骨肉瘤的流行病學(xué)及臨床癥狀

骨肉瘤的流行病學(xué)及臨床癥狀

1青少年、老年人基因組ndwell-pcr在美國(guó)，oso的最全面的流行病學(xué)數(shù)據(jù)來(lái)自美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生部門的per（復(fù)發(fā)性、合法化和最終結(jié)果）組織。1973年~2004年3482例OS數(shù)據(jù)顯示出青少年及老年人為發(fā)病的兩個(gè)高峰。青少年發(fā)病最高峰年齡在15歲左右,以原發(fā)OS為主,0~24歲年齡組發(fā)病率為4.4/100萬(wàn)。第二個(gè)發(fā)病高峰年齡為75歲左右,以繼發(fā)OS為主,原發(fā)疾病包括Paget病及其他骨病,但本年齡段的發(fā)病率并不穩(wěn)定,男女比例約為1.22∶12疾病的原因OS的病因仍然是不明確的,目前認(rèn)為其發(fā)病是多種因素造成的,主要包括基因因素和環(huán)境因素。大多數(shù)OS是非染色體水平變異導(dǎo)致的3治療治療方式一般包括術(shù)前新輔助化療、手術(shù)切除腫瘤并重建肢體功能以及術(shù)后高劑量化療的系統(tǒng)療法。3.1os化療藥物聯(lián)合成功治療OS需要在手術(shù)徹底切除全部腫瘤的基礎(chǔ)上進(jìn)行合理的化療?；煱ㄐ螺o助化療和術(shù)后化療。目前最常用的OS化療藥物為順鉑、多柔比星、甲氨喋呤、異磷酰胺和依托泊苷。這些藥物通過(guò)不同的方式聯(lián)合,應(yīng)用于新輔助化療及術(shù)后化療。新輔助化療輔助了手術(shù)治療,可評(píng)估術(shù)前化療的效果,且理論上有治療早期微小轉(zhuǎn)移病灶的優(yōu)勢(shì),高劑量甲氨蝶呤、多柔比星、順鉑的聯(lián)合應(yīng)用(MAP)成為美國(guó)和歐洲大部分治療中心治療OS的標(biāo)準(zhǔn)治療方案3.2手術(shù)方式的選擇手術(shù)和化療的作用是相輔相成的,化療可以顯著的增加OS患者生存率,對(duì)微小轉(zhuǎn)移起到治療的作用,然而其有效率是建立在成功切除所發(fā)現(xiàn)的骨腫瘤的基礎(chǔ)之上的。手術(shù)總體上包括切除腫瘤和重建肢體功能兩個(gè)方面。術(shù)前要做充分的影像學(xué)檢查和活檢來(lái)評(píng)估腫瘤切除的范圍,目前腫瘤切除的理念傾向于廣泛切除而非全間室切除。全間室切除涉及到切除整個(gè)間室,會(huì)造成更嚴(yán)重的功能障礙,并且沒(méi)有證據(jù)證明可以提高生存率,廣泛切除的理念是切除的腫瘤切緣病理是健康組織。而且在涉及到神經(jīng)組織時(shí),更傾向于保留該重要組織以在最大程度上保留肢體功能,廣泛切除理念95%患者可以提高生存率并改善預(yù)后在過(guò)去由于沒(méi)有完善的保肢技術(shù),大部分的OS都要進(jìn)行截肢手術(shù)。而現(xiàn)在超過(guò)80%的患者可以進(jìn)行保肢手術(shù)。判斷患者能否接受保肢手術(shù)的關(guān)鍵是看腫瘤能否允許進(jìn)行廣泛切除而不增加復(fù)發(fā)的概率。總體上來(lái)講,保肢手術(shù)表現(xiàn)出更好的功能,其缺點(diǎn)是相對(duì)截肢手術(shù)有較多的手術(shù)并發(fā)癥最常用的保肢手術(shù)方式包括腫瘤假體置入術(shù)、植骨術(shù)以及假體置入聯(lián)合植骨術(shù),每種手術(shù)都有各自的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)。假體置入術(shù)的優(yōu)點(diǎn)在于術(shù)后可以早期負(fù)重,達(dá)到良好的肢體功能,因?yàn)檫@種手術(shù)技術(shù)不依賴于骨的愈合來(lái)達(dá)到穩(wěn)定性。缺點(diǎn)在于容易發(fā)生與假體置入相關(guān)的并發(fā)癥,如感染、磨損、松動(dòng)等植骨術(shù)的優(yōu)勢(shì)在于所植入的骨質(zhì)和自體理論上會(huì)融合為一體,不會(huì)有假體置入相關(guān)的并發(fā)癥,同時(shí)提供了較好的肌腱和韌帶的止點(diǎn),有利于軟組織的重建,尤其是對(duì)肩關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)。但其問(wèn)題在于與骨移植相關(guān)的感染、骨折、骨質(zhì)不愈合、移植骨吸收等問(wèn)題。術(shù)后第一年的感染率要高于10%,術(shù)后3年的骨折率在15%~20%。另一個(gè)劣勢(shì)在于骨移植患者術(shù)后不能早期負(fù)重,而需要6~12個(gè)月的時(shí)間進(jìn)行骨質(zhì)的愈合,涉及到關(guān)節(jié)骨移植還有可能發(fā)生軟骨下骨塌陷導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎而需要進(jìn)一步的翻修手術(shù)假體移植聯(lián)合植骨術(shù)獲得了前兩者的共同優(yōu)點(diǎn),僅需要對(duì)干骺端進(jìn)行骨移植并進(jìn)行相對(duì)普通的關(guān)節(jié)置換術(shù)。然而它同時(shí)也具有這兩種術(shù)式共同的缺點(diǎn),即同樣具有感染、骨折、不愈合及移植物吸收等并發(fā)癥3.3手術(shù)和手術(shù)的治療OS復(fù)發(fā)的患者有50%在化療后18個(gè)月內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)移,而生存超過(guò)5年的患者僅有5%發(fā)生OS復(fù)發(fā)。OS復(fù)發(fā)的患者應(yīng)該行影像學(xué)檢查來(lái)評(píng)估所有可發(fā)現(xiàn)的病損是否可手術(shù)切除,如果徹底手術(shù)切除無(wú)法實(shí)施,則腫瘤的進(jìn)展以及死亡幾乎是不可逆轉(zhuǎn)的?；熤委烵S復(fù)發(fā)的作用還未良好的進(jìn)行評(píng)估。如果之前未使用過(guò)IE,大約1/3OS復(fù)發(fā)的患者對(duì)IE敏感。吉西他濱加多西他奇在一些小規(guī)模研究中治療OS表現(xiàn)出活性3.4高劑量放療的優(yōu)越性O(shè)S細(xì)胞對(duì)于放療相對(duì)耐受,然而在一些特殊情況下,例如患者的腫瘤無(wú)法切除,或者腫瘤切除后其邊緣病理為陽(yáng)性者,使用高劑量的放療可能是有益的。在一項(xiàng)回顧性研究中,未切除或不完全切除的OS患者,質(zhì)子束治療使得局部獲得高劑量的釋放,獲得了較好的局部控制3.5茲蛋白的表達(dá)生物靶向治療對(duì)某一特定類型癌癥患者的治療進(jìn)行了革新。針對(duì)OS一個(gè)正在研究的靶分子是埃茲蛋白(ezrin),他是一個(gè)連接肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架至細(xì)胞外基質(zhì)的多功能蛋白。ezrin的高表達(dá)與OS腫瘤轉(zhuǎn)移和較差生存率相關(guān)與許多實(shí)體腫瘤類似,癌干細(xì)胞在OS中也被確認(rèn)出來(lái)。此腫瘤細(xì)胞驅(qū)使腫瘤生長(zhǎng)并使癌癥治療得到耐受。OS癌干細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)可以耐受MAP4轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的機(jī)理盡管目前OS患者療效較幾十年前較好,但患者生存率仍然低于75%,而轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)患者療效仍然很差。因此,集中研究轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的機(jī)理在未來(lái)至關(guān)重要。目前關(guān)于細(xì)胞起源的研究、