性分析：承受X2檢驗(yàn)或精準(zhǔn)概率計(jì)算比較兩組不良大事發(fā)生率，并列表描述本次試驗(yàn)所發(fā)生的不良大事。5、臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)面愈合狀況21愈合率＝

治療前傷口面積－治療后未愈傷口面積治療前傷口面積

10％傷口面積測(cè)量方法：承受坐標(biāo)紙尺放置于傷口邊緣，拍照記錄并計(jì)算面積。痊愈：創(chuàng)面愈合率≥90％90%＞創(chuàng)面愈合率≥60％進(jìn)步：60%＞創(chuàng)面愈合率≥20％無(wú)效：創(chuàng)面愈合率＜20％有效率＝〔痊愈人數(shù)＋顯效人數(shù)〕 /觀看人數(shù)×100％程度工程紅腫程度工程紅腫熱滲液無(wú)輕中重0123012301230123、苦痛程度評(píng)分承受VAS法對(duì)患者自覺(jué)病癥進(jìn)展評(píng)估。即承受一條長(zhǎng)約10厘米的標(biāo)尺,一面標(biāo)有10個(gè)刻度,兩端分別“0“分端和“10“分端“0“分表示無(wú)痛,“10“、不良反響評(píng)價(jià)不良反響發(fā)生率計(jì)算公式如下：該組病例總數(shù)%=不良反應(yīng)病例數(shù)該組病例總數(shù)該組病例總數(shù)6、臨床試驗(yàn)結(jié)果入組狀況及依從性本臨床試驗(yàn)隨機(jī)入組144例，創(chuàng)面應(yīng)用滅菌凡士林紗布者〔A組〕，72例，脫落4例，實(shí)為68例；創(chuàng)面應(yīng)用絲蛋白創(chuàng)面敷料者〔 B組〕，72例，10％222317113953.74%6-1-1,6-1-26-1-3，輕度違反方案未剔除病例狀況見(jiàn)表6-1-4?？杀刃浴不驕缇彩苛旨啿肌晨杀?。具體項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)比較參考表6-2-1至表6-2-7。受試者在性別、年齡、試驗(yàn)前對(duì)本疾病的治療、創(chuàng)面類(lèi)型、創(chuàng)面部位、創(chuàng)面面積等一般資料方面，兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)創(chuàng)面愈合狀況全部入組受試者的創(chuàng)面最終都愈合。但創(chuàng)面應(yīng)用絲蛋白創(chuàng)面敷料者平均愈合時(shí)間比應(yīng)〔P=0.0013，P=0.0018〕；凡士林紗布者，統(tǒng)計(jì)分析有顯著差異〔P=0.0049〕；分層分析說(shuō)明，深I(lǐng)I度創(chuàng)面應(yīng)用絲安全性評(píng)價(jià)心率、呼吸、體溫變化：不良影響。在兩組受試者療程中，心率、呼吸、體溫變化根本相像，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具體參考表 6-4-1、6-4-2。血、尿各項(xiàng)化驗(yàn)結(jié)果：臨床結(jié)果顯示：絲蛋白創(chuàng)面敷料作為創(chuàng)面臨時(shí)性掩蓋物，到達(dá)了安全，無(wú)致敏、免疫排斥反響的要求。臨床試驗(yàn)過(guò)程中，兩組受試者均無(wú)致敏、肝腎功能損傷等不良反響。血尿常規(guī)、肝腎6-4-3至表6-4-9。主要療效指標(biāo)：創(chuàng)面愈合時(shí)間〔天〕臨床統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)結(jié)果說(shuō)明：創(chuàng)面應(yīng)用絲蛋白創(chuàng)面敷料者愈合天數(shù)比應(yīng)用滅菌凡士林紗布者短。FAS分析〔參考表6-5-1〕：創(chuàng)面應(yīng)用絲蛋白創(chuàng)面敷料者和應(yīng)用滅菌凡士林紗布者兩組中位愈合天數(shù)〔比照A組為14天，試驗(yàn)B組為12天〕組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P=0.0013〕。分層分析爭(zhēng)論結(jié)果如下：淺 II度兩組中位愈合天數(shù)〔比照A組為14天，試驗(yàn)B組為13天〕組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P=0.0349〕，深I(lǐng)I度兩組中位愈合天數(shù)〔比照驗(yàn)B組為12天〕組間比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P=0.0139〕。

A14天，試PPS分析〔參考表6-5-2〕：創(chuàng)面應(yīng)用絲蛋白創(chuàng)面敷料者和應(yīng)用滅菌凡士林紗布者兩組中位愈合天數(shù)〔比照A組為14天，試驗(yàn)B組為13天〕組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P=0.0018〕。分層分析爭(zhēng)論結(jié)果如下：淺 II度兩組中位愈合天數(shù)〔比照A組為14天，試驗(yàn)B組為13天〕組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P=0.0370〕，深I(lǐng)I度兩組中位愈合天數(shù)〔比照試驗(yàn)B組為12天〕組間比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P=0.0189〕。

A14天，創(chuàng)面愈合狀況：臨床統(tǒng)計(jì)結(jié)果說(shuō)明：使用后7天B組痊愈率和顯效率高于A組；使用后14天，II度創(chuàng)使用后7天臨床療效FAS分析(參考表6-6-1)：兩組療效等級(jí)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0049)；A組的痊愈率為7.94%，B組的痊愈率為27.94%，校正中心效應(yīng)組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P=0.0027)；A組的顯效率為9.52%，B組的顯效率為32.35%，校正中心效應(yīng)后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0011)。使用后14天臨床療效FAS分析(參考表6-6-2、6-6-3)：創(chuàng)面應(yīng)用絲蛋白創(chuàng)面敷料者(B組)和應(yīng)用滅菌凡士林紗布者(A(P=0.0321)。創(chuàng)面應(yīng)用絲蛋白創(chuàng)面敷料者痊愈率為78.87%，而應(yīng)用滅菌凡士林紗布者為 62.69%，校正中心效應(yīng)組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0262)；A組的顯效率為71.64%，B組的顯效率為83.10%，校正中心效應(yīng)后組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0949)。分層分析結(jié)果顯II(P=0.7669)，兩組痊愈率及顯效率校正中心效應(yīng)后組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.7386，P=0.8077)；深I(lǐng)I度中兩組療效等級(jí)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0042)，兩組痊愈率及顯效率校正中心效(P=0.0023P=0.0204)。應(yīng)用滅菌凡士林紗布者主訴創(chuàng)面換藥時(shí)苦痛嚴(yán)峻。兩組療程中分別都以用藥后7天、10天和14天換藥時(shí)為苦痛觀看記錄點(diǎn)，兩組間比較差異統(tǒng)計(jì)結(jié)果分別是： P<0.0001、P<0.0001、P=0.0006，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體參見(jiàn)表6-6-4。創(chuàng)面炎癥反響：26臨床數(shù)據(jù)顯示：應(yīng)用絲蛋白創(chuàng)面敷料的創(chuàng)面無(wú)明顯的炎癥反響用絲蛋白創(chuàng)面敷料對(duì)創(chuàng)面前期有抑制滲液滲出效果。

，且應(yīng)臨床過(guò)程中，應(yīng)用絲蛋白創(chuàng)面敷料和應(yīng)用滅菌凡士林紗布的兩組創(chuàng)面在紅、腫、熱方7面敷料對(duì)創(chuàng)面早期有抑制創(chuàng)面滲出效果，且組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P＝0.0395，P＝0.0103〕，6-6-5。7、臨床試驗(yàn)中覺(jué)察的不良