馬來(lái)酸左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓有效性及安全性的mea分析

馬來(lái)酸左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓有效性及安全性的mea分析

高血壓是一種重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題，也是各種心理疾病的重要病因和風(fēng)險(xiǎn)因素。中國(guó)高血壓患者的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，但知識(shí)率、抗病性和控制率較低。1文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量評(píng)價(jià)方法1.1檢索方法通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索數(shù)據(jù)庫(kù):中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)。檢索詞采用“馬來(lái)酸左旋氨氯地平”、“高血壓”、“玄寧”,收集2000~2014年期間發(fā)表的文獻(xiàn),末次檢索時(shí)間為2015-07-15,檢索語(yǔ)種僅限漢語(yǔ)。1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn):1研究設(shè)計(jì)為關(guān)于馬來(lái)酸左旋氨氯地平治療高血壓的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)、隊(duì)列研究等,是否采用盲法和分配隱藏不限;2研究人群為原發(fā)性高血壓患者,診斷標(biāo)準(zhǔn)符合WHO對(duì)高血壓評(píng)判標(biāo)準(zhǔn);3干預(yù)措施至少1個(gè)試驗(yàn)組應(yīng)用馬來(lái)酸左旋氨氯地平;4結(jié)局指標(biāo)為臨床療效、診室血壓(CBP)、24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓、不良反應(yīng)之一。療效判斷參考《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的高血壓療效判定標(biāo)準(zhǔn)1.3納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)與資料提取采用Newcastle-OttawaScale(NOS)量表1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用Rev-Man5.2軟件對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析,以標(biāo)準(zhǔn)化平均差(SMD)或均數(shù)差(MD)、優(yōu)勢(shì)比(OR)及95%可信區(qū)間(CI)為效應(yīng)統(tǒng)計(jì)量。統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性檢驗(yàn)采用χ2不良反應(yīng)比較2.1納入研究的情況依據(jù)檢索策略,共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)142篇,剔除重復(fù)文獻(xiàn)52篇,獲得文獻(xiàn)90篇;通過(guò)閱讀文題、摘要及全文后,根據(jù)本研究的納入及排除標(biāo)準(zhǔn),最終納入44篇研究。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見(jiàn)圖1。納入研究的特征見(jiàn)表1。采用漏斗圖評(píng)價(jià)文獻(xiàn)發(fā)表偏倚,見(jiàn)圖2。2.2Meta分析結(jié)果2.2.1馬來(lái)酸左旋氨氯地平用藥前后CBP比較31項(xiàng)研究報(bào)道了觀察前后CBP的平均值,進(jìn)行合并分析,共1781例。對(duì)于診室收縮壓,各研究間存在異質(zhì)性(P<0.10,I2.2.2馬來(lái)酸左旋氨氯地平與其他藥物降壓效果比較21項(xiàng)研究報(bào)道了馬來(lái)酸左旋氨氯地平與其他藥物比較的試驗(yàn)結(jié)果,主要對(duì)比藥物為CCB類,其他小部分藥物包括:ACEI、ARB及利尿劑。2.2.2.2不良反應(yīng)所納入的19項(xiàng)研究各數(shù)據(jù)無(wú)異質(zhì)性(P>0.10,I2.2.2.3CBP17項(xiàng)研究報(bào)道了觀察前后CBP的平均值,對(duì)其進(jìn)行合并分析,馬來(lái)酸左旋氨氯地平組1002例,其他藥物組855例。對(duì)于診室收縮壓,各研究間存在異質(zhì)性(P<0.10,I2.2.2.424小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓3項(xiàng)研究報(bào)道了治療前后24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓。對(duì)上述3項(xiàng)研究進(jìn)行合并分析,馬來(lái)酸左旋氨氯地平組195例,其他藥物組174例。各研究無(wú)異質(zhì)性(P>0.10,I2.2.2.5LVMI3項(xiàng)研究報(bào)道了治療前后LVMI,各研究間存在異質(zhì)性(P<0.10,I2.2.2.6Glu、TG、BUN3項(xiàng)研究報(bào)道觀察前后Glu、TG、BUN的水平,Meta分析結(jié)果顯示,兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。2.2.3聯(lián)合用藥與單一藥物降壓效果比較2.2.3.1臨床有效率6項(xiàng)研究報(bào)道了馬來(lái)酸左旋氨氯地平聯(lián)合其他療法(ACEI、化痰逐淤湯、耳穴壓豆法、辛伐他汀、美托洛爾)與馬來(lái)酸左旋氨氯地平的臨床療效。各研究間存在異質(zhì)性(P<0.10,I2.2.3.2不良反應(yīng)6項(xiàng)研究報(bào)道了馬來(lái)酸左旋氨氯地平聯(lián)合其他藥物(ACEI、他汀類)與馬來(lái)酸左旋氨氯地平的不良反應(yīng),各研究無(wú)異質(zhì)性(P>0.10,I2.2.3.3血壓8項(xiàng)研究報(bào)道了聯(lián)合用藥與馬來(lái)酸左旋氨氯地平觀察前后的血壓,各研究采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。3項(xiàng)研究報(bào)道了聯(lián)合用藥與單一其他藥物觀察前后的血壓。Meta分析結(jié)果顯示,聯(lián)合用藥不管與馬來(lái)酸左旋氨氯地平相比還是與其他單藥相比均能有效降低患者CBP。見(jiàn)表3。3對(duì)原代高血壓患者的降壓效果高血壓是一種以動(dòng)脈血壓持續(xù)升高為特征的進(jìn)行性“心血管綜合征”,常伴有其他危險(xiǎn)因素、靶器官損害或臨床疾病,需要進(jìn)行綜合干預(yù)。臨床上主要通過(guò)改善生活方式和藥物控制血壓,大多數(shù)患者需長(zhǎng)期甚至終身治療。故降壓藥物的選擇既要考慮其降壓療效,又要注重其安全性。馬來(lái)酸左旋氨氯地平中的有效成分選擇性阻滯鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞,通過(guò)擴(kuò)張外周動(dòng)脈血管以降低血管阻力,從而達(dá)到降低血壓的良好效果。該藥口服吸收良好,不受攝入食物的影響,口服后6~12小時(shí)血藥濃度達(dá)到峰值,藥物半衰期為35~50小時(shí)。作用持久,平穩(wěn)降壓,生物利用度60%~65%,提高了患者的依從性。本Meta分析結(jié)果顯示:1馬來(lái)酸左旋氨氯地平能明顯降低原發(fā)性高血壓患者的收縮壓及舒張壓水平;2與其他藥物相比(包括ACEI類、其他CCB類、利尿劑等),馬來(lái)酸左旋氨氯地平降壓有效率更高,不良反應(yīng)更少,且不影響機(jī)體糖脂代謝、腎功能等;3馬來(lái)酸左旋氨氯地平與其他藥物聯(lián)合用藥較單一藥物降壓效果更明顯,且不增加不良反應(yīng)。由于本研究所納入的試驗(yàn)質(zhì)量不高,僅有2篇描述具體的隨機(jī)方法,2篇提及采用盲法,易產(chǎn)生偏倚,且納入研究存在異質(zhì)性,其產(chǎn)生的原因可能與不同的